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肝 循 環 動 態 に 関 す る 研 究

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Academic year: 2022

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(1)612.351.5616.36‑002/004. 肝. 循. 環. 動. 態. に. 関. す. る. 研. 究. 第2編 BSP及. び ガ ラ ク トー ス ク リア ラ ン ス を 応 用 し た 肝 血 流 量 測 定 に つ い て,特. にBSP代. 謝 の面 よ りの 検 討. 岡山大学 医学部第一 内科 教室(主 任:小 坂淳夫教授) 副. 手. 難. 波. 英. 〔昭和39年9月24日. 績. 樹. 受稿〕. る こと に注 目 し,肝 にお け るガ ラ ク トー ス ・ク リア 論. ラ ンス を測 定 す る こ とに よつ て 全肝 血 流 量 な らび に. 血 流 動態 の要 因 に よ る肝 機 能 の 変 化 を,肝 細 胞 の 活 性変 動 に よ る肝 機 能 の変 化 と区 別 し,肝 内代 謝 変 化 を正 確 に評 価 す る た めに は,肝 血 流 量 の測 定 が 必 要 で あ る.. 有 効 肝血 流 量 を算 出 し,肝 内短 絡血 流 量 を 両 者 の 差 と して求 め る方 法 と して 提 唱 され た もので あ る. これ らBSP及. び ガ ラ ク トー スは,ク. リア ラン ス. 物 質 と して は 共 に肝 実 質 細 胞性 で あ る が, BSPは. 肝 血 流 量 の 測定 に は動 物 実 験 で は 種 々の直 接 的方. 胆 道 へ の排 泄物 質 で あ り,ガ ラク トー スは代 謝 に よ. 法1‑7)が 使 用 され たが,人 間 に は 応 用 す る ことが で. り処 理 され る物 質 で あ る20)21).従 つ て 両者 を 用 い て. きな か つ た.1945年Bradleyら8)は,肝 静脈 カ テ ー テル を 利用 し,Fickの 原 理 に基 き 肝血 流 量 を測. の方 法 には そ れ ぞ れ異 な つ た特 異 点 が あ る筈 で あ る.. 定 す る方 法 を創 案 した. Fickの 原 理 に は三 つ の要 因 が 必 要 で あ る. .即. ち,1). 臓 器 に入 る血 液 中 の あ る物 質Xの 濃度,2). その臓 器 か ら出 る静 脈 血 中 のXの. 濃度,3). 毎分 当. りそ の臓 器 に よつ て そ の血 液 か ら取 り去 られ たXの 全 量.こ れ らの デ ー タが得 られ れ ば,Xの. 全 除 去率. を各血 流 が そ の臓 器 を 通過 す る際 に そ の血 液 の 各1 mlよ. り除 去 され たXの 量 を 割 る こ と に よ り,1分. 当 りそ の臓 器 を 通 過 す る血 流 量が 計 算 され る こ とに な る.彼 らは試 験 物 質Xと このBSPク. してBSPを. 使 用 し た.. リア ラ ンス を 用 い る測 定 方 法 には 多 く. の仮 定 が合 ま れ て い る に もか か わ らず,Grindley7), Blalock5)ら の 動物 実験 の値 と よ く一 致 した. Bradley以. 後, Munnel9),. Bondy10),. Sherlock11). の報 告 が あ り,本 邦 に お い て も 上 田 ら12‑15),常岡 ら16)17),杉 江 ら18)の 正 常 肝 お よび病 的 肝 に 関す る 研究 が あ る. 一方 ,1959年. 著 者 は この点 を 明 らか に す るた め2物 質 を 同 時 に 同 一 患 者 に注 入 し, Bradleyら の発 表 し たBSP法 と 中村 らの創 案 した ガ ラ ク トー ス法 に よ る肝 血 流 量 の 測 定 を試 み,比 較 検 討 した. と ころ で肝 へ の流 入 血 管 に は,肝 動 脈 と 門脈 の二 つ が あ り,両 者 の血 流 量 の 和 が 前 述 の 肝血 流 量 に な る.両 者 の この比 率 は,動 物 で は直 接 に熱 流 量計 を 用 い て 測 定 され22),又 酸 素 含 有 量 か ら この両 者 の割 合 を推 定 して い る も の も あ り, Grinleyら7)に. ち肝 動 脈 血 流 量 は肝 血 流 量 の20〜40%に れ て い る. BSPが. ガ ラク トー スが い わ ゆ るthreshold. substanceと し. て,肝 に お い て演 ず る特 異 な 性 質 が 腎 に お け るパ ラ ア ミノ馬 尿 酸 ま た は ダ イ オ ドラス トの性 質 に類 似 す. あたるとさ. この い づ れ の領 域 で排 泄 され るか. につ い て は, Andrewsら29)は. 大部 分 が肝 動 脈 床 に. お いて 行 なわ れ,一 部 門 脈 床 で 行 な わ れ る とさ れ て い るが,な. お検 討 の 余 地 が あ る.そ こで著 者 は これ. らの点 も考 慮 しつ つ 上 記 の検 討 を す す め る こ と と し た. 研 究 対 象 お よび 研 究 方 法. 中村 ら19)は ガ ラ ク トー ス を 使 用 し. 肝血 流 量 を測 定 す る方 法 を 創 案 した.こ の 方法 は,. よる. と,門 脈血 流 量 と肝 動 脈 血 流 量 の割 合 は7:1,即. 研究対象. 岡 山大 学 医学 部 小 坂 内科 に入 院 し,腹. 腔 鏡検 査 及 び肝 生検 に よ り診 断 した慢 性 肝 炎21例, 肝 硬硬 変症9例. の計30例 で あ る.. 実 験 動 物 に は 犬 を 使 用 した..

(2) 522. 難. 波. 研究方 法 安 静空腹 時の患者 をレ線台上に仰臥位. 英. 樹. 食 塩 水4.5ccず. つ を加 え て 混 和 後,後 者 をblank. を とらせ た後,レ 線透視下に等張生食を注入 しつつ. と し, 575mμ. の 吸 光 度 を求 め,予 め 作 製 し て おい. 肝 静 脈 カ テ ー テ ル を右 肘 静 脈 よ り上 大 静 脈,心,下. た検 量 曲線 よ り被 検 液 の 色素 含 量 を 求 め た.. 大 静 脈 を へ て 右肝 静脈 の一 枝 に挿 入 し,肝 静脈 圧 及 び 閉 塞 性 肝 静脈 圧 を測 定 し,次 で,左 肘 静 脈 よ りガ ラ ク トー ス 初 回 量10gr及. びBSP初. 回 量150mg. り ガ ラ ク トー ス を1分. た.こ. 間85mg,時. に3.8mg一. に120mg及. 末 梢 動 脈 血 濃 度(P),肝 間 注 入 量(Jm)か. を 注 入 し,直 ち に持 続 注 入 器 を 使 用 して 同一 部 位 よ. BSPを3.0mg時. ガ ラ ク トー ス法 に よ る血 流 量 の 算定.. び. 定速 度 で持 続 注 入 し. (THEF)を (E)を. 静 脈 血 濃 度(H),一. 分. らFickの 原 理 に よ り全 肝血 流 量. 算 出,こ. の 際 同 時 に 算 出 し た 除去 率. 用 い て 有 効 肝 血 流 量(EHBF)を. 算 出し. た.. の1分 間 注 入 量 は肝 の 最 大除 去 量 以 下 と し,. 末 梢 動脈 血 濃 度 が一 定 とな つ た 後 に,予 め左 上 膊 動 脈 に恒 置 して お い た動 脈 針 及 び 肝 静脈 カ テー テル よ り同 時 に 各6ccづ. つ を 採 血 し,そ. ガ ラ ク トー ス 定 量 に,残. EHBF=THBF・E. の う ち3ccは. り はBSP定. 量 に使 用 し. BSP法. に よ る血 流 量 の 算 定.. た. ガ ラ ク トー ス 定 量分 析. 動物実験. 二 重 蓚 酸 塩加 血 漿 をSomogyiの 除 蛋 白 し,除 蛋 白濾 液 をH.. 方 法24)に よ つ て. Fischerの. 方 法25)の. 変 法 に よつ て分 析 した. 試 薬 ⅰ) 6N硫. 水15ccに. オル シ ン. オル シ ン(小 宗 化学,最. 溶 解,冷. ,開 腹 し,内 径1〜2mmの. ビ ニー. ル 管 を 門脈 の一 枝 お よび 脾 動 脈 か ら肝 動 脈 に挿 入,. 酸, ⅱ) 92%硫 酸, ⅲ). 硫 酸 溶 液: 2grの. エー テ ル 麻 酔下 に肝 静 脈 カテ ー テ ル を右 肝静 脈 の 一枝 に挿 した後. し な が ら 水15cc硫. 固定 し,完 全 に腹 腔 を閉 じて か ら,人 に お け る と同. 純)を. 様 に,先 づ 末 梢 静 脈 か らBSP初. 回100mgを. 酸20ccか. 後,持 続 注 入 器 を使 用 し てBSP. 1分 間0.45mg,. 注入. ら な る溶 液 を 加 え る. ⅳ) 標 準 液:グ ル コー ス(純. 時 に0.62mg持. 正 化 学,特. に な つ て か ら直 ち に肝 動 脈 よ りの 同量 持 続注 入 た代. 級),ガ. 各10mg/dlで3N硫 分析方法. ラ ク トー ス(merk.,. R. G.)の. 酸 に 溶 解 して い る もの.. 蒸 溜 水 お よ び血 漿 の 除 蛋 白濾 液各1㏄. を そ れ ぞれ の試 験 管 に と り, 6N硫. 酸1ccず. つを加. え る.別 にガ ラ ク トー ス標 準 液,グ ル コー ス標 準 液 各2ccず. 次 に70℃. の恒 温 槽 に4分 間 試 験 管 を 入 れ て 加 温 し 溜 水 を 使 用 した もの をblankと. mμ お よ び560mμ ス,ガ. それ ぞ れ の 時 間 に お け る肝 静 脈 血 濃 度,末 梢 動脈 血 濃 度 の変 動 を観 察 した. BSP定. の 吸光 度 を測 定 した.グ ル コー. ラク トー ス の470mμ. る吸 光 度 をUgl,. して470. Ugalお. お よ び560mμ よ びVgl,. Vgalと. におけ して. 量 は 前 記 と 同様 で. あ る. 研. ら に92%硫 酸6ccず. つ を 加 え,永 水 中 で直 ち に窒 素 ガ スで 混 合 させ る.. た後,蒸. え, 20〜30分 後 再 び 門脈 よ りの 同量 持続 注 入 に代 え,. つ を用 意 す る.次 で各 試 験 管 を永 水 中 に浸. しな が らオ ル シ ン溶 液2cc,さ. 続 注 入 し,末 梢 動 脈血 濃 度 が 一定. 究. 成. 績. 1) 総 肝 血 流 量 につ い て 慢 性 肝 炎 及 び肝 硬 変 症 全 例 の平 均値 はガ ラ ク トー ス 法 で704±34cc/min/M2, min/M2で,ほ. BSP法. で722±35cc/. ぼ一 致 した値 を 示 した.. 肝 障害 度 別 に検 討 して み ると,慢 性肝 炎 では ガ ラ ク トー ス法 に よ り肝 内 短絡 血 流 を有 しな い症 例 では,. Uお よ びVを 実 測 した470お よび560の 吸 光 度 とす る. ガ ラ ク トー ス法 で517〜1076cc/min/M2の. 間に あ り,. と,試 験 管 中 の ガ ラ ク トー ス の量 は. 平 均血 流 量 は744±24cc/min/M2,. で310〜. 1320cc/min/M2の min/M2で の 式 で 得 られ る. BSPの. BSP法. 定量. 他 方 に は5%HCL. あ つ た が,ガ. ラク トー ス法 に よ る値 が. に よ る値 よ り多 い もの10例,少. な い も の5. 例 と なつ てい る.そ の うち血 流 量 が300cc以. 末 梢 動 脈 血 お よび 肝 静 脈 血 の各 血 清 を2本 の 試 験 管 に0.5ccず. BSP法. 間 に あ り平 均 血 流 量 は714±25cc/. つ 入 れ,一 方 には10%NaOH. 1滴 を,. 1滴 を 入 れ,各 試 験 管 に0.9%. 上 の葦. を 生 じた もの は4例 で あ り,他 は ほ ぼ一 致 した値 を 示 し た. 慢性 肝 炎 に お い て,ガ. ラ ク トー ス法 に よ り多 少共.

(3) 523. 肝 循環 動 態 に 関 す る研 究 表1.. 表2.. ガ ラ ク ー トー ス ・BSP法. ガ ラ ク トー ス ・BSP法. に よ る 各 除 去 率(%)く. に よ る 各 除 去 率(%)お. 肝 内短 絡血 流 量 を 有 して い る と判定 さ れ た症 例 にお い て の 総 肝血 流 量 は,ガ 994cc/min/M2の BSP法. ラ ク トー ス 法 で は523〜. 間 に あ り平 均660±31cc/min/M2,. で は366〜851cc/min/M2の. 641±29cc/min/M2と. 間 に あ り 平均. ほ ぼ一 致 した値 を示 し た が,. よ び 肝 血 流 量(cc/min/M2)―. 慢性肝炎. よ び 肝 血 流 量(cc/min/M2)―. も の2例,少. な い もの3例. 肝 硬 変 症 で は,総. BSP法. とな つ て い る.. 肝 血 流 量 は ガ ラ ク トー ス 法 で. 384〜1177cc/min/M2の min/M2,. 肝硬変症. 間 に あ り 平 均654±39cc/ で359〜1667cc/min/M2の. り平 均789±62cc/min/M2で. あ り,. 間 にあ. BSP法. に よ る. 詳細 にみ ると近 似 した もの は1例 の み で,他 は ガ ラ. 総 肝 血 流 量 が ガ ラ ク トー ス 法 に お け る も の よ り 多 い. ク トース法 にて え られ た値 がBSPの. 値 を 示 して い る も の は9例. そ れ よ り多 い. 中6例. で,ほ. ぼ 等 しい も.

(4) 524. 難. 波. 英. 樹. 図1〜7,末 梢靜 脈,肝 動脈,門 脈 よ りBSPの 一 定 濃度 を持 続 注 入 した 場 合 の ,末 梢動 脈血 お よび 肝 静 脈血 中BSP濃. 度 の変 化.. (実験 動 物 は 犬 を 使 用. 末 梢動 脈 血 中BSP濃 肝 靜 脈 血 中BSP濃. 度 度. ― ―. 肝 動 脈 よ り持 続 注 入 開 始. 〓. 門 脈 よ り持 続 注 入 開 始. 〓).

(5) 肝 循 環 動 態 に 関す る研 究 の2例,少. な いも の1例 と なつ て い る.. な か つ た.. 2) 除去 率 につ い て BSP法. BSP及. ラ ク トー ス法 に よ り除 去率100%. の15例 に お い て,BSP法. で は33.0〜84.6%平. 均. び ガ ラ ク トー ス は 肝 実 質 細 胞 の ク リア ラ. ン ス物 質 と考 え られ て い る が, BSPは. 胆 道 へ の排. 泄 物質 で あ り,ガ ラ ク トー ス は代 謝 に よ り処 理 され. 55.8%を 示 した. 肝 循環 異 常 を 示 す 慢 性 肝 炎6例. で は, BSP除. 去. 率 の低 下 はガ ラ ク トー ス法 の それ よ り著 る し く, 6 例 中4例 はBSP除. 去 率17.8〜31.7%を. 次に肝 硬 変 症 で は,ガ. 示 し た.. ラ ク トー ス除 去 率 の 低下 は著. る し く, 34.5%を 示 す 例 もみ と め た が, BSP除. 去. 肝 循 環 異 常 の存 在 す る慢 性 肝 炎 及 び肝 硬 変症 のガ ラク トース 除 去率 を100%に. る物質 で あ る20)21).又 ガ ラ ク トー ス が,最 大 除 去 量 以 下 を投 与 し た場 合 肝 に お い て100%の わ れ るの に比 して, BSPは,正. 除去が行な. 常 肝 に おい て も30. 〜80%の 除 去 しか 行 な わ れ な い.更 にBSPに. は肝. 外 性 除 去 の 問 題 が あ り,肝 血 流 量 を 測 定 す るに は多 くの仮 定 が 含 ま れ て い る こと は 前 述 し た 通 り で あ. 率 は それ よ り更 に低 率 で あ つ た.. てBSP除. 総 括 な らび に考 案. で は全 例 が ガ ラ ク ト― ス法 の そ れ よ り低. い値 を 示 した.ガ. 525. 換 算 し て,そ. 去率 を 算 出 し て み る と, BSP除. る.. れ に従 つ. そ れ に もか か わ らず,両 法 によ り総 肝 血 流 量 を 算. 去率が. 出 した結 果 で は,肝 障 害 度 の 少 な い症 例 で は ほぼ 一. 50%以 上 を示 した もの は15例 中6例 のみ で あつ た.. 致 した値 を示 した.こ. 従つ てBSP除. 摂 取,貯 蔵,排 泄 とい う過 程 で除 去 され る とい う26). 去 率 の低 下 とガ ラク トー ス除 去率 の. れ は, BSPが. 肝細胞 による. 道 程 に変 化 が な か つ た た め と思 われ る.と こ ろで肝. 低下 との 間 に は,平 行 関 係 は見 出 されな か つ た. 3) 有効 肝 血 流 量,肝 内 短絡 血 流 量 につ い て. 硬 変 症 の 場 合 に は, BSP法. 中村 らの創 案 した 算 出方 法 に従 つ て有 効 肝 血 流 量. ガ ラ ク トー ス法 に お け るそ れ よ りか な り多 く算 出 さ. を算 出す る と, BSP法 で は ガ ラ ク トー ス法 にお け る. れ た.慢 性 肝 炎 にお い て もガ ラ ク トー ス法 で肝 内 短. もの よ り少 い 値 を え た.又,肝. 絡 血 流 量 を 証 明 す る例 で は,そ の 程 度 は 少 な い が そ. 内短 絡 血 流 量 を 同様. に算 出 す る と, 1例 を 除 き全 例BSP法. に よ る例 の. に よ る 総肝 血 流 量 旗,. の 傾 向 を 示 して い る.こ れ らは,肝 細 胞障 害 の強 い. 方が 多 かつ た.こ の異 常の1例 は 総 肝 血 流 量 が ガ ラ. 点 か ら考 え て, BSPの. 肝 細 胞 摂取 能 に 問 題 が あ る. ク トー ス法 に お け る量 よ りか な り低 下 して い る た め. もの と思 わ れ る.肝 細 胞 の 障 害 が 強 くなれ ば,当 然. で,測 定 誤 差 と も考 え られ るか ら除 外 して も差 支 え. その 摂取 能 は 減 退 す る ことが 考 え られ,い わ ば素 通. あ るま い.従 つ て, 29例 で 検 討 して み る と,ガ ラ ク. り と云 う状 態 に な る. Bradleyら は, BSPの. トー ス法 に よ る 肝 内短 絡 血 流 量 以 外 に, BSP法. で. 除 去 は血 流 量 の算 出 に は大 して 問題 に な らな い と云. ラク. つ て い るが,こ れ は あ くまで 正 常肝 に お い て云 え る. はな お41〜743ccの. 血 流 量 を証 明 して い る.ガ. 肝外性. トー ス法 によ つ て は肝 循 環 異 常 を証 明 しな い15例 に. こ とだ と思 え る し, BSPの. おいて も, BSP法. 去 を 促 進 し,特 に腎 に お け る排 泄 が著 る し くなつ て. で は72〜648ccの. 短絡 血 流 量 を. 証 明 した.. 肝 内 除 去 遅 無 は肝 外 除. くる.肝 障害 が な けれ ば腎 に お け るBSP除. 4) 動物 実 験 に よ る検 討. 入 量 の1〜2%に. 犬 を使 用 して,末 梢 静脈,肝 動 脈,門 脈 よ りBSP. そ れ に 比 例 して 腎 に お い て もBSP排. の一定 濃 度 を 持続 注入 し て,肝. 静 脈 に お け るBSP. 去 は注. す ぎな い が27)28),肝 障害 が増 せ ば. この排 泄 量 はBSP法. 泄 量 は 増加 し,. に よ る総 肝 血 流 量 算定 式 の1. 分 間持 続 注 入 量 に変 化 を も た らす.従 つ て, BSP法. 濃度 を測 定 した 結 果 は 次 の如 くで あ る. 最大除去量. に よ る総 肝 血 流 量 の 算 定 は 正 常肝 で は 問題 が な くて. 以 下 を持 続 注入 し.末 梢 動 脈 血 濃度 及 び肝 静 脈 血 濃. も,肝 障 害 が 増 せ ば不 都 合 に な つ て く る もの と考 え. 即 ち末 梢 静 脈 よ り肝 に お け るBSPの. 度 が一 定 に 達 して か ら,直 ち に持 続 注 入 場 所 を 門 脈. られ る,そ こで,各 除 去 率 よ り算 出 さ れ る肝 内短 絡. に変更 した 場 合,7例. 血 流 量 が 問 題 とな つ て く る.. 中6例 が 肝 静脈 血 中BSP濃. 度 の低 下 を 認 め た.. 中 村 らの創 案 した肝 内 短絡 血 流 量 に は,肝 内血 管. 又,同 様 に して肝 動 脈 よ り持 続 注 入 した 場 合に は, 肝 静脈血 中BSP濃. 度 は5例 中2例 低 下,. らか な上 昇 を み た が,他 の2例 した場 合 の肝 静脈 血 中BSP濃. 1例 に 明. は末 梢 静 脈 よ り注 入 度 と ほ とん ど変 化 し. 短 絡 の他 機能 を有 しな い組 織,例 え ば 変 性,壊 死 巣, 瘢痕 組 織 等 を 灌 流 す る血 流 も これ に 関与 して い る. これ はBSP法 あ るが,ガ. に よ る短 絡 血流 量 に も云 え る こ とで ラ ク トー ス法 で肝 内短 絡 血 流 を 有 しな い.

(6) 526. 難. 症 例 に, BSP法. で は全 例300cc前. 波. 結. 理 方 法 及 び処. 理 能 力 に ガ ラ ク トー ス処 理 と異 なつ た 点 が あ ると解 され る.そ れ は,肝 内血 管 の 解 剖 学 的 問題 に あ る か, 取 能 力が100%で. な い か,又. 摂 取 して も必 ず 一 部 を 血 中 に再 放 出す るか に よ る も. 慢 性 肝 炎21例,肝. 周 知 の 如 く,肝 へ の 流 入血 管 に は,肝 動 脈 と門 脈 の二 つ が あ り,両 者 の血 流 量 の 和 が,前 述 の肝 血 流 は, BSPの. 除 去 は 肝 動脈 に. 関係 が あ る様 に思 わ れ る と述 べ,そ の 根 拠 と して ア ドレナ リ ン を肝 動 脈 と門 脈 とに別 々に注 入 し,肝 動 脈 に注 入 し た場 合 に は ほ とん ど完 全 にBSP除. 去が. 妨 げ られ る こ とを 認 め て い る.然 しなが ら,著 者 の 研 究 で は門 脈 か らBSPを 肝 静 脈 血 中BSP濃. 持続 注 入 した 場 合 に は,. 度 は7例 中6例 ま で 末 梢 静 脈 か. ら持 続 注入 して得 た肝 静 脈 血 中BSP濃. 度 よ り低 値. 中BSP濃. 度 は,末 梢 静脈 よ り注 入 し た 肝 静脈 血 度 に比 べ て5例. 中2例 低 下,. 2例 不 変,. 1例 上 昇 の 結 果 を 示 した.肝 動 脈 よ り同 濃 度 のB8P. したBSP持. 比 は1:7で. あ るか ら7),門 脈 よ り注 入 し た 場 合 よ. り高濃 度 の もの が肝 動 脈 中 に入 つ て い る こ と とな り, 従 つ て門 脈,肝 動 脈 流 域 と も にBSP除. 去に働いて. い る と考 え て 差 支 え な い もの と 思 わ れ,こ. 続 注 入 法 を 同 時 に実 施 し,肝 血 流量 め. 変性,壊 死 の進 行 し た症 例 で は, BSP法. に よ る測. 定 値 はガ ラク トー ス法 に よ る もの よ り高 値 を示 した. こ の こ とはBSPク. リア ラン スに 問題 が あ り,特 に. 肝 細 胞 のBSP摂. 能 取 力 に 関係 深 い も の と思 わ れ. る. 2) ガ ラ ク トー ス除 去 率 とBSP除. 去率 と に は 明. らか に差 が あ り,ガ ラク トー ス除 去 率100%の15例 に対 してBSP除. 去 率 は33.0〜84.6%の. 開 きは あ つ. たが いず れ も全 例低 下 して い る. こ の結 果, BSP法. で は 正 常 肝 で も肝 内短 絡血 流. 量 を 有 す る と考 え られ るが,こ 摂 取 能 力 が100%で. れ は 肝 細 胞 のBSP. な く,又 摂取 して も血 中 に 再放. 出す るか らだ ろ うと推 察 し た. 3) 犬 を使 用 し,肝 のBSP最. 大 除 去 量以 下 を末 梢. 静 脈,肝 動 脈,門 脈 よ り順 次 に持 続 注 入 し,肝 静脈 血 中BSP度. を測 定 した結 果, BSPの 肝 内 除去 に. は 門脈 領 域,肝 動 脈 領 域 いづ れ もが 関 与 して い るこ と を明 らかに した. 4) 従 つ て肝 血 流 量 の測 定 にBSPを. 使 用 す るこ と. は,肝 障 害時 に は不 適 当 と思 わ れ る.. ガ ラ ク トー ス とを 用 い て. 肝 血 流 量 を測 定 す る場 合,正 常 肝 で は 問題 な い と し て も,病 的肝 に はBSPは. め発 表. 軽度 な例 で は一 致 し たが,肝 硬 変 症 の よ うな肝 細胞. こにも. BSPの 処 理 の問 題 が 残 され て い る こ と とな る. 以 上 の 結 果 よ り, BSPと. に,中 村 らの創 案 し. 1) 総 肝 血 流 量 は両 法 に お いて,肝 障害 の 比 較 的. を 持続 注 入 した 場 合 と,門 脈 よ り持 続 注 入 し た場 合 には,注 入濃 度 は 同一 で も,解 剖 学 的 に は血 流 量 の. 硬 変症9例. 測 定 を 行 な い,次 の結 果 を 得 た.. を示 し,肝 動 脈 よ り持続 注入 した場 合 に は,肝 静 脈 血 中BSP濃. 論. たガ ラ ク トー ス持 続 注入 法 及 び, Bradleyら. の と思 わ れ る.. 量 に な る. Andrewsら. 樹. 後の 短絡血流を. 生 じた と云 う こ とは,肝 内 のBSP処. 又,肝 細 胞 のBSP摂. 英. そ の 除去 率 の 問題 に 注 意. (本 論 文 の御 指 導 と御 校 閲 を 賜つ た 小坂 教 授 に深 甚 の 謝 意 を表 します.). す べ き 諸点 の あ る こ とを 考慮 す る必 要 が あ る.. 主. 要. 1) Burton-Opitz, R., Quart. J. Exper. Physiol.,. 文. 献 Goldman,. L.,. Am. J.. Physiol.,. 132: 375,. 1941.. 4: 113, 1911. 2) Barcroft, J. & Shore, L. E., J, Physiol., 45 : 296, 1913.. 7) Grindlay, J. H.. Herrick, J. F. & Mann, F.. 3) Macleod, J. J. R. & Pearce,. 8) Bradley,. R. G., Am. J.. Physiol., 35: 87, 1914. 4) Griffith, Physiol.,. F. R. & Emery,. C., Am. J. Physiol., 132: 489, 1941. S. E.,. G. P. & Curry, F. F.,. Am.. J.. 95: 20, 1930.. 117: 328, 1936. 6) Grodins, F. S., Osborne, S. L., Ivy,. E. W. & Taylor,. H. C., J. Clin.. Invest., 26: 952, 1947. 10) Bondy, P. K., Jamse,. A. C. &. E. J., Bradley,. 890, 1945. 9) Munnell,. 5) Blalock, A. & Mason, M. F., Am. J. Physiol.,. Ingelfinger,. J. J., J. Clin. Invest., 26:. J. Clin. Invest.,. D. F. & Fanar, B. W.,. 28: 238, 1949..

(7) 527. 肝循 環 動 態 に 関 す る研 究 19). 11) Sherlock, S., Bearn, A. G., Billing, B. H. & Paterson, 923, 1950.. 20). 12). 上 田 英 雄,医. 学 通 信,. 13). 上 田 英 雄,上. 田. 6:. 泰,長. 247号,. 3,昭. 村 省 三,渡 29:. 741,. 上 用 英 雄,肝. 臓,. 2:. 辺 正 光,佐. 藤. 匡,医. 1959. 151,. 1960.. 431, 1961.. 田 昌 彦,. 村 井 信 三,青. 山 龍 一,笠. 木 茂 伸,井. 上 十 四 郎,. 22) McNee., Brit. Med. J., 1: 1017, 1932.. 阿 部 泰 司,池. 田 和 良,松. 窪 重 成,安. 田 勇 治,日. 23) Andrews, W. H.,. 消 会 誌,. 81,昭. 49:. 15). 上 田 英 雄,呼. 吸 と 循 環,. 1: 261,昭. 和28.. 16). 常 岡 健 二,佐. 竹 清 人,早. 野 嘉 夫,亀. 田 治 男,前. 医 学6:. 西 藤 治,日. 1128,昭. 常 岡 健 二,早. 543,昭. 野 貞 雄,近. 和27.. 25) Fischer, H., Hansen, R. G. & Norton, H. W., Annal. Chem., 27: 857, 1955.. 藤 一 郎,最. 和26.. 藤 一 郎,小. 沢 秀 憲,亀 西 藤 治,最. 枝 正 裕,勅. 使 河 原 正 雄,宮. 尾 淳 平,. 鍵 谷 徳 男,古. 島 芳 男,小. 谷 彦 藏,松. 澄,日. 本 臨 床,. 526,昭. 613,昭. 和28(そ. 和28(そ. 2.. 井. の 一),日. R. M., Robinson, 39:. 84: 1112, 1925. 28) Ingelfinges. F. J., Gastroenterology.,. 11: 646,. 1948.. 本 臨 床,. の 二).. Study Part. Epstein,. 27) Rosenthal, S. M. & White. E. C., J. A. M. A.,. 7:. 和27.. 11:. H. O.,. 236, 1960.. 田 治 男,日 新 医 学,. 杉 江 三 郎,三. 11:. 26) Wheeler,. 新. R. R. & Snell, E. S., J. Clin. Invest.,. 野 嘉 夫,前. 野 貞 雄,近 824,昭. No. 145:. 24) Somogyi, M., J. Biol. Chem., 86: 655, 1930.. 医 新 報,. 沢 秀 憲,小. Original Article., 23: 166,. 1955,. 和27.. 上 田 英 雄,日. 18). 隆,中. 学 の あ ゆ み,. 21) Mendenhall. C. L., New Eng. J. Med., 264:. 和26.. 谷 川 正 通,柳. 14). 17). 中村. J. C. S., J. Lab. Clin. Med., 35:. on. State. Determination. Application Review. of. BSP. from. of Hepatic. of Hepatic and the. Blood. Galactose Viewpoint. Circulation Flow. Clearance, of. BSP. Volume. by. Particularly, Metabolism. by Hideki. Nanba. First Medical Division, Okayama University. Medical School, Okayama,. Japan. (Director: Professor Kiyowo Kosaka, M. D.) The Calactose Continual Infusion Method devised by Nakamura et al and the BSP Conti nual Infusion Method reported by Bradley et al were used simultaneously on 21 chronic hepatitis and 9 hepatocirrhosis patients, and the hepatic blood flow volume was determined. The results obtained are as follows. 1) The total hepatic blood flow volume as determined by both methods were in agreement in cases with comparatively mild hepatic disturbance, but in such cases as hepatocirrhosis where abvanced cellular degeneration and necrosis were present, the value as determined by BSP method was greater than that obtained by the Galactose method. This is felt to be due to BSP clearance, particularly, the close relationship with the hepatic cell uptake capacity of BSP. 2) There is a definite difference in galactose and BSP elimination rates. The 15 cases that demonstrated a 100% elimination of galactose had BSP elimination rates which ranged.

(8) 528. 難. 波. 英. 樹. from 33.0 to 84.6%, thus, in all cases the rates for the latter were lower. From these reslts, even though the BSP method may indicate a normal liver, it is felt that, there may be a hepatic shunt blood flow volume, but this is presumed to be due to the fact that the BSP up take capacity of hepatic cells is not 100% or it may be that although they have such uptake capacity, the BSP which has been taken up is again released into the blood. 3) With the use of dogs BSP in amounts less than the Maximum elimination volume of the liver was administered in succession into the peripheral vein, hepatic vein and portal vein by continual infusion, and the BSP concentration in hepatic venous blood was determined. Results showed that both the portal and hepatic venous areas were involved in the hepatic eimination of BSP. 4) Therefore, it is felt inappropriate to use BSP to determine hepatic blood flow volume in cases with hepatic disturbances..

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参照

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