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原 著
〔東女医大誌 第62巻 第11号頁1342∼1345平成4年11月〕極小未熟児の新生児期における：二黒脳幹反応と
神経学的予後に関する検討
1）東京女子医科大学小児科学教室（主任：福山幸夫教授）
2）同 母子総合医療センター（主任：武田佳彦教授）
イマイズミ トモイチ イナバ リヨウジ ヤマグチキ ヨ コ ミツイシチ サ コ今泉友一）・稲葉亮二1）・山口規容子1）2）・三石知左子鋤
ハラ ヒトシ ニシダヒロシ フクヤマ ユキオ原 仁1）2）・仁志田博司1）2）・福山 幸夫1）
（受付平成4年8月17日）
Prognostic Signi∬cance of Auditory Brainstem Response in
Very・10w・birthweight Infants at Term
Tomoichi IMAIZUMI1｝， Ryoli INABA1｝， Kiyoko YAMAGUC田1・2｝， Chisako MITSUISHI1・2），
Hitoshi HARAI・2）， Hiroslli MSHIDA1・2＞
and Yukio FUKUYAMAD
Department of PediatricsD（Director：Prof． Yukio FUKUYAMA）and Maternal and Perinatal Center21 （Director：Prof Yoshihiko TAKEDA）， Tokyo Women’s Medical ColIege Although the survival rate of very・low−birthweight（VLBW）lnfants has improved considerably in recent years， VLBW infants are at higher risk than full−term infants for developing major and minor neurological deficits． The auditory brainstem response（ABR）was examined in 42 VLBW infants during the neonatal period and the latency of wave I， the I・V interpeak latency（IPL）， the amplitude ratio of wave V／I and ABR morphology were evaluated． Abnormal ABR morphology and prolongation of I−V IPL predicted major neurological deficit，with a sensitivity of 80．0， i．e．60．0％， and a specificity of 83。8，i．e．，93．9％． These results suggest that ABR recording in the neonatal period is useful for predicting major neurological deficit in VLBW infants．緒 言
1970年Jewettら1）によって発見された聴性脳
幹反応（auditory brainstem response：ABR）は，
乳幼児のみならず新生児や早産児における他覚的
聴力検査，脳幹障害の部位診断，脳幹の発達診断
などに広く応用されている2）∼5）．今回，我々は，運動発達障害ないし知的発達障
害へ進展する可能性が高い極小未熟児（出生体重
1，500g未満， very−low・birthweight infant：
VLBW児）の新生児期におけるABR所見が，粗
大な神経学的後障害を予測しうるか否かについて
検討した．対 象
．対象は，1988年11月から1990年1月までに東京
女子医科大学母子総合医療センターに入院し，生
存退院した出生体重1，500g未満のVLBW児42
例（男21例，女21例）である．明らかな遺伝性疾
患，先天性奇形症候群，先天性代謝異常症を除外
した．平均在胎週数は29．2週，平均出生体重は
1，085gであった．主な周産期合併症は，遷延性無
呼吸発作27例（64，3％），人工呼吸管理23例
（54．8％），呼吸窮迫症候群あるいはWilson・
Mikity症候群20例（47．6％）， SFD（small for．
dates）17例（40．5％），低血糖症12例（28．6％），一1342一
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胎児仮死8例（19．0％），妊娠中毒症8例（19．0％）
であった．方 法
ABRの記録は，検査前，トリクロリールシロッ
プ0．7∼1．Om1／kgを内服させ，全例睡眠状態で実
施した．ABRの記録には，日本光電株式会社製
Neuropack 4を用い，脳波用皿電極を頭頂部およ
び乳様突起部に置き双極誘導とし，接地電極は前
額部中央とした．音刺激は，クリック音をヘッド
ホーンを用いて左右別々に与えた．刺激頻度は毎
秒10回，刺激音圧は90dBHL，フィルターはlow
cut 100Hz， high cut 3kHz，加算回数は2，000回，分析時間は10msとした．波形は再現性を確認す
るためにダブル・トレースとし，各潜時の平均値
を測定した．ABRの記録は，胎齢38週から42週相当に施行
し，波形の分離が不良（1，III， V波が同定不能），
V／1波振幅比が0．5未満，1波潜時と1−V波間潜時
が同胎齢における正常健康新生児20例の標準値
（1波潜時1・54±0．17ms，1・V波間潜時5．11±
0．21ms）と比較し，2．5SD以上の延長のいずれか
を認めた場合をABR異常と定義した．
神経学的後障害に関しては，VLBW児は修正
月齢2歳5ウ月から3歳6ヵ月と短；期間の追跡で
あるため，脳性麻痺，てんかん，精神運動発達遅
滞について検討した．脳性麻痺は，姿勢，筋トー
ヌス，反射の異常から診断した．てんかんは，臨
床発作および脳波異常から診断した．精神運動発
達は，津守・稲毛式乳幼児精神発達診断法を用い
た修正月齢でのDQ値が70未満を精神運動発達遅
滞と診断した．
なお，統計的有意差の検定には，κ2検定を用い，
p＜0．05を有意差ありとした．
結 果
1．ABR異常率（Fig．1）
VLBW児42話中20例（47．6％）にABR異常が
認められ，その内訳は，1波潜時の延長11例，波
形の分離不明瞭10例，V／1波振幅比の低下5例，1
−V波間潜時の延長5例であった．
N脇ber 30 20 10 AbnormaI 轡ave I latency Abnormal VII AR I−V IPL ABR Prolongation morphology O．5＞ ProIongatlon AR： ampIltude ratio． IPL： interPeak latency． Fig．1The incidence of abnormal ABR in VLBW infants 円u闇ber 30 20 10 27 23 20 17 13 13 12 12 1咄ド
｝儲 5 ｝2眺 3 8 8 @ 2 2 25駕 RDS ＆ Mech． ProIonged SFD 卜崔ypo− Feta！ 丁oxemia WMS vent． apnea g［ycemia distress RDS： respiratory distress syndrome， 脚MS： W目son一睡iklty sy臼drome， Mech． vent．： mechanical ventiiation， SFD： smalI for dates． Fig．2 1nterrelation between risk factors andabnormal ABR
2．ハイリスク因子とABR異常率との関連
（Fig．2）ABRの異常例は，呼吸窮迫症候群あるいは
Wilson−Mikity症候群を合併した20例中13例
（65．0％），人工呼吸管理を施行した23例中13例
（56．5％），遷延性無呼吸発作を合併した27例中12
例（44．4％），SFD児17例中5例（29．4％），低血
糖症を合併した12例中3例（25．0％），胎児仮死を
合併した8例中2例（25．0％），妊娠中毒症を合併
した8例中2例（25．0％）であった．
3．ABR異常と神経学的予後との関連（Tables
1∼5）粗大な神経学的後障害は，ABR正常群22例中
1例（4．5％），異常群20例中4例（20。0％）で，
両群間で統計的有意差を認めなかった．しかし，
4つの指標毎に検討すると，波形の分離不良例が
統計的に有意（p＜0．01）に神経学的後障害が多
一1343一
．286 Table l The relationship between ABR and neur− 010gica】outcome
ABR
Major neurological @ de丘citAbnormal
in＝20） Normal．in±22）
（一） i＋） 16（80，0％） S（20．0％） 21（95．5％） ． P（4。5％）
NS
Table 4 The relationship between wave I latency and neurological outco加e Wave I latency Malor neurological @ de且cit Abnorma量 in＝11）Normal
in＝27） （一） i＋） 10（90．9％） P（9．1％） 23（85．2％） S（14．8％）NS
Table 2 The relationship between ABR morphol− ogy and neurological outcome ABR morphology Major neurological @ deficitAbnormal
in＝10） Norma丑in＝32）
（一） i＋） 6（60．0％） S（40．0％） 3．1（96．9％） P（3．1％） p＜0．01（κ2＝6，68）．Speci丘city and sensitivity are 83．8 and 80．0％， respective】y． Table 3 The relationship between I−V interpeak latency（IPL）and neurological outcome 1・VIPL Major neufological @ de丘cit
Abnorma1
@（n＝5） Norma1 in講33） （．一） i＋） 2（40．0％） R（60．0％） 31（93．9％） Q（6．1％） p＜0．01（κ2＝6．84）．Speci丘city and sensitivity are 9319 and 60．0％， respective玉y． Table 5 The relationship between V／I amblitude ratio（AR）and neurological outcomeV／IAR
Major neurological @ de五citAbnormal
@（n＝5）Norma1
in＝31） （一） i＋） 4（80．．0％） P（20．0％） 27（87．1％） S（12，9％）NS
く，特異性，敏感性も，それぞれ，83．8％，80．0％
と高かった．また，1・V波間潜時の延長例は統計的
に有意（p＜0．01）に神経学的後障害が多かった
が，敏感性は60．0％とやや低かった．
4．粗大な脳障害を認めたVBW児5例．．の
ABR所見（Table 6）
．症例2と4は3つの指標で，症例1と3は，2
つの指標で異常を認めたが，症例5は今回の検討
Table 6 ABR且ndings in 5 VLBW infants with major neurological de且cits ABR丘nd董ngs Pt． iNo） Neurological @ outcome Perinatal モ盾高垂撃奄モ≠狽奄盾Abnormal
高盾窒垂?盾撃盾№ 1・VIPL 垂窒盾撃盾獅№≠狽奄盾 Wave I latency 垂窒盾撃盾獅№≠狽奄盾V／IAR
n．5＞ 1 CP， Severe MR Mech． vent．．（3d） orolonged apnea 十 ． 十 一 一 ．2 CP， Severe MR ilech． vent．（6d） orolonged apnea 十 十 十 3 Moderate MR Mech． vent．（3d） orolonged apnea gypoglycgmia eetal distress 十 ／ 一 十 ．4 Moderate MR Prolonged apnea gypoglycemia eetal distress 十 十 十 一 5 CP， Severe MR `bnormal EEG Mech． vent．（13h） orolonged apnea 一 一 ｝ 一 CP l Cerebral palsy， MR：Mental retardation， Mech． vent．：Mechanical ventilation， IPL：Interpeak latency， AR： Amplitu“e ratio． 一．
P344一
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