当院における小児後頭蓋窩上衣腫の治療経過の検討とH3K27-me3染色の評価

全文

(1)14 小児の脳神経 VOL.46 NO.1 2021 Nervous System in Children 46: 14─21, 2021. 原著. 当院における小児後頭蓋窩上衣腫の治療経過の検討と H3K27-me3 染色の評価千葉謙太郎 1 藍原康雄 1 川俣貴一 1 1 東京女子医科大学脳神経外科. A retrospective review for clinical experience and evaluation of H3K27-me3 immunohistochemical staining of posterior fossa ependymoma in children at the hospital Kentaro Chiba1, Yasuo Aihara1, Takakazu Kawamata1 1 Department. of Neurosurgery, Tokyo Women’s Medical University. Abstract: This study experienced nine cases of pediatric posterior fossa ependymoma. It frequently recurred, thereby demanding repeated radical surgery resulting in the deterioration of quality of life. The disseminated recurrence pattern shows poor prognosis in the case series of this study. H3K27 me-3 immunohistochemistry showed homogenous findings regardless of the treatment phase or adjuvant therapy, implying a possible marker for making a treatment decision though the relevance between these two subgroups and the clinical course cannot be seen from the retrospective review of this study. Key words: posterior fossa, ependymoma, children, H3K27M me3, dissemination. はじめに上衣腫（Ependymoma，以下 EPN）は小児脳腫瘍の第三位の発生頻度を占め，そのおよそ 2 ／ 3 は後頭蓋窩. 再発までの期間が短かったとしても，局所再発であれば外科的摘出を繰り返すことで治療を継続することが可能であるが，いったん播種を認めるとその病態は確実かつ急速に進行し，その転帰は不良である．. （Posterior fossa，以下 PF）に発生する [1, 4, 5, 9―11]．. 今回，我々は当院で治療を行った小児後頭蓋窩上衣腫. EPN, World Health Organization（以下，WHO）分類 grade. （PF-EPN）9 症例の臨床経過を，近年報告されている. II と anaplastic EPN, WHO 分類 grade III は組織学的な所. PF-A ／ PF-B のサブグループ分類も交えて後方視的に検. 見に基づいて従来 grading されて来たが，近年，PF-EPN. 討した．. においては PF-A ／ PF-B のサブグループ化が報告されている [6―8, 10]．両者の違いは CpG island のメチル化のパターンであるが，H3K27-me3 の染色性とよく相関して. 症例期間：2005 年∼ 2018 年，施設：東京女子医科大学脳. いるとされ，H3K27-me3 に陰性の PF-A と陽性の PF-B. 神経外科，症例数：9 症例（男児 7 症例，女児 2 症例），. とに分類される．また，一般的に PF-A の好発年齢は. 年齢（初診時）：平均 54.3 か月（範囲：18 か月から 126. PF-B と比較して若く予後は不良と報告されている [4, 8―. か月）．. 12]．このような分子病理学的なプロファイルが徐々に. うち，初発時から当院で加療された症例：3 症例（症. 明らかとなる中で，本疾患に対する有効な化学療法はい. 例 5, 6, 8），前医で治療が行われた後に当院で加療され. まだ確立されておらず，現在もなお外科的治療に依存し. た症例：6 症例（症例 1, 2, 3, 4, 7, 9）．全 9 症例に対して. た疾患（surgical disease）である [1―3, 5, 6, 9―11]．. 合計 43 回の開頭腫瘍摘出術が施行された（Fig. 1）．. EPN の特徴はその高い再発率である [4]．再発率を低. 初発・局所再発・播種再発のそれぞれ 3 つの病態にお. 減させるための全摘出を目標とした繰り返しあるいは積. ける組織の相違の評価のため，43 回の開頭腫瘍摘出術. 極的な外科的摘出は，患児の Quality of Life（以下，. で得られた検体のうち，以下に示す基準で 17 検体を選. QOL）を大きく損ねるリスクを伴うが，腫瘍が残存す. 別した．. れば高い頻度で再発を認めることとなる [1, 10]．一方で，. 当院で初発時から加療を行っている症例においては. ［連絡先：千葉謙太郎〒 162-8666 東京都新宿河田町 8-1 東京女子医科大学脳神経外科］（受稿 2020. 2. 17 ／受理 2020. 5. 29）.

(2) 千葉ほか：当院における小児後頭蓋窩上衣腫の治療経過の検討と H3K27-me3 染色の評価. 15. Fig. 1 Clinical course of all nine cases of pediatric PF-EPN. The follow-up duration for each case is shown within a bracket below. Abbreviations: PR; partial resection, STR; subtotal resection, GTR; gross total resection, N ／ A; not available, VVCC; vincristine ／ etoposide ／ cyclophosphamide ／ cisplatin, CARE; carboplatin ／ etoposide, focal; extended focal, CSI; craniospinal irradiation, CCE; cyclophosphamide ／ carboplatin ／ etoposide. 初発の手術検体，および局所再発（初回）あるいは播種再発（初回）の手術検体を評価した．すでに前医で摘出術が行われている症例においては，当院での局所再発（初回）および／あるいは播種再発（初回）の手術検体を評価した．本研究は後方視的，連結不可能匿名化された研究である．方法. 代表症例症例 1 局所再発でコントロールできている症例．初発時 3 歳の男児，前医 1 にて partial resection（以下，PR），その後再増大に対して前医 2 で PR された後，当院で gross total resection（以下，GTR）施行された．75 か月後に局所再発を認め再度開頭腫瘍摘出術を施行された（GTR）．現在，87 か月が経過しているが再発所見なく経過して. EPN の診断と grading は Hematoxylin-Eosin（HE）染. いる．気管切開あり，経管栄養，脳室腹腔シャント術あ. 色を用いて，2016 年の WHO 分類に基づき，2 名の神経. り（Fig. 2, a：当院での初回手術検体（HE）（EPN, WHO. 病理医によって行われた．. 分類 grade II）， b：局所再発時の手術検体（HE）（anaplastic. Immunohistochemistry（以下，IHC）では MIB-1 labeling index（以下，MIB-1LI），p53, H3K27-me3 の項目を評価. EPN, WHO 分類 grade III），頭部 MRI c：局所再発，d：直近）．. した．PF の症例に関しては H3K27-me3 の結果に基づい. 症例 6. て PF-A ／ PF-B のサブグループに分類した [8, 10]．. 局所再発から播種再発を認めた症例．初発時 10 歳の男児，当院で初回開頭腫瘍摘出術を施行された（GTR）．.

(3) 小児の脳神経 VOL.46 NO.1 2021. 16. Fig. 2 Histopathological findings and neuroimaging of case 1. a: Surgical specimen taken from initial operation at the hospital (H-E stain) of this study diagnosed as ependymoma corresponding to WHO classification grade II, b: surgical specimen from local recurrence at the hospital of this study (H-E stain), c: MRI taken at local recurrence, d: latest MRI.. 23 か月後に局所再発病変を認め再度手術を施行された（GTR）．局所再発から 16 か月後に播種再発を認め，全経過 74 か月で死亡の転帰となった．（Fig. 3, a：初発病. 免疫染色全 17 手術検体のうち，初発手術検体は 3 検体，再発・再増大・播種の手術検体は 14 検体であった（Table 1）．. 変の手術検体（HE）（anaplastic EPN, WHO 分類 grade. 全 17 検体中，MIB-1LI のデータが得られた 16 検体の. III），b：（H3K27-me3），c：局所再発時の手術検体. MIB-1LI の平均は 28.1%（範囲：3.9% から 79.8%），初. （H3K27-me3），d：播種再発時の手術検体（HE），e：. 発手術検体（3 検体）では 29.0%（範囲：14.6% から. （H3K27-me3），頭部 MRI f：初発，g：局所再発，h：播. 50%），再発・再増大・播種の手術検体（14 検体）では. 種再発）．症例 8 初回治療のみで再発を認めていない症例．初発時 8 歳の男児．初回の開頭腫瘍摘出術（GTR）で anaplastic. 平均 27.9%（範囲：3.9% から 79.8%）であった．p53 に関しては，全ての検体で陰性の所見であった（Table 1）．全 17 検体に対して，H3K27-me3 の染色が行われ，1 症例（症例 7）で H3K27-me3 が陽性と判断され PF-B，. EPN と診断された．現在，144 か月が経過しているが，. 残りの 8 症例が PF-A のサブグループに分類された．先. 再発なし（Fig. 4, a, b：HE 染色，c：H3K27-me3，頭部. に示した初発時手術検体と再発時の手術検体で grading. MRI d：初発時，e：直近）．. が変化した 2 症例（症例 1, 4）においては，H3K27-me3. 結果病理学的所見 HE 染色. の染色性に変化は認めなかった（Table 1）．神経放射線画像 PF-EPN 9 症例中，初回受診時の頭部造影 MRI 画像が得られた 7 症例を腫瘍の局在と伸展方向から正中型. 二症例（症例 1, 4）で，それぞれの回の摘出術で得ら. （midline type）と傍正中−外側型（para-midline-lateral. れた検体の間で grading の変化を認めた．いずれも EPN,. type）に分類し，PF-A ／ -B サブグループ分類との相関を. WHO 分類 grade II から grade III への変化を認めた．そ. まとめた．Para-midline-lateral type は 4 症例，midline. の他症例に関しては，初発時より anaplastic EPN, WHO. type は 3 症例であった [5]（Table 2）．. 分類 grade III と診断された（Table 1）．.

(4) 千葉ほか：当院における小児後頭蓋窩上衣腫の治療経過の検討と H3K27-me3 染色の評価. Fig. 3 Histopathological findings and neuroimaging of case 6. a: surgical specimen taken from initial surgery (H-E stain) diagnosed as anaplastic ependymoma corresponding to WHO classification grade III, b: H3K27-me3 (negative), c: surgical specimen of local recurrence (H3K27-me3, negative), d: disseminated surgical lesion (H-E stain), e: (H3K27me3, negative), f: initial MRI, g: MRI taken after local recurrence, h: MRI taken after disseminated recurrence.. Fig. 4 Histopathological findings and neuroimaging of case 8. a, b: H-E stain, c: H3K27-me3 stain (global reduction for H3K27-me3 immunopositivity), d: initial MRI, e: latest MRI.. 17.

(5) 小児の脳神経 VOL.46 NO.1 2021. 18. Table 1 Characteristics, pathological findings, and clinical outcome of selected 17 surgical specimens of posterior fossa anaplastic ependymoma at the hospital.. Case. Age at initial visit (months). Follow-up periods (months). 1. 32. 169. 2. 21. Immunohistochemistory Specimen No.. 33. Diagnosis. MIB-1LI (%). p53. H3K27-me3. Characteristics. Outcome. Alive. 1. EPE. 3.9. (−). (−). LR, non-adjuvant. 2. A-EPE. 0. (−). (−). LR, non-adjuvant. 3. A-EPE. 32.4. (−). (−). LR, post CT. 4. A-EPE. 33.7. (−). (−). DIS, post CT ／ RT. Dead. 3. 37. 48. 5. A-EPE. 24.5. (−). (−). LR, post RT. Alive. 4. 18. 37. 6. EPE. 4.2. (−). (−). LR, post CT. Dead. 5. 22. 6. 13. 126. 74. 7. A-EPE. 65. (−). (−). LR, post RT. 8. A-EPE. 79.8. (−). (−). DIS, post CT ／ RT. 9. A-EPE. 50. (−). (−). Virgin, non-adjuvant. 10. A-EPE. 17.3. (−). (−). LR, non-adjuvant. 11. A-EPE. 14.6. (−). (−). Virgin, non-adjuvant. 12. A-EPE. 6.7. (−). (−). LR, post CT ／ RT. 13. A-EPE. 23.2. (−). (−). DIS, post CT ／ RT. Dead Dead. 7. 47. 89. 14. A-EPE. 39.7. (−). (+). DIS, post CT ／ RT. Dead. 8. 102. 145. 15. A-EPE. 22.3. (−). (−). Virgin, non-adjuvant. Alive. 9. 84. 34. Dead. 16. A-EPE. 19.5. (−). (−). LR, post SRS. 17. A-EPE. 13.2. (−). (−). DIS, post SRS. No.: number, LR: local recurrence, DIS: dissemination, CT: chemotherapy, RT: radiation therapy, SRS: stereotactic radiosurgery. Table 2 Subgroup classification of posterior fossa ependymoma, neuroimaging and extent of resection, number of operation, existence of hydrocephalus, functional outcomes including lower cranial nerve and neurogenic bladder. Case. Sub-group. Location. EOR. No. of operation. VP-shunt. Tracheostomy. Tubal feeding. Neurogenic bladder. 1. PF-A. Midline. PR. 4. (+). (+). (+). (+). 2. PF-A. Lateral. N／A. 5. (+). (+). (+). (+). 3. PF-A. Lateral. PR. 3. (+). (+) → (−). (−). (−). 4. PF-A. Lateral. N／A. 8. (+). (+). (+). N／A. 5. PF-A. N／A. GTR. 2. (+). (+). (+). N／A (−). 6. PF-A. Midline. GTR. 4. (+). (+). (+). 7. PF-B. N／A. N／A. 11. (−). (−). (−). (−). 8. PF-A. Midline. GTR. 1. (−). (−). (−). (−). 9. PF-A. Lateral. PR. 5. (+). (+). (+). (−). Abbreviations: EOR; extent of resection, N ／ A; not available, No.; number, VP; ventriculoperitoneal. 外科的摘出および後療法. か月，範囲：48 か月から 169 か月），6 症例が死亡（平. 前医を含めて，初回の外科的摘出術で GTR が得られ. 均経過観察期間：46.7 か月，範囲：13 か月から 89 か月）. た症例は 3 症例（初回 GTR 群）， sub-total resection（以下， STR）／ PR（初回非 GTR 群）は 6 症例であった（Table 2）．. の転帰となった（Table 1）．全 9 症例中，1 症例（症例 8）で再発・再増大なく生. 全 9 症例のうち，4 症例に対して術後後療法として化学. 存している．また， 2 症例（症例 1, 3）は経過中に再増大・. 療法が，6 症例に対して放射線治療が行われた．4 症例. 局所再発を認めたが再度の摘出術（GTR）後に再発なく. の播種病変に対して Stereotactic radio surgery（以下，. 経過し，いずれの症例も生存している．残りの 6 症例は. SRS），1 症例の脊髄播種病変に対して Stereotactic radio. 経過中に播種再発を認め，全症例死亡の転帰となった．. therapy が施行された（Fig. 1）．. したがって，PF-EPN 9 症例のうち，腫瘍の再発がコン. 転帰. トロールができており生存している症例は 3 症例であっ. 全 9 症例中，3 症例が生存（平均経過観察期間：120.7. た（Table 1, Fig. 5）．播種再発を認めた 6 症例のうち，.

(6) 千葉ほか：当院における小児後頭蓋窩上衣腫の治療経過の検討と H3K27-me3 染色の評価. 19. 療を必要とした症例は認めなかった．前医での手術後に創部の皮膚の潰瘍を認め，広背筋の有茎皮弁を用いて形成術を行った症例は 1 例認めた（症例 7）．また，同症例は治療経過中に急性リンパ球性白血病の合併を認め，末梢血幹細胞移植を伴う大量化学療法が施行された．いったん寛解を認めたがその後再発し，死亡の転帰となった．本症例に関して，原疾患の治療と急性リンパ球性白血病との因果関係は不明である．考察小児 PF-EPN の治療はしばしば難渋する．本疾患の治療の目標は如何に患児の QOL を維持しながら，再発のコントロールが得られるか，にあると考える．当院では， EPN, WHO 分類 grade II に対しては外科的全摘出を目指し，残存腫瘍を認めた場合にも放射線治療は施行せずに経過観察とする．一方，anaplastic EPN, WHO 分類 grade III に対しては同様に外科的に可能な限りの摘出術を行ったうえで，画像上全摘出が可能であった症例でも後療法として拡大局所照射を行うことを基本方針としてい Fig. 5 Flowchart of each type of nine recurrences of anaplastic ependymoma cases.. る．そして，anaplastic EPN, WHO 分類 grade III に関しては放射線治療後に再発，再再発を来した症例に関しては局所再発である限り外科的摘出術を繰り返し継続することを原則としている．. 症例 7 を除いたすべての症例は局所再発を経て最終的に播種再発を認めた．. EPN の再発率は高く，当院における 9 症例の経験でも，初回の摘出術のみで再発を認めない症例は一症例のみで. 初回の外科的摘出率と再発との相関を検討すると，初. あり，残りの 8 症例は再発を認めた．有効な化学療法が. 回 GTR 群では播種再発は 3 症例中 2 症例（67%），初回. 確立していない本疾患では再発に対しては外科的な切除. 非 GTR 群では播種再発は 6 症例中 4 症例（67%）であっ. を繰り返す必要があるわけであるが，当院における全 9. た．. 症例に関してものべ 42 回の摘出術が行われており，単. 死亡の転帰となった 6 症例の初発時の平均年齢は 53.0. 一症例で 11 回もの手術を施行された症例もあった．再. か月（範囲：18 か月から 126 か月），生存の転帰となっ. 発症例では腫瘍の浸潤と繰り返しの外科的な侵襲に. た 3 症例の平均は 57.0 か月（範囲：32 か月から 102 か月）. よって，嗄声や嚥下障害を合併し気管切開や経管栄養を. であった．PF-A ／ PF-B のサブグループ別で比較すると，. 余儀なくされている症例も多く，また繰り返しの後頭蓋. PF-A 8 症例の初診時の平均年齢は 55.3 か月（範囲：18. 窩の開頭術は術後の癒着を来し脳室腹腔シャント術を必. か月∼ 126 か月），転帰は生存 3 症例（3 ／ 8, 38%）であっ. 要とする症例も少なくない．. た．PF-B は症例 7 のみで初診時の年齢は 47 か月で死亡の転帰であった（Table 1）．. しかし一方で，再発形式が局所再発である限りは摘出術を繰り返し治療を継続できる可能性があるが，いった. 機能予後. ん播種を認めれば病態は着実かつ急速に進行し，その転. PF-EPN 9 症例中，脳室腹腔シャント術は 7 症例（78%），. 帰は不良である．播種病変の場所や個数によっては外科. 気管切開も 7 症例（78%），経管栄養は 6 症例（67%）に対して施行された（Table 2）．脳室腹腔シャント術および気管切開施行群では平均. 的な摘出で対応していくことが困難となってくるため，当院では外科的摘出に stereotactic radio surgery（SRS）を併用している．SRS の際にはピンでの頭部の固定が必. 4.3 回，非施行群では平均 6.0 回の開頭腫瘍摘出術が施. 要となるが，当院では麻酔科管理のもと，非挿管下・. 行された．また，同様に経管栄養施行群は平均 4.5 回，. monitored anesthesia control（MAC）で鎮静を行い治療を. 非施行群では 5.0 回の手術が行われた（Table 2）．気管. 行っている．非挿管下・MAC での麻酔管理では，術後. 切開が行われた 7 症例のうち，1 症例（症例 3）は経過. 覚醒も速やかで ADL の拡大も早く，患児は夕方には食. 中に症状が改善し気管切開孔を閉鎖可能となった．. 事も可能となる．EPN に対する SRS 治療成績は，Kano. 合併症. らは 1 年の PFS 71%，3 年の PFS 56%，Murai らは 3 年. 当院での手術症例で術後創部離開・髄液漏に対して治. の局所コントロールが 76% と報告している [3]．当院で.

(7) 小児の脳神経 VOL.46 NO.1 2021. 20. Fig. 6 Surgical SRS plan for case 6. Multiple intracranial disseminated lesions were treated with SRS. The majority of treated lesions showed no remarkable changes in size, although new lesion emerged one after another.. の症例に関しても，急速に増大し，周囲の構造への影響. 予後が異なるとする報告もあり，今後更なる症例の蓄積. から症状を出現する可能性が高いあるいは水頭症を合併. と分子病理学的な検索の結果が臨床に反映されることが. する可能性が高い病変に対しては，腫瘍の増大速度を低. 期待されるところである [6]．. 減させ患児の QOL を維持するという目的で SRS は有用. また当院における PF-A 症例の中には，組織学的に初. であると考える．しかし，SRS で照射された病変に関し. 発と再発病変で WHO 分類の grade II から grade III に変. ては再増大がコントロールできている病変が認められる. 化した症例が 2 症例含まれているが，いずれの症例も初. ものの，新規に出現する播種病変のスピードが早く，全. 発と再発病変は H3K27-me3 の結果は陰性であった．た. 体としては播種をコントロールできているという印象は. だし，EPN に関しては，組織の不均一性や WHO 分類の. ない（Fig. 6）．. grading の困難さがこれまでにも指摘されており，これ. よって如何にして播種再発を予防するのか，あるいは. らの変化が grading の難しさに起因している可能性も否. 治療するのかが今後の課題である．そこで今回我々は再. 定できない [4, 8―10]．しかし，grading が変化していな. 発形式を含めた臨床経過を，近年報告されている. い症例に関しても，各々の摘出術が行われた治療の. H3K27-me3 に基づいたサブグループ化を交えて後方視. フェーズ（初発，局所再発，播種）で後療法の有無に関. 的に検討した．一般的に，PF-A の好発年齢は若く 5 歳. わらず，初発・局所再発・播種病変の間で H3K27-me3. 以下の幼少期に，PF-B は 5 歳から 18 歳に好発し，PF-A. のメチル化プロファイルは維持されていた（Fig. 3）．こ. のグループは PF-B のグループと比較しての予後不良と. のように，同一症例で grading が変化した症例の各々の. されている [4, 9, 11]．本シリーズでは PF-B に分類され. 検体間，あるいは同一症例における複数の治療のフェー. た症例が一症例のため，統計学的な有意差は示せなかっ. ズでの検体の H3K27-me3 の染色性の比較検討をした報. たが，PF-A に分類された症例間でも発症時の年齢，再. 告はこれまでになく，本結果のように H3K27-me3 染色. 発形式，MIB-1LI，機能的予後，転帰も様々であり，そ. の所見（陰性）が維持される性質が今後どのような臨床. の特徴的な傾向を捉えることはできなかった．最近では，. 的意義をもつのか，確定的な結論を導くにはさらなる症. Bahattin らも同様に摘出率や予後の点で PF-A ／ PF-B の. 例の蓄積が必要である．. 間には有意差がなかったと報告している [12]．さらに， PF-A 症例の中にも分子病理学的プロファイルの差から. 最後に，本疾患の治療の難しさは有効な化学療法や分子標的薬の不在に起因するところが大きい．今後は分子.

(8) 千葉ほか：当院における小児後頭蓋窩上衣腫の治療経過の検討と H3K27-me3 染色の評価. 標的薬の導入を検討していく上でも，さらなる網羅的な分子病理学的な検索を行い EPN の治療のターゲット遺伝子を同定していくことが重要になると考えられる．結語 EPN はしばしば再発し，繰り返しの腫瘍の浸潤や積極的な外科的摘出は患児の QOL を徐々に低下させる．播種という病態に至ると転帰は不良となる．今回当院における PF-A ／ PF-B のサブグループに基づいた検討では，サブグループ間での予後の有意な差や臨床経過の特徴的な傾向は認めず，今回の結果が臨床の治療方針に反映されるほどのエビデンスを示すことはできなかった．一方で，H3K27-me3 染色の陰性所見が治療のフェーズや後療法の有無に関わらず維持されることが示された．謝辞病理診断を頂きました小森隆司先生（都立神経病院検査科），増井憲太先生（東京女子医科大学病理学，病態神経科学分野），および病理検査技師の皆様に感謝致します．著者全員は日本脳神経外科学会への COI 自己申告を完了しています．本論文の発表に関して開示すべきCOIはありません．. 文. 献. [1] Cage TA, Clark AJ, Aranda D, Gupta N, Sun PP, Parsa AT, Auguste KI: A systematic review of treatment outcomes in pediatric patients with intracranial ependymomas. J Neurosurg Pediatr 11: 673―681, 2013. [2] Hosoya T, Kambe A, Nishimura Y, Sakamoto M, Maegaki Y, Kurosaki M: Pediatric Case of Li-Fraumeni Syndrome C o m p l i c a t e d w i t h S u p r a t e n t o r i a l A n a p l a s t i c Ependymoma. World Neurosurg 120: 125―128, 2018. [3] Kano H, Su YH, Wu HM, Simonova G, Liscak R, CohenInbar O, Sheehan JP, Meola A, Sharma M, Barnett GH, et a l : S t e r e o t a c t i c R a d i o s u rg e r y f o r I n t r a c r a n i a l Ependymomas: An International Multicenter Study.. 21. Neurosurgery 84: 227―234, 2019. [4] Khatua S, Ramaswamy V, Bouffet E: Current therapy and the evolving molecular landscape of paediatric ependymoma. Eur J Cancer 70: 34―41, 2017. [5] Ma SC, Li CD, Agazzi S, Jia W: Clinical Characteristics and Prognostic Factors of Treatment in Pediatric Posterior Cranial Fossa Ependymoma. Pediatr Neurosurg 54: 98― 107, 2019. [6] Mack SC, Witt H, Piro RM, Gu L, Zuyderduyn S, Stutz AM, Wang X, Gallo M, Garzia L, Zayne K, et al: Epigenomic alterations define lethal CIMP-positive ependymomas of infancy. Nature 506: 445―450, 2014. [7] Pajtler KW, Wen J, Sill M, Lin T, Orisme W, Tang B, Hubner JM, Ramaswamy V, Jia S, Dalton JD, et al: Molecular heterogeneity and CXorf67 alterations in posterior fossa group A（PFA）ependymomas. Acta Neuropathol 136: 211―226, 2018. [8] Panwalkar P, Clark J, Ramaswamy V, Hawes D, Yang F, Dunham C, Yip S, Hukin J, Sun Y, Schipper MJ, et al: I m m u n o h i s t o c h e m i c a l a n a l ys i s o f H3K27m e3 demonstrates global reduction in group-A childhood posterior fossa ependymoma and is a powerful predictor of outcome. Acta Neuropathol 134: 705―714, 2017. [9] Ramaswamy V, Hielscher T, Mack SC, Lassaletta A, Lin T, Pajtler KW, Jones DT, Luu B, Cavalli FM, Aldape K, et al: Therapeutic Impact of Cytoreductive Surgery and Irradiation of Posterior Fossa Ependymoma in the Molecular Era: A Retrospective Multicohort Analysis. J Clin Oncol 34: 2468―2477, 2016. [10] Ruda R, Reifenberger G, Frappaz D, Pfister SM, Laprie A, Santarius T, Roth P, Tonn JC, Soffietti R, Weller M, et al: EANO guidelines for the diagnosis and treatment of ependymal tumors. Neuro Oncol 20: 445―456, 2018. [11] Sasaki A, Hirato J, Hirose T, Fukuoka K, Kanemura Y, Hashimoto N, Kodama Y, Ichimura K, Sakamoto H, Nishikawa R: Review of ependymomas: assessment of consensus in pathological diagnosis and correlations with genetic profiles and outcome. Brain Tumor Pathol 36: 92―101, 2019. [12] Tanrikulu B, Danyeli AE, Ozek MM: Is H3K27me3 status really a strong prognostic indicator for pediatric posterior fossa ependymomas? A single surgeon, single center experience. Childs Nerv Syst 36: 941―949, 2020.. 要旨. 小児の脳神経 46: 14— 21, 2021. 当院における小児後頭蓋窩上衣腫の治療経過の検討と H3K27-me3 染色の評価千葉謙太郎，藍原康雄，川俣貴一当院における小児後頭蓋窩上衣腫 9 症例の検討を行った．同症例では高頻度に再発を認め，積極的あるいは繰り返しの手術によって患児の QOL は低下を認めた．播種再発を認めると病状は着実に進行しその予後は不良であった．これらの臨床経過と病理所見を，近年報告されている PF-A ／ PF-B のサブグループ化に基づき後方視的に検討したが特徴的な傾向を捉えることはできなかった．しかし一方で，H3K27-me3 染色の所見（陰性）は治療のフェーズなどに関わらず維持される可能性が示唆された．.

(9)