精神病薬

3 5 8 金

沢大 学 十全 医 学 会雑 誌 第

^{1 0 2}

巻 第

3

号

3 5 8

‑

^{3 6 6}

(

1 99 3

)

生体 内^にお け^る定型 ^, 非 定 型 抗精神病薬^{の ド ー パ ミ ン} 1 塑 ,

2 型^{お よびセ}

^ロ

^{ト ニ ソ} 2 型 受容 体結合^に関す^る研 究

金沢 大 学 医 学 部 神 経 精神 医学 講 座 ( 主 任^: 山口成 良教 授)

住 吉 太 幹

定 型 抗 精 神 病 薬

と し

て ^{ハ ロ ペ}

リ ド

^{ー ル} (

^h

^a

^I

^ope r

id

o

l

,

H P D )

, 非 定 型 抗 精 神 病 薬

と し て

^クロ

ザ

ピン (^c

^l

^{o z a}p

i

n e,

C L Z

),

R M I

^‑

81 5 82

(

R M I)

,

リ

ス ペ

リ ド

ン (^r

ⁱ

^spe r

id

o n e,

R P D )

, チ

オ

ス ピロ ン(^t

ⁱ

^{o s}p

i

r o n e,

T S R

) ^{の ラ}ッ

ト

脳^に

お

け

る ド

^{ー パ} ミ ン

D

l,

D

2

お よ び

^{セ ロ}

ト

^{ニ ソ}

5

^‑

H T

2受 容 体^に対 す

る

結 合 特 性

を

, 生 体 内

( イ

ンビ

ボ

) 受 容 体 結 合 実験^に

^て

検討

^{し た}

^{. リ}

^ガ

^ン

^{ド と し}

^て

は

3

H

M

S C H 2 3 3 9 0

(

^D

^一受 容 体 標識)^{, 3}

^H

‑

^{Y M}

^‑

^{0 91 5 ト2}

(

^D

2 受 容 体標 識),

3

H

^‑ケ タン セ リン (

⁵

‑

^{H T}

^{2受 容 体 標 識)}

^を

^用い

^た

^.

^{H P D l}

^mg/

k

_g,

C L Z 2 0

r ng/

^k

g^,

R M I 2 0

_mg/

^k

g,

ま た は R P D l

m g/

^k

g

を

腹 腔 内投 与

1 0

分 後,

そ れ

ぞ

れ

^の

リ ガ

ソ

ドを

尾 静脈

よ り

投 与

し た

.

リ ガ

ソ

ド

投 与 後

1 5

^‑

24 0

分( 薬物 投 与 後

25

^.

2 5 0

分) に

か

け

て

,

H P D は C L Z

,

R M I

,

R P D よ り

も 高^い線 条 体

^D

2受 容 体 占 有率

を 示 し た

･ こ

れ

に対

^し

, 同

用

量^の

^{C L Z}

,

R M I

,

R P D は H P D よ り

も 高^い前 頭 葉 皮 質

5

^‑

H T

2受 容 体 占有 率

を 示 し た

^.

D

. 受 容 体^につい

て は C L Z

,

R M I

の

み が

安 定

し た

受 容 体 占有 率

を 示 し

,

R M I は C L Z よ り

も高^い占 有 率

を 示 し た

.

リ ガ

ソ

ド

投 与

^{6 0}

分後^に

^お

け

^る D

2,

5

^‑

H T

2受 容 体 占有 率

と H P D

,

C L Z

,

R M l

,

R P D

,

T S R

の投 与 量

^と

^の関 係

^{は H ill}

式^に

^よ

っ

て

近 似

さ れ

,

C L Z

,

R M I

,

R P D

,

T S R

につい て

は D

2 受容 体

よ り

も

⁵

^‑

H T

2 受 容 体^への高^い親 和 性

が

認

め ら れ

,

H P D と

逆

で

あっ

た

^.

さ ら

^に,

C L Z 2 0

m g/

^k

g,

R M I 2 0

m g/

^k

g,

R P D l

mg/

^k

g

は H P D l

m g/

^k

g

と

比 較 す

る と

,

D

2受 容 体 占有 率^に

^お

^{い て}前頭 葉 皮質^> 線 条 体

^と

^い

う

部位 選 択 性

が

認

め ら

れ

た

. 各種 非 定 型抗 精 神 病 薬^の強 力

^{な 5}

‑

^{H T}

^{2受容 体遮 断効 果}

^は

^{∴試験 管 内に}

^お

^{い て}確認

さ れ

てき

た

過 去^の報 告

と

^一致

し

, 今

回

生 体 内 反 応 系

で

認

め ら れ た

他^の結 果

と

合

わ せ

I 非 定 型 抗 精 神病 薬^の薬

理

学 的特 性^{の 一} 部

を

説 明

し

う

る

もの

と

考

^{え ら れ} た

^.

K e

y

^{w or}

d

s in viv o r e c e

p t

^{o r} bindin

g

^, do

p

^ami n e^‑Dl_, D2 r e C e

p t

^OrS_, S e r O

t

O nin^‑5^‑H T2 r e C e

p t

^{O rS,}

a

t y p

ical an

t

l

p

^S

y

^Cho

t

ic d ru

g

^S

日

常 臨床^に

お

い て _t 精神 分裂 病(

以

下 分 裂病)

に

対す

る

抗 精 神 病 薬 治 療

ほ 不 可

欠であ

る

.

そ

の作 用 機 序^{につ い て} ,

S

e e m a n

ら

^{1 )}

が

抗 精 神病 薬^の臨 床

用

量

が ド

^{ー パ ミン}(

^d

opa

m i

n e,

D A

)

2

塑 受 容 体 ( 以 下

D

2 受 容 体) 遮 断 作

用 と

相 関 す

る

^こ

と を 示 し て

以 来,

D

2受容 体

^と

^の関 連

^が

注

目 さ れ

^てき

^た

^. 現 在頻

用 さ れ て

^い

る

ハ ロ ペ

リ ド

^{ー ル} (

h

a

l

ope r

i d

o

l

,

H P D

), ク ^ロ ル

プ

^{ロ マ}

ジ

ン

(c

hl

o rpr o m a z

i

n e,

C P Z

)

な ど

^の , い

わ ゆ る

定 型 抗 精 神 病 薬

(t y p

i

c a

l

a nt

i

psyc

h

ot

i

c

d

r ug,

T A P D

)

^は

黒 質^一 線粂 体系 あ

^る

^い

^は

隆 起 ^一滴 斗 系^の

D

2受 容 体 遮 断 作 用^に

よ り

, 錐 体 外 路 症 状 (e xtr ap y^{r a m}

id

a

l

sym p to ms,

E P S

)

^や

高

^プ

^{ロ ラ ク チ ン}(pr o

l

a ct

i

n,

P R L

)

血

症

な ど

^の副作

用 を

高頻 度^に惹 起

し

, 長 期 債 用^に

よ

っ て

は

遅発 性

ジ

ス

キ ネ ジ

7

な ど

^の

不 可

逆 性の神経 症状

を 呈

す

る

こ

と

も 知

^{ら れ て}

^い

^る

^{2 ). こ}

れ ら

^の 薬 物^に対

し

, 最 近^{ク ロ}

^ザ

^ピン

(^c

^l

o z ap

i

n e,

C L Z

)

を

初

め と

す

る

, い

わ

ゆ

る

非 定 型 抗 精 神 病 薬

(

at y p

i

c a

l

a nt

i

_psy^c

h

ot

i

c

d

r ug,

A A P D

)

^と

^い

^{わ れ る}

^〜 群^の薬 物

^が

注

目 さ れ て

^い

る

^{3 ).}

A A P D ほ

_,

E P S や

高

P R L 血

症

を

惹起

し

に

くく^{4 )〜6)},

T A P D

に対

し

て治療 抵 抗性^の分 裂病 患 者^に

^お

け

る

, 陽 性症 状

^{な ら び}

^に陰 性 症 状^に奏 効 す

^る

^{丁) こ}と

^が

報 告

さ れ て

^い

る

^.

A A P D

の薬

理

学 特性

^{と し て}

,

W i

e s e

l ら

^{8 )}

ほ ポ ジ ト

^ロ ン ^{･ エ}

ミッ シ ョ ン ^･ トモ

グ

ラ フ _ィ (po s

i

tr o n e

m i

s s

i

o n to m ogr ap

h

y,

P E T

)

を 用

^い

た

実 験^に

よ り

,

C L Z は D A l

塾 受 容 体 ( 以下

D

l受 容体) ^に対 す

る

高^い結 合 親 和 性

を

有

し

,

T A P D

に比

し

て高^い

D

l受 容体/

^D

² 受 容 体 占有 比

を 示

す

^と

報 告

^{し て}

^い

る

^{. こ}

れ

^に対

し M

e

l

t_{z e r}

ら

^{9 )1 0 )}

は

各種

T A P D と A A P D

に つい て _,

D

l,

D

2

お よ び

セロ

ト

^ニ ン

(

s e r oto n

i

n,

5

‑

H T ) 2

塾 受 容 体

(

以 下

⁵

^‑

^{H T}

2受 容 体)

に対 す

る

結 合親 和性^の検 討

を

行っ

た

結 果, 各 抗 精 神 病 薬^の

^D

² 受 容 体,

5

^‑

H T

2受 容 体^に対 す

る

親 和 性^の比 率 (

5

‑

^{H T}

²/

^D

^2比

^{) が}

A A P D で

高 く,

T A P D と A A P D

の判別^に有

用

^であ

る と

結 論

^づ

け

て

^い

る

^.

こ の

よ

う

な

受 容体 結 合 実 験^の多 く

^ほ

試 験 管 内

( イ

^ン

ビ ト

^ロ

)

の条 件 下

^で

施行

さ れ

てき

た が

, 抗 精 神 病 薬

^や

抗

う

^つ薬^の

D A

,

5

^‑

H T

受容 体^に対す

る

作 用 強 度

が

試験 管 内, 生 体 内で差 異

が

あ

る と

の報 告 も あ

^り

^{= ト 1 3】},

よ り

詳 細

な

生 体 内反 応系

で

^の抗 精 神 病 其^の受 容 体に対 す

る

効 果^の検 討

が

望

ま れ

^てき

た

^. こ の点^に関

し て S

a

ll

e r

ら

^{14 )}

は

, 各 種^{モ ノ ア ミ}ン受 容 体

^に

非

可

逆 的^に結 合す

^る H

^‑エ

ト キ

シ カ ル

ポ

^ニル^ー

2

‑^エ

^{ト キ}

^シー

¹

^,

²

一

^ジ

^ハ

^{イ ド}

^ロ

^キ

^ノ

^リ

^ン (

H

^‑et

h

o xyc a r

b

o ny

ト2

‑^et

^h

^{o x}y,

¹

^,

²

^‑

^{d ih}

^y

^d

^{r oqu}

ⁱ

^{n o}

^li

^{n e,}

^{E E D}

^Q)

^を

用^い

た

方法

に よ り

,

T A P D

,

A A P D

の生 体 内 反 応 系^に

^お

け

^る

平 成5 年3 月2 6 日受付, 平 成⁵ 年⁴ 月23 日受 理

A b br evia

t

io n s : A A P I)･ a

t y p

ical a n

t

i

_p

s

y

^cho

t

ic dru

g ;

C L Z, Clo z a

p

in e

;

C P Z, Chlo r

p

^{ro m a z}in e

;

D A , do

p

^{a m}ine

;

D M S O_, dim e

t

h

_y

l^‑S ulfo xid_{e ;} E E DQ , N^‑e

t

ho x

y

^carbo n

y

l^‑2^‑e

t

ho x

y

^‑l,2^‑dih

y

dr o

q

^uin 01in e ; E P S , e X

t

r a

p y

^{r a}mi d^al

S

y

^m

p t

^{O m S}

;

5^‑H T, S e r O

t

O nin

;

H P D, hal^o

_p

e ridol

_;

M D M A ,3,4^‑m e

t

h

_y

le n edio x

y

^{m e}

t

ha m

p

he

t

a min e

;

P E T ,

p

^{O S}i

t

r o n

D

l,

D

2受 容体 占 有 率

^を

測 定

し た

^▼

しか し

, ニ の方法^で

^は

一試 験 薬 物

^で

あ

る

抗 精 神 病黄 白体^に

^{よ る}

受 容 体 数^の変 化^{1 5'1 6 )}

な ど

^の問 題 点 も指摘

^{さ れ}

^{て い}

^る

^･

そ

^こ

で

本 論 文

^{で は}

^, 選 択 的^に

D

一,

D

2,

5

^‑

H T

2受 容 体

を

標識 す

^る と さ れ る

放 射 性

リ ガ

^ン

ド で

あ

^る

³

^H

^‑

S C H 2 3 3 9 0

^{1 1 I},

3

H

^‑

Y M

‑

^{0 91 5 1}

^‑

2

^{川 1 8}},

3

H

‑^{ケ タン セ}

^リ

^ン糊

^{を そ れ}

^ぞ

^れ

^{直 接 生 体 内に投 与 す}

^る

^{生 体} 内反応 系

^で

^, 各 種 抗 精 神 病薬^の受 容 体に対 す

る

結 合 親 和 性

を

測 定

^し

,

A A P D

^の薬 理 学 的 特性^の検 討

を

試

^{み た}

^･ 薬物

^{と し て は}

^l 臨床治 療^に

^お

^い

^{て A A P D と し て}

^の有 用 性

が

確 認

^{さ れ}

^{て い}

^る C L Z

T) 2 8 ト 2 "

,

R M ト81 5 8 2 ( R M I

)^{4 }},

リ

ス ペ リ

ド

ン (r

i

sp^{e r}

id

o n e,

R P D )

^{2 4 ト 2 8}}, チ

オ

ス ピ^ロ ン

(

^t

i

o sp

i

r o n e,

T S R

)^{2 91 3 0ゝ}

を 用

^い,

T A P D

であ

る H P D と

^の比較

^を

行^っ

^た

^･

対象

お よ

び 方 法

Ⅰ

^. 試 薬

H P D は

大

日

本 製薬

(

大 阪)

よ り

.

R P D は

Ja n s s e n

R

e s e a r c

h F

｡ u n

d

^at

i

o n

( B

^{e e r s e},

B

e

l

g

i

u m)

よ り

,

C L Z は S

a n

d

o z

P h

a r^‑ m a c e ut

i

c a

I

s (

B

a s

l

^e,

S

w

i

tz e r

l

a n

d

)

^{よ り}

,

R M I ほ M

a r

i

o n

M

^{e r r e}

ll D

o w

P h

a r m a c e ut

i

c a

l

s (

C i

n c

i

n n a t

i

,

U

^･

S

^･

A

^･)

よ り

,

T S R は B

r

i

sto

トM

ye r s

S

qu

ib b P h

a r m a c e ut

i

c a

l R

e s e a r c

h I

n st

i

tute(

W

a

11i

ng

f

o r

d

,

U

^.

S

^.

A )

^.

よ り

提 供

を う

け

^た

^･

3

H

^‑

S C H 2 3 3 9 0 (

比 放 射 能

²

^.

^{7 8 T B}

q/ ^{m m o}

^l

^),3

^H

^‑

^{Y M}

^‑

^{0 91 5 1}

^‑

²

^{( 比} 放射 能

3

^.

2 2 T B

q/ ^{m m o}

^l

^{), 3}

^H

^{‑ケ タン セ}

^リ

^{ン( 比 放 射能}

²

^･

^{2 2 T B}

^q/

m m o

l

)

^{は N}

^{e w}

^E

ⁿg

l

a n

d N

u c

l

e a r 社

( B

o sto n,

U

^･

S

^･

A

･

) よ り

購

入 し た

^. 他^の試 薬

は

特 級

な

^い

し

高速 液 体^{クロ マ ト}

^グ

^{ラ フィ ー}

^{用 を}

用^い

た

.

Ⅰ

^. 生 体 内反 応系 受 容 体 結 合実 験

対 象

は ウ イ

^ス タ ^ー 系 雄 性^{ラ ッ ト}

(

^三共^ラ

^ボ

, 富

^山)

^, 体 重

2 1 0

^‑

2 4 0

g であ

る

. 午 前

9

時

よ り

午後

8

時

3 0

分 点 灯^の

明

暗^サ

^イ

ク ル で飼 育

し た

^. 飼 料 ( 普通 飼 料

) お よ び

給 水

ほ

自 由 摂 取

と し た

. 実験

は

午 前

1 0

時

よ り

午後

4

時^の間^に行っ

た

･

1

. 各種 抗 精 神 病 薬^に

^{よ る}

^,

^D

^.,

^D

^2,

⁵

^‑

^{H T}

²受 容 体 占 有 率^の経 時的測 定

ラット に

H P D l

m g/

^k

^g,

^{R P D l}

^{m g}/

^k

g^,

C L Z 2 0

m g/

^k

g^,

R M I 2 0

m g/

^k

g,

お よ び

対 照 群

^{と し て}

溶 媒^であ

る 同

容 量

( 0

^･

21

^‑

0

^･

2 4

m

l

) ^の

ジ

メ チ ルス ル フ_ォ

キ

^シ

ド

(

d i

m et

h

y

ト

s u

lf

o x

id

e,

D M S O

)

(

和 光純 薬, 大 阪)

を そ れ

ぞ

れ

腹 腔 内 投与

^{し た}

^. 投 与 量^につい

て ほ

,

各薬物^の試 扱 管 内 反 応 系^に

お け る D

2受容 体^に対 す

^る

親和 性^9､

^な ら び

に臨床 投 与 量

を

考 慮

し

て決 定

し た

^. 薬物 投 与

1 0

分 後^に, リ

ガ

ン

ド と し て

³

H

‑

S C H 2 3 3 9 0 ( D

, 受 容 体 標 識)^{. 3}

^H

^‑

^{Y M}

‑

^{0 9 1 51}

‑

²

( D

2受 容 体標 識),

ま た は

³

H

^‑ケ タン セ

リ

^ン

(5

‑

^{H T}

^{2受 容 体 標 識}

⁾

を 1

.

5 4

^‑

1

.

68 M B

q/

^k

g ず^つ

⁽

生

理

食 塩

水

^{に て}各^々

0

^.

4

m

l

に希 釈) 尾 静 脈

^{よ り}

^{ラ ッ}

^ト

^に静 脈 内投 与

^{し た}

^{. リ}

^ガ

^ン

^ド

静 派 内投 与 軋

1 5

,

3 0

,

45

,

6 0

,

1 2 0

,

2 4 0

分^の時 点^{で ラッ ト}

を

断頭

し

, 速

や か

に全 脳

を

摘 出

^し

, 前 頭 葉 皮 質, 線 条 体^, 小 脳

を

切

り

出

し た

^. 前頭 葉 皮 質, 線 条 体^につい て

は

視 交 叉

よ り

も 吻 側^の全部 位

を

対 象

^{と した}

^. 重 量

^を

計測後,

そ れ

ぞ

れ

^の脳 部 位^に組織蘭 解 割

と し て

^{ソ ル エ ソ}

3 5 0

(

^P

^{a c}

^k

^{a r}

^d

^,

^C

^{o n n et}

ⁱ

^{c ut,}

^U

^.

^S

^.

^A

)^.

¹

^m

^{l を}

加 え,

5 0 ℃

^の恒 温 漕^に

て 2

^‑

3

時 間

イ

^ン

キ

ュ ベ ^ー シ ョ ン

を

行^い,

溶解

した

. 溶 解

^した

鼠 織^に, 偽 発 光

^を

抑 え

^{る た め 0}

^.

^{5 ＼}

塩酸

で

p

H 7

^.

0 に

滴定

し た

^{シ ン}

チ

^{レ ー シ} ョ ン カ ク

テ

ル , ア ク ア

ゾ

ル

2

(

^＼

^{e w}

^E

ⁿg

l

a n

d ＼

u c

l

e a r)

1 0

m

l を

加

え

,

1 2

^‑

24

時 間後^に液 体^シン

チ レ ^ー ショ ン カ

ウ

ン

タ L S C

^‑

1 0 0 0

(

^{A l}

^o

^k

^a, 東京) ^に

て

放射 能

を

測 定

し た

^. こ

れ ら

^の測定 値

か ら

投 与 量

を1 0 0

%

^{と し た}

場 合^に

^お け る

脳 組織

¹

g 当

り

^の集 賛率 (

% d

o s e/g)

を

算 出

した

^. 次^{い で},

次 式

で 示 さ れ る

値

を

, 各 薬 物^に

^{よ る}

前 頭 葉 皮 質

^{ま た ほ}

線 条 体^の

D

l,

D

2,

5

^‑

H T

2 受容 体^の占 有 率

( ￠%

)

と し た

^:

申

⁼ 〇【

¹

^‑(

^Ⅹ

D

〜

Ⅹ

n｡

)

/⁽

^Ⅹ

^{s ‑}

^X

^｡S)]×

^{1 0 0}

⁽

^%

⁾⁽

^X

^{｡, 薬物 投 与 群の前 頭 葉皮 質}

^{ま た は}

^線 条 体^:

X

仙 薬物 投 与 群^の小 脳^:

Ⅹ

s, 対 照 群^の前 頭 葉 皮 質

^{ま た} は

線 条体^:

^Ⅹ

^｡S, 対 照 群^の小 脳, の

そ れ

ぞ

れ

^の集 硬 率)^･

統 計 処

理 と し

て,

H P D

投 与 群

^{と R P D}

,

C L Z

,

R M I

投 与 群 間^の 占有 率^の差^の検 定

( D

2,

5

^‑

H T

2受 容 体),

な ら び

^に

C L Z と R M I

投 与 群 間^の占有 率^の差^の検定 (

^D

.受 容 体) ^に

^ほ

^二元 配 置 分 散 分 析

を

行^い,有 意 差

を

認

め た

場合

は T

^u

k

ey^‑

K

r a m e rの多 重比 較 法

で危険 率

¹

% 以下

^を

有 意

と し た

^.

ま た

, 各^{々 の ラ}ッ

ト

の前 頭 葉 皮 質

^D

² 受 容 体 占有 率

を

線 条 体

^D

2 受 容 体 占有 率

^で

除

し た

値

(

前 頭 葉 皮 質

^D

²/^{線 条 体}

^D

^{2比) の各薬 物 投 与 群に}

^お

^け

^る

^{平 均値の比} 較^に

^は

,

S

tu

d

e nt

'

st^‑te St

(

片 側)

^{を 用}

^い, 危 険率

1

% 以 下

を

有 意

と し た

^.

2

. 各種 抗 精 神 病 薬^に

^{よ る D}

^2,

⁵

^‑

^{H T}

²受 容 体 占 有率^の

用

量^一 反 応曲 線

ラッ ト に

1 0

‑ ^L

50

mg/

^k

g の範 囲

で

用 量

を

展 開

^{し た H P D}

^,

R P D

,

C L Z

,

R M I

,

T S R を

腹 腔 内投 与

^し

^, 対 照 群

と し て

溶 媒^であ

る

同容 量

( 0

^.

2 1

^‑

0

^.

24

m

l)

の

D M S O を そ れ

ぞ

れ

腹 腔 内 投 与

^し た

.

上

記

処

置

1 0

分 後^に3

汁 Y M

‑

^{㈹ 1 51}

^‑

²

^,

^{ま た は}

³

^H

^{‑ケ タン セ}

^リ

^ソ

を 1

^.5

4

^‑

1

.

6 8 M B

q/

^k

^{g ずつ}

⁽

^生

^理

^{食塩 水に て各々}

⁰

^.

⁴

^m

^l

^に希 釈) 尾 静脈

よ り

^ラッ ト に静江

し た

^. リ

ガ

^ン

F

､

静江 後,

6 0

分^の時 点

^で

^ラッ ト

を

断 頭

^し

, 速

^{や か}

^に全脳

を

摘 出

し

, 前頭 葉 皮 乱 線 条 体, 小 脳

を

切

り

出

した

^. 以下, 前 記^の方 法^に準

^じ

^て, 各々の

薬 物^{につい て}種々の濃度^に

お け る

線 条 体

D

2_,

お よ び

前 頭 葉 皮 質

5

^‑

H T

2 受 容 体 占 有率

( 申% ) を

算 出

^{し た}

^. 得

られ た

値^に つい て_,

最 小^二乗 法^{に て}

H iIl

式^への近 似

を

行^い, 各種 抗 精 神病 薬^に

^{よ る} D

2,

5

^‑

H T

2受 容 体 占有 率^の

^用

量一^{反 応曲 線}

^を

^{作 成}

^{し た}

^.

成 績

Ⅰ

^.

H P I)

,

R

P

D

,

C L

Z,

R

M

l に よ る D

I,

D

2,5^‑H

T

2受 容 体 占 有率

の

経 時的 測 定

1

.

D

.受容 体

今

回 用

^い

た

抗 精 神病 薬^の

う ち

, 安 定

^{し た D}

l受 容 体 占 有 率

^が

得

^{ら れ た}

^の

は C L Z 2 0

mg/

k

g,

R M

I

2 0

m g/

k

g 投 与 群の み であっ

た

^. 図

1

^{i ニ ラ}ッ ト前頭 葉 皮 質^に

^お

け

る C L Z

,

R M I

に

よ る D

l受 容 体占 有 率^の時 間 経過

を 示 し た

^.

R M I

^に

よ る D

t受 容 体 占有 率

は C L Z よ り

も 有 意^iこ大 き

か

っ

た ( F

⁼

9 1

^･

51

;

df

⁼

1

,

3 8

;

P

<

0

^.

0 1)

^.

2

.

D

2受 容 体

図

2

^に

H P D l

mg/

^k

g^,

R P D l

mg/

^k

g,

C L Z 2 0

mg/

^k

g,

R M I 2 0

mg/

^k

g に

よ る

, ラッ ト線 条体

D

2受 容 体 占有 率^の経 時 的変 化

を 示 し た

.

R P D (F

⁼

2 7

^.

1 6

;

d f

⁼

1

,

4 2

;

P

<

0

^.

0 1

),

C L Z

(

F

⁼

1 9 3

^.

7 3

;

df

⁼

1

,

3 8

;

P

<

0

.

01

),

R M I ( F

⁼

2 01

･

38

;

d f

⁼

1

,

41

;

P

<

0

.

01

) に

よ る D

z受 容 体 占有 率

は

いず

れ も H P D

に

よ る

占有 率

よ り

も 有意

に

低

か

っ

た

.

3

.

5

^‑

H T

2受 容 体

e mis si^{o n}.

^t

^{Q m O}

^g

^{r a}

^p

^h

^{y ;}

, ^{P R L,}.

^p

^{r Qla}

^{c t}

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