) 関 研 究 す ( 遊離能 疾 患 け 好塩基球 小児

1 3 2

金 沢 大学 十 全 医 学 会雑 誌 第

^{1 01}

巻 第

¹

号

1 3 2

≠

^{1 3 7}

(

1 9 92)

小 児^{ア レ ル ギ ー}

疾

患 ^{に お}け^る好 塩 基 球 ^{ヒ ス タ ミ ン}

遊離能

(^{H ist}

^a

^{m in}

^e

^R

^e

^l

^{e a s a}

^bilit_y) ^に

関

す る

研

究

Ⅰ^･

^ア

ト ピ ^ー 型^の気 管 支 喘 息^{お よ び ア ト ピ ー} 性 皮膚炎 患 者^で見ら れ る 好 塩 基 球

^{ヒ ス}

^タ

^{ミ ン}

遊 離 能^の垂水に よる増 強 効 果^に

^{つ い}

^て

金 沢 大 学 医 学 部 小 児 科 学 講 座 (

主

任^: 谷^口 昂 教 授)

上 田 智 子

( 平 成

⁴

年

1

月

1 3 日

受 付)

第 ^一 編

^で

気 管 支 喘 息 (

^{b r o n c hi a l a s}

^t

^{h m a}

,

B A

)

お よ び

ア ト ピ ^ー 性 皮 膚 炎 (

a

t

o

p

i c d e r m a

t

i

t

i s

,

A D

) 患 者^で

^は

好 塩 基 球^ヒ

^ス

タ ミ

ン

遊 離 能

が

克 進

し て

い

る

こ

と を

示

し た

^･

しか し

, 特 異

^I

g

E

抗 体^の証 明

さ れ な

い い

わ ゆ る

非ア

ト

^{ピ ー} 型^の

B A お よ び A D

患 者^で

ほ

∫ 重 水に

よ る

増 強 効 果

^が

見

^ら

れ

な

^いも^の

^が

多

か

っ

た

^■

そ

^こ

で B A

,

A D を

特 異

I

g

E

抗 体の証 明

^{さ れ た}

^{ア ト ピ ー} 群

と

,

血

清 総

^I

g

E

値

^が

低 値で特 異

^I

g

E

抗体 も 証 明

さ れ な

^い非^{ア ト ピ ー} 群

と

に分 け

て

, ヒ

ス

タ ミ

ン

遊 離能

を

比 較 検 討

^した

^.

^H

²

⁰

緩 衝 液

に お

け

る

ヒ

ス

タ ミ

ン

自 然 遊 離 (

^S

p

o n

t

a n e o u s h i s

t

a m i n e r e l e a s e i n H

2

0

^‑

b _{a s e} d b u ff e r

,

S = R

(

=

))

は B A

,

A D と

もア ト ピ ^ー 群

と

非

ア

ト

ピ^ー 群^に有 意^の差

を

認

め な か

っ

た が

, ア ト ピ ^ー群

で

の

み B A

の

5 0

% ,

A D

の

4 1

捌^こ重 水

^{に よ る}

増 強

を

認

め た

^.

B A で ほ H

2

0

緩 衝 液^に

お

け

る

抗

I

g

E

抗体 誘導^ヒ

ス

タ ミ

ン

遊 離 (

^{a n}

^t

^{ト I}

g

E

^‑

i n d u c e d hi s

t

a m i n e r e l e a s e i n H

2

0

^‑

b a s e d b

u

ff e r

,

I

_g

E

‑

^{H R}

(

^H

))

^は

ア

ト

^ピー 群 (

^{2 8}

^･

^{2 士5}

^･

⁷

% )

^が

非^ア

^ト

^{ピ ー}群 (

7

^･

7 土1

^･

5

% )

^{よ り}

有 意^に高く ( p

< 0

^.

0 5

),

D

2

0

緩 衝 液^に

^お

け

^る

抗

^I

g

E

抗 体 誘 導^ヒ

ス

タ ミ

ン

遊 離 (

^{a n}

^t

ⁱ

‑

^I

g

E

^‑

i n d u c e d hi s

t

a m i n e r e l e a s e i n D

2

0

‑

^{b a s e d b u ff e r}

,

I

g

E

^‑

H R

(

^D

)) も^ア

ト

^ピー 群 (

^{5 5}

^.

^{7 土7}

^.

⁹

% )

が

非^ア

ト

ピ^ー

群 (

1 9

･

3 土6

･

2

% )

^{よ り}

有 意^に高

^か

^っ

^た

(p

< 0

･

0 5

)^･

^{A D}

^でも 同 様に ア

ト

^ピー 群

が

非^ア

ト

ピ^ー に比^べ,

I

g

E

^‑

H R

(

^H

),

I

g

E

‑

^{H R}

⁽

^D

⁾

^と

も 高^い傾 向

を

認

め た が

有 意^で

^{は な か}

^っ

^た

^･ 重 水^に

よ る

増 強効 果

ほ B A

で

ほ

ア

ト

ピ ^ー 群^の

^{7 5}

% , 非^ア

ト

^{ピ ー}群^の

4 0

% ^に認

め た

^.

A D で

も^ア

ト

ピ ^ー 群^の

郎

‰ 非^ア

^ト

^{ピ ー}群^の

^{3 3}

% ^に認

め て お り

,

と

もに ア

ト

^{ピ ー} 群

に

高^い傾 向

が

あっ

た が

有 意^{で は}

^{な か}

^っ

^た

^.

ま た

末 梢

^血

好 酸 球 数

^{は B A}

･

A D と

もア

ト ピ

^ー群

と

非^ア

ト

ピ ^ー群^で差

が な か

っ

た が

,

血

清 総

^I

g

E

値

^は

^{ア ト ピ ー} 群

が

高 値

^{を 示 し} た

(p

< 0

^･

0 1

) ^･ 次^{に ヒ ス タ ミ}

ン

遊 離能

を B A

,

A D

の ア ト ピ ^ー 群^で比 較 す

る と

,

I

_g

E

‑

^{H R}

(

H ) は B A

(

2 8

^.

2 土3

^.

9

% )

が A D

(

^{1 5}

^.

⁹

±2

･

9

% )

よ り

有 意^に高

^か

っ

た

(p

< 0

･

0 5

)^･

し か し

^ヒ

^ス

タ ミ

ン

自 然 遊 離 (

s

p

o n

t

a n e o u s h i s

t

_{a m} i n e r e l e a s e

,

S H R

)

や S H R お よ び

抗

^I

g

E

抗 体 誘導^ヒ

^ス

^{タ ミ}

^ン

遊 離 (

a n

t

ト I

_g

E

‑

^{i n d u c e d hi s}

^t

^{a m i n e r e l e a s e}

,

I

g

E

^‑

H R

) ^の重 水に

よ る

増 強に

つ

い

て は 両

群^で有 意 差

を

認

め な か

っ

た

･ 以

上

の結 果

^{よ り}

^{ア レ}

^{ル ギ}

^ー 患 者^に

み ら れ る

^ヒ

^ス

^{タ ミ}

^ン

遊 離能^の克 進

は I

g

E

抗 体

と

関 連

^が

あ

り

,

さ ら

に

I

g

E

抗 体 以 外

に

疾 患 特 異 的

な

何

ら か

の因

子

も関 与

し て

い

る 可

能 性

が 示

唆

さ れ た

.

K e

y

^{w o r}ds hi

s t

a min e , ba s o

p

hil

r e

le a s abili

_{t y}

, h

e a

v

y

^w

a t e r

(^{D 20}),

a t

O

p

ic s

u

b

_g r

o

u p

^{, n O}

ⁿ

r

^{a t}

^O

p

ic S ub

g r

o

u p

著者

は

第^一 編に

お

^い

て

以 下^の

^よ

う

な

実 験 結 果

を

示

し た

. 気 管 支 喘 息 患 者 (

b r o n c h i a l a s

t

h m a

,

B A

), ア

ト

^{ピ ー} 性 皮 膚 炎 患 者 (

^a

^t

^o

p

i c d e r m a

t

i

t

i s

.

A D

) ^で

ほ

, 抗

I

g

E

抗 体^に

よ り

刺 激

を

受 け

た

好 塩基 球

は

高^{い ヒ}

ス

タ ミ

ン

遊 離

を 示 し

,

ま た

重 水に

よ り

ヒ

ス

タ ミ

ン

遊 離^の増 強

を

認

^{め た}

^こ

と よ り

, こ

れ ら

の ア レ

ル ギ

^ー疾 患

に お

い て

ほ

^ヒ

^ス

タ ミ

ン

遊 離 能

が

冗進

し て

^い

る と

考

え ら れ た

.

し か し A D

,

B A

の中^にも 抗

^I

g

E

抗 体

^{に よ る}

^ヒ

^ス

^{タ ミ}

^ン

遊 離

が

低 く, 重 水に

よ る

増 強

を

認

め な

い ^一群

が

存 在 す

る

^こ

と が

見^い

だ さ れ た

^. そ

れ ら

^の患 者 背 景^に

^つ

^い

^て

調^{べ て}

み る と

,

そ

^{こ に}含

ま れ る

の

は

▲

血

清総

^I

g

E

傾

が

低値^{で ア レ ル}

^{ゲ ン}

も 証 明

さ れ

な^{い い}

わ

ゆ

る

非^ア

ト

ピ ^ー 型^の

A D ま た は B A

患 者

が

多

^か

^っ

^た

^{. こ の こ}

^と よ り A D お よ び B A

患 者

^ほ

, ヒ

ス

タ ミ

ン

遊 離 能^に関

し て 2 ^つ

の

A b br e via

t

io n s : A D, a

t

O

p

ic de

r

m

a t

i

^t

is

;

B A , b

r o

n

c

hial

亜

群^に分

け ら れ る と

考

え ら れ た

^. 気 管 支 喘 息^に

^お

^い

^て

非^{ア ト}

ピ^ー

と

い

え ば

い

わ ゆ る

内 因性 喘 息

を

指 す

が

, ア ト ピ ^ー 性皮 膚 炎

で非^ア

ト

^{ピ ー}

と

いう 概 念

^ほ

^一 般 的^に

^は

使

わ れ

て い

な

^い. ア ト ピ ^ー

と

^い

う

名 称

^は

異 常 過 敏 反 応^{の 一} 型

と し

^て

C o c a お よ び C o o k e ら

^1)に

よ

っ

て

提 唱

^{さ れ た が}

,′

そ

^の後

^{S u l z b e r}

g

e r ら

²⁾

が

あ

る

種^の特 徴 的

な

形 態

を

持

^つ

湿 疹に ア ト ピ ^ー

を

合併 す

る

こ

と が

多

い こ

と よ り

,

そ

れ

を

^ア

ト

^ピー 性 皮 膚 炎

^と

呼

^ん

^で

^{か ら}

^一 般的^に用

い

ら

れ

^{る よ}

う^に

な

っ

た

も^の

で

あ

る

^{. こ こ}

で ほ

形態 的^{に ア ト ピー}

性 皮膚炎^の特 徴^{3 ) l)}

を

備

え た

も^{の の}中

で

, 特 異

I

_g

E

抗体

^が

証 明

^さ

れ

,

Ⅰ

型ア レ ル

ギ

^ー の関 与

^が

考

え ら れ る

も^の

を

^ア

ト

^{ピ ー}群▲

血

清 総

^I

g

E

値

が

低 くl 特 異

I

g

E

抗 体 も証

明 さ

れ

な

^{い こ}

と よ り

,

Ⅰ

型^ア

レ

ル

ギ

^ー

と

^の

か か わ り が

考

^{え に}

く^いも^の

を

非^ア

^ト

^{ピ ー}群

^と

a s

t

h m a

;

H R F, his

t a

min e

r

el

e a

sin

g

f

a

c

t

o r

;

I

_g

E^‑H R,

a n

t

トI

_g

E ind u c ed hi^s

^t

a min e r ele

a

s e

;

I

_g

E^‑H R(^D)^{, a n}

^t

^i‑I

g

E indu

c

ed his

t a

min e r el

e

a s

e

in h e a v

y

^‑W

^a t

e

r

(^{D 20})^{‑ba s}

^e

^d buffe r

;

I

g

E JI R(^H),

a

n

t

i^‑I

_g

E indu c ed his

t

a min e

r

el

e

a s e in H20 ^‑ba s ed b

u

ffe r

;

N S,ln O n^‑a

t

O

p

ic s ubj^{e c}

^t

^s

;

R A S T,

し

^て,

両

群^{で の ヒ}

^ス

^{タ ミ}

^ン

遊 離 能^に

^つ

^{い て}検 討

した

^. 対 象 お

よ

び方 法

Ⅰ. 対 象

A D

,

B A を そ

れ ぞ

れ

^{ア ト ピ ー} 群

と

非^{ア ト ピ ー}群に分 け

て

検 討

し た

^. こ こ で ア ト ピ^ー 群

と ほ

, ラ

ジ オ

ア

レ

ル ゴ ソ ル

ベ ソ

ト試験 (

^{r a di o a Il e r}

g

o s o r b e n

t t

e s

t,

R A S T

) ^に

^{よ り 血}

清 特 異

^I

g

E

抗 体

を

証 明^でき,

そ

^の症 状^の発 現^に

Ⅰ

型^{ア レ}

^ル ギ

^岬 反応

が

関 与

し て

い

る と

考

^{え ら れ る}

群

で

あ

る

^. 非^ア

ト

^{ピ ー} 群

^{と は 血}

清 総

^I

g

E

値 (^二重 抗 体法)

^が

第 ^一編

^と

同 様^の年 齢 別

正

常 範 囲^{5 卜 7 )}(

3

才 以 下

5 0I U

/

m l

以 下,

4

^〜

7

才

1 0 0I U

/

^{m l}

以 下,

8

才 以

上 1 5 0I U

/

^{m l}

^{以 下)}

を

満

^{た し}

,

R A S T で ダ

^ニ (

^{D e r m a}

^t

^o

p

h a

g

o id e s

p t

e r o n

y

s s i n u s

),

卵 軋 牛 乳^, 大

豆

に いず

れ

も陰 性^のもの で_, ア レ ル

ギ

^ー素 因^の 関与^の考

え

にく^いもの

と し た

. 表

1

に,

A D お よ び B A

の ア ト ピ ^ー 群

と

非^ア

^ト

^{ピ ー} 群, 非^ア

ト

^{ピ ー} 対 照 老 (

^{n o n}

‑

^a

^t

^O

p

i c s u b

j

e c

t_,

N S

) ^の背 景

を 示 した

^.

A D は

非^ア

ト

^{ピ ー}群

⁹

名^{. ア}

^ト

ピ^ー 群

^{2 2}

名,

B A は

非^{ア ト ピ ー} 群

⁵

名, ア ト ピ ^ー 群

1 2

名

で

あ

る

^,

A D

に

お

け

る 両

群^の年 齢 分 布

は ほ ぼ

同

じ

であ

る が B A

に

お

い て

非^ア

^ト

^{ピ ー}群^の年 齢

^が

高^い

^{た め}

, ア ト ピ ^ー 群 も

^{1 6}

才 以

上

^の者^の

み で

比較

を

行

な

っ

た

^.

ま た N S ほ A D と

の比 較^に

^お

^い

^{て は1 5}

才

以

下,

B A と

^の比 較

に お

^い

て ほ1 6

才 以

上 で

行

^{な う た め}

,

1 5

才 以 下

^{1 4}

名

^{と1 6}

才 以

^{上 5}

名^の

²

群

^に

分け

て

年 令

を

^一 致

さ せ て

行

な

っ

た

^.

A D

で

は

ア

ト

ピ^ー 群

2

名

に

抗^ア

レ ル ギ

^ー剤

と

原 因 食 物 抗 原 除去 療 法,

4

名^に抗^ア

^{レ ル ギ}

^ー 剤,

1

名^に食 物 抗 原 除去 療 法

を

行

な

っ て い

た

^.

B A で は

非^{ア ト ピ ー} 群, ア

ト

^{ピ ー}群

で そ れ

ぞ

れ

抗^ア

レ ル ギ

^ー剤

を 4

名,

2

名^に内服

^{ま た ほ}

吸

^入

, テ

オ フ ィ リ ン

剤

を 5

名,

1 1

名^に,

ス

テロ

イ ド

剤

を 1

名,

2

名に内 服使

^{用 して}

い

た

^.

T a b l e l

.

C h a r a c

t

e r i s

t

i c s o f

t

h e s u b

j

^{e c}

^t

^s

Ⅲ

. 方 法

ヒ ス

タ ミ

ン

遊 離 方法^{8 )}, 測定 方 法^{9 卜 1 1)}

お よ び

統 計 学 的 処

理

^に

^つ

い て

は

, 第

¹

編

^と

同様^であ

^る

^. 抗 原 非 添加で の ヒ ス タ ミ

ン

遊 離

を

^ヒ

^ス

^{タ ミ}

^ン

遊 離 (

s

p

o n

t

a n e o u s h i s

t

a m i n e r e l e a s e

,

S H R

), 抗

I

g

E

抗体 添 加に

よ る

^ヒ

ス タ

ミ

ン

遊 離

^を

, 抗

^I

g

E

抗 体誘 導^ヒ

^ス

^タ

ミ

こ /

遊 離 (

^{a n}

^t

ⁱ

‑

^I

^g

^{E i n d u c e d hi s}

^t

^{a m i n e r e I e a s e}

,

I

g

E

^‑

H R

)

と し た

^.

ま た

蒸 留 水

を

使 用

し た ト リ ス A C M

緩 衝 液 (

^H

2

0

‑

^{b a s e d}

b u ff e r

)

と

重 水

を

使 用

^した

緩衝 液 (

^D

2

0

^p

b a s e d b _u ff e r

) ^に

お

け

る S H R を そ れ

ぞ

れ S H R

(

H

),

S H R

(

D

)

と し

, 同様^に

I

_g

E

‑

^{H R を そ}

れ

ぞ

れ I

g

E

‑

^{H R}

⁽

^H

^),

^I

g

E

‑

^{H R}

(

^D

)

^{と した}

^.

成 績

Ⅰ

.

A D お よ

ぴ

B A の ア ト ピ

^ー 群

と

非

ア ト ピ

^ー群

に お

け

る

患 者 背 景

に

つ

い て の

検 討

1

^.

A D お よ び B A

の ア ト ピ^ー 群

^と

非^ア

^ト

^ピー 群^に

^お

け

る 血

清 総

^I

g

E

債

と

末 梢

血

好 酸球 数の比 較 ( 義 ^一

¹

)

血

清総

I

g

E

値

ほ A D

ア ト

ピ

^ー群

1 2 3 8 士5 1 3I U

/

^{m l}

, 非^{ア ト}

ピ ^ー 群

1 4 土 5 I U

/

^{m l}

^,

^{B A}

^{ア ト ピ ー} 群

9 9 4 ±2 6 5I U

/

^{m l}

, 非^ア

ト

ピ ^ー 群

9 8 土2 4I U

/

^{m l と}

,

A D

,

B A と

も^{に ア}

ト

ピ^ー 群^で非^{ア ト}

ピ ^ー 群

よ り

も 高値であっ

た

(p <

0

.

0 1

)^.

^{し か し}

末 梢

血

好酸 球 数

に

お

い

て は A D

ア ト ピ^ー群

6 1 4 土9 3

/

^{m m}

³, 非^ア

ト

^{ピ ー}群

7 7 0 ± 2 3 8

/

^{m m}

³,

B A

ア ト ピ ^ー群

4 8 3 土8 5

/

^{m m}

^{3, 非ア ト ピー 群}

^{60 3 士}

9 7

/

^{m m}

³

^と

, 両 群

^と

も^{ア ト ピ ー}群

と

非^ア

^ト

^{ピ ー}群^で有 意^の差

を

認

め な か

っ

た

^.

2

^. 年 令

と

^ヒ

ス

タ ミ

ン

遊 離に

つ

い て の検 討 ( 表 ^‑

²

)

ア

ト

ピ ^ー群

と

非^{ア ト ピ ー}群^の比 較

を A D

,

B A そ れ

ぞ

れ

で行 な

う た め

に_,

N S を1 5

才 以下

と1 6

才 以

上

^に分 け

て

,

A D で は N S

の

1 5

才 以 下

^を

,

ま た B A

で ほ

N S

の

1 6

才 以

上 を

対照

^{と し た}

^.

そ

N o n

^‑

a

t

O

p

i c s u b

j

^{e c}

^t

A

t

o

p

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t

i

t

i s B r o n c h i a l a s e

t

h m a a

g

e < 1 5

y

r a

g

e > 1 6

_y

r n o n

^‑

a

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t

O

P

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O

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j

e c

t

M e a n a

g

^e

(y

^r

)

(

^{r a n}

g

e

)

1 4 5 9 2 2 5 1 2

8

.

0 2 8

.

0 3

.

4 3

.

4 5 1

^.

7 2 8

^.

2

(

l

^〜

1 3

) (

2 4

^〜

3 8

) (

0

^.

1

^〜

1 0

) (

0

^.

l

^〜

1 4

) (

4 0

^〜

6

即 (¹

6

^〜

5 8

)

S e r u m I

g

E l e v e l

(

I

U/

^{m l}

)

5 0 士1 2 7 0 ±2 1 1 4 士5 1 2 38 ±5 1 3

^*

9 8 ± 2 4 9 9 4 ±2 6 5

^*

P e r i

p

h e r a l e o s i n o

p

hil s

V

^{m m}

³)

9 4 ±2 4 ⁿ

^.

d

.

7 7 0 士2 3 8 61 4 ±9 3 6 0 3 士 9 7 4 8 3 ±8 5

V a l u e s a r e m e a n j

=

S

^.

E

^.

M

^.

*p

< 0

.

01 a

g

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t

n o n

^‑

a

t

O

p

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j

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^t

T a bl e 2

･

H i s

t

a m i n e r e l e a s e i n f ^{o u r a}

g

e

g

^{r o u}

p

^{s o} f n o n

^‑

a

t

O

P

i c s u b

j

e c

t

s

0

^〜

5

y

r 6

^〜

10

y

r l l

^〜

1 5

y

r 1 6

y

r

^〜

S e r u m I

_g

E l e v e l

(

^It

J/

^{m i}

)

^{2 0 士1 4 5 3 士 24 6 0 ±1 9} 7 0 士2 2

S H R

(

^H

) (

^%

)

1

^.

0 士0

^.

8 0

^.

6 士0

^.

3 2

^.

7 士1

^.

1 0

^.

5 ±0

^.

3 S H R

(

D

) (

%

)

0

^.

4 士0

^.

3 0

^.

7 士0

^.

4 0

^.

9 士 0

.

5 4

.

5 士3

.

7 I

_g

E

^‑

H R

(

^H

) (

^%

)

¹

^.

^{6 士1}

^.

^{4 1}

^.

^{9 士0}

^.

^{6 4}

^.

^{9 ± 3}

^.

⁵

.

^{1 1}

^.

^{6 士5}

^.

⁰

I

g

E

^‑

H R

(

^H

) (

^%

)

9

^.

0 士3

^.

4 3

^.

8 土0

^.

7 9

^.

8 士 4

^.

6 2 5

^.

7 士9

^.

4 V a l u e s a r e m e a n 士S

.

E

.

M

.

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e

r

g

^{o s o}

^r

b

e n t t

e s

t ;

S H R, S

p ^O

ⁿ

t

a n e O us his

t

a min e

r

el

e

a

s

e

;

S H R(^D), S

p

^O

n t

a n

e

O u S his

t

ami n e

r

ele

a

s e in

D

2

0 ^‑ba s ed^pb uffe r

;

S H R(^H), S

P

^O

ⁿ t

a n e

O

u S his

t

ami n e r el

e

a s

e

in H20‑^{ba s}

^e

^{d‑buffe r}