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ヒロ プミ 氏名(生年月日〉 本 籍 学 位 の 種 類 学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件 学 位 論 文 題 目 ネ モト根 本
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専
文
医学博士 乙第699 号 昭和60 年 1 月18 日 学位規則第5 条第 2 項該当(博士の学位論文提出者〉 イ ン ス リ ン 受 容 体 と そ の 臨 床 的 意 義 第l
編 小 児 肥 満 症 に お け る 高 脂 血 症 お よ び 耐 糖 能 異 常 の 合 併 と イ ン ス リ ン 受 容 体 の 変 化 第2
編 小 児 肥 満 荏 と 経 口 糖 負 荷 試 験 に お け る イ ン ス リ ン 受 容 体 の 変 動 に つ いて 論 文 審 査 委 員 ( 主 査 〉 教 授 福 山 幸 夫 ( 副 査 〕 教 授 平 田 幸 正 ， 教 授 重 田 帝 子論 文 内 容 の 要 旨
研究目的 近年，インスリンの作用機序は，受容体を中心にか なり解明さわしてきている.臨床的にも，肥満症，糖尿 病等インスリン代謝の異常が疑われている疾患を中心 に検討されてきている. 著者は，小児肥満症例でインスリン愛容体結合能を 測定し，臨床経過ならびに合併症〔高脂血症，糖尿病〉 との相関性を検討した. 対象および方法 対象は，小児肥満症15 名， (うち男 42 名，女9名，年 齢10-15 歳〉である.その中 53名(男 92 名，女6名〉 において経ロ糖負荷試験も行なった. 検査は， 21 時間以上の飢餓後，早朝空腹時にへパリ ン採血し，測定に供した.経口糖負荷試験のブドウ糖 負荷量は，理想体重kg)( X1. 75g とし，最大量00g1 と した.採血は，負荷前，負荷後 03 分， 60 分， 021 分， 081 分に行ない，血糖値，インスリン値(I RI 値)，インス リン結合率を測定した.インスリン結合率の測定は， Gambhir らの方法に準じ，末梢血赤血球を用い，同一 検体を各々4回測定した.また肥満度は，各自の理想、 体重を0%
とし，各自の体重を百分率で表現した. 結果および結論 1)高脂血症〔動脈硬化指数 5.3 以上〉や耐糖能異常 を認めない肥満症例42U 名 に お け る イ ン ス リ ン 結 合 率 8 0 0 は，肥満度との聞に負の相闘を示した (Y=7.428-0.0252X ， r= -0.7214 ， p<O.0 1).また，インスリン分 泌 量 と 肥 満 度 と は ， 正 の 相 関 (Y = 7 . 7 70+
0766X.6 ， r=O. 1017 ， p<O.0 1)を，インスリン分泌量とインスリ ン結合率とは負の相関 (Y=8.043-0.0707X ， r=-0 . 7 7 7 7 ， p<O.0 1)を示した. S c a t c h a r d 解析の結果，これら症例における-tacS c h a r d 曲線は，正常人のそれに比し左方に移動してい た.従って，インスリン受容体結合率の低下は，主に 受容体数の低下によるものと考えられた. 一方，高脂血症や耐糖能異常を合併している例では， インスリン結合率，インスリン分泌量ともに，肥満度 と相関しない場合が多かった. 食事療法による体重減少がインスリン代謝に及ぼす 影響を検討したが，糖代謝や脂質代謝の異常の有無に より，その影響は一様で、なかった.糖尿病合併例を除 くほとんど全例で，インスリン分泌量の低下，インス リン結合率の上昇を認めた.糖尿病合併例でも，合併 症の軽減を認めた1例では，病初期インスリン分泌が 低値であったが，体重減少とともにインスリン分泌は 上昇，結合率は低下したが，動きとしては相関直線に 近づいた.一方，体重が減少しても相関直線から離れ る傾向が観察された2例では，共に高脂血症，耐糖能 異常の悪化を認めた.以上の結果から，高脂血症や耐糖能異常を認めない 症例では，インスリン代謝の異常は主にインスリン受 容体レベルの変化で、あり，高インスリン血症によるイ ンスリンのdown notiaulger によるものと思オフれた. しかし，高脂血症や耐糖能異常を合併した症例では， インスリン結合率，分泌量，肥満度の相闘がない例も 多く，受容体レベルおよびインスリンの受容体結合以 後の機序で、の異常の関与が疑われた.これらの異常は， 食事療法により相関直線に近づくことから，受容体レ ベノレでの変化より早く，受容体結合以後の機序での異 常が軽快することが推定される. 2 ) イ ン ス リ ン 結 合 率 お よ び イ ン ス リ ン 値 を 経 口 糖 負荷試験の際に経時的に測定した.その結果， IRI;} 値 が750μIU 以上の高インスリン血症を有する 7名中4 名に，負荷後06 分から021 分以後にインスリン結合率の 抑制を認めた. 1 8 1 一方，耐糖能異常を有する場合は，インスリン分泌 量に関わりなく 9名 中5名に負荷後03 分ですでにイ ンスリン結合率の抑制を認めた. これらインスリン結合率の早期変動は，食事療法に よりインスリン分泌が正常化した時期には，観察され なかった. 以上の結果より，インスリン分泌の極度允進状態で は，糖負荷で分泌されるインスリンによっても，イン スリンのdown niotlaguer が作働する可能性がある. また耐糖能異常例では，受容体の親和性の異常の存在 が推定された. 結 語 肥 満 児 の 治 療 に 当 り ， イ ン ス リ ン 代 謝 の 異 常 の チェックは重要である.特にインスリン受容体の測定 は，肥満症の合併症の予後判定上，極めて重要と思わ れる.
論 文 審 査 の 要 旨
本 研 究 は ， 肥 満 度+20% 以 上 の 小 児 肥 満 症 例 に お い て ， イ ン ス リ ン 値 ， イ ン ス リ ン 結 合 率 を 測 定 し ， 高 脂 血 症 や 耐 糖 能 異 常 な ど の 合 併 症 の 予 後 判 定 に イ ン ス リ ン 受 容 体 測 定 が 有 用 な こ と を 明 ら か に し た も の で ， 学 術 上 価 値 あ る 研 究 で あ る . 主 論 文 公 表 誌 インスリン受容体とその臨床的意義 第1編 小児肥満症における高脂血症および耐糖能 異常の合併とインスリン受容体の変化 東 京 女 子 医 科 大 学 雑 誌 第45巻 第9号 821-826 頁 第2編 小児肥満症と経口糖負荷試験におけるイン スリン受容体の変動について 東 京 女 子 医 科 大 学 雑 誌 第45巻 第9号 827-832 頁〔昭和59 年9 月25 日発行〉 部論文公表誌 1 ) noticdunI lymphocyte fo oynloc ionormatf ni v i t r o by pnieotr A (黄色ブドウ球菌ineotrP Aによるリンパ球コロニー形成能について〉 ] . Immunol 121 )6( 2278-2281 1()879 2 )ytiicnegrlelA and glnitastimucyte-pmohly p r o p e r t y fo ecir neitorp (米蛋白のアレル ギー活性とリンパ球刺激能について〉 ]. Allergy and .nilC Immunol 64 )4( 259-265 1()979 3 )yticinegrellA major fo compornent nietrop fo 8 0 1 soybean (大豆蛋白のアレルギー活性につい て〉 I n t
. Archs. Allergy appl Immun 61 441-448 )8091( 4 )noitibihnI fo nieotrP A iducend lymphocyte c o l o n y forming sllec by Con A gerateden s u p p r e s s o r sllec trorieh erutluc diutf (Con A に よ り 誘 導 さ れ た サ プ レ ッ サ ー 細 胞 お よ び培養上清のProteinA リンパ球コロニー形 成能抑制について〉 I n t
. Archs. Allergy app .l Immun 67 40-43 1()289 5 ) nilusnI rtopecer noitalosi seiduts (インスリン 受容体精製について〉 Metabolism 13 )7( 691-698 )2981( 6 ) 急性副腎不全の予防と治療 小 児 科 診 療 46 )4( 124-127 3)819( 7)免疫異常と内分泌疾患 小児内幸斗 51 )(7 55-59 1()398 8 ) 学童の運動中の突然死とその予防 小 児 科 52 )2( 265-271 )4891(
