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総 説㩷
新たな NSAIDs の標的としてのプロスタグランジン最終合成酵素 㩷
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Prostaglandin Terminal Synthases as Novel Targets for NSAIDs
Shuntaro HARA
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Abstract
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) exert their anti-inflammatory and antitumor effects by reducing prostaglandin (PG) production by inhibition of cyclooxygenase (COX). Of two COX isozymes, constitutive COX-1 plays a role in homeostasis, whereas inducible COX-2 is shown to be related to inflammatory reactions and carcinogenesis. Long-term application of NSAIDs is associated with severe side effects, mainly gastrointestinal injury and renal irritations, apparently due to impaired COX-1-dependent PG biosynthesis. Although COX-2 selective inhibitors show reduced gastrointestinal complications, recent clinical trials indicated a significantly increased cardiovascular risk. Thus, more selective modulation of PG production appeared to be desirable. PGH2, COX metabolite, is converted to each PG species by species-specific PG terminal synthases. Among PG terminal synthases, microsomal PGE synthase-1 (mPGES-1) and PGI synthase (PGIS) are functionally coupled with COX-2 in marked preference to COX-1 to produce PGE2 and PGI2, respectively. Now, these PG terminal synthases have gained attention as novel targets for NSAIDs. In this review, we summarize the current understanding of mPGES-1 and PGIS.
Key Words㧦prostaglandin, NSAIDs, inflammatory reaction, carcinogenesis, cardiovascular diseases
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