肝 疾 患 にお け るエ ン ド トキ シ ン抗 体 の 臨 床 的 意 義 につ い て
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(2) 116. 土. 屋. 正. 夫. Method. E. coli 026: B6 (W) (Difco Lab.) (0.1 M: pH. 0.5mg/ml. in sodium. carbonate. buffer. 9.6). Methylated 1ml. BSA (Sigma Lab.) 10mg/ml. of water. 0.05ml Stired. Diluted. with. carbonate. at room buffer. temperature. (final. for 20 min.. concentration;. 5ƒÊg/ml). 100ƒÊl. Microtiter. 3h. Washed. 3. containing. times. with. 0.01%. at. plate,. lmuron. (Greiner. Lab.). 37•Ž. tris-HCl. Tween. 20. Dried. over. buffer and. (0.04M;. 0.004%. pH. 7.4),. NaN3. silicagel,. and. stored. solution. (•~100). at. 4•Ž. 100ƒÊl Serum containing. 2h. Washed. 3 times. containing. 0.05%. with. at. 2%. in tris-HCl. BSA,. 0.05%. buffer. Tween. 20. (0.2M; and. pH. 0.02%. 7.4),. NaN3. 37•Ž. tris-HCl. Tween. buffer. (0.2M;. pH 7.4),. 20. 100ƒÊl Conjugate. solution. containing. 2%. Conjugates; rabbit 2h. Washed. 4 times. with. at. (•~100) BSA,. Peroxidase. (Dako-patts. in. 0.05%. tris-HCl Tween. buffer. (0.2M;. pH. 7.4). 20. conjugated. anti-human. IgG,. A,. M,. produced. Lab.). 37•Ž. the. same. washing. buffer. 100ƒÊl Substrate buffer. 30min.. The. enzyme. . D.492. was. reaction. measured. solution; (tablet. in. the. was. with. o-phenylene. from:. Organon. diamin, Teknika. urea. peroxide. in. Lab.). dark. stopped. by. capillary Fig.. 1. adding. photometer. 100ƒÊl. of. 4 N H2SO4O. (Organon. Teknika. エ ン ド トキ シ ン抗 体 の 測 定 法. Lab.). phosphate-citrate. in.
(3) 肝 疾 患 に お け るエ ン ド トキ シ ン抗 体 の 意 義 100倍 希 釈 液(LPSの イ ム ロ ン製U字. 最 終 濃 度5μg/ml)と. し,. 型 マ イ クロ プ レー ト(Greiner社). を 用 い て 抗 原 固 相 化 プ レ ー トを 作 成 し た.作 した抗 原 固 相 化 マ イ ク ロプ レー トは0.2M HCl緩. 衝 液(pH. 7.4, 0.05%. Tween‑TBS)の5倍. Tween. を測 定 し た. 抗 体 価 の 表 現 方 法 は,抗E.. 成. Tris‑. 20を 含 む:. 希 釈 液 を 用 い て 洗 浄 後,. シ リ カ ゲ ル に よ り乾 燥 し, 4℃. 117. にて乾 燥保 存 し. coli 026: B6ウ. ギ 抗 血 清(Difco社)の5倍. サ. 稀 釈 に相 当 す る 力 価. を 示 し た 患 者 血 清 を 標 準 血 清 と し てTween‑ TBS(2%. BSAを. 含 む)を 用 い て100倍. 稀釈 に. て 分 注 して 凍 結 保 存 し,標 準 血 清 に 対 す る 百 分 率(%. of reference)に. よ り抗 体 価 を表 し た.. た. 抗 体 価 測 定 の 原 理 は, Engvallら10)の. 成 方法 と. 績. 基 本 的 に 同 じ で あ り,抗 原 固 相 化 マ イ ク ロ プ レ ー トの 各 ウ ェ ル に100倍 希 釈 した 被 検 血 清100μl. 026: B6に. 対 す るIgG抗. を 加 え,反. 示 し た.す. な わ ち健 常 人 平 均 値 が18.0±7.5(%. 応 後 洗 浄 除 去 し,次. ー ゼ 標 識 抗 ヒ トIgG. , IgA,. にペ ル オ キ シ ダ. of reference)で. IgM(Dako‑patts. 社)の い ず れ か をTween‑TBS(2%. BSAを. 含 む)を 用 い て100倍 稀 釈 と して 各 々100μl加 反 応 後 同 様 に洗 浄 除 去 を く り返 し,最 トフ ェ ニ レ ン ジ ア ミ ン(Organon. 各 種 肝 疾 患 な らび に健 常 人 に つ い て のE. coli. あ り, CPH,. 後 にオ ル. Teknika社). CAH2Aに た.し. か し, FH,. が 見 ら れ た.ま. 用 い て 反 応 停 止 し た 後 に,毛 1: Organon. Teknika. お け る 吸 光 度(O. D.). E. coli 026:. B6に. 対 す るIgG抗. に. CAH2Bに. お い ては平. AHに. た,健. ル. お い て も比較 的 高 い例 常 人 平 均 値 の2倍. 以上 を. 示 す 症 例 数 の 各 病 型 に お け る 百 分 率 を棒 グ ラ フ で 見 る と, FH,. *: significantly differentfrom controls(*: Fig. 2. LC,. 均 値 も 高 く,高 値 を 示 す 例 が 多 か っ た が,ア. 4N硫. 社)を 用 い て 波 長492nmに. おい. おいては高 い例 の 少 な い事 が 目立 っ. を 基 質 と した 酵 素 反 応 を型 の ご と く30分 間 行 い,. 細 管 比 色 計(Photo‑ELISA. CAH2Aに. て は 健 常 人 と比 較 して 大 き な 差 を示 さず,特 え,. コ ー ル 性 肝 障 害,. 酸100μlを. 体 の 成 績 は, Fig. 2に. LC,ア. P<0.05. ルコー ル性肝 障 害, CAH2B,. **:. P<0.01). 体 価(棒 グ ラフ は,健 常 人 平 均 値 の2倍. 以 上 の 抗 体 価 を示 す 症 例 数 の,各 病 型 に お け る百 分 率 を表 す.).
(4) 118. 土. 屋. 正. 夫. *: significantly different from controls (*:. AH,. CPHの. わ ち, IgGに 多 く,肝. Fig.. 3. E. coli 026: B6に. 対 す るIgA抗. Fig.. 4. E. coli 026: B6に. 対 す るIgM抗. 順 に 高 い 例 が 含 ま れ て い た.す つ い て は,肝. な. 疾 患全 般 に高 い例 が. 疾 患 の 重 症 度 と の 関 連 も考 え ら れ る成. p<0.05. **:. 体価. 体価. 績 で あ っ た が, CAH2Aは り,健. p<0.01). 例 外 的 に低 値 で あ. 常 人 と の 差 が な か っ た.. 同 様 にIgA抗. 体 に つ い て はFig.. 3に 示 し た.
(5) 肝 疾 患 に お け る エ ン ド トキ シ ン抗 体 の 意 義. Fig. 5. 119. 急 性肝 炎 発 病 後 に お け る抗 体 価 の変 動 Fig. 6. 慢 性 肝 炎 の急 性 増悪 後 にお け る抗 体 価 の 変動. が,抗. 体 価 の 分 布 と高 値 を示 す 症 例 の 百 分 率 を. 病 態 別 に 見 る と, IgG抗 CAH2Aを わ ち,そ. の 平 均 値 に お い て は,ア. 障 害, FH,. LC,. 高 値 を 示 し,高 FH,. LC,ア. が,ア. 体 の 成 績 と同 様 に,. 除 き肝 疾 患 全 般 に 高 か っ た.す. CAH2B,. な. ル コ ー ル性 肝. CPH,. AHの. 順 に. い 症 例 の 含 ま れ る 割 合 で は,. ル コー ル性 肝 障 害 の順 序 で あ っ た. ル コー ル性 肝 障 害 はIgG抗. 体 の場 合 と異. に 示 した が, IgG抗 で あ っ た が, 下 し,そ. 1例 に お い て は2ヵ. 2な い し4週. 2例 が 一 旦 低 下,そ. ま た, IgM抗. 体 で は,. な り,平 均 値 に お い て 最 高 値 を示 し た事 が 注 目. が 見 ら れ た.す. さ れ る 成 績 で あ っ た.. 較 的 に 低 く, IgAは. 一方. , IgM抗. 示 した が,健. 体 の 成 績 に つ い て はFig.. し,平 均 値 が38.3±20.1で. あ り,疾 患 群 との 間. に 大 き な 差 を 示 さ な か っ た.ま IgA抗 CAH2Bの. 3に. 常 人 に お いて も比較 的 に高値 を示. た,逆. く にFHに. が上 昇 を示. の 他 は 不 変 で あ っ た. 6例 に 発 病 後 上 昇 の 傾 向. な わ ち, AHに. お い てIgGは. 初 期 に 高 く後 に 低 下 す る 例. つ いては 上 昇傾 向 を示 す症 例 が多 か. , CAH2B. 4例 とCAH2A. 4例 の 計8. つ い て急性 増悪 との関 連. を 同 様 に 観 察 し た が(Fig.. 6), IgG抗. 体 はAH. 人 平 均 値 よ り も む し ろ低 値 で あ り,疾 患 の 重 症. の 場 合 と異 な り比 較 的 に 高 値 で あ り,そ. 度 と は 比 例 し な い 成 績 で あ っ た.. は 必 ず し も 一 定 し な か っ た が,. AH. 9例 に つ い て,発. 病 後 の抗 体価 の変 動 を. 免 疫 グ ロ ブ リ ン ・ク ラ ス 別 に み た 成 績 をFig.. 5. 比. だ い に上 昇 す る例 が含 まれ て いた. 例 の 慢 性 肝 炎(CH)に. お い て健 常. 目 に2例. 体. っ た. 一方. にIgG,. 体 の 成 績 に お い て 高 値 で あ っ たFHや 重 症 例,と. な い し は,し が, IgMに. 月 目 に一 旦 低. の 後 復 元 し た も の も あ っ た. IgA抗. に お い て は, し,. 体 は 比 較 的 低 値 の ま ま不 変. 急 上 昇 を 示 し た.ま 例 で あ り, IgM抗. た, IgA抗. 体 は6例. の変 動. 1例 に お い て は 体 は 上 昇 例 が5. が急性 増 悪後 の上 昇.
(6) 120. 土. Fig. 7. 表1. 屋. 正. 夫. 菌 種 に よ り異 な る抗 体 の 動 き を示 した急 性 な らび に慢 性 肝 炎 の症 例. 肝 硬 変 に お け る 食道 静 脈 瘤 ない し腹 水 の有 無 に よ る抗体 価 の 差. *:. p<0.01.
(7) 肝 疾 患 に お け る エ ン ド トキ シ ン抗 体 の 意 義 を 示 し た.す AHに. な わ ち, IgAとIgMに. おい て は. 類 似 した 動 き が 見 ら れ た が, IgGに. おい. て はAHと. 異 な り,既. に 高 値 で あ る例 が 含 ま れ. て お り,さ. き の 病 型 別 の 平 均 値 の 成 績 と も一 致. す る 成 績 で あ っ た.. ク ッパ ー 細 胞 の 抗 原 処 理 能 力 が既 存 の 肝 障 害 の た め 十 分 発 揮 で き な く な り, spill overし. ま た, AHの1例. な ら び にCHの1例 coli 0111: B4に. 抗 体 価 の 変 動 の 違 い につ い て 比 較 しFig. し た が, AHの1例. に お い て は,菌. た抗. 原 物 質 が 脾 を は じめ とす る 抗 体 産 生 臓 器 に 達 す る た め で あ る と す る 考 え3)や,別 お い て は,自. て, E. coli 026: B6とE.. 121. に,肝. 疾患 に. 己 抗 体 を は じめ 種 々 の 抗 体 が 非 特. につ い. 異 的 に 増 加 す る14)か ら と し,す. 対す る. 伴 う二 次 的 な 現 象 で あ る と す る考 え 方 が あ る.. 7に 示. ま た 一 方, Nolanら4)は,四. 種 に よ り反. な わ ち肝 障 害 に. 塩 化 炭 素肝 障 害 や. コ リ ン欠 乏 ラ ッ トに お け る肝 障 害 を エ ン ド トキ. 応 す る 免 疫 グ ロ ブ リ ン ・ ク ラ ス の 違 い が あ り,. シ ン に よ り修 飾 し得 る と い う実 験 成 績 に 着 目 す. CHの1例. る と共 に,ま. に お い て は,同. じIgGの. 反応 で あ っ. た 逆 に 腸 内 細 菌 を抑 え る こ と に よ. て も,菌 種 に よ り反 応 の 時 期 が 異 な る と い う成. り肝 障 害 増 悪 因 子 の 除 去 と な り得 る か 否 か に つ. 績 で あ っ た.. い て の 研 究 を 進 め て い る.さ. LC. 30例 に お け る,食. 道 静 脈 瘤 な い し腹 水 の. 有 無 に よ る抗 体 価 の 差 に つ い て は,表1に た が, IgG,. IgA,. IgMの. 示 し. い ず れ の 免 疫 グロ ブ リ. は,エ. ら に, Galvinら2). ン ド トキ シ ン が 肝 細 胞 内 ラ イ ソ ゾ ー ム に. 及 ぼ す 影 響 を 中 心 に 同 様 な研 究 を進 め て い る が こ れ らの 研 究 は,エ. ン ド トキ シ ン に よ る直 接 の. ン ・ク ラ ス に つ い て も,食 道 静 脈 瘤 な い し腹 水. 肝 障 害 の 可 能 性 を強 く意 識 し て い る も の と 考 え. の 有 る 症 例 に 高 い傾 向 が 見 ら れ た(IgAで. ら れ る.. のみ. 著 者 も,そ. p<0.01). 経 皮 経肝 門脈 造 影法 に よ り得 られた血 清 を用 い て の,採. 血 部 位 に よ る 抗 体 価 の 差 に つ い て は,. の よ うな 考 え か ら肝 疾 患 に お け る. エ ン ド トキ シ ンの 関 与 に つ い て,と. く に液 性 免. 疫 の 面 か ら 明 ら か に す る こ と を 目 的 と し,既. に. い ず れ の 免 疫 グ ロ ブ リ ン ・ク ラ ス に お い て も 差. 報 告 した 測 定 法7)を 用 い て,肝. は な か った.ま. い て 病 型 別 な ら び に 抗 体 の 免 疫 グ ロ ブ リ ン ・ク. た,各. 病 型 別 に お い て, HBs抗. 原 の 有 無 に よ る 差 は 見 られ ず,性. 別 に よ る 差,. 20才 〜69才 ま で の 年 齢 に よ る抗 体 価 の 差 も認 め. ラ ス 別 に検 討 を 進 め る と 共 に,経. 時 的観 察 を行. い 検 討 した. エ ン ド トキ シ ン抗 体 の 病 型 別 比 較 に お け る 抗. な か っ た. 考. 体 の 免 疫 グ ロ ブ リ ン型 のIgGな 察. つ い て は, FH,. エ ン ド トキ シ ン血 症 に つ い で の 臨 床 的 研 究 は, Levinら11)に. 疾 患 臨床 例 につ. よ る リ ム ル ス テ ス トの 開 発 を 契 機. に 飛 躍 的 な 進 歩 を と げ た が,さ れ た 方 法 と して,合. ら に 定 量 性 に優. 成 基 質 を 用 い た 測 定 法12)に. 障 害,. AHな. LC,. ら び にIgAに. CAH2B,ア. ルコール 性肝. ど比較 的 肝 障害 の強 い もの に高 値. を示 す 症 例 が 多 い の に 対 し, IgMに 健 常 者 に も 高 い 例 が あ り,逆 CAH2Bに. お いて,む. つ い て は,. に, FHあ. よ る肝 疾 患 に お け る臨 床 成 績13)に つ い て も 蓄 積. い こ と に興 味 が持 た れ た.す. され つ つ あ る.し. を一 次 応 答 と 二 次 応 答 と に 区 別 す れ ば,重. か し,エ. お け る 問 題 と し て,そ. ン ド トキ シ ン測 定 に. の 測 定 値 に 影 響 を与 え る. 血 中 阻 害 因 子 そ の 他 の 問 題 が 残 さ れ て お り,現 在 尚 そ の測 定 法,特. に血 漿 の 前 処 理 法 改 良 の た. め の 研 究 も 同 時 に 行 わ れ て い る.一. 方,古. くか. るい は. し ろ低 値 を示 す 症 例 の 多 な わ ち,免 疫 応 答. 障 害 あ る い は 慢 性 肝 疾 患 に お い て は,よ. 症肝 り二 次. 応 答 に 近 い 状 態 で あ る と 考 え ら れ た. し か し,ア. ル コ ー ル 性 肝 障 害 に つ い て は,抗. 体 の 免 疫 グ ロブ リ ン型 別 で,特. にIgAの. 高 い症. ら 行 わ れ て い る肝 疾 患 に お け る エ ン ド トキ シ ン. 例 が 多 い 点 が 注 目 さ れ た.最. 抗 体 出 現 の 意 義 に 関 す る研 究3)に つ い て も,そ. エ ン ド トキ シ ンの 化 学 構 造 の 中 で も最 も 共 通 部. の測 定 法 な らび に対 象 とす る抗 原 の 多様 性 にお. 分 で あ り生 物 活 性 を 有 す る と さ れ る リ ピ ッ ドA. い て 多 くの 問 題 が 残 さ れ て い る の み な らず,そ. に対 す る 抗 体 を測 定 し,特. の 意 義 づ け につ い て は 容 易 で は な い.す. 害 に お い てIgAが. な わ ち,. 近Nolanら15)は,. に ア ル コー ル性 肝 障. 高 い とい う成 績 を示 した.著.
(8) 122. 土. 者 の 行 っ た測 定 方 法 に お い て は,必. 屋. ず し も多種. 正. 夫. の 免 疫 グ ロ ブ リ ン ・ ク ラ ス に属 す る との 報 告16). の 菌 種 に 対 応 す る 抗 体 を測 定 し た 事 に は な ら な. と異 な り,エ. い が,病. 外 の 抗 体 が 高 ガ ン マ グ ロ ブ リ ン血 症 に お け る重. 型 別 の比 較 にお い て興味 あ る成績 が得. られ た.す. な わ ち,肝. 障害 の 重症 度 か ら予測 さ. ン ド トキ シ ン抗 体 に お け るIgM以. 要 な部 分 を 占 め る だ ろ う と 思 わ れ る こ と,す. な. れ る 値 とは 異 な り,著 明 な 高 値 を示 す 例 が 多 く,. わ ち,エ. Nolanら. 抗 原 の 多様 性 と その抗 原 刺 激 の頻 度 の違 いが肝. の 成 績 に 一 致 す る と同 時 に, IgA抗. 体. ン ド トキ シ ン以 外 の 抗 原 刺 激 も 含 め て,. の 産 生 が 腸 管 粘 膜 な ど局 所 の 抗 体 産 生 細 胞 に 依. 疾 患 の 病 態 に よ り異 な り,エ. 存 して い る 事 を 考 え 合 わせ る と,ク. ガ ンマ グ ロ ブ リ ン血 症 と の 関 連 性 を不 明 確 に し. ッパ ー 細 胞. の 働 き と は 関 係 し な い腸 管 粘 膜 を介 し て の エ ン ド トキ シ ンの 吸 収 量 の 問 題 や,抗. 体 産 生 の行 わ. れ る場 所 の 違 い な どの 可 能 性 を 示 唆 し て お り, 他 の 病 型 の 内 で 高 い 成 績 を 示 し たFH, CAH2BやAHの. 発 病, IgA値. CHの. 急性増悪 の いず. に 影 響 な い しは 抗 体 価 を. 上 昇 さ せ る例 が 多 く見 られ た.し に つ い て は, AHで. が 多 く, CHに. か し,抗 体 の. は 変 動 を示 さ な い 例. お い て も少 数 例 に 上 昇 を 認 め る. に過 ぎ な か っ た に も か か わ らず,. CHに. おい て. は 観 察 時,既. に 高 い 抗 体 価 を示 して い た.す. わ ち, CH経. 過 中 に お け る い ず れ か の 時 期 に,. IgGの. 結. 論. E. coli 026: B6に. 疾 患 経 過 中 に お け る抗 体 価 の 変 動 に. れ もIgM値,. IgG型. の と 著 者 の 成 績 か ら も推 察 さ れ た.. 病 態 と も考 え合 わせ て興 味. つ い て は, AHの. 上 昇 が あ る も の と 思 わ れ る が,更. な. に長期. に わ た る経 過 観 察 が 必 要 と 考 え られ た. そ の 意 味 に お い て,個. 々 の 症 例 に つ い て,菌. 種 の 違 い に よ る 免 疫 応 答 の 違 い を み る と,同. じ. 症 例 で あ っ て も 菌 種 に 対 応 す る免 疫 グ ロ ブ リ ン ・ク ラ ス に違 い が あ る こ と や ,反. 応 の 時期 の違. い が あ る こ と が わ か っ た.す. な わ ち, AHの. 病 やCHの. 増 悪 の 時 期 に,一. 様 に抗 体 が 産 生 さ. れ るの で は な い と す れ ば,た. ま た ま腸 管 内 常 在. 菌 の 菌 種 の 違 い が あ る に せ よ,必. 発. ず し も肝 障 害. に 続 く2次 的 な 抗 体 産 生 で は な く,エ. ン ド トキ. そ の 結 果, IgG抗. 害,急. 重 症 度 と 関 連 す る 傾 向 が 有 っ た.一 体 価 は,ア. ル コ ー ル性 肝 障 害,劇. 変, CAH2B,急. ン ド トキ シ ン が肝 実 質 障. 害 に 関 与 す る可 能 性 が 考 え られ た. 肝 疾 患 に お け る 高 ガ ンマ グ ロ ブ リ ン血 症 に つ い て は,著. 者 は, lipid Aな. 障害の. 方, IgA抗 症 肝 炎,肝. 硬. 性 肝 炎 に お い て 高 い 例 が 多 く,. ア ル コー ル 性 肝 障 害 で 特 に 高 い例 が あ っ た. IgM 抗 体 価 は,肝. 障 害 の 重症 度 との 関連 は見 られ な. か っ た が,急. 性 肝 炎 と慢 性 肝 炎 の 急 性 増 悪 時 に. 上 昇 し た.ま. た,慢. 性 肝 炎 に お い て は, IgG抗. 体 価 は 高 か っ た が,急. 性 増 悪 時 に 更 に上 昇 す る. 症 例 が あ っ た. E. coli 026: B6とE.. coli 0111: B4に. 対 す るエ. ン ド トキ シ ン抗 体 価 を 同 時 に検 討 し た症 例 に お い て は,菌. 種 に よ り異 な る 免 疫 グ ロ ブ リ ン ・ク. ラ ス の 上 昇 を 示 す 症 例 や,菌. 種 に よ り異 な る時. 期 に 上 昇 す る 症 例 が あ っ た. 肝硬 変 に お け る腹水 と食 道静 脈 瘤 の有 無 との 水 な い し は 食 道 静 脈 瘤 有 り群 で エ. 以 上 の 成 績 か ら,エ. 体 は と く に 高 値 で あ っ た. ン ド トキ シ ン 抗 体 は,単. に 肝 障 害 の2次. 的 結 果 で非 特 異 的 に高値 で あ る. の で は な く,肝. 障 害 に直接 関与 して い る こ とが. 示 唆 さ れ た.. どエ ン ド トキ シ ン に. お け る 共 通 部 分 に 対 す る抗 体 に 関 す る 成 績 を持 た な い が,エ. 症 肝 炎,. ル コ ー ル性 肝 障. 性 肝 炎 に お い て 高 い 例 が 多 く,肝. ン ド トキ シ ンIgA抗. 原 因 が他 に あ っ て,エ. 型 別 に 検 討 し た.. 体 価 は,肝 硬 変,劇. 慢 性 肝 炎 活 動 性(CAH2B),ア. す な わ ち,ク. ッパ ー 細 胞 の 機 能 を修 飾 す る の み. を用 い て免 疫 グロブ リン. ・ ク ラ ス 別 に 測 定 し,病. 関 係 で は,腹. か ク ッパ ー 細 胞 の 機 能 を低 下 さ せ る. 対 す る エ ン ド トキ シ ン抗 体. 価 につ い て, ELISA法. シ ン が肝 障 害 の 増 悪 に 直 接 関 与 して い る可 能 性,. な らず,何. ン ド トキ シ ン を含 め る各. 々 の 抗 原 に 対 す る抗 体 の 全 体 を反 映 し て い る も. LC,. あ る 成 績 で あ っ た. ま た,肝. て い る の で あ っ て,エ. ン ド トキ シ ン と 高. ン ド トキ シ ン抗 体 が,主. と してIgM. 尚,本 論 文 の 要 旨 は 第8回 第3回. 日本 臨 床 免 疫 学 会 総 会,. エ ン ド トキ シ ン臨 床 研 究 会 で 発 表 した..
(9) 肝 疾 患 に お け る エ ン ド トキ シ ン抗 体 の 意 義 稿 を終 わ る に あ た り,御 指 導,御 校 閲 を賜 っ た 岡. 大 学 保 健 管 理 セ ンタ ー の辻. 山 大 学 医 学 部 第1内 科 学 教 室 の 長島 秀 夫教 授 と岡 山. Triger. 2.. Galvin M J, Shupe K and Lefer A M: Anti-endotoxin. Triger. bacteraemia. and endotoxaemia. in liver. Gut (1978) 19, 935-939.. lated perfused 3.. 献. D R, Boyer T D and Levin J: Portal and systemic. disease.. 孝 夫助 教 授 に深 謝 しま. す.. 文 1.. 123. cat liver.. Pharmacology. D R, Alp M H and Wright. (1972) i,. actions of methylpredonisolone. in the iso. (1978) 17, 181-190.. R: Bacterial. and dietary. antibodies. in liver disease.. Lancet. 60-63.. 4.. Nolan J P: The role of endotoxin. 5.. McCabe W R, Kreger. B E and Jones M: Typespecific. negative. N Engl J Med (1972) 287, 261-267.. bacteremia.. 6.. Wilkinson. S P: Review.. 7.. 土屋 正 夫: ELISA法. in liver injury.. Endotoxin. Gastroenterology. and liver disease.. (1975) 69, 1346-1356.. and cross-reactive. antibodies. Scand J Gastroent. in gram. (1977) 12, 385-386.. に よ る肝 疾 患 患 者 血 清 中 の エ ン ドトキ シ ン抗 体 の測 定 法.岡. 山 医 学 会 雑 誌(掲 載 予. 定). 8. De Groote J,Desmet V J,Gedick P, Korb G, Popper H, Poulsen H, Scheuer P J,Schmit M, Thaler H, Uehlinger E and Wepler W: A classification of chronic hepatitis.Lancet (1968)ii, 626‑628. 9. Vos J G, Buys J, Hanstede J G and Hagenaars A M: Comparison of enzyme‑linkedimmunosorbent assay and passivehemagglutinationmethod for quantification of antibodiesto lipopolysaccharide and tetanus toxoid in rats. InfectImmunity (1979)24, 798‑803. 10. Engvall E and Perlmann P: Enzyme‑linked immunosorbent assay. III.Quantitation of specific antibodiesby enzyme‑labelledantiimmunoglobulin in antigen coated tubes. J Immunol (1972) 109, 129‑135. 11. Levin J, Tomasulo P A and Oser R S: Detection of endotoxin in human blood and demonstration of an inhibitor.J Lab Clin Med (1970)75, 903‑911. 12.. 原 田 敏 枝,森 3,. 13.. 田 隆 司,岩. 永 貞 昭:カ. ブ ト ガ ニ の 凝 固 酵 素 を用 い た 内 毒 素 の 新 し い 定 量 法.医. 野. 川 久 一:肝. 疾 患 と エ ン ド トキ シ ン血 症.肝. 用 酵 素(1978). 43‑60.. 阿 部 弘 彦,中. 14. Wright. 均,谷. R: Immunology. of Gastrointestinal. pp 93-109. 15. Nolan J P, DeLissio M G, Camara alcoholic liver disease.. Escherichia. D S, Feind D M and Gagliardi. Lancet (1986) i,. 16. Simjee A E , Hamilton-Miller coli in chronic. 胆 膵(1986). and Liver Disease.. 12,. 551‑556.. Arnold,. London. N C: IgA antibody. (1977). to lipid A in. 176-179.. J M T, Thomas liver disease.. Edwald. H C, Brumfitt. W and Sherlock. Gut (1975) 16, 871-875.. S: Antibodies. to.
(10) 124. 土. Clinical. significance. 屋. against. patients. Department. of Internal. (Director:. immunosorbent. endotoxin with. Masao First. 夫. of enzyme-linked. antibody. The. 正. liver. in sera. assay. for. from. diseases. TSUCHIYA. Medicine,. Okayama. University. Medical. School. Prof. H. Nagashima). The antibody, and its immunoglobulin class, against endotoxin (LPS; E.coli 026: B6) in sera from patients with various liver diseases was examined by the use of an enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). The IgG-antibody titer to endotoxin was high in sera from patients with liver cirrhosis (LC), fulminant hepatitis (FH), severe chronic active hepatitis (CAH2B), alcoholic hepatitis and acute hepatitis (AH), and its titer was associated with the severity of liver injury. The IgA-antibody titer was high in sera of patients with alcoholic hepatitis, FH, LC, CAH2B and AH. The patient with the highest titer had alco holic hepatitis. The IgM-antibody titer was not associated with the severity of liver injury, but it was associated with the acute stage of acute hepatitis and acute exacerbation of chronic hepatitis. The antibody titer was higher in sera of LC patients with ascites and/or esophageal varices than in LC patients without them (especially IgA-antibody: p>0.01). The ELISA for detection of antibody to endotoxin was useful for clinical observation of patients. with liver diseases..
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