常 臨 床 応用 赤 緑色 覚 異 け 先天性 研究 波長 特 性 早期視細胞電位

3 20 金沢 大学 十 全医 学 会 雑誌 第1 0 2巻 第3 号 _{32 0}‑^{3 2 8}(1 9 93 )

早 期 視 細 胞 電 位^の波 長特性 ^の研 究^と 先 天 性赤緑 色覚異常^{に お}ける臨床応 用

Ⅰ^. 早 期 視 細 胞 電 位^の波 長 特 性^の検 討

金 沢 大 学医学 部眼 科学 講 座 (主任^: 河 崎^一 夫教 授)

田 辺 久 芳

祝 細胞 外 節^{レ ベ ルにお}け^る先天性 赤 線色 覚異 常^の他 覚 的 検査 法^の確 立を 目的と して網 膜 電図 (^ele ctr o r etin ogr a m , E R G ) の早 期 視 細胞 電 位(e a rlyr e c ep to rpote ntial･E R P) の波 長特 性^の研 究^が有 用^である か否か を検 討し た^. 先 天性 赤 線 色 覚 異 常 者を 検討 する準備 段 階と L て まず 視神 経 萎 縮症 例お よ び色 覚正常 者群^{におい て}白色 光 刺 激お よ び単 色 光 刺激^によ る E R P ( R2) を記 録^し･ 単 色 光 刺 激^によ る E R P ( R²) ^の波 長特 性を検 討し た･ 視神 経 萎 縮 症 例^の患 限^において ^‑1 ^･5log か ら ^‑0^.5log まで の白 色 刺激 光 強 度^の範囲^では白 色 刺激 光 強 度の対数 値^{と R}2 振 幅^の対 数 値と^の関 係ほ ^一 次 関 数^で近 似さ れ, 白 色 光 刺激^によ る R2 割高 はこ の刺激 光 強 度^の範 囲^{で ほ}飽 和^しな^かった^･ こ の刺 激 光強 度^の範 囲 内であ^{る ‑1･0 8lo}g の白 色 光刺 激によ る R2振 幅^の平均 値 お よ び標 準偏 差は色 覚^正常 者群2 1名21眼^において は それ ぞれ 4 2･餌^V お よ び 1 2^･7〟V であ^った^･ 単 色 光 刺 激^によ る R2振 幅^の分 光 応 答 曲線 (spe ct_{r a}lr e spo n s e c u r v e･S R C ) は色 覚正常 者 群3 3名3 3眼 全 例^において 4 6 0n m か ら 6 00n m ま で^の範囲では単峰 性 であ^って その R2 振 幅^の最 大を 示す 波 長( 入m･ X) は 5 0 0n m か ら 5 4 0n m ま での範 囲^{i こ}あ^l) , と くに3 3名 中2 2名^にお^いて 52 0n m にあった^･ 色 覚正常 者 群3 3名3 3眼^の単 色光 刺 激^{によ る R}2 振 幅^の平 均 値は 5 20n 皿 で最 大(3 4 .7押) ^であり, 4 6 触m で1 3 ^.5

〟Ⅴ で,6 0 0n r n で 1 2･6pV であった･ 色 覚正常 者 群^の単 色光 刺 激^によ る R2 振幅の S R C は その 人m& X が 5 0 0n m か ら 5 4 0n m ま で の範囲^にある単 峰 性^の曲線であること が判明 し, R2 振 幅^にほ錐 体^と杵 体^の両者が関 与して いる と考え ら れ た.

K ey ^{w o r}ds ele ctro r etinog^{r a m} , e arl_y r e c ep t^or p^ote ntial, SpeCtr al cha ra cte ristic s, W hite stim ulu s

light, m OnO Chr om atic stim ulu s li_ght

先天 性 赤 緑 色 覚 異 常ほ その発 生 頻 度が高く眼科 領 域^{で は}最 も 重 要な先天異常の ^一 つである^. 先 天性 赤 線 色 覚異 常^の研 究^{お よ} び臨 床 検 査に おい ては, これ まで仮性 同 色 蓑^の判 乱 色 相^パネ

ルの配 札 ^{ランタンテス} ト ^{ア ノ マ ロス コ ー} プ お よ び分 光 視感 度測 定 (^フリッ カ ^ー法) な ど^の被 倹老の自 覚 的 応 答^に基^づく 自 覚 的 色 覚 検査^が主^であった. し か L 被 検 者の応答が 不安 定な場 合^に自 覚 的色 覚 検 査 法^{で は}検査 結 果を信用 でき ず. 正確な診 断 が困 難である症 例が数 多く 存 在^し, 他 覚 的 色覚 検 査 法の必要 性 が感じ られ て^いた･ さ らにJ 先 天 性 赤緑 色 覚異 常で は視 覚 系^の どの レ ベル に異 常が存 在 する^のか を研 究 す^る際^にも, 他 覚 的 色 覚 検 査法は ぜ ひ必 要と され^{て い}た. 先 天性 赤 緑 色 覚異 常^に関 す る他 覚的 検 査 法と し て, これ ま で^{に オ フ}応答 急峻 部^… , フ リ ッ

カ ^ー網 膜 電 図^{1､5 一}(ele ctr o r etin ogr a m, E R G ), E R G の明所 祝 系^b 波 ^… (photopic b 波, b_p 波) な ど が 用^いら れ て^いる が, これ ら

ほ色 覚 発 現^の発端とも^いう^べき視 物 質^そのも^のを評 価^{して い}る わけで は な かった.

Br o w n ら^川､はサル E R G の研 究^においてa波よ り潜 時^の短^い

小 波を発 見し, こ の 小 波^を早 期 視 細 胞 電 位 (e a rly r e c ep to r POte ntial, E R P) と命 名し た^. その後^の E R P の研 究^にお^いてシ

平 成5 年³ 月5 日受付, 平 成5 年⁴ 月^{2 日}受 理 A b br evi atio n s ‥ A O H^‑R^‑R , A m erican O_{p t}ic al

ロ ネ ズミ の E R P のR2 の分 光感 度 曲 線は杵 体 視 物 質(^ロ ド プシ ン)の吸光 度 曲線^に対 応する^こと やシ ロネズ ミ の R2 振 幅^ほ光刺 激^によって韻 色さ れ る^ロ ド プシ ン量に比 例 す^ることなど が 明 ら か と な り^{1 1 )}_, E R P は視 細胞 外 節で発 生し,E R P の発 生^は視物 質

の変 化^に緊 密^に関 連^{して いる と}現 在^{で は}考え ら れて いる^. 米村 ら^ほほ 人眼^にお^いて E R P を記 録 すること^に最 初に成 功^し,

E R P を指 標と し た視細 胞 外 節^{レ ベルにお}け^る他 覚 的 臨 床 検 査 法の道^を開^いた.

本 研 究の目的は, 先 天 性 赤 緑 色 覚 異 常におい て E R P の波 長 特 性^の研 究が視 細 胞 外 節^{レ ベルにお}ける色 覚異 常の他覚 的 研究 法^{と して}有 用^である か 否 か を検 討 することである. 本 報では ま ず 視 神経 萎 縮 症 例^におい て白 色 光 刺激お よ び 単色 光 刺 激^{によ る} E R P ( R²) の態 度を調^べる^ことによって E R P の臨 床 応用^の至 適 刺 激 条 件を求め, つ いでこ の刺激 条 件^に準 拠^して色 覚^正常者^に

おける E R P (R2) の波 長特 性を検 討 する^.

対 象 お^よび方 法

Ⅰ. 対 象

1 ^. 視 神 経 萎縮 症 例

H a rd_y^‑Rand^‑R ittl_{e r ;} b_p, photopic b; CI E, Co m mis sion

Inte rnatio nale de l^'Eclairage ; E R G, ele ct_{r o}retin og^{r a m} ; E R P, earl_y recep t^{o r} p^ote ntial; Pa nel D^‑15 , Fa r n s w o rth Dichoto m o^us Te st P a n el D^‑1 5 ;ノS P P･ Sta nda rd Ps e udois o chr o m atic Plate s ; S R C, Sp^{e C}tr al r e sp^{o n s e c u rve ;}

視 神経萎^{縮 限で ほ 正常 眼に比べ光照 射 時の羞 明によ る眼 球 動} 揮が少^{な く}安 定し た E R G 波 形を待やす く, ま た広 範^な光 刺 激 強 度範 囲^{におい て E R G} 波 形を観 察 するの に好 都 合^であ^るの

で, まず視 神 経 萎 縮 限^において白 色 光 刺激^{お よ び}単 色 光 刺激^に ょ る E R P を記録し た^･

外傷 性 視神 経 管 骨 折^{によ り}片 眼 ( 右 眼)^{i こ}視 神 経 萎 縮をきた した3 9歳^の男性を対 象と し た^. 被 検 眼(右眼) ^には視 神 経 乳 頭^の 蒼白化 以 外^に屈 折 異 常, 中 間透 光 体^の異 常お よ び網 脈 絡 瑛^の異 常^を認め な^かっ た･ 左 限^には近 視 以外^には眼 科 的^に異 常を認め なか^った. 視 力は右 眼零(矯正 不能), 左 眼^0･7 (1^･Ox ^‑ 0･5 D ) であ^った. 左 眼^{で の}色 覚^一般 検査^において は 石原 表を全義正託 し, ア ノ ^マロ ス コ ^ー プ で 正常 均 等を 示 し, し た が って色覚 異 常 は検出^{され な か った･}

2 ^. 色 覚正 常 者 群

1 9歳か ら3 6歳まで(平 均年 齢2 4^.0歳) ^の色 覚正常^の男 性^{3 3}名 33眼を対 象^{と した. こ}れ ら^の被 検 者3 3名は 3 D 未満^の屈 折 異常 以外^には他^の眼科 的^{お よ び}全 身的 異 常^を有^{し な かった･}

Ⅰ. 方 法

1 ^. 色 覚 検 査法

仮 性 同色 表と し て T he Se rie s of P late s De sign ed a s a Te s t

f｡r Colo r^‑B lindn e s s (^{3 8 P late s E d itio n,} 金 原 出 版, 東 京,

1 9 錮, 石原 表3 8蓑 版) ∴総 合 色 盲検 査 表 ( 半田畳, 東 風 発行 年 度無 記 載, 石原表(半田星)†, 東 京 医 科 大 学 式検 査 表(村^上色彩 技術 研 究 所^,̲^{東 京, 昭 和5 8年 度 版, Tokyo M ed ic al Co11ege}

Ps e udois o chr o matic P late s, T M C), 標 準 色覚 検 査 表(第¹ 版第 1刷, 医 学 書 院, 東 京, 1 9 7 8 , Sta nda rd Ps e udois o chr o m a tic

P late s,S P P), 石原 ^･ 大 熊 色 覚異 常 検 出 表 ^･ 程 度 表(半田慶, 東 京, 1 9 7 7 , 石原^･ 大 熊 表) お よ び A m e ric a n Optic al Ha rdy‑

Ra nd‑^{R it tle r Ps eudois o chr o ma tic P la t e s (第2 版, A m e ric a n}

Op tic al^, Ne w Yo rk, 米 臥 ^{A O H‑R‑R}) ^{の 6}種^{を 用いた･ ア ノ}

マロ ス コ ^ー プ検 査には^ナイツ ア ノ^{マ ロ}ス コ ^ー プ O T (^ナイツ,

蒲郡) を 用^いた^. 太田 ら^{1 3､}, 岡 島^{1 右は}木 器^の検査 結 果^{がナ ー ゲル}

ア ノ ^マロ ス ^{コ ー} プ Ⅰ型( Schmidt u^. Ha e n s ch, Be rlin, ド イ^ツ) の検 査 結果 と ^一致 す^{る と}報 告^{し た. こ の ほかに Fa r n s wo r th} Dicho t o m o u s Te st Pa n el D^‑1 5 ( P^sychologic al As s o cia t e s,

Saint Lo uis_, 米 国, Pa n el D^‑1 5) お よ び Ichika wa

'

s Colo r

Pe r c ep tio n La n t e r n (高田 器札 束 京, ラン タン) を 用^いた. 検 査は午前1 0暗か ら午後3 時ま での間に直射日光が 入 ら ない昼 光 色蛍 光^{ラン プ を}点 灯^{し た 明}婁(約2 0 0lu x) ^で行な わ れ た^. 仮性同 色表を被 検着に呈 示する場 合, T M C は被 倹 者^{か ら}約4 5c m の

距離で, 他の仮 性 同 色 表は約7 5c m の距 離で視 線と直 角を なす よ うに用^いら れ た^{. ラン タンの}指 標^は被 検 着か ら 5m の距 離^で 呈 示 さ れ た^.

2 . E R P 用光 刺 激 装 置

刺激 光召酎^こほ キ^{セ ノ ン}閃 光 放 電 管(1 ^.2×1 0³J^{.5.7 ×1 03}〃F,

6 5 肌^r,C P‑^{1 2}, コ メ ット, 東 京) を用^い, これ を自 動安 定 化電 源 ( A R^‑3 0 0 0, 岩 崎通 信, 東 京) ^{よ り}充 電^{し た.} 光 路^{には 吸}熱フ ィ

ル タ ^ー _, 中 性^フィ ル タ ^ー _, 干渉^フィ ル タ ^ー (^{4 6 0n m , 4 80n m},

5 0 0n m ,5 20n m ,5 4 0n m ,56 0n m ,5 80n m ,6 0 0n m の8枚, 半 値幅 2 6n m ^〜3 8n m) お よ び集 光^{レ ンズ を}阻^み込^{ん だ.} 直 径^{1 0m m の}

硝子繊 維 束を介^して刺 激 光^を被 検 眼^に照 射し た (図1)^. 真空 光 電 管( 5 6 53^,R C A,Ha rris o n, 米 国) ^によ り澗 定^{し た}刺 激 光 波 形^の 頂 点 時 間^は約3 0 0 ^マイ^クロ秒であった^.

白 色 刺 激光^の強 度を 1 回の放電 閃光^の発 光^に要 する放 電 管^へ

の入力^エ ネルギ ^ー をも^っ て表 現し た^. 単 色 刺 激 光^の強度^の測 定

にほ Pylo ele c t ricj^{o ule me t e r}(J³‑^{0 5, モ レ ク トロ ン, 東 京) を 用}

いた^. さ らi こ閃 光 単色 刺激 光^の強 度測 定 法^の妥 当 性^を以 下^の方 法^で確 認^{し た.} すな わ ち, 持続 時 間がある程 度 以上に長^い矩 形 波 刺 激 光^の強 度^の測 定^は一 般^に容 易^であ^るので, 強 度をす^{で に} Sa n s o Rad io M ete r( M ode1 47 0, ≡双製 作所, 東 京) ^によ り測 定

し た矩 形 波単 色 刺 激 光⁽持 続 時 間5 0^ミリ秒) を 用^いて ウサギで 1 0恥V の振 幅の b波を惹 起 す^{るの に}要 す^る刺 激 強 度^を各 単 色 光^{に つ い てま}ず 実 測し た^. つ ぎ^に同 ^{一 の}ウ^サ ギにて 上記^の E R P 用 閃光 単 色 刺 激光^{を 用いて}, 各 単色 光にお^いて 1 0恥Ⅴ の

振 幅^{の b} 波を惹起 する刺激 強 度を得る よ う^に光 路^に中性^フ ィ ル タ ^ーを挿^{入 し た. こ のよ}うな中 性フ ィル タ ^ーを光 路^に挿入 し た 状 態^では E R P 用刺激 光^{は ウサギで1 0 0〃V の b}波^を惹 起す^{る と}

いう 点におい て, 上記^の矩 形波 刺 激 光(刺 激 強 度は既 知) と等 価

である^{. こ の}方 法^はb波^を指 標^{と し たいわ ば}生物 学 的 方 法とも

いう^べき も^のであり, こ の方 法で強 度を測 定し た E R P 用 刺 激 光を 恥 ^､てウサギb 渡^の分 光 感 度 曲線^を実 測L た と^ころ, その

形は ウサギ^ロ ド プ^シソの吸 光 度 曲線^の形^によ く対 応す^{ること を} 確 認^{したl う1.}

E R P 用刺 激 光^の強 度を各単 色 光^{におい て}等 光 量^子に揃え る た めに光路^に中性フ ィ ル タ ^ニ を挿入 し, そ^の最 大 刺 激 光 強 度 (0^.0log u nit) は, 被 検 眼 角 膜 面^に於^いて 1 ^.0 8 X l O^{1 5} qu a nta/

c m²/^{fla sh で}あ^った^. 3 . E R P 記 録 方 法

被 検眼瞳孔を0^.5タ石^{トロピ カ ミ}ド と0.5タ石塩 酸^{フ ユ ニレ}フリン の合剤(^ミドリン P^⑧, 参 天 製 軋 大 阪) ^の点 眼^{によ り}直 径 約 8m m に散大^{さ せ た. 0.4}% 塩 酸^{オ キ} シ ブ プ^ロ カイ ^ン (^{ベ ノ}キ

シ ^ー ル ⑧

, 参天製 薬) によ る点 眼 麻 酔^の後^に瞬目防^{止のた めに} 閃 瞼^{器 ( 国}際^コ ンタ ク ト レンズ, 東 京)^{に て}開 瞼し, 角膜 保 護^の た め^に2 % ^{メチル セ ル ロ ー ス を}閃 瞼^器内に満た し た^.

E R P 記録肝電 極^には^一 対^の黒 綿 電 極を 用^い,

一 方を関 電 極 と し て親水性^{ソフ トコ ン タ ク トレ ンズ ( M 5,H O Y A ,} 東 京) を介

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F ig^.1. Sche m a tic ilIu s t r a tio n of s tim ulu s li_ght s o u r c e t o e v oke the e arly r e c ep to r p^ote n tial ( E R P )^･ F la sh stim ulu s

light w a s g^uided t o the eyethr o ugh a n op tic algla s sfibe r^･

L S,1ight s o u r c e (x e n o n d is charge t ube,1^.2^xl O³ J^,5^･7 x

l O³ F^LF,6 5 0 V );I F,in t e rfe r e n c e filte r s ( 4 60 n m ^〜6 00 n m at2 0 n m inte r v als;half ba nd width^,2 6 n m ^〜3 8 n m); N F,

n e utr al de n sit y filte r s ; H F. he a t abs o rb ing fil^{te r s}; Ll a nd L2, C O nde n sing le n s e s; G F, OP ti^{c a}l _gla s sfibe r (1 0 ^{m m} in

dia.^{m ete r).}

T M C, Tok_yo M ^edi_{c a}l C ^olleg^e; 石 原 ^･ 大熊表, 石 原 ^･ 大熊^色覚^異常検 出表 ^･ 程度表^; 石 原 表³⁸表 版, T he Series Of Plate s D e si_g

.^{n ed a s a T est for Color}

‑Blindn e ss; 石 原表( 半田星), 総 合 色盲検 査 表; ラ ン タ ^ン ,=Ichika w a:s

Col_{o r} P ercep tio n La nte r n