誘導禮ノ結核菌増殖二及ボス影響

44

「ヒニン」系「アルカロイド」及ビ「アクリヂン」

誘導禮ノ結核菌増殖二及ボス影響

（前 編）

（傷痕軍人石川療養…所長日置博士指導）

  金澤市若松療養二 上 坂  竹 茂

 Takes／zz5ae （7esalea  （昭和14年8月30日受附）

（本論文ノ要旨ハ第13回日本結核病學會絡會＝於テ護表セリ）

内 容 抄 録

 「ヒニソ，アルカロイド」申「ヒドロクブレソ」系誘導

膿10種，「クプレイソ」系誘導膿1種，「アポヒニソJ系

誘導腿5種，其ノ他ノ誘導膿2種，合計18種ノ「ヒニ

ン，アルカロイド」及ピ「アクリヂン」誘導WS 9種ニツ

キ人型結核菌二封スル消毒作用及護育抑制作用ヲ試験

ス．

 其ノ結：果「ヒニン，アルカロイド」デハ「イゾアミー ルアポヒニソ」，「イゾアミールアポヒノトキシソ」，「エ

チールアポヒノトキシン」ノ3物質，「アクリヂソ」誘

導膣デハ「3．6一ヂアミノ，10一メチールアクリヂ』ウム

ヨヂツド」ヲ最モ強力ナル物賀ト認ム．

目 次

第1章 緒  言 第2章 試験方法 第3章 實験成績

 第1節 「ヒニソ，アルカロイド」二關スル實験成

    績

  第1項 「ヒニソ，アルカロイド」ノ結核菌護育

    抑制試験

 第2項 「ヒニン，アルカロイド」ノ殺菌試験

 第3項 第1節ノ総括

第2節 「アクリヂン」誘導膿二關スル實験威績  第1項「アクリヂン 」誘導膿ノ結核菌護育抑制

    試験

 第2頂 「アクリヂソJ誘薄腿ノ殺菌試験

 第3項 第3節ノ総括

第1章 緒 ^言

從來結核ノ化學的療法ヲ企圖シテ試ミラレタ 大小ノ試験ハ彩シイ撒二上ツテ之ヲ枚基スル＝

「ヒニン」系「アルカロイド」及ビ「アクリヂソ」誘導鰹ノ結核菌増殖二及ボス影響

45

逞ガナ■．併シ假二今ソノ畔引的物質ヲ「ヒニ ン」系ノ「アルカロイド」，「アクリヂン」誘導罷 二限局スルナラバ，ソノ結核ノ治効二關スル二 二的業績ノヤ・系統的ニシテ見ル可キモノハ必 ズシモ多クナイヤウニ思バレル．

 1931年Erich Hesse u． Gertrtld Melssnerハ甚

ダシク廣汎＝渉ル系列ノ化商的物質二心キWri−

ghtノ試験法ヲ用ヒテソノ殺菌力ヲ槍シ，：Pyri−

din系， Chinolin系， Akridin系， Azin系ノ異 性環1伏物質，「ハルミン」ナル「アルカロイ1㍉等 凡テ環申＝窒素原子ヲ有スルモノニ殺菌作用ヲ 認メ得ルコトヲ報告シタ．而シテ之等ノモノノ 中，38種二上ル「ヒニン」誘導罷デハ，αIsochi−

nin， Athy］apochinin， Aminohydrochininガ，：叉

44種二上ル「アクリヂン」誘導罷デハ3．6Diami−

noacridinガソノ特二有効ナルモノトシテ暴ゲ ラレタ．併シ此成績ハ化學物質ヲ人工培養基中

＝テ結核菌二作予州シメタルニテハ良キ結果＝

終ツテ居ナイ．叉以上有効ナリト目セラレテ居 ル物質ト難モ動物實験デハ殆ンド採ルニ足ル可 キ成績ヲ基ゲテ居ラヌ．

 之1・前後シテ本邦デハ寺尾殿治氏ガ「オプト ヒン」並二主トシテ規那皮中二見出サル・諸種：

ノ「ヒニン，アルカロイド」二就テ結核菌護育ノ 抑制試験ヲ試ミ，ソノ抑制力二關スル比較試験

ヲ行ツテ居ル．

 同年「アメリカ」ノLevyガ「ヒニン」ソノモノ ノ結核菌獲育抑制試験及ビ動物實験ヲ行ツテ，

多少ソノ有効ナル可キコトヲ報告シテ居ルガ，

 余等ハ勘ク共臨床的二「ヒニン」ソノモノノ結 核二郎スル治効作用二何等ノ期待ヲ持ツコ1・ガ 出來ナイ．此黙市販品トシテ流行スルニ三ノ

「アクリヂン」系色素が會々結核性疾患＝試ミラ レタコトガアリトスルモ，未ダ嘗テ結核治療剤 トシテノ何等ノ前庭ヲ巌チ得ザルト同様ノ紅血

二存スル．

 此等ノ必ズシモ思ハシカラザル結果ヂアルト ハ云へ，吾人ハ之ヲ以テソノ前途ノ護展ヲ直チ ニ悲観スルハ甚ダシク早計二失スルモノトセネ バナラナイ．宜シク凡ソ可能ナル凡テノ誘導禮

二就テ丹念二戸索ヲ績行スベキコトハ論ズルヲ 要目ザル所ヂアル．

 今回余が報告セントスル「アクリヂン」系化合 物拉二「ヒニン，アルカロイド」中ニハ多藪ノ未 ダ嘗テ結核菌＝及ボス影響ノ知ラレザル物質が 存スル．之ヲ從來試ミラレタ諸種ノ物質ト比較 槍索スルコトハ甚ダ興味深イコト・信ズル．

 而シテ此貴重ナル試験芦品一半ンド之が供給 ヲ吾金澤予科大學藥物學教室石坂i教授及ビ同教 室三浦孝次氏二歩イダモノデアツテ，余等ノ講 ヲ欣然鷹諾セラレタル御好意ニ四半ク敬意ト感 謝トヲ捧グル次第ヂアル．

第2章 試 験 方 法

 抑制試験

 「キルヒネル」氏液状培地ヲ用ヒテ試験藥品ノ適當ナ ル稀羅液ヲ作製シ，ソノ約20蝿宛ヲ無菌的ニユ00蝿ノ

「マイエルコルベン」二貯ヘル．南庄セシメソトスル結 核菌一本療養所二十テ肺結核患者喀疾申ヨリ嘗テ分離 培養シ上記培地二充分二慣レシメタル護育旺盛ナル入 二二ヲ以テシタ，心墨ナル「キルヒネル」培養基約20蝿 中二護育セシメテ齢約1ケ月ヲ経タル頃「コルペソ」底 ハ増殖セル結核菌集落ヲ以テ充満スル．豫仁多激ノ小 硝子球ヲ入レ置キ，丁寧二三盟スル時ハ極メテ微細ニ

シテ濃厚ナル結核菌ノ懸濁液ヲ得ル．ソノ2，3滴ヲ

駒込ピペツトニテ吸引シ，試験培地二滴下シ，菌ノ護

育賦態ヲ観察シ，之ヲ以テ抑制試験トナシタ．此方法 二恩テ何等ノ試験物質ヲ含マザル培地ニハ結核菌ハ約 7日乃至10日頃ヨリ肉眼ニテ認メ得ベキ極メテ旺盛ナ ル櫓殖ヲ螢ムコトが出來ル．

 殺菌試験

 i欠二余ハ種々ナル濃度ノ試験日品水溶液約10高等二 前記ノ如キ菌懸濁液ヲ数滴滴下シ，室温二24時間乃至 36時自作睡気シメタル後充分ナル廻轄速度ヲ以テ鑑ク

菌ヲ丸心沈下セシメ，更二1回滅菌セル生理的食一水

ヲ加ヘテー旦懸濁セシメタル後詰ビ遠心沈下セシメテ ソノ大部分ヲ「ピペット」ニテ吸引，前記ノ如ク培地二 滴下シテ菌ノ襲育如何ヲ観察シタ．殺菌試験ト繕シタ

ルモノが之デアル．

［ 45 ］

46 _上

_坂

第3章實験成 開

創1節「ヒニン，アルカロイド」

    二關スル實験成績

第1項「ヒニン，アルカロイド」

       ノ結核菌獲育抑制試験

 「ヒニン，アルカロイド」トシテ供試セラレタ ルモノハ18種：，之ヲ系統的二分類スレバ凡ソ次

ノ如クデアル．

A． Hydrocuprein derivate；

 1） Optochin， （Athylhydrocuprein）

 2 ） Optoch in methylchlorid，

 3 ） Optochin methyljodid，

 4） 5−Amino Optoc−hin，

 5） Eucupin， （Isoamylhydrocuprein）

 6） Eucupin methylchlorid，

 7 ） Eucupin methyljodid，

 8 ） 5−Aminoeucupin，

 9） Vuzin， （Isooctylhydrocuprein）

 IO） Vuzin methyljodid，

B． Cuprein derivate3

 11） Chinin， （Methylcuprein）

C． Apochinin drivate 3  12） Aethylapochinin，

 13） Acetyltithylapochinin，

 14） SalicyLithylapochinin，

 15） lsoamylapochinin，

 16） lsoalnylapochinin methyljodid，

D． Sonstige derivate，

 17） Athylapochinotoxin，

 18） lsoamylapochinotoxin，

 今此等ノ物質義気キ機甲セル虞ヲ詳述スレバ 次ノ如クヂアル．乃チ第1表ニハChinin， OP−

tocfiin， 5−Amino Optoghin， Eucupin， Aethylapo

−chinin，ノ5物質ニツキ同一頭声ノ下＝抑制試 験ヲ行ヒタル結果ヲ表ハシタ．此成績デハ5−

Amino Ol）tochin， Eucupinノ菌獲育阻止限界濃 度共二16．000倍デアツテ爾飴ノモノニ優ツテ居 ル．更：二同一實験ヲ重ネタ第；2表ヂハ5−Amino Optochin， Eucupin共抑制限界濃度32．000倍ト

第

¹

表

試 験

物

質

  培養    日数

稀羅

 倍数

 1．000  4．000  8．000 16．000 32．000 64．eoo 128．000 256．000

讐

o

g

三

口

 1

9

10

十

柵

 害  2

響．

 曽

 ら

鍛9

10

＊，

×

a

田

ヨ．

鵠

9

10

十十

毛乏：

む にデ

9胤旨  ： ヨ

9

10

tsK

十

十

十

粁

二野

 6警

10

± 十

十

＊培養汁申試験物質：添加ニヨリ沈析ヲ生ジ  幽魂ス．以下例同ジ。

照

 

試 瞼 物 質

ヲ

加

ヘ ズ

）

第

²

表

試

験

物 質

謙

 1．000  4．000  8．000 16．000 32．eoo 64．000 128．000 256．000

冥

o

g

ぼ

9．

12

X

十

柵 柵 柵

十丹

野

R

Y，

曽 竃

ユ2

＊

十

十

柵 柵

a

転

置、

出

巳

12

十

冊 昌b：

g一．tr，

計_ヨ

，国

9

12

来

十

柵 冊 柵

標聖

む ゆゆ

9 驍W

 苧

12

冊

照

冊

ナツテ居ルガ，ソノ他ハ大略第1表ノ成績＝一

致シテ居ル．

 第3表デハOptochin methylchlorid， Optochin

methy］jodid， Eucupin methylchlorid， Euc．upin

methyljodid， Vuzin， Vuzinmethyljodid， Acetyl一

「ヒニン」系「アルカロイド」及ビ「アクリヂン」誘導盟ノ結核菌塘殖二及ボス影響

47

aethylapochinin， Isoamylapochinin／8物質s就 キ同一條件ノ下二試験ヲ施シタ．之等ノモノノ 中Vuzill， Isoamylapochininガ64．000倍ノ限界

抑制濃度ヲ示シ，他ノモノヲ凌駕シテ居ル．

 Optochin methylchlorid， Eucupin methyljodid，

Vuzin methy巧odidニハ抑制作用ヲ認メナイ・

第 ³ 表

試

物

質

 培養  日数

一撃  倍数

 ユ．000

 4．000  8．000 16．000 32．000 64．000 128．000 256．000

ヨ02只

L〈P O

ざi主

n ぎデ 邑

11

柵

柵 蟹 江

BO上

高魯

＆苧．

pt

11

朴 柵 措  ． 柵

誉国 9琴 ξ毛

ざ旨．

三1

言．

自

11

冊

B国90

ξ謡 言ヨ．

象l

Q

11

来

×

十

柵

ぎ

暑・

田

S2．，

11

x

± 柑 柵

旨く

卑長

ξ旨●

言1

象

11

｝K

・冊．

鰭謡

言旱

11

十 冊 柵 冊 貸

料_e．g

5 胤

ヨ 1

11

X

来

珊

照

柵

 第4表ヂハ前記ノ試験二強力ナリシVuzin，

Isoamylapochinin ヲ今一度試験シ，同時二Eu−

cupin， Salicylsthylapochininヲ新タニ比較實験 シタ．Isoamylapochininハ依然最弧力デアル．

Vuzinハ此實験デハソノ効力が梢々低下シテ居 ル．Sa1｛cy】員thylapochiDinニハ絵リニ効力ヲ期 待シ得ナ6．

第 4 表

試

験 物 質

 培養  日撒

稀羅  倍数

 1．000  4．000  8．000 16．000 32．000 64．000 128．000 2s6．ooe

国 ＜

^{螢 ロ20つ P 凶3ン）}

（P H ^（P ト竜

℃

§ 鍾．昌  唱ひ巴（o胤8●

黷堰≠P胤

 丁子巴〔6覧8●

ｹi三1覧 器豊 器1

）剛●馬く 昌 h、

貯P出9

旨巳 ）口₅ ⁱ

）ゴ

言

1 5q ^言●1

1217 25

^{31 12}17 125

31 12 17

25 31

12

17 25 31 12 17

25 31

12

17 25

31 一

『

一｝

一 へ

t^｝

一 一

｝

』 ｝

^皿一

『

^噛 一

一

^｝

『 へ

一

一

^一  一

一 ^米

^来

＊ 隔

 1禰   一

陶 醐

一

繭 一 晒 葡 一 剛

^{＊ 亭}

※ 一 一 一 一 一 十 十 十 廟 十 十 十 ^{張 糸}

一 一 一 一 十 甘 一 十 十 十 十 十 十

^十十

一 ｝ 一 一 ^米 一 一 一 炉 十

畳

一 十 十 十 十 十

畳

朴 剛 一 『 一 剛 一 駒 一 十 十 什 什 ^十

蕪‡1＃

丹

_{一 十 十}

十

十 十

甘

什 一 一 一 一 一 一 一

^十

十 十

＃財

十

卦

；i‡

十 十 十 十

^十十

什 一 一 十 十 一 一 十 十

十 十 十

凹^続

^{十 什 十 十}

^粁

^什 一 十 十 十 陶 十 十 十

封 照 12

柵

［ 47 ］

ng

上 坂

同様ニシテIsoamylapochinin， Isoamylapoc−v

hi notoxin， A thylapochinotoxin， A thylapochinin，

Salicyl−athylapochinin， lsoamy］apochinin methyl一

jodid二胡キ施行セラレタル成績デハ（第5，6 表）前三者が強力デ共＝抑制限界濃度64．000倍

ヲ示シテ居ル．

第 5 表

試験物

印。

二二。 び一三δi

昌 緕畠霊Q亀

?fi多聞

?C●

QrX㌦〈

罷げ臼一■

P H ﾂ 覧

封

口 o_三 b

質 照

培養

 日数

⁸

¹⁵

^{22 27}

^{8 15}

^{22 27}

⁸

^{15 22 27 8 15 22 27}

倍数

1，000

^来 ＊ 十 昔 柵 柵

4，000

一 一 鱒 一 一 一 一 一 ^＊

8，OQO

一 一 一 一 一 一 一 一 ^来

16，000 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

32，000 一 一 ± ± 一 ± 十 十 一 一 繍 一

64，000 十 十

十

十 一 ± 十 十 一

^9一

一 一

128，OGO 十 十

十 粁

^±

十

十 十 ± 十

十 十

256，000 十 十

十 甘

±

十

十 十 ± 十

十 十

第 6 肝

試

^{墾孝昌9胤}

ヨ巷房。   o 一 鑓  H

宸W8旨●舗

鍬

質 _{乞 1 ヨ 乱}

物験 早 ^＆冨畠 ㌣

照

  培養

@  日数

₆

14

21 26

6

14 21 26

61．4

21 26 6

14

21 26 倍数

1，000

＊

一

^{＊ ＊ 十 什 耕}

^柑・

4，000

一 一 一 一 ^{米 来}

8，QOO

一 一 一 陶 一 一 一 旧 ^＊

16，000 剛 一 一 噛 一 凶 一 一 ^＊

32，000

一 一 一 一 一 一 一 十 一 一 一 一

64，000

一 一 一 一 一 一 一 十 一 一 一 一

128，000

一 十

十

卦 _{一 一} 十 甘 _一 十 十 粁

256，000 十 十 什

^十ト

_{一 一} ^十 什 ^{士 ±}

十

什

以上ノ實験二物テ，同一化學物質ト難モ再三 試験ヲ反復スル事二歩ツテ，或油画ノ：量的關 係，活力二慮ジ，必シモ同一ノ菌玉髄阻止限界 濃度ヲ示ストハ限ラナイ．叉最後ノ観察ノ日限

＝モ關係スルト云フモノヂアル．勿ツテソノ縄 封的比較ト云フコトハ至難ノコト白藍スルケレ

ドモ，以上ノ表ヲ通覧シテ凡ソノ比較ヲナスナ ラバ第7表ノ如キ結＝果ヲ得ルコト＝ナラウ．

「ヒニソ」系「アルカロイド」及ビ「アクリヂン」誘導腱ノ結核菌増殖二及ボス影響

49

第

⁷

表

一

供試ヒニソ，アルカロイド

Hydrocupreinder五vate：

1）Athylhydrocuprein（Optochin）Hc1 2）   〃     methylchlorid

3）   〃     methy】lodid 4）5−Amino optochin H：cI

5）Isoamylhydrocuprein（Eucupin）2Hc1

6）    〃      methy玉chlorid

7）   〃     methyljodid 8）5−Aminoeucupin HcI

9）Isooctylhydrocuprein（Vuzin）2Hc1

10）   〃     methyljodid

Cupreinderivate＝

11）Methylcuprein（Chinin）Hcl

Apoch五鵡i皿derivate：

12）Athylapochinin H：cI 13）Acetylttthylapochinin

14） Salicylathylapochinin

15）Isoamylapochin量n

16）   〃     methy｛jodid t

Sonstige：

  コ  17）Athylapocllinotoxin H2 SO4 18） Isoarnylapochin（，tOxin

菌護育 抑制眼 界濃度

4．000

1．000 16．000 16．000 4．000

32．oeo

8．000

4．000

4．000 4．000 4．000

64．000

16．000

64．000 64．000

比 較

（ヒニンヲ

1トシテ）

1

4 4

ユ

8

2

1

1 1

1

16

4 16

16

     第2項「ヒニン，アルカロイ       ド」ノ殺菌試験

 次二前記18種ノ「ヒニン，アルカロイド」ヲ以 テセル殺菌試験成績ハ第8表ヨリ第12表迄二示 スガ如クデアル．

 全表ヲ通覧シテ梢々確實二殺菌的＝作用セル モノハlsoamylapochinin hydrochlorid／500倍 溶液ヂアルガ，第11表ニモ現ハレテ居ル通り，

夫ハ非常＝菌ノ活力テ弱国タモノデアツテ全然 之ヲ死滅セシメ得ルモノトハ解シ難イ．ISO闇

第 ⁸ 表

（24時闇作用）

試

物 質

  培養     日数 稀繹  倍数

  500

 1．000

10．000 100．000

g）

昌．

ヨ．

，旨

9

14

十

十十

22

督 柵 柵

柵｝

箕

o

g

ぼ

：

14

十

書 冊

22

柵 柵 柵

毛妻：

8ξ

びレ 

ぎ

5●

14

十

冊

匿1冊

22

柵 冊

ξ鑓

§鰐

含㌣

14

十

十

柵 22

柵

照

14

柵 22

柵

C 49 ）

50

^．上 坂

amylapochinin baseハ500倍溶液ヨリモ1．000 倍溶液ノ方が優レテ居タ．三野ノ物質ノ殺菌能

カバ實一回ル上足ラヌモノデアル。

第

⁹

表  （36時間作用）

試験物質

皇量萱 9壼旨・ 盤貯旨●

o 曽；σ1

鼾O2．雛，づ緊く 昌罰

国琴毛引 封照

20

{石炭酸

培養

@幽門H羅 {数

16 16 16

16

16

16 16

500

P，000 P0，000

十十十 十十十 十十十 十十十 十十十

十

_一

第 10表

^{（36時間作用）}

試

験 物

質   培養    日数

三二、

 倍数

 500

1．000 10．eoo

慾龍 鷺

宣

16

十

十 十

ぎ

g・

曽 宣

16

十 十 十

讐02艮

q−g

ご：i罰 邑ロ

a

16

十十

轟8

馨

9毒・

f

置

16

十

十十

回附 讐越

g・

23

柵

9国gg

ξ毛 言5●

勲 山

16

十十

葺国 9蓉 ξ竜

巨5 き

g・

16

十

十

9養 彰く

しrrqpt^＝f 蓉

巳 自

16

量難 薯葬

含昌

16

十 十 十

（一） ノ動物二三成績陰性

第 11表

^{（36時闇作用）}

試 験 物

質

凝 500

1．000

10．000

若ぎ

tsi．g墾

登覧

16

十

十

十

ぎ

彗・

田

g

16

十 十 十

蝿鍍

言ヨ 誌

16

十 十 十

ヨ○

虫」艮 q−g．

露g

達

s16

十 十

旨§ぎ

 ヨ

9醜

胤

 日●

16

一±

十 ヨ国

ゆ ニ

胤響，

92

も コ 島

山

16

十

十

ヨPt 2琴 ξ毛 85噂 三

ヨ，

告

16

十

十

g〈

9自

ξヨ

曽

9．

A

16

箋

ヨ名ti

葛§一

16

十 十

十

（一） ノ動物試験成績陰性  （±） ノ動物試験成績陽性

「ヒニソ」系「アルカロイド」及ビ「アクリヂソ」誘導膣ノ結核菌埆殖二及ボス影響

51

第12表

^{（36時間作用）}

試験物 ]1巨：覧昌

四 H

節 の℃ 鉾

K§：藝口 げ

巷糞：o ＝ア

N爵

封

質 胤 照

培養

 日数H繹 ^{13 19}

²⁷

^{13 19}

²⁷

^{13 19}

²⁷

^{13 19}

²⁷

倍数

500 _十

_十

_十

一 ± 十 十 什

卦

^{什 什} 柵

1，000

一 ± ± 十 十 甘 十 甘 丹

10，000

十

十

十 十 十 督 十 什 什

      第3項第1節ノ総括

  以上18種ノ「ヒニン，アルカロイド」ノ人型結 核菌二封スル護育抑制試験及ビ殺菌試験ノ成績  ヲ比較セバ次ノ如クデアル．

  1．青毛彊力ナル物質ハIsoamylapochinin，

 Isoamylapochinotoxin， Athylapochinotoxin ノ三

物質ニシテ共二其ノ張サバChininノ約16倍二

相當ス．

  2．次二張力ナルハ5−Aminoeucupinニシテ Chininノ約8倍ノ張サヲ示ス．

  3． 其ノーζノ、Isoamylapochinin methyljodid，

 5−Amino憾thア1hydrocupreln， Isoamylhydrocu−

prein／3物質ニシテ7■其ノ強サバChininノ約  4倍二相當ズル．

  4．VuzinハChininノ約2倍二相當ス．

        ロの

  5．Chinin，．Athylapochinin， Salicylathylapoc−

 hinin， Acetylathylapochinin， Optochin， Eucupin

−methylchlorid，ノ6物質ハ共二同等；ノ張サヲ有

 スル．

  6 ． Optochin methyljodid  ノ弓量サノ、  Chinin

 ノ約4分ノ1デアル．

  7．Optochin methylchlorid， Vuzill methyljo−

did， Eucupin methyljodid／3物質ハ共二嚢育 抑制力ヲ有シナイ．

  8．殺菌試験成績デハIsoamylapochh〕i1ユhy−

drochlorid／500倍溶液ガ36時間ニテ三々確實 二殺菌的二作用スルモ，完全二之ヲ死滅セシメ 得ルモノトハ解シ難イ．街爾鯨ノ物質ノ殺菌能

 こ〜

認         【 麟ま を

カバ之ヲ認ルコトヲ得ナ・イ．

    第2節「アクリヂン」誘導髄二         關スル實験成績

   第1項「アクリヂン」誘導禮ノ結

       ノ

       核菌護育抑制試験

 使用セラレタル「アクリヂン」誘導髄ハ次ノ如

クデアル．

 1）3．6−Diaminoacridin，

 2） 3．6一一Diamino lOmethylacrinium chlorid，

   （Trypaflarin），

 3）3．6−Diamino l Omethylacridiniui：njodid，

 4）2−Methoxy，6−Amino，10−methy］acridin−

   ium chlorid

         ，

 5）2−Aethox）r，6−Amino，10−methylacridin−

   iu1皿chlorid

         ，

 6）2−Aethoxy，6−9Diaminoacridin lactat，

   （Rivanol），

 7）2−Aeth（黄xy，6−9Diamino，10−methylacri−

   dinium chlorid》

 8＞2−Methoxy，6−Chlor，9一一α一一diaethylainino，

   o pentyl一一aminoacridfn dichlorhydrat，（Ate−

   brin），

 9） 2−lsoamyloxy，6−Nitro，9−P−arsanylamin−

   oacridin

       ，

 試験方法ハ全然前述ノ如クデアル．数回二渉 ル成績ハ之ヲ第13表カラ第19表迄二見ルコトが

出來ル．

 全成績ヲ通ジテ著明二抑制作用ヲ呈スルモノ

51 ］

52 上

二3．6−Diamin oacridin，3．6−dia、rnino，10・一methyl−

acridiniu mchlorid， 3．6−diamino， 10−methylacri−

dinium jodid gヲ基ゲ得ルガ，就申後者ニハ甚

ダシク張カノモノヲ見出ス．3．6一一Diamino，10一一

methyl acridinium jodid F lsoamylapochinin methy］jodidトノ比較試験二於テモ断然前者ハ 後者二一ル．概シテ抑制試験デハ「アクリヂン」

誘導禮ノ方ガ「ヒニン，アルカロイド」ヨリモソ

第  1 3 表

試 験 物 質

稀謙撒

 1．000  4，000  8．000 16．000 32．000 64．000 128．000 256．000

ね ね

§阜

融 §

§

9

×

N＊．

± 19

＝ヒ

十

十 十 十

魏§㌣ご鮪○§

  む け ドタロレ トのニデ 畠 （P舞

δ  団 腕    α

一

@   1 自

9

来 エ9

十 十 十 十 十 十

1馨

ロ ーコ o

O   o ×

＝デ  ト亀㍉く ト @ くつユ

R l

達

9

士 十 十 十 十

辱

19

十 十 十 十 十 十

B菊衷署●

ξ碧

写2包

露．

畠

9

来

x

十

十

19

十 十

十

照

9

十 19

惜

第14表

試

^ヨ8〜ゆ

Q二．o、

験物質

聖血 ξaoこ認づ

@ ぎ  ぎ

  培養

@  日数 H繹@倍数

14

22

2，000

一 一

4，000

一 一

aoOO

_{一 口}

エ6，000

一 一

32，000 一 繭

64，000

一 開

128，000

噛 哺

256，000

一 一

512，000 十 甘

1024，000 十 粁 2048，000 十 柵 4096，000 十 柵

封  照 十十 冊

第15表

試 験

物

質

謙

 2．OGO  4，000  8．000

 16．000  32．000  64．000 128．000 256．000 512．000 1024．000 2048．000 4096．eoo 封  照

驚u黙ま

二5這

＆ P，

  o

置 言

16

±

十 45

十 帯

第16表

試

瞼 物 質

  培養    日数 稀繹  倍数

 1．oeo  4．000  8．000 16．000 32．000 64．000 12s．eoo 256．000 蜀  照

口 ChN）

気く l l ar 2． W

冨賃舞 B oヨ

8、。胤

臼も安 置ヨK

5 舞

14

十

十

十

18

±

十

十

十

冊

「ヒニソ」系「アルカ罠イド」及ビ「アクリヂソ」誘導燈ノ結核菌増殖二及ボス影響

^ro3

第17表 第18表

試験物質

糞19 露貧）  臼団  艶

（口Hq◎

ﾃ養●面内魏臣

?豊多§8  象

培養    日数

H繹

¹²

¹²

倍激

1，000

^{来 ＊}

4，000

^来 一

8，000

来

『 16，000 ^輿

｝

32，000 ± 一

64，000

十

_嗣

128，000 十 一

256，000 十 十

封  照 柵

試

瞼 物 質

稀畿

 1．000  4．000  8．000

16．000

32．000 64．000 128．000 256．000 封  照

星警 瀦琶

k．6・

9

x

十 21

十

十

冊

黙まξ軸

『§量

a ｬ

9 21

一

第19表

試

験 物 質

膿

 1．eoo  4．000  8．000 16．000 32．000 64．000 128．000 256．000 封  照

krc 狽 g・

豊

8

＊一・

十 十 十 十 十

29

戸 当 柵

ノ作用が強盛ヂアル．

  第2項「アクリヂン」誘導腿ノ殺菌試験

 次二3．6−Diaminoacrid｛n，3．6−1）iamino 10me−

thyl acridinium clilorid， 3．6−Diamino 10−methyl−

acridinium jodid， 2−methoxy 6−Aniino l O−methyl−

acridinium chlorid， 2−Aethoxy 6−Amino 10−me一

thylacridinium chlorid， 2−Aethoxy 6−9diamino−

acridin ］actat， 2−Aethoxy 6−9Diainino 10−methyl acridinium chlorid， 2−lsoamyloxy 6−N± itro 9−p−

arsanylaminoacridin／8種：ノ「アクリヂン」誘導 禮ニツイテ行ヒシ殺菌試験成績ハ第20表，第21 表，第22表二示スガ如クデアル．

 此ヲ通覧スルニ丁々殺菌的作用ノ存スル物質

ハ3．6−Diamino acridin methyljodid ／2・000倍

溶液ナルモ完全二結核菌ヲ死滅セシムルモノニ 非ズシテ非常＝菌ノ活力ヲ減弱セシムルモノデ アル．其ノ他ノ7物質ノ殺菌的作用ハ殆ド認ム

ル事が出來ナイ。

      第3項第2節ノ総括

 以上9種ノ「アクリヂン」誘導膿ノ入型結核菌 二封スル護育抑制試験及殺菌試験ノ威績ヲ比較 スレバ第23表ノ如クヂアル．

 印チ，

 1．最：モ張力ナル物質ハ3．6−Dlamino 10me−

thylacridinium jodidニテ約256．000倍溶液：＝テ 菌ノ護育ヲ抑制シ，3．6−Dial ninoacridin 二比シ

テ約16倍ノ張サヲ有スル．

 2．次デ強力ナルハ3．6−Diamino IO−methyl ac ridiriium chloridニシテ3．6・一Diaminoacridinノ

［ 53 ）

54

上 坂

第20表 ¹

^{（24時間作用）}

試験物質 節 9◎Pぴ一・1象u四声6遷．き 簿 節 N） 帥 β⊃N）

暮＆

ヨ肉

X芝

ｒdぐ 昌

奄堰

殺ま

宦阜

§．8

培養

 日数H繹 ⁹

^{ユ1 9 ユ1}

⁹

^{11 9}

¹¹

^{8 20}

倍数

（二千倍）

500 _{十 十} 十

^十十

十 十

十 十

_一 ±

（四千倍）

1，000

十 十 十 什 ^十 十 十

十 十

什

（一万倍）

10，000 十

十 十

甘

^十 十 十 十

十

馬

丁22表 （24時間作用）

試 験 物 質

   培養

     日数 稀繹

 倍数

2．000 5．000 10．000

ゆ め くつ じつ

難＆ぎ託

琶 k

  ℃ 12

十 十 十

19

十 28

：第21表 （24時間作用）

試 験

物 質

   培養

     日数

稀繹  丁丁

  200

1．000

10．000

三三8雌，2

⇔   口 ＝ア

O   o o

一   恥 図

）

   うタ

   量？

   昌 o

14

十

十 柵

 ロ ト くゆ

3垂●騨

召。舗婁琴器

）

昌一画。

   置

    ．

14

十 十

照 14

柵

第

²

³ 表

供試アクリヂン誘導燈

1）3．6−Diamino acridin

2）3．6一・Diamino 10−methy】acridinium clllorid（TrypaHavin）

3）3．6−Dialnino 10−methylacrinium jodid

4）2−Methoxy 6−Amino 10一・methyIacridinium chlorid

    ロ リ

5）2−Athox y 6−Am1no 10一．methylacridinium chlorid

    の ロ

6）2−Athoxy 6−9 D旦amino acr三dinlactat（Rivano1）

    ロ リ

7）2−Athoxy 6−9 Diamino 10一・methy】acridinium ch！orid

8）2−Methoxy 6−chlor 9一α一diaethylamino，δpentyJaminoacridind量clllorhydrat

  （AtebriD）

9）2−lsoamyloxy 6−nitro 9−p一一一arsanylaminoacridin

二二育抑制 限界濃度

16．000

128，000 256．000

16．000

比   較 3．6 Diamino

（糟シテ）

1 8 16

1

約8倍ノ強サデァル．

  3．更二之二次グハ3．6−Diami1ユoacridin及

2−lsoamyloxy 6−Nitro9−P−arsanyl acridin／2物

質ニシテ共二護育抑制限界濃度ハ16．000倍デァ

ノレ．

  4． 2一一methoxy 6−Amino 10−methylacridinium

「ヒニソ」系「アルカロイドJ及ビ「アクリヂソ」誘導醗ノ結核菌増殖二及ボス影響 55

     ロ 

chlorid，2−Athoxy 6−Amino 10−methylacridini um

Chlorid，2一一Aethoxy 6−9Diaininoacrid｛n Iactat，2−

Aethoxy 6−9Diamino 10−methylacridinium chlor−

id，2−methoxy 6−chlor 9一α一diaethyl amino δpe−

ntylaminoacridin d｛chlorhydrat／5物質ニハ共 二菌獲育抑制力ヲ認メナイ．

 5．殺菌試験成績デハ梢々殺菌的二作用スル

ハ3．6−Dfa1ぬino acridin methyljodid／2000倍溶

液ナルモ軍二菌ノ活力ヲ減弱セシムルモノニテ 完全二菌ヲ死滅セシムルモノヂハナイ．

尚其ノ他ノ物質ノ殺菌能力ハ之ヲ認ルコトヲ

得ナイ．

 文獄 次篇二之ヲ掲ゲル．

［ 55 ］