岡 山 医 学 会 雑 誌
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(2) 1392. 金. 1)対. 象:岡. 山 大 学 第 一 外 科 に お け る1976年. か ら1980年 ま で の 胃癌 手 術 例 の う ち,切 例,非. 田. 治 癒 切 除 例,手. 除不 能. 弘. 100μg/mlな. ら び にMercaptoethanol. 4)抗. 癌 手 術 を 目的 と し た 入 院 時. PFC)assayを. 輸 血 群 と 非 輸 血 群 に分 類 し,そ. ラ ス(24×32mm,松. 血 群 は,全. お輸. ての症例 にお いて全血 あ るい は濃厚. 赤 血 球 が 使 用 され て お り, た 症 例 を 全 て 含 め た.ま. 1パ ッ ク以 上 投 与 し. た,胃 癌 取 扱 い 規 約19). に 基 づ い たstage分. 類 に よ る 検 討,輸. 存 期 間 と の 関 連,さ. らに輸血 以外 の要 因 をで き. る 限 り 除 外 す る 目 的 でstage. 血 量 と生. I症 例 の み を対 象. (NW‑10S,. 累 積 生 存 率 はCutler. and Edererの. お. 生 命 表 法20). に よ り算 出 し,統 計 学 的 有 意 性 の 検 討 は 累 積 生. CO2. (a) 2,. 3,. りSRBC. H‑2系)の. 下. 決 定 して い る 近 交 系 マ ウ ス,雄,. 週 齢 のC3H/He(H‑2k), F1(H‑2b,d)(静 2)採. BD(C57BL/6. 岡 実 験 動 物)を. DBA/2). 使 用 し た.. 血 と輸 血 の 方 法: BDF1及. マ ウ ス をエ ー テ ル 麻 酔 下 に 開 胸,心 ヘ パ リ ン加 全 血 を 採 取 し,そ pientで. あ るC3H/Heマ. shot輸. 血 し た.対. 理 食 塩 水(以 3)脾. 6. 5×107/0.2mlを. 下 生 食)0.3ml静. in vitro抗SRBC 測 定:輸. PFC(一. 24‑well. FBS. 37℃,. 4日. (c). 2,. た.混. リス 塩 化 ア ン モ. 入 した 赤 血 球 を0.75%ト. ニ ウ ム 溶 液(pH:. 7.65)を. 脾 細 胞 をPhosphate PBS)で3回 Serum(以. Buffered. 洗 浄 し, 下FBS,. 用 い溶 血 させ た後,. 10%. Solution(以 Fetal. 下. Bovine. GIBCO)加RPMI‑1640. し,. 4,. 6,. で10分. 間 攪 拌 し た 後, 2mlを. 酸 ス ト レプ トマ イ シ ン(明 治 製 菓). で. PFCを. 測 定 し た. 下TNP) 測 定:. Sodium. グ ネ テ ィ ッ ク ス タ ー ラー PBSで3回. 滴 下 し,さ. 洗 浄 し た. ら に10分. 間 攪 拌 した .. FBS加RPMI‑1640で1回. RPMI‑1640で3回 使 用 し た.輸. 洗 浄 後,. 洗 浄 しTNP‑SRBCと 血1,. 養 し た 後 抗TNP. 100U/ml,硫. incubator内. CO2. カ コ ジ ル 酸 ナ ト リ ウ ム(石. 加 え,マ. SRBC 次 に10%. 5 加. ‑Trinitrobenzenesulfonate(TNBS,. 脾 細 胞 を 採 取 し,. 治 製 菓). SRBC 養 液1.75mlを. 次 抗 体 産 生 反 応)23)の. 10%. リ ウ ム(明. 5%. 間 培 養 し た 後,. 様 にMishell‑Duttonの. ニ シ リ ンGカ. 3047). in vitro抗Trinitrophenyl(以. に 浮 遊 さ せ た.な お 培 養 液 組 成 はRPMI‑1640, FBS,ペ. Plate(No.. 0.2ml,培. 東 京 化 成 工 業)20mgに. 通 し. 週後 に被. 細 胞1×107/0.2mlに,. 津 製 薬)7mlを. 本 工 業)を. 4各. 準 じ て 行 っ た.す. Culture. RPMI‑1640(GIBCO)中. メ ッシ ュ浮 遊 液 白 金 炉 過 器(池. 次 抗 体 産 生. 3,. なわ. Falcon. PFC(一. #150. 2,. 方 法22)に. 血 マ ウ ス の 脾 臓 を 無 菌 的 に 摘 出 し, で 細 切 し た 後,. ル モ ッ ト補 体(極. 測 定 し た.. 血1,. え 計2ml/wellと. に被輸. 後. Mis‑. ×106/0.05ml,. 細 胞 の 採 取 法 と 培 養 液 組 成:次. の4日. hell‑Duttonの. を 用 い て,脾. 注 群 を 用 い た.. 血. 輸 血 マ ウ ス の 脾 細 胞 を 無 菌 的 に 採 取 し,. びC3H/He. パ リ ン加生. 間. 取 し た 脾 細 胞4×. 0.05ml,モ. (b). 穿刺 に よ り. ウ ス 尾 静 脈 よ りone. 象 と し て は,ヘ. 測 定:輸. 静 注 し,そ. 加 えPFCを. 反 応)の. ち,. の0.3mlをreci. 30分. 週 後 に被輸 血 マ ウス尾静 脈 よ. に 脾 臓 を 摘 出 し た 後,採. 体 産生調 節機 構 に及 ぼす輸 血 の効果 要 組 織 適 合 性 抗 原 系(以. PFCの. 4各. 東)0.05mlを. 験 動 物:主. で37℃,. に 生 じ た 溶 血 斑 数 をPFC. in vivo抗SRBC. 1,. 106/0.4mlにSRBC. 1)実. 下SRBC,西. 数 と し て 肉 眼 あ る い は 顕 微 鏡 下 で 測 定 し た.. valueで 2.抗. 作 製 し. び モ ル モ ッ ト補 体(極. incubator内. chamber中. 両面 テー プ. チ バ ン)で. 日 本 シ ー プ フ ァ ー ム),及. 培 養 し,. ライ ド. 輸 血 マ ウ ス脾 細 胞 と. 抗 原 と し て 用 い た 羊 赤 血 球(以. 東)を5%. 下. カバ ー グ. 浪 硝 子 工 業)と. 使 用 し,被. 存 率 の 標 準 誤 差 に 基 づ く 検 定 に て 行 い, p 表 わ し た.. な わ ち,ス. 浪 硝 子 工 業)と. 10mm×9m,ニ. たchamberを. に,術 後 補 助 療 法 施 行 の 有 無 や 胃癌 組 織 型 に よ る 輸 血 の 影 響 の差 異 に つ い て も検 討 し た.な. Cells(以. 行 な っ た.す. グ ラ ス(76×26mm,松. れ ぞ れ の 術 後5. Cunninghamの. 準 じ てPlaque‑Forming. の手術 中及 び手術 前後 の輸血 施行 の有無 によ り. 年 目 まで の 累 積 生 存 率 を比 較 検 討 し た.な. し た.. 体 産 生 能 の 検 索 方 法:. 方 法21)に. 索 方 法:胃. Buffered. Solution(SIGMA)5×10‑5Mと. 術 死 亡 例 を 除 い た231例. を対 象 と し た. 2)検. 道. 2,. 3週. in vitro抗SRBC 方 法22)に PFCを. して. 後 に被 輸 血 マ ウス PFCと 準 じ4日. 測 定 し た.な. 体 は モ ル モ ッ ト血 清 をTNP‑SRBCに. 同 間培. お,補 よ り吸.
(3) 悪性 腫瘍 に及 ぼす輸 血の 影響 とその機 序 に関 す る研 究 収 操 作 を 行 っ た も の を 使 用 し た.ま TNP. PFCは,抗TNP‑SRBC. SRBC. PFCを. 5). で 表 現 し,各. た,抗. PFCか. ら 抗. 関 与 す る 脾 細 胞 の 同 定:マ. 関 与. す る 脾 細 胞 の 種 類 に つ い て 検 索 し た.す. な わ ち,. FBSをcoating(4℃,. 12時 間)し. ク シ ャ ー レ に,. RPMI‑1640に. れ,. で37℃,. 1時. を と り 出 し た.そ の 操 作 を3回. たプ ラスチ ッ. 浮 遊 させ た 脾細. 胞(1×107/ml)を10ml入. 5%. in. の非付 着性 分 画 は さらに同様. 胞 と し て 使 用 し た.付. 付 着性 分画 の細. 着 性 な ら び に非 付 着 性 分. 画 の 細 胞 を 用 い て,抗SRBC一 応 を 誘 導 し,. CO2. 間 培 養 し非 付 着 性 分 画. 繰 り 返 し た 後,非. 4日. 次 抗 体 産 生反. 目 にwellよ. り細 胞 を 採 取 し,. さ ら に,輸. 血 後4週 1.2抗. noclonal. 30分. 間 目の 被 輸 血 マ ウ ス 脾 細. 体(Becton. Center,. 4℃,. Inc.;終. Dickinson. 体(Becton. Center.. Inc.;終. 抗 体(Becton Inc.;終. 濃 度1/250)あ Dickinson. し た 後,. Monoclonal. LOW‑TOX‑M. 30分. Iは97例,. CO2. stage IIは27例,. stage IVは44例. incubator内. で,. で あ っ た.ま. た,平. 均 年齢 は. 輸 血 群56.93±12.14. 歳 で あ り,性 別 は輸 血 群 の男 性74例,女 非 輸 血 群 の 男 性82例,女. 性44例,. 性31例 で あ っ た.な お,. 年 齢 お よ び 性 別 に よ っ て,輸. 血 群 と非 輸 血 群 の. 間 に有 意 差 は認 め られ な か っ た. 2)胃 癌 症 例 の 生 存 率 に及 ぼ す 輸 血 の 影 響(図 後1年. 目 か ら5年. 血 群 の 生 存 率 は,非. 目までの いず れ も輸. 輸血 群 に比較 して統計 学 的. に 有 意 に低 下 した(p<0.002). 3). stage別. (図2,. 3):. 胃癌 生 存 率 に 及 ぼ す 輸 血 の 影 響 stage Iの1年. 目 とstage. 5年 目 を 除 く す べ て に お い て,輸. IIの. 血群 の 生存 率 た,癌. Iの5生. 81.0%と. 準 じ抗. Plate(No.. ら に癌 深 達 度 が 粘 膜 層 あ る い は 粘. 5生 率 は 非 輸 血 群96.2%に. 対 し輸 血 群. 輸 血 群 の 生 存 率 が 統 計 学 的 に有 意 に 低. 下 し て い た(p<0.05).. 4):輸. 癌 術 後 生 存 期 間 と 輸 血 量 との 関 連(図 血 量 が 多 い 症 例 ほ ど生 存 期 間 が 短 く,. な わ 3047). 理 し た 脾 細 胞5×106/0.1ml,正. 常C3H/Heマ. ウ ス 脾 細 胞5×106/0.1ml,. SRBC. 5×106/0.05mlにFBS. 1.55mlを. 加 え 計2ml/wellと. 0.2ml,培 し,. cubator内. で37℃,. 4日. ninghamの. 方 法21)に. 準 じ てPFCを. 6)統. 5%. 養 液 CO2. in. 間 培 養 し た 後,. 計 学 的 有 意 差 の 判 定:測. Cun. 測 定 し た. 定結 果 は いず. れ も, %. control. PFC. 図1.胃. = C3H/He血 またはBDF1血 輸血群 のPFC数/culture/. 生 食 静 注 群 のPFC数/culture. 率で. も,輸 血 群 は統 計 学 的 に 有 意 に低 下 して い た(p. 4)胃. RPMI‑1640で3回 方 法22)に. Culture. stage IIIは63例,. 輸 血 群59.32±11.10歳,非. て も,. に,処. 次 抗 体 産 生 反 応 を 誘 導 し た.す 24‑Well. 象 症 例 を 胃癌 取 扱 い に 分 類 す る と, stage. は 非 輸 血 群 に比 較 して 低 下 し て い た.ま. Limited). SRBC一. を 用 い て,処. 癌 症 例 の 内 訳:対. 膜 下 層 に留 ま って い た 症 例 に 限 っ た検 討 に お い. Mishell‑Duttonの. Falcon. 1)胃. 規 約19)に 基 づ きstage別. COMPLE‑. 洗 浄 し,. ち,. 癌生 存 率 に及 ぼす輸 血 の影響. <0.05).さ. 加 え た.次. 間 培 養 し た 後,. 果. 進 行 度 の 影 響 が 最 も 少 な いstage. Center,. Laboratories. 理 し た 脾 細 胞 は5% 37℃,. 表 わ した.. 30分 間 静 置. 4℃,. RABBIT. 含 ん だRPMI‑1640を. た,. Monoclonal. る い は,抗Lyt‑2. 加 え,. MENT(Cedarlane 20%を. 加 え た.ま. Dickinson. 濃 度1/1000)を. 加 え,. ル モ ッ ト補 体(極. 含 ん だRPMI‑1640を. 抗L3T4抗. Mo. 濃 度1/1000)を. 間 静 置 し た 後,モ. 東)25%を. 1.胃. 1):術. 測 定 し た.. 胞 に 抗Thy. 結. ウス. の 同 種 輸 血 に よ っ て も た ら さ れ たPFCに. PFCを. 々 の 実 験 群 の統 計 学 的 有 意 差 は. student's t testで 検 定 しp valueで. 減 じ た も の と し た.. PFCに. cubator内. 1393. ×100. 癌生 存 率 に及 ぼ す輸 血 の 影 響.
(4) 1394. 金. 図2.. stage. I胃. 田. 道. 弘. 癌 生 存率 に及 ぼ す輸 血 の 影響. 図5.輸. 血 の 影 響 と術 後 補 助 療 法 と の 関 連 (stage. 図3.. stage. I). II. III,IV胃 癌 生 存 率 に 及 ぼ す. 輸血 の 影 響. 図6.輸. 血 の 影響 と 胃癌組 織 型 との 関連 (stage. 5)輸. I). 血 の 影 響 と術 後 補 助 療 法 と の 関 連. (stage I,図5):術. 後 補 助 療 法 非 施 行 群 で は,. 輸 血 群 の 生 存 率 は非 輸 血 群 に比 較 して 統 計 学 的 に 有 意 に低 下 して い た(p<0.002).し. か しな. が ら術 後 補 助 療 法 施 行 群 で は,輸 血 群 の 生 存 率 が 非 輸 血 群 に 比 較 し て 低 値 を示 した もの の,統 計 学 的 な有 意 差 は認 め ら れ な か っ た. 6)輸 図4.胃. 癌 術 後 生存 期 間 と輸血 量 との 関連. 血 の 影 響 と 胃癌 組 織 型 と の 関 連(stage. I,図6):高. 分 化 型,低. 分 化 型 の い ず れ も輸. 血 群 の 生 存 率 は非 輸 血 群 に 比 較 して 低 下 して お. 輸 血量 が少 ない症 例 ほ ど生 存期 間 が長 くなる と. り,中 で も高 分 化 型 で は統 計 学 的 に 有 意 に 低 下. い う負 の相 関傾 向 が み られ たが,統 計 学的 な有. して い た(p<0.05).. 意 差 は認 め られ なか っ た.. 2.抗. 体 産生 調節 機構 に及 ぼす輸 血 の効果.
(5) 悪性 腫瘍 に及 ぼす 輸血 の影 響 とそ の機序 に 関す る研究. 図7.. in vivo抗SRBC. PFCに. 1395. 及 ぼす 輸血 の 効 果 図9.. =110. in vitro抗TNPPFCに. 10,. 及 ぼ す輸 血 の 効果. ,同 様 に そ れ ぞ れnは14, 11, 12,. 5,. 6)に. 加 して お り,特 に2週. 16, 16, 14,. か し,. で は 対 照 群 と ほ ぼ 同 様 のPFC値. in vitro抗SRBC. 1). in vivo抗SRBC. PFCに. 及 ぼす 輸 血 の 効 果. た,同. 種 で あ るBDF1マ. 136,同. 様 に そ れ ぞ れ のnは14,. 及 ぼ す輸 血 の. 効 果(図7):同. 系 で あ るC3H/Heマ. 輸 血 群(n=72,. 6回 の 反 復 実 験 を施 行,そ. ぞ れ のnumbers(n)は13, で は,. 1か ら4週. 13, 13, 15, 14,. 4)と. ほ ぼ 同 様 のPFC値. 16, 19, 14, 11,. は対 照 群 に比 較 して1. 4)で. は,1週. れ. C3H/Heマ. 12, 13, 17,. 目 は対 照 と ほ ぼ 同 様 の. に4週. 3,. 4週. p<0.001,. 目 に は,同. 系 で あ る. ウ ス 血 輸 血 群 に比 較 して も有 意 に減. 少 した(p<0.001). in vitro抗TNPPFCに. 及 ぼ す輸血 の効. 果(図9):同. 系 で あ るC3H/Heマ. 血 群(n=56,. 4回 の 反 復 実 験 を施 行.そ. れ のnは15,. ウ ス血 輸 血 群(n. 2,. 目 と し だ い に 減 少 し(p<0.05, p<0.001),特. 4週 目. ウ ス 血 輸 血 群(n=. 10, 13, 12, 12, 15)で. 3). を示 した,こ. ,同 様 に そ れ ぞ れ のnは14,. 15,. 4). 11, 14, 12,. に 対 し,同 種 で あ るBDF1マ =75. れ. 目 まで 対 照 の 生 食 静 注 群(n. =64 ,同 様 に そ れ ぞ れ のnは11, 12,. ウ ス血. 3,. を示 し た.ま. 週 目 は 増 加 し た が(p<0.05), PFCに. は増. 目 で は 統 計 学 的 有 意 に増. 加 し て い た(p<0.01).し. 図8.. 6,. 比 較 し, PFC値. 56,同. 12, 16, 13)で. 様 に そ れ ぞ れnは12,. 較 し, PFC値. は1週. ウ ス血 輸 れぞ. は,対 照 群(n= 14, 16, 16)に. 比. 目 は増 加 傾 向 に あ っ た が,. 4週 と 低 値 を 示. 2週 目は ほ ぼ 同 様 の 値 を 示 し, 3週 目 は わ ず か. れ ぞ れ対 照 群 あ. に 減 少 傾 向 に あ っ た.一. る い は 同 系 輸 血 群 に比 較 して 統 計 学 的 有 意 に 低. マ ウ ス血 輸 血 群(n=64,同. 下 して い た(第3週:. 15, 14, 16, 19)で. PFC値. を示 し た が,. し,特 に3週. 第4週:. 目 と4週. 3,. 目 は,そ. p<0.005,. p<0.001,. 輸 血 後3週. 2,. p<0.001,. p<0.001).な. 目 のPFC値. お,同. 種. が 最 も低 く, 4週 目 は. わ ず か に 回 復 傾 向 に あ っ た. 2). in vitro抗SRBC. 効 果(図8):同. 5,. 6)で. は,. ウ ス血. 10回 の 反 復 実 験 を施 行,そ 16, 13, 15, 11, 11, 1,. 値 を示 し た.し. 9,. 2週 目 に お い て 対 照 群(n. 8,. 1週 目 は対 照 群 に 比 較 2週 目 は ほ ぼ 同 様 の. か し, 3週 目 は対 照 群 あ る い は ウ ス血 輸 血 群 に比 較 し. て 著 明 な 減 少 を 示 した(p<0.001, 4)同. 種 で あ るBDF1. 様 に そ れ ぞ れnは. して 増 加 傾 向 に あ っ た が,. 同 系 で あ るC3H/Heマ 及 ぼす輸 血 の. 系 で あ るC3H/Heマ. 輸 血 群.(n=106, れ ぞ れ のnは12,. PFCに. は,. 方,同. p<0.001).. 種輸 血 に よる抗 体産 生抑 制効 果 にお け. る付 着 性 な ら び に 非 付 着 性 細 胞 分 画 の 検 討(図 10):プ. ラ ス チ ック シ ャー レ付 着 性 細 胞 分 画 は. 対 照 群 に 比 較 して 軽 度 の 低 下 を示 した の に 対 し.
(6) 1396. 金. 田. 道. 弘. 考. 察. 1982年 のBurrowsら. の 報 告 以 後,輸. 血が癌. 患 者 の 予 後 に悪 影 響 を 及 ぼ す と い う 報 告 が 多 数 見 ら れ る10〜18).大. 腸 癌10,11,15,16),乳 癌13,17),. 肺 癌12,14,17),軟 部 組 織 肉 腫18)に 関 し て,輸 が 術 後 再 発 率 を 上 昇 さ せ,生 と 報 告 さ れ て い る.他 ad.: ad.:. non. ブ ラ ス チ ッ ク シ ャー レ付 着 性 細 胞 分 画 ブ ラ ス チ ッ ク シ ャー レ非 付 着 性 細 胞 分 画. 関 し て,ま. 方Otaら24)は. たFosterら25),. 癌 に 関 し て,輸. 大腸癌に. Nowakら26)は. 乳. 血 群 と非 輸 血 群 の 間 に再 発 率 や. 生 存 率 に 差 は な か っ た と 報 告 し て い る.ま 図10.同 種 輸 血 効 果 にお け る付 着 性 な らび に. Nowakら26)は,. 非付 着 性 細胞 分 画 の検 討. 血. 存 率 を低 下 させ た. estrogen. た. receptorがpositive. な 症 例 に 限 っ て 生 存 率 が 有 意 に低 下 し た こ と よ り(p<0.05),. tamoxifen. chemotherapyを. 行っ. た 乳 癌 症 例 で 輸 血 の 悪 影 響 が 出 現 す る と報 告 し て い る.ま. た, Nathansonら27)は,大. の 検 索 で,輸 grank. 血 に よ る 生 存 率 の 低 下 はlon. test28)で は 有 意 で あ る が(p<0.005),. 輸 血 以 外 の 因 子 を 考 慮 しCox analysis29)を 行 な う と,生. な わ ち リ ンパ 節 転 移 率,周. 補 体 処理｡ 抗Thy1.2抗 体 と補 体 で 処理 。 抗L3T4抗 体 と補体 で処 理 。 抗Lyt‑2抗 体 と 補体 で 処 理 。. 腸 癌 と大 腸 癌 の 相 違,潰 違 い, Stage,年. 図11.同. 種 輸 血 効 果 に お け るThy1.2+, Lyt‑2+細. regression. 存 率 の 低 下 は輸 血 の. 効 果 と は 言 え ず(p<0.80),そ comp.: Thy1.2: L3T4: Lyt‑2:. 腸癌 で. の他 の因 子 す 囲 臓 器 へ の 浸 潤,直. 瘍 形 成 の 有 無,術. 齢 等 の 影 響 を示 唆 して い る.. 本 稿 の 胃 癌 と輸 血 に 関 す る 検 索 で は,術. L3T4+,. 年 か ら5年. 胞の検討. 式の. 後1. ま で の す べ て の 年 で 輸 血 群 の生 存 率. が 非 輸 血 群 に比 較 し て 有 意 に低 下 して い る こ と (p<0.01),非. 付着 性 細 胞 分画 は対 照群 な ら. び に同 系 輸 血 群 に対 して著 明 な低 下 を示 した (n=15)(p<0.001, 5)同. 11):. で は2,. p<0.001).. 種 輸血 に よる抗体 産生 抑制 効 果 にお け. るThy1.2+,. L3T4+,. BDF1同. C3H/Heマ. Lyt‑2+細. 種 輸 血4週. 胞 の 検 討(図. 目の 脾 細 胞 と正 常. ウ ス 脾 細 胞 混 合 に よ るin vitro一 次. 抗 体 産 生 反 応 は,対. 照 群 お よ びC3H/He同. 系. 輸 血 群 に 比 較 して 著 明 に抑 制 さ れ た が,こ 細 胞 を抗Thy1.2抗 よ り,抑. 制 活 性 は 完 全 に 消 失 し た(n=34). 体 と補 体 の 処 理 に よ って も. 消 失 し た(n=12).し 体 処 理 で は,抑 12).. の脾. 体 と補 体 で 処 理 す る こ と に. ま た,抗Lyt‑2抗. が 判 明 し た.ま. か し抗L3T4抗. 体 と補. 制 活 性 は 消 失 し な か っ た(n=. たstage別. stage Iで は 術 後4, 3年. に 検 討 し た と こ ろ,. 5年 目 が, stage II, III. 目 が, stage IVで. は1年. 目が そ. れ ぞ れ も っ と も輸 血 群 の 生 存 率 が 非 輸 血 群 に 比 較 し て 低 下 して い た.こ れ らの 中 でstage 胃 癌 取 扱 い 規 約19)に よ るP, 因 子 を 除 外 で き るstageで. H,. Iは,. Sそ し てN. あ り,輸 血 の み の 影. 響 を 最 も著 明 に表 現 し う る も の と 考 え ら れ,こ のstage. Iに お い て 輸 血 群 と非 輸 血 群 と の 間 に. 有 意 差 が 認 め ら れ た こ と は 興 味 深 い.こ. れ らの. 結 果 は,輸 血 の 担 癌 患 者 に 及 ぼ す 影 響 の発 現 時 期 が 手 術 時 の 癌 進 行 程 度 に よ り異 な り,進 行 し た 癌 症 例 で は 早 く,比 較 的 早 期 の 症 例 で は 遅 れ て 現 わ れ る 可 能 性 が 示 唆 さ れ た. Bickelら17) は,大 腸 癌,乳 に つ い て,大. 癌,肺. 癌 の 生存 率 と輸 血の 関連. 腸 癌 で は輸血 群 と非輸 血 群の 間 に.
(7) 悪 性腫 瘍 に及 ぼす 輸 血 の影響 とそ の機 序 に関 す る研 究 差 は な い が,乳. 癌,肺. 癌 で は"early. stage"の. 1397. に つ い て こ れ ま で にsuppressor. cell30),抗. 症例 にお いて のみ輸 血群 の 生存率 が 非輸血 群 に. idiotype抗. 体31), enhancing抗. 比 較 し て 低 下 し た と 報 告 し て お り,本 研 究 の. suppressor. factor33), clonal deletion theory34),. stage I胃 癌 で の み 有 意 差 が 認 め ら れ た 結 果 と. NK活. 性 の 抑 制9)等 の 幾 つ か の 報 告 が み ら れ る. 一 致 して い る .. が,い. ず れ に して も輸 血 が 生 体 内 に単 な る 貧 血. 次 に,輸 血 群 の う ち5年. 体32), soluble. 以 内 死 亡 例 を対 象 と. の治療 以外 の何 らかの影 響 を及 ぼ してい る こと. し た 検 討 に よ り,輸 血 量 が 多 い 症 例 で は 生 存 期. は確 実 で あ る.こ れ ら の 報 告 を考 え 合 わ せ て も,. 間 が 短 い 傾 向 が み ら れ,輸. 輸 血 が 生 体 に 対 し て 免 疫 抑 制 状 態 を誘 導 す る 可. 血 量 と予 後 と の 関 連. が 示 唆 さ れ た. Rosenbergら18)は,四. 肢の軟. 能 性 が示 唆 さ れ,担. 癌 生 体 に対 して は 極 め て 不. 部 組 織 肉 腫 に つ い て の 検 索 に よ り,輸 血 群 の 生. 利 な状 態,す. 存 率 は非 輸 血 群 に 比 較 し て 有 意 に低 下 し,し. も の と考 え ら れ た.. か. も,輸 血 量 の 増 加 と と も に 生 存 率 は 顕 著 な低 下 を示 した と報 告 して い る. 輸 血 の 影 響 と術 後 補 助 療 法 と の 関 連 性 に お い て,術. 後 補 助 療 法 非 施 行 群 で は輸 血 群 の 生 存 率. そ こ で,輸. な わ ち 再 発,腫. 瘍 増殖 を惹起 す る. 血 の 影 響 を抗 体 産 生 能 の 面 で と ら. え,マ. ウ ス を使 用 し たPFC. た.香. 川8),二. assayに. て検 索 し. 宮9)の 実 験 に よ り,被 輸 血 マ ウ. ス をC3H/Heマ. ウ ス(H‑2k)と. し た 場 合,種. 々. が 非 輸 血 群 に比 較 して 有 意 に 低 下 し て い た が,. の 異 な る 系 の マ ウ ス の 中 でblood. 術 後補 助 療 法 施 行 群 で は この 差 が 縮 少 して い. BDF1マ. る.こ れ らの 結 果 は,輸. の増殖促 進 効果 ならび に同種腫 瘍 の生着 促進 効. 血 に よって もた らされ. る免 疫 能 の 低 下9,31〜35),さ 昇 に 対 して,免. らには再 発 率 の 上. 疫 力 を賦 活 し よ う と す る術 後 免. ウ ス(H‑2b,d)の. 果 が 認 め られ,同. donorが. 場 合 に最 も 同 系 腫 瘍. 系 のC3H/Heマ. ウ ス がblood. donorの. 場 合 は 効 果 が 認 め ら れ な か っ た.す. 疫 療 法 や術 後 化 学 療 法 が 有 効 で あ る こ と を示 唆. わ ち,同. 種 異 系 間 に お け る 輸 血 効 果 の発 現 に 車. す る も の と 考 え ら れ た. Rosenbergら18)は,. 要 組 織 適 合 性 抗 原 の 関 与 が 考 え ら れ た.そ. 化 学 療 法 を行 な っ た 群 と行 な わ な か っ た群 で そ. 本 実 験 で は, blood. れ ぞ れ 輸 血 の 効 果 を検 討 した と こ ろ,化. し く はC3H/Heマ. 施 行 群 で の み 輸 血 の 再 発 率,生. 学療 法. 存 率 に対 す る 悪. 影 響 が 出 現 した と 報 告 し て い る.し か しな が ら, 彼 ら の 報 告 で は 化 学 療 法 施 行 群132例. に 対 し,. C3H/Heを. donorに ウ ス を,被. こで. ウス も. 輸血マ ウスには. 使 用 した.. 動 物 実 験 の 結 果 よ り,輸 vivoの. はBDF1マ. な. 抗 原 刺 激 に よ り2週. 非 施 行 群24例 と症 例 数 に か な り不 均 衡 が あ り,. は 抑 制 さ れ,そ. しか も放 射 線 治 療 の 影 響 の 可 能 性 も否 定 で き な. 週 目 に は わ ず か に 回 復 傾 向 に あ り,さ. い.. 血 後 経 時 的 に被 輸 血 マ ウ ス の 脾 細 胞 を取 り 出 し. また輸 血 の影響 と胃癌組 織 型 との関連 性 に お. の 抑 制 は3週. 血 後 経 時 的 なin 目以 降抗 体 産 生能 目 が 最 も強 く, 4 ら に,輸. in vitroの 一 次 抗 原 刺 激 を行 っ た と こ ろ2,. 3,. いて,高 分化 型 胃癌症 例 での み輸血 群 の生存 率. 4週 と抗 体 産 生 能 の 抑 制 は し だ い に 増 強 す る こ. が非輸血 群 に比較 して有意 に低 下 してお り,輸. とが 判 明 し た.さ. ら に こ の 抑 制 活 性 は抗 原 非 特. 血 による影響 が 胃癌 組織 の分化 度 に よ り異 な っ. 異 的 で あ り,脾 細 胞 の プ ラ ス チ ック シ ャー レ非. て いる もの と思 わ れた.す なわ ち輸 血 の生体 に. 付 着 性 細 胞 分 画 に 存 在 し,抗Thy1.2抗. 及 ぼす 免疫 学 的 効 果 に対 して 胃癌 組織 のanti. Lyt‑2抗. genesityの 差 異 が こ の よ う な結 果 を も た ら し た可 能性 が示 唆 され た.. ら,抗. 以 上 の臨床 的研 究 に よ り,輸 血 は 胃癌術 後生 存 率 を低 下 させ る こ とが 明 らか と な り,輸 血 が 担癌 生体 に悪影響 を及 ぼ してい る ことが確 認 さ れた. 腎移植 にお ける輸 血 の効果 発現 のメ カニ ズ ム. 体,抗. 体 と 補 体 処 理 に よ り失 活 す る こ と か 体 産 生 能 に お け る 輸 血 の 影 響 は, sup. pressor T cellの 誘 導 に よ る も の と 考 え ら れ た. 一方. ,輸 血 後1週. は 同 系 輸 血 群,同. 目 に は, in vivo実. 験系で. 種 輸血 群 と もに変化 はみ られ. な か っ た の に 対 し, in vitro実 験 系 で は 抗 SRBC. PFC,抗TNP. PFCの. い ず れ で も同 種.
(8) 1398. 金. 田. 道. 弘. 輸 血 群 に お け る 抗 体 産 生 能 の 亢 進 が み ら れ た.. て 高 い 相 関 を示 し, PFC値. こ の 理 由 と し て, donor. 例 中9例. bloodに. よる 被輸 血 マ. ウ ス に 対 す るgraft‑versus‑host(GVH)様. 反. 応 は抗. 体 産 生 を増 強 す る と報 告 し て い る.本 実 験 で は, in vivo実. は 腎 機 能 良 好 で あ っ た の に 対 し, が 高 値 を 呈 し た8例. に 陥 りnephrectomyを. 応 の 惹 起 が 考 え ら れ る. Streileinら35)は,ハ ム ス ター を用 い た 実 験 に よ り, GVH反. PFC値. 験 系 に お い て は, rejectionが 同 時 に. が 低 値 を 呈 し た12. し た.腎 PFCと. は 全 例graft. loss. 余 儀 な く さ れ た と報 告. 移 植 の 臨 床 に お い て,こ. の よ うに. 予 後 との強 い関 連性 が証 明 され た こと. は,本. 実 験 で 示 し た よ う に,輸. 血 に よ るPFC. の 減 少 に よ り免 疫 抑 制 状 態 が 誘 導 さ れ た こ と を. 惹 起 さ れ た た め に 抗 体 産 生 系 に 及 ぼ すGVH反 応 の効 果 が ほ と ん ど観 察 され なか っ た の に対. 考 え 合 わ せ れ ば き わ め て 興 味 深 い.す. し, in vitro実 験 系 に お い て は,培 養 段 階 で は. 術 前 輸 血 が 免 疫 抑 制 状 態 を誘 導 し,腎 移 植 の 成. rejectionの 機 構 が 十 分 に 働 か ず, GVH反. 績 を 向 上 させ る機 序 に,抗. よ る 効 果 は維 持 さ れ る た め に,一. 応に. 過性 の抗 体産. Opelzら36)は,輸 antibody. 血 と,. formationの. lymphocytotoxic. 血 後2週. 関 連 につ いて検 討 した と. こ ろ, lymphocytotoxic. antibodyを. 例 の う ち3分. ら に輸 血 を く り返 す こ. の1は,さ. と に よ りantibody. 有す る症. reactivityが 消 失 す る こ と. 体 産 生 能 の抑 制 が 関. 与 して い る こ と を 強 く示 唆 す る も の と 言 え る. 二 宮 ら9)は,本. 生 能 の 亢 進 が 認 め ら れ た も の と 考 え ら れ た.. な わ ち,. 実 験 と 同 じ系 を用 い て 同種 輸. 目 にNK活. 性 が 著 明 に抑 制 さ れ る こ. と を報 告 し て い る.こ. れ は, NK細. 生 能 を抑 制 す る と い うTarganら. 胞 が抗体 産 の 報 告40)を 考. え合 わせ る と矛 盾 して い る よ うに 考 え られ る が,二. 宮 ら は 被 輸 血 マ ウ ス 血 清 中 にNKの. 抑. か ら,従 来 危 惧 さ れ て い た 輸 血 に よ る抗 体 の 産. 制 活 性 を見 い 出 し て お り,ま た そ の 発 現 時 期 は,. 生 は む し ろ 低 率 で あ っ た と報 告 して い る.ま. 本 実 験 の 結 果 よ り1週. Barsoumら37)は,感. 作 され て い る透 析患 者 に. 輸 血 す る こ と に よ り,抗 match. positiveで. 体 は 消 失 し, cross. あ っ た も の がnegativeに. な っ た と 報 告 して い る.さ は,ラ. た. ら に, Lenhardら38). cytotoxic. antibody. か ら3回. titerが 高 値 を呈 し た が,輸. factorに よ り. れ に 引 き続 い て 抗 体 産 生 能 を抑 制 T cellが 出 現 す る もの と考 え. の 結 果,同. 種 輸 血 後2週. 性 が 低 下 し た 後 に3週. 目,. 目 にNK活. 4週 目 と 抗 体 産 生 能. が 低 下 した も の と 考 え ら れ た.. 血 を く り返 す こ と に よ り し だ い に低 値 と な り特 に15回 以 上 の 輸 血 を 行 っ た 場 合 は,検. ら れ,そ. 目と し. 性 は輸 血 に よって も. た ら さ れ た 血 清 中 のsuppressive. す るsuppressor. の 輸血 で は. 間 早 い 輸 血 後2週. な わ ち, NK活. 抑 制 さ れ,そ. ッ ト を用 い た実 験 に よ り,同 種 輸 血 を く. り返 す こ と に よ り1回. て い る.す. 出 で きな. 以 上 よ り輸 血 は 胃癌 術 後 生 存 率 に 悪 影 響 を 及 ぼ し,そ. の 機 序 の1つ. にsuppressor. T cellを. い か あ る い は きわ め て 低 値 を 示 す こ と を報 告 し. 介 す る抗 体産 生能 抑制 による免 疫抑 制作 用が 関. て い る.し. 与 して い る こ とが 判 明 し た.い. か も こ のhumoral. 脾 細 胞 に よ るpassive と よ りsuppressor 血 後 のantibody 血 後6日. nonreactivityは. transferが 可 能 で あ る こ. cellで あ る こ と,さ. らに 輸. titerの 経 時 的 検 索 に よ り,輸. 彼 ら の 報 告 は,本. 中 出 血 を最 少 限 に と ど め. る こ と と 共 に,輸 血 の 適 応 を厳 密 に 決 定 し, 25% と もい わ れ る 不 必 要 な 術 中 あ る い は手 術 前 後 の. 目 にtiterは 最 高 値 を 示 し そ の 後 し だ. い に低 下 す る こ と を明 ら か に した.す. 般 臨 床 に お い て は,術. ず れ に して も一. な わ ち,. 実験 にお いて一 時的 に抗体 産. 輸 血41)を 行 わ な い よ う に す る こ と が ま ず 第 一 と い え よ う.そ. し て,や. む を え ず 輸 血 を施 行 す. る場 合 に は,輸. 血 量 の 決 定 は 慎 重 に行 い,免 疫. 生 能 が 亢 進 し た結 果 を生 体 面 で み た も の と 考 え. 抑 制 作 用 を 有 す る 可 能 性 が 示 唆 さ れ て い る 白血. ら れ た. 一 方Horsfurghら39)は. 球 成 分9,42,43)を 除 去 し た 白 血 球 除 去 赤 血 球,. 対 象 にSRBC‑protein. ,死. 体 腎 移 植20例. A plaque. た 検 討 に よ り,末 梢 血 中 のPFC値 関 連 に つ い て, PFC値. assayを. を. 用 い. と予 後 との. は移植 腎 機 能 と き わめ. 洗 浄 赤 血 球,解 要 で あ り,さ. 凍 赤 血 球 等 を選 択 す る 配 慮 が 必 ら に,自. 家 血 輸 血44)に つ い て の. 検 討 や 人 工 血 液 の 開 発 も今 後 の 課 題 で あ る..
(9) 悪性 腫瘍 に及 ぼす 輸血 の影 響 とそ の機序 に関す る研究 結. 影 響 を及 ぼ し,ま. 語. 1399. た抗 体 産 生 系 を介 し て 免 疫 抑. 制 状 態 を誘 導 す る こ と が 判 明 し,輸 血 施 行 に 際 輸 血 の 胃癌 術 後 生 存 率 に 及 ぼ す 影 響 を検 討 し た と こ ろ,輸. し て は 慎 重 な 配 慮 を要 す る こ と が 示 唆 さ れ た .. 血群 の生 存率 は非輸血 群 に比較 し. て 有 意 に 低 下 し て い た.こ ス を 用 い,抗. 謝. の機 序 につ いて マ ウ. 体産 生反応 に及 ぼす輸血 の効果 に. 辞. 稿 を終 え る に 臨 み,御 指 導,御 校 閲 を賜 わ り ま. つ い て 実 験 的 に 検 討 した と こ ろ,同 種 輸 血 後3. した 折 田 薫 三 教 授 に 深 甚 な る謝 意 を捧 げ る と と も. 週 目 と4週. に,終 始,直 接 御 指 導,御 教 示 戴 き ま した堀 見 忠. が,同. 目 に 抗 体 産 生 能 は 有 意 に抑 制 さ れ た. 系 輸 血 群 で は抑 制 さ れ な か っ た.こ. 細 胞 の 抗 体 産 生 抑 制 活 性 は, suppressor. の脾. 司 博 士 に深 く感 謝致 します.. T cell. (なお,本 論 文 の要 旨 は,第19回. で あ る こ と が 明 ら か と な っ た .以 上 の 臨 床 的 な. 第34回 日本 輸 血 学 会 総 会,第28回. ら び に 実 験 的 研 究 に よ り,輸 血 は担 癌 生 体 に 悪. 学 会総 会 にお い て発 表 した.). 参 考 1.. 国際 輸 血 学 会, 日本 消 化 器 外 科. 文 献. Medawar P B: Immunity to homologous grafted skin. II. The relationship between the antigens of blood and skin. Br J Exp Pathol. (1946) 27, 15-24.. 2.. Opelz G, Senger D P S, Mickey M R and Terasaki P I: Effect of blood transfusions on subsequent kidney transplants. Transplant. Proc. (1973) 5, 253-259.. 3.. Opelz G Graver B and Terasaki P I: Induction of high kidney graft survival rate by multiple transfu sion. Lancet I (1981) 1223-1225.. 4.. 1982 Kidney Transplants by Transplant Center in the U.S.: Contemporary Dialysis, (1983) 4, 32.. 5.. Horimi T, Terasaki P I, Chia D and Sasaki N: Factors influencing the paradoxical effect of transfu sions on kidney transplants. Transplantation. 6.. (1983) 35, 320-323.. Francis D M A, Shenton B K, Proud G and Taylor R M R: Tumor growth and blood transfusion. J. Exp. Clin. Cancer Res. (1982) 1, 121-126.. 7. Horimi T, Kagawa S, Yoshida E, Hiramatsu S and Orita K: Possible induction by blood transfusion of immunological tolerance against growth of transplanted tumors in mice. Acta Med. Okayama (1983) 37, 259-263. 8.. 香 川 茂 雄:担. 癌 マ ウ ス に お け る 輸 血 の 腫 瘍 増 殖 促 進 効 果 の 研 究.日. 9.. 二 宮 基 樹:輸. 血 に よ る 免 疫 学 的 抑 制 誘 導 の 機 序 に 関 す る 研 究.日. 外 会 誌, 外 会 誌,. (1984), (1986),. 85, 87,. 513‑520.. 1380‑1390.. 10. Burrows L and Tartter P I: Effect of blood transfusions on colonic malignancy recurrence rate. Lancet II (1982) 18, 662. 11. Agarwal M and Blumberg N: Colon cancer patients transfused perioperatively. have an increased inci. dence of recurrence. Proc Am Assoc. Blood Banks (New York) (abstr), October, (1983). 12. Tartter P I, Burrows L and Kirschner P: Perioperative. blood transfusion adversely affects prognosis. after resection of Stage I (subset NO) non-oat cell lung cancer. J Thorac Cardiovasc Surg (1984) 88, 659-662. 13. Tartter P I, Burrows L, Papatestas A E and Aufses A H Jr: Perioperative. blood transfusion has prog. nostic significance for breast cancer. Surgery (1985) 97, 225-229. 14. Hyman N H, Foster R S, DeMeules J E and Costanza M C: Blood transfusions and survival after lung cancer resection. Am. J. Surg. (1985) 149, 502-507. 15. Blumberg N, Agarwal M M and Chuang C: Relation between recurrence of cancer of the colon and.
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