躁 うつ病 に お け る血 清 ドーパ ミン-β-水 酸 化酵 素 活性
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(2) 572. 森. 田. 博. 方. 期 は 入院 で,寛 解 期 は 外来 で とい う比 較 は避 けた. 表1. 血 清D.. B. H.活. 性 測 定 の試 薬. 入院例 の うち単極型25名,両 極 型6名 は,血 清D. B. H. 活 性 の 日内変 動 を測 定 し詳 細 に検 討 した.. 1.3NNaOH 2.3NHC]. 2.. 3.4NNH,. 採 血 は 肘 静 脈 よ り採 血 し,外. 4.生. 理 食 塩 水. 6.20mMPargylineHC1塩 (日 本 ア ボ ッ ト社 提 供) 7.1MSodiumAcetateBuffer(PH..5.0). 9.3M.TrichloraaceticAcid. 6時,. 10時,. は,た. だ ち に2500rpmで. ‑30℃. 以下で保存 し. 3.. 10.0.4MTyramineHcl塩(半. 井 化 学). 14時,. 20時 に 採 血 し た.採. 血 し た血 液. 遠 心 し,得. られ た 血 清 は. , 10日 以 内 に ま と め てD.. B. H.. 測定方法. 血 清D.. ‑2mMOctopamineHcl塩. B. H.活. に 従 い,. (更 に100倍. 性 の 測 定 は,. Photometric. Nagatsu17ら. assayに. の方 法. よ っ て 行 な っ た.. 稀 釈 す る). 12CatalaseSigma社C‑100を20倍. 稀 釈 す る.. D. B. H.は,ド. ー パ ミ ン の 他,各. ル ア ミ ン を 基 質 と し て,フ. 13.0.2MAscorbicacid 14.NalO,20g/1. を 生 成 す る.本. 15.Na,S,05100x/1. 表2の. を,ま. B. H.活 性 測 定 の 操 作. P. H.. して,ア た,モ. 種 の フ ェニル エ チ. ェ ニ ル エ タ ノ ー ル ア ミン. 法 で は,チ. 如 く,. factorと 血 清D.. 前中に. 活 性 の 測 定 を 行 っ た.. 8.0.2M[V‑Ethylmaleimide. 表2. 来 患 者 は,午. 採 血 し た.入 院 例 の 日 内 変 動 を 行 っ た 患 者 の 採 血 は,. 5.0.2MFumarate2卜h塩. 11.0. 血清試料. 5.0の. ラ ミ ン を 基 質 と し,表1, ア セ テ ー ト緩 衝 液,. ス コ ル ビ ン酸,フ. Co. マ ール酸 ソ ーダ. ノア ミン酸 化酵 素阻 害剤 の パ ー ジ ャイ. リ ン,内 在 阻 害 因 子 除 去 の た めN‑エ. チ ル マ レ イ ミ ド,. 基 質 一 緩 衝 液 Sodium. Acetate. buffer(PH.5.0). 1Oml. 酵 素 保 護 剤 と し て カ タ ラ ー ゼ を 加 え, 37℃,. Fumarate. 2.5. 振 盪 す る.反. Pargyline. 2.5. 心 し,得. N‑Ethylmaleimide. 7 .5. ラ ム に 通 し,一. 2.5. せ カ ラ ム 洗 浄 後,. Tyramine (10検. 体 用). 25ml. イ ン キ ュベ ー シ ョン 基 質‑緩. 衝 液. lml. カ タ ラ ーゼ ア ス コル ビ ン酸. 0.lm1 0,8ml. 37℃. 3000rpmで. られ る除 蛋 白 血 清 をDowex 旦,チ. を 溶 出 す る.そ. 4Nの. 塩 は,. 剰 の 過 ヨ ウ素 酸. 添 加 し て 不 活 性 化 す る.生. 成 され. 図1の. イ ドロ キ シ ベ ン ヅ ア ル デ ヒ ドの 吸 収 波 長 は, 如 く330nmで. あ る の で, 330nmの. 同 物 質 を比 色 測 定 す る.測 0.4ml. 図1. 血 清D.. 遠心. 定 機 は,日. B. H.活. 1.2m1. 水 洗(2ml×2回)後 3mlに. て溶 出. (2m1, 受 け る試 験 管 は,紫. 1mlで2回) 外 部 吸 収 物 の 混 入 を さけ る為. 特 別 に清 浄 な の を 用 う. 溶出液. 3ml. NaIO4. 0.3ml 室 温30分 以 上 に放 置. Na2S2O6. O.3m1 330㎜. 1.. Octopamine. 2.. Tyramine酸. 3.. Octopamine酸. 吸光 度 に て 立 分光 光 度計. 性測 定 の. 吸 収 ス ペ ク トル. Supernatant. 比色 測定. 加 え オ ク トパ ミ. 化 反 応 終 了 後,過. カ ラ ム に よ る生 成 物質 の 分 離. 発色. formカ. ア ン モ ニ ア で オ ク トパ ミン. ン を 酸 化 す る.酸. たP‑ハ. 60分 間 震 盪. ト リク ロ ー ル酢 酸. 4NNH,. 50‑H. ラ ミン よ りの 産 生 物 を 吸 着 さ. の 溶 出 液 にNaIo4を. Na2S2O5を. 60分 間. リ ク ロ ー ル 酢 酸 を加 え遠. 0.lml. 稀 釈 血 清(20倍). 反応停止. 応 停 止 に,ト. 化 後 化 後. (P‑Hydroxybenzaldehyde).
(3) 躁 うつ病 にお け る血 清 ドーパ ミン‑β‑水 酸 化 酵 素 活 性 D. B. H.活. 変 動 率: 表3. 健 康 人 に お け る血 清D.. 333型 を使 用 し た.尚,各. B.. 検 体 毎 に,各. ゼ ロ の ブ ラ ン ク管 を つ く り,カ. les/min/lで. 清D.. 活性. 血 清 で 反応 時. ラ ム を 通 す .発. に オ ク トパ ミン20mμmole/mlを に 発 色 させ た.血. H.. 色 時. 標 準 液 と し,同. B. H.活. 様. 性 の 単 位 は, μmo. 結. 位 μmol/min/L. 49年8月. と50年5月 のDBH活. は 血 清D. が,ほ. B. H.活. 活 性 値 は,個. 人 差 が 著 し い が,そ. 健 康 人 の 血 清D.. 対 象 は,広. 性 につ い て. 各 疾 患 に お け る血 清D.. 如 く,男 性20名,女. る.採 血 は,昭 和49年8月. 性11名. の 血 清D.. で あ. B. H.活. に お い て 血 清D.. 性 を 表4. B.. H.活. ウ ン症 候 群 は,. す が,そ. れ よ り低 い 症 例 は,健. に,男 性5名,女. れ る.表7は,単. H.活 性 の 再 検 を 行 っ た.表3の 活 性 は,. 2.7〜33.7μmoles/min/lと. しい ば らつ き を 認 め る が, 性6名. の 再 検 で は,同. を示 し て い る.そ 5%以. 如 く,血 清D.. 下 が6名. 9ヶ. 個 人 に よ り著. 一 個 人 で は,ほ. ±10%以. B. H.. 月 後 の 男 性5名,女. 11名 中 ±. 下 は10名 で あ る.. 症,分. 裂 病,健. 1名. 5.. ±. 性. 裂 病12例. 6.7単. 康 人 の 血 清D.. 疾患. 常 な ば らつ き を 認. 位 で,や. や 低 値 を示. 康 人 の 中 に も認 め ら 極 型 うつ 病,神. B.. H.活. つ 病 で は,寛. 疾 患 の 比 較 は,年. の 合 計43例. 6.に 示 す.各. 極 型 うつ 病,両. を示 し た も の で あ る.う を示 し た.各. ぼ一 定 した値. の 平 均 よ りの 変 動 率 は, で,. B.. B. H.活. 性 は,非. め る.ダ. に 血 清D.. の 変 動 率 は,. の 疾 患15例. に 肘 静 脈 よ り採. に 昭 和50年5月. の 個 人 に お い て は,. 性9例),分. 性6例),他. 血 した.ま た,一 定 期 間 後 の 変 動 を 見 る 目 的 で 無 作 為 性6名. の 午 前10時. 性7例,女. (男性6例,女. 島 市 民 病 院 に 勤 務 中 の健 康 な 医 師,看. 護 婦,事 務 員 で 表3の. . B. H.. 内 で あ るこ とが 判 る.. 2.. B. H.活. ち,血 清D. ぼ 同 一 値 を示 し,そ. 神 経 症16例(男 1.. 性 値 が 低 く,変 動 率 を み る と高 い. ぼ 同 一 の 値 を 示 して い る.即. 10%以. 果. 性 の平 均 値 よ りの. 差 の平 均 値 に対 す る百 分率. 9ヶ 月 後 も,ほ. あ る.以 下 単 位 と 略 記 す る. Ⅲ. 性;単. 573. 令,性. 経. 性 の平均 値 解 期 の 平 均値 別,状. 況,症. 例 数 な ど を か み あ わ せ て 慎 重 な 検 討 を 要 す る が,表 7の 如 く,分 型 う つ 病,単. 裂 病 の 症 例 が 最 も高 く,神. 経 症,両. 極 型 うつ 病 の 順 と な っ て い る.し. 極 か し,.
(4) 574. 森. 表4. 神 経 症 の 血 清D.. D. B.. H.活. 性. B. H.活. 田. 博. 方. 表6.. 性. 各 疾 患 に お け る血 清D.. H.活. 性. 単 位 μmol/min./L. D. 表5. B.. 分 裂 病 の 血 清D.. B. H.活. B.. H活. 性:単. 位 μmol/min/L. 性. 各疾 患 と健 康 人 の 間 に は,全 て,統 計 学 的 に有 意差 を認 め なか った が,分 裂 病 の男 性 と単 極 型 うつ 病 の 男 性 の 間 に は有 意 差(0.01<P<0.025)を 3.. 躁 うつ 病 の 血 清D.. 躁 う つ 病 患 者103例 た.そ. の う ち,病. B. H.活. に 血 清D.. 期,寛. 極 型15例(男. 55例 で あ っ た.単 D. B. H.活. 性:単. 病 期,寛. 位 μmol/min/L. し た.両. 極 型40例(男 性10例,女. 極 型40例. 解 期 に そ れ ぞ れ,. に 採 血 を 行 い 血 清D. 極 型15例. B. H.活. 性 を測 定 し. 解 期 と もに 血 清D.. 性 を 測 定 し得 た もの は,単 性19例),両. 認 めた.. 性 に つ い て.. の う ち,. 性5例)の. の う ち, 6時,. B. H.活. B.. 各 疾 患 に お け る血 清D.. B. H.活. 10時,. 14時,. D. B. H活. 20時. 性 の 日 内変 動 を 観 察. 6例. に 同様 に 日内変動 を. 性. D. B. H.活. 合計. 25例 は 入 院 に て. 観 察 し た.. 表7. H活. 性21例,女. 性: 性:単. Mean±S.. D. 位 μmol/min/L.
(5) 躁 うつ病 に お け る血 清 ドー パ ミン‑β‑水 酸 化 酵素 活 性. ①. %以. 単極 型 うつ病 の血 清D. B. H.活 性.. 表8は,単. 極型 うつ 病 の 入 院例25例 で 男性12例,. 女性13例 で あ る.血 清D. B. H.活 性 の うつ病 期,寛 解期 の それ ぞれ の 日内変 動 とそ の4回 のD. B. H.活. 575. 下 の 群.. に 分 け ら れ る.次 に 入 院 例 の 症 例 を 上 記3群 そ れ ぞ れ の 病 状 特 徴,経 a.. に 分 け,. 過 を 簡 単 に 記 す.. 単 極 型 Ⅰ群 の 症 例. 性の平 均 値及 び寛 解 期 の平 均 値 に対 す るうつ病 期 の D. B. H.活 性 の 百分 率 を示 す.図2は,日 内変 動 の グ ラ フで,寛 解 期 の 平 均値 に対 す る百 分率 で 示 す.うつ病 期 の血清D. B. H.活 性 が寛 解 期 よ り高 値 を示 す症例. 症 例1.. 64才. 女性. 主 婦.. 今 迄 うつ 病 の 既 往 歴 な し.健 康 で あ っ た が,昭. 和49年. 10月 中旬 よ り,親 し く交 際 して い た 隣 家 が 新 築 し始 め た.そ. 認め ら. れ が 以 前 に 約 束 して い た こ と と違 い 自分 の 家 に 日が 当 ら. れ,そ の うち11例 が 女性 で あ る.反 対 に うつ病 期 の. な くな り悩 ん で い た.そ の建 築 は違 法 建 築 で あ る こ と もわ. 方 が低 い症例(百 分 率100以 下)は, 7例(28%)で,. か り県 に相 談 に い っ た と ころ, 11月18日 建 築 停 止 と な っ. その う ち5例 が男 性 で あ る.う つ病 期,寛 解 期 全 く. た.そ. の後 建 築 停 止 させ た こ とが 気 に な り,不 眠,食 欲 不. 不変 な もの1例 で あ る.この よ うに うつ病 期 の 方 が寛. 振,罪. 業 念 慮,自. 解期 よ りD. B. H.活 性 が 高 い 症 例 が 多い こ とが わか. ア ミ ト リプ チ リ ン125mg/day,ク. る.健康 人の 一 定 期 間後 の 変 動 が ±10%以 下 で あ るこ. の 投 薬 を 行 い,ま た,建 築 が 進 み 始 め た こ とも原 因 して症. とを考 え,うつ病 期 が寛 解 期 に比 して, 110%以. 状 は 軽 快 し, 12月10日 退 院 し た.図2,表8の. (百分率100以 上)は, 25例 中17例(68%)に. 上 ある. 殺 企 図 を呈 し11月26日 当 科 入 院 した. ロ ミ プ ラ ミ ン25mg/day. 如 く,う つ. い は,90%以 下 と著 明 な変 動 を示 した もの を検討 す る. 病 期 の 血 清D.. と,110%以 上 は10例(40%)あ. 著 明 に 上 昇 して お り,寛 解 期 に 対 す るう つ 病 期 の 百 分 率. り,その うち9例 が女 性. であ る.ま た90%以 下 を示 した症 例 は, 4例(16%). は, 139.0%の. 性 日内 変 動 は,寛. 解期の それよ り. 高 値 を示 して い る.. 日内変 動 を. 症 例2.. 50才.男. 上, 90%以 下 の 著 明な変 動. 4〜5年. 前 よ りメ ニ エ ル症 候 群 にて,時. で,そ の うち3例 が男 性 であ る.図2の 示す グラ フで は, 110%以. B. H.活. を示 す症例 で は,う つ 病 期 の 日内変 動 曲 線 と寛 解 期. 性.会. して い た.昭 和50年1月. 社 員.. の日内変 動曲 線 が 交叉 せ ず,病 期 と寛 解 期 で は,明. 気 に な り不 眠.食. 欲 不 振.仕. 入 院 し た.入 院 時,不. らか に血 清D. B. H.活 性 の差 があ るこ とが認 められ る.. な くな り2月1日. 90〜110%と 著 明 な変 動 を認 めない症例 は, 11例(44%). 抑 うつ 気 分,精. あ り,男 性8例,女. チ リ ン75‑100mg/day,イ. 性3例 で 図2の グ ラフで 交 叉 を. 々,近. 医 受診. 頃 よ り便秘 を来 た し,そ の こ とが 事 を す る気 もな く,根. 気 も. 安.焦. 躁が強 く. 神 運 動 抑 制 は 軽 度 で あ っ た.ア. ミ トリプ. ミプ ラ ミ ン25mg/dayの. 内服,. 認 め,グ ラフ と±10%の 変 動 とが よ く一 致 す る.図. ク ロ ミプ ラ ミン25mg/dayの. 2の 如 く,血清D. B. H.活 性 の 日内変 動の リズムは,. 便 通 も改 善 し,気 分 も良 くな り寛 解 退 院 した.図2.表. 各個 人 に よ って違 うが,そ の個 人 に お いて は,う つ. 8の 如 く,う つ 病 期 の血 清D.. 病期 と寛 解期 共 に同 じ リズ ム を持 つ 人 が 多 く認 め ら. 著 明 な 高 値 を示 し,百 分 率 で は, 130.5%で. れる.ま た,単 極 型 うつ病 の 日内変 動率 は,精 神 的 に不 安定 な うつ病 期 の 方 が寛 解 期 よ り著 し く,寛 解. 症 例3.. 50才.女. 性.主. 点 滴 投 与,緩 下 剤 の 投 与 に て. 娘 が 分 裂 病 で あ る.患. B. H.活. 性 が寛解期 に比 し あ った.. 婦. 者 は,昭. 和50年10月. 中 旬 よ り家. 期 には,血清D. B. H.活 性 の 日内変 動 が少 いこ とが認. の 新 築 の こ とで 不 眠,動 悸,頭 痛,下 肢 冷 感 を 来 た し,色. め られ る.そ して,寛 解 期 の 日 内変 動率 は,ほ ぼ ±. 色 な こ とが 気 に な り始 め,家 事 も出 来 難 くな り,この ま ま. 10%以 下 で,一 定 期 間後 の 変 動 率 と一致 す る.このよ. 死 ぬ るの で は な い か とい う不 安 が 生 じ 当 科 入 院 した.入. うに単 極型 うつ病 を血清D. B. H.活. 性 の変 動 よ り分. 類すれば,. 院 時,身. 体 的 訴 えが 強 く,不 安,焦. 抑 制 は 軽 度 で あ っ た.イ. Ⅰ群:う つ病 期 の 血 清D. B. H.活. 性 が,寛 解 期 の. それ よ り著 明 に 高 い群.即 ち,百 分 率 が110 %以 上 の群.. リプ チ リン55mg/dayの した.図2,表8の. 躁 が 著 明 で精 神 運 動. ミプ ラ ミン75mg/day,ア. 投 与 に よ り約2ヶ. ミト. 月 で寛 解 退 院. 如 く,う つ 病 期 の血 清D.. が 寛 解 期 に比 し著 明 に 高 く,百 分 率 は129.5%で. B. H.活. 性. あ っ た.. Ⅱ群:う つ病 期 の 血 清D. B. H.活 性 が,寛 解 期 の それ と著 明 な変 動 を示 さな い群.即 分率 が90〜110%の. ち,百. 群.. 単 極 型 Ⅱ 群 の症 例. 症例14.. Ⅲ群:う つ病 期 の血 清D. B. H.活 性 が,寛 解期 の それ よ り著 明 に低 い群.即. b.. ち,百 分率 が90. 59才.男. 約14年 前,高 昭 和50年6月. 性.会. 社 社 長.. 血 圧 を指 摘 され 近 医 受診 の 既 往 歴 あ り. 頃 よ り商 売 上 の 問 題 か ら,色. 々 ク ヨ ク ヨ考.
(6) 576. 森. 表8.. D:う. 田. 博. 方. 単 極 型 の血 清D. B. H.活 性 日内 変 動. つ病期. R:寛. 解期. 百 分 率:寛 解 期 の 平 均 値 に 対 す る うつ病 期 の百 分 率. D. B. H.活 性:単 位 μmol/min/L.
(7) 躁 うつ 病 にお け る血 清 ドー パ ミン‑β‑水 酸 化 酵 素 活 性 図2. D:う. つ病期. R:寛. 単 極 型 の うつ 病 期,寛. 解期. 単 極型 Ⅰ群:. 解 期 の 血 清D.. 1〜10. B. H.活. 577. 性の 日内変動. 単 極 型 Ⅱ群: 11〜21. 単 極 型 Ⅲ群: 22〜25.
(8) 578. 森. え始 め,不. 眠,頭. 重 感,不. 介 に て 入 院 し た.抑. チ リ ン60mg/dayを. 躁 感 を認 め某 医 よ り紹. うつ 気 分 は 軽 く,じ っ と して お れ な. い様 な イ ラ イ ラ感,焦. 止.ク. 安,焦. 田. 躁 感 を 著 明 に認 め た.ア. ミ ト リプ. 投 与 す る も,口 渇,尿 閉 が 気 に な り中. ロ キ サ ゾ ラ ム6mg/day,ハ. ロペ リ ドー ル2.25mg/. 博. 方. 活 性 は,寛. 解 期 よ り著 明 に低 く,百 分 率 で は84.6%で. あ. った. 症 例25,. 60才.女. 高 血 圧,慢. 性.. 性 胃 炎 の 既 往 歴 あ り.昭 和49年9月2日,. 義 母 が入 浴 中 倒 れ骨 折 した.そ. dayの 投 与 で 次 第 に良 くな り軽 快 退 院 した.表8,図2. 抑 制,抑. の 如 く,う つ 病 期 の 血 清D.. うつ 気 分,自. れ 以 後,不. 眠,精. 神運動. 殺 念 慮 を 呈 し入 院 し た.精 神 運 動. B. H.活. 性 は,寛 解 期 に比 し,. 抑 制 が高 度 で入 院 当初 殆 ん ど ベ ッ ドに 横 に な っ て いた が,. や や 高 い が 著 明 な変 動 を示 さず,グ. ラ フ で も交 叉 を認 め. ア ミ トリ プ チ リン100mg/dayの 2,表8の. る. 症 例15.. 54才.女. 昭 和49年8月 り,不 眠,食. 頃 よ り,体 重 減 少 を 認 め,癌 うつ 気 分,焦. 月27日 入 院 し た.入 院 時,心. 気 的 傾 向,焦. c.. 単極型Ⅱ群の病状特徴(合 計11例). ミ トプ リ 投与 で 寛. 如 く,う つ 病 期 の血 清D.. 活 性 は寛 解 期 に比 しや や 高 い が,著. 表10. 躁 感 が著 明 に. ル トリプ チ リン30mg/dayの. 解 退 院 した.図2,表8の. 性 は,寛 解. 示 した.. が心 配 とな. 躁 感 を来 た し, 9. 神 運 動 抑 制 は 中 等 度 で あ っ た.ア. チ リン75mg/dayノ. 如 く,う つ 病 期 の血 清D. B. H.活. 期 に比 し著 明 に低 く,百 分 率 で は65.1%を. 性.. 欲 不 振,抑. 認 め られ,精. 内服 に よ り寛 解 した.図. B. H. 明 な 変 動 を示 さな い.. 症例23.. 単 極 型 Ⅲ 群 の 症 例. 46才.男. 性.高. 校 教 師.. 昭 和49年 夏,郷 土 史 作 製 を依 頼 され 疲 れ たた めか, 11月 頃 よ り不 眠,頭 考 力 低 下,抑. が ボ ー ッ とす る,信 号 を 見 落 とす 等 の 思 うつ 気 分,精. 院 し た.入 院 当 初 は,精. 神 運 動 抑 制 を 認 め11月27日 入. 神 運 動 抑 制 が 高 度 で 何 もす る気. が せ ず 一 日中 ベ ッ ドで 寝 て い た.ア mg/dayの. 内 服,ク. 寛 解 した.図2,表8の. 表9. ミ トリ プチ リン100. ロ ミ プ ラ ミン25mg/dayの 如 く,う. 点滴 を行 い. つ病 期 の 血 清D.. B. H.. 単極 型 Ⅰ群の病状特 徴(合 計10例). 評価点0:な 〃1:軽 〃1:中 〃3:高. し 度 等度 度. 著:著 効 有:有 効 無:無 効. T:評 価点3と 著効 を示 した例数並 び にその症例数 に 対す る百分率. 評 価点0:な 〃1:軽 〃2:中 〃3:高. し 度 等度 度. 著:著 効 有:有 効 無:無 効. T:評 価 点3と 著効 を示 した例数 並びに その症例数 に対 す る百分率. 表11. 単極型Ⅲ群 の病状特徴(合 計4例). 評価 点0:な 〃2:軽 〃2:中 〃3:高. し 度 等度 度. 著:著 効 有:有 効 無:無 効. T:評 価点3と 著 効 を示 した例数並 びにその症例数 に対す る百分率.
(9) 躁 うつ病 に お け る血 清 ドーパ ミン‑β‑水 酸 化 酵 素活 性. d.. で,男 性9例,女. 単極型各群の病状特徴 につい て. 単 極型 うつ病 の 入院 例25例 の病 状 特 徴 を表9, 10,11, の如 く検討 す る と次 のよ うな 特 徴 を認 め る.単 極 型 Ⅰ 群は,症 例1〜10ま. で の10例 で単 極 型 うつ病 の40%. に相 当す る.そ の 病 状 特徴 は,精 神 運動 抑 制 の高 度 な例 は少 く,精 神 的不 安,身 体 的 不 安,身 体症 状 の 著 明な症 例 が多 く認 め られ,精 神 的 不 安 の 項 目で は, 70%が 評価 点3を 示 した.い わ ゆ る神 経症 性 うつ 病 の範囲 に入 る者 が 多 い.三 環 抗 うつ剤 に よ る治療 に よ く反応 す る症例 が 多 く,著 効 例 は50%で. あ った.. また10例 中9例 が女 性 で,女 性 に 多 いこ とも特 徴 で あ る.単 極 型 Ⅱ群 は,症 例11〜21の11例. で単 極 型 うつ. 病の44%に 相 当す る.そ の病 状 特 徴 は,精 神 運 動抑 制の高度 な例 は な く,不 安 とい うよ りは,イ ラ イ ラ 感,焦 躁 感 の高 度 な例 が 多 い.焦 躁 感 の項 目で は45 %が 評価 点3を 示 した.ま た,三 環抗 うつ 剤 に反 応 し難 く,著 効例 は認 めな か っ た.単 極型 Ⅲ群 は,症 例22〜25の4例. で単 極 型 うつ病 の16%に 相 当す る.. その病 状特 徴 は,単 極 型 Ⅰ, Ⅱ群 と異 な り,精 神 運 動抑制,抑. うつ気 分 の 高度 な症 例 が 多 く認 め られ,. 評価点3を 示 した症 例 は そ れ ぞれ50%で. あ っ た.三. 環抗 うつ剤 によ る治 療 に もよ く反 応 す る もの が 多 く, 著効例 は50%で あ っ た. 4例 中3例 が 男性 で男 性 に. 性6例. で あ る.い ず れ も病 期 と寛. 解 期 に午 前 中,そ れ ぞ れ採 血 し,比 較 し得 た症 例 で 日内変 動 は行 って い な い.う つ 病 期 の 血 清D. B. H. 活 性 が寛 解 期 に 比 し110%以. 上 と著 明 な高 値 を示 す. 症例,即. 性3例,女. ち Ⅰ群 は, 6例(男. 90%以 下 と著 明 に低 値 を示 す 症例,即 例(男 性5例,女. 性2例)で. あ る.ま た, 90〜110%. と著 明な差 を認 めな い症 例,即 性1例,女. 性1例)で. 性3例)で, ちⅢ群 は, 7. ちⅡ群 は, 2例(男. あ っ た.以 上 の 如 く,入 院 例 ,. 外来 例 と もに, Ⅰ群 は女 性 に 多 く, Ⅲ群 は男 性 に 多 い傾 向 を認 め た. ②.. 両 極 型 うつ病 め血 清D. B. H.活 性.. 両極 型 うつ 病 は,男 性10例,女 性5例 の総 計15例 で ある.うつ病 期,寛 解 期,躁 病 期 にお ける各 血 清D. B. H. 活 性 の変 動 を示 した ものが 表13で あ る.症 例10は, 躁 病期 の み著 明 な症 例 で あ る.症 例9は,う. つ 病期 の. D. B. H.活 性 は 測定 し得 な か っ た.そ の他 の空 らん は,今 ま で,う つ病 期 あ るい は,躁 病 期 の既 往 は あ るが,本研 究 期 間中 には,未 だ そ の病 期 を認 め な い た めで あ る. 15症 例 の う ち,症 例1.. 2.. 3.. 4.. 8.. 10の 合 計6例 の 入 院例 に 日内変 動 を観 察 した.単 極 型 と同様 に,日 内変 動 を行 った症例 には,そ の4回 の 平 均値 を活 性 値 らん に 記 した.両 極 型15例 中,う つ 病 期 を認 め た症例 は, 11例 あ り,そ の血 清D. B. H.活. 多 く認 め られ た. 表12は,外 来 にて 加療 を 行 っ た単 極 型 うつ病15例 表12.. 579. 単 極 型 の 血 清D.. B.. H.活. 性. 性 は,寛 解 期 に比 し全 て低 値 を示 して い る. 90%以 下 と著 明 な変 動 を示 した症例 は8例(72.7%)認. め. られ た.躁 病 期 を呈 した症 例 は13例 あ り,そ の うち, 寛 解 期 よ り高 値 を示 した症 例 は4例 で, 9例 は寛 解 期 よ り低 値 を示 した.即 ち,両 極 型 で は躁 病 期 の血 清D. B. H.活 性 と寛 解 期 の 血 清D. B. H.活 性 の比 較 に よ り次 の2群 に 分 け られ る. Ⅰ群:躁 病 期 の血 清D. B. H.活. 性 が寛解 期の 血 清. D. B. H.活 性 よ り低 い群. Ⅱ群:躁 病 期 の 血 清D. BH.活 D. B. H.活. 性 が寛 解 期 の血 清,. 性 よ り高 い群.. こ こで両 極 型 うつ病 を Ⅰ群, Ⅱ群 に分 け症例 を 挙 げて 検 討 して み る.な お,症 例14, DBH活. 15は 躁 病 期 の. 性 を測 定 し得 な か った た め,分 類 不 能 な症 例. で あ る. a. 症 例1. 百 分 率:寛. 解 期 のD.. B. H.活 性 に 対 す る. う つ 病 期 のD. D. B. H活 性:単. B. H.活 性 の 百 分 率. 位 μmol/min/L. 両極 型 Ⅰ群 の 症例. 53才.男. 性.. 娘 がてん かんであ る.患 者 は約10年前 に うつ病 期 で発 病,以 後,躁 病 期,う つ病 期 を躁 り返 し,今 まで に数回 の入院の既 往歴 があ る.最 近 では,躁 病 期,う つ病 期の.
(10) 580. 森. 表13.. 両 極 型 の 血 清D.. 田. B. H.活. 百 分 率:寛. 博. 性. 解 期 のD.. B.. H活. 並 び に 躁 病 期 のD. D. B.. H活. 性:単. 図3. 方. 性 に 対 す る うつ 病 期 B. H活. 性の百分率. 位 μmol/min./L. 両極型 うつ病 の病状経過. 基 線 よ り上 は躁 病 期,下 は うつ病 期,基 線 上 は寛 解 期 を示 す..
(11) 躁 うつ 病 に お け る血 清 ドーパ ミン‑β‑水 酸 化 酵 素活 性. 表14.. 両 極 型 の 血 清D.. B.. H.活. D:う. 581. 性 日内変 動. つ 病 期, M:躁. 病 期, R:寛. 解期, H. M:軽. 躁病期. 百 分 率:寛 解 期 のD. B. H活 性 の平 均 値 に対 す る うつ 病 期,躁 病 期 のD. B. H活 性 の 平 均 値 の 百分 率 病 期が 長 く寛 解 期 の短 い 症 例 で あ る.図3の. 如 く,昭 和.. 49年1月26日. 頃 よ り同 年2月18日. 頃 ま で うつ 病 期 を認 め,. 同年2月20日. 頃 よ り同 年3月15日. 頃 ま で躁 病 期 を呈 し一. 時 寛 解 して い たが,同. 年6月3日. 病 期 を認 め,. 頃 よ り再 び躁 病 期 を 呈 し,昭 和49. 年8月13日. 7月29日. 当科 入 院 した.今. 頃 よ り7月 未 ま で うつ. ま で に も数 回 の 入 院 既 往 歴. 寛 解 の状 態 で は な い10月7日 動 を表14,図4に. な 上 昇 を 認 め る.ま. 日の 完 全寛 解 期 の血 清D.. 昇 し,完. 全寛 解 期 はD.. 気分 は 亢 揚 し,多 動,多. <寛 解 期 のD. B. H.活. 躁 病 期 の血 清D. B. H.活. 8月14日. 性 日 内 変 動 は,表14,図4の. の 如. 性 日 内変. B.. H.活. 性 の変 動 も図4,. 表14に 示 す.こ の よ うに,う つ 病 期 か ら寛 解 す る に つ れ 上. 期,躁. 弁 で誇 大 的 言 動 が 多 く夜 間 に歌. B. H.活. 如 く,う つ 病 期 よ り著 明. た, 10月14日 の ほ ぼ寛 解 期, 10月21. が あ り,自分 が躁 状 態 で あ るこ とは 自覚 して い た.入 院 時,. を歌 った り して 他 患 との衝 突 も度 々 認 め た.. の 血 清D.. 示 す.図4の. B. H.活. 性 の 変 動 も少 く,う. 病 期 よ り高値 を示 した.即. 症 例2.. 50才,男. ち,う. つ 病 期<躁. つ病 病期. 性 の 変 動 を 認 め た.. 昭 和47年4月17日. 性. よ り昭 和47年7月17日. ま で,う. つ病. くで 平均 値 は7.2単 位 で あ っ た,病 状 は次 第 に お さ ま っ た. に て某 大 学 精 神 科 入 院.う. つ 病 発 症 時,脳. が, 9月1日. 片 麻 痺 を呈 した. 47年9月. よ り再 び うつ病 期 と な り某 病. 頃 よ り,う つ 状 態 とな り9月4日. 室 よ り も出 ず,一 精 神運 動 抑 制,抑. に は,病. 日 中 ベ ッ ドに 横 に な っ て お り,著 明 な. 院 へ48年2月10日. うつ 気 分 を認 め た.. 年2月. 9月5日. 期 の血 清D. B. H.活 性 日 内 変 動 を 表14,図4に. の うつ 病 示 す.平. 末 よ り約1ヶ. ま で 入 院 し た.以. 再 び約2ヶ. 血 栓 に よ る左. 後,図3の. 月 間 躁 病 期 を認 め, 49年8月. 月 間 うつ 病 期 を認 め た.寛. 如 く, 49 頃 より. 解 して い た が,. 均5.5単 位 で 躁 病 期 よ り低 値 を 認 め る.ア. ミ ト リプチ リ ン. 50年1月. 75mg/day,イ. ロキ サ ゾ ラ ム6. 達 した と思 わ れ る頃 躁 転 し,炭 酸 リチ ウ ム を投 与 す る も. ミ プ ラ ミ ン75mg/day,ク. mg/dayの. 投 与 を 行 い, 9月25日. mg/dayの. 点 滴 を10日 間 続 け症 状 は 軽 快 した が,ま だ 完 全. よ りク ロ ミプ ラ ミ ン25. よ り再 び うつ病 期 と な り2月 中 旬 の ほ ぼ 寛 解 に. 2〜3錠. 飲 ん だ と こ ろ,全. し た.そ. の た め, 50年2月24日. 身 痙 攣 発 作,笑. い発 作 を誘 発. 緊 急 入 院 し た. 2月25日. の.
(12) 582. 森. 図4. には な くな っ た が,気. で話 を し,病 呈 した.躁. 方. D:う. つ病期. M:躁. R:寛. 解期. HM:軽. あ っ た.笑 い 発作 は,. 分 は 非 常 に 亢 揚 し,大 声. 院 内 を歩 き ま わ り,多 動,多. 状 態 の2月28日. 博. 両極 型 の病 期,寛 解期 の血 清D. B. H.活. 炭酸 リチ ウ ム濃 度 は, 0.73mEq/Lで 2月26日. 田. の 血 清D.. 弁で躁状態 を. B. H.活. 性 日 内変 動. 性 の 日内変 動. 病期 躁病期. 病 期,躁. 病 期 を く り返 す 循 環 型 で あ る.尚,息. 子 も躁 う. つ 病 で 当 科 に 受 診 して い る.本 例 は,昭 和47年2回, 年1回, る.う. 49年2回. 48. と病 期 を認 め て お り当 科 へ 入 院 して い. つ状 態 が 改 善 さ れ る と約1週. 間位 で 躁 転 す る.そ. の後,約1〜2ヶ. 月 で寛 解 す るパ ター ン を く り返 して い. し た. 4月 中 旬 親 類 の 人 の 自殺 を き っ か け に再 び5月. よ. る.今. 如 く,昭 和49年11月. り うつ状 態 とな り, 5月22日. 神. 態 とな り, 49年12月18日. を表14,図4に. 示 す.. 3月 中 旬 に は 寛 解 状 態 に達 し退 院. 入 院 した.抑 うつ気 分,精. 回 も図3の. 初 旬 よ り,う つ 状. 入 院 した.抑. 運 動 抑 制 が著 明 で,将 来 の こ と.左 片 麻 痺 の こ とを ク ヨ ク. 動 抑 制 が 著 明 で,躁. ヨ考 え,何. わ り,自 分 の買 っ た もの を忘 れ る程 で,気. を す る気 もせ ず 一 日 中 ベ ッ ドに い た.う. 期 の5月23日 月3日. の 血 清D.. B. H.活. の 日内 変 動 を表14,図4に. くD. B. H.活. 性 の変 動 は,躁. つ病. 性 日 内変 動 と寛 解 期 の6 示 す.表14,図4の. 病 期<う. つ 病 期<寛. 如 解期 の. 69才.女. 昭和46年7月. 観 念 奔 逸 を 認 め る.入. 日, 5月12日,寛. 示 す.躁. の傾 向 が 著 明 で あ る.. 性. に うつ 状 態 で 初 発 した.そ. 院 翌 日 の12月19日. 解 期 の5月26日. れ 以 後,う. つ. 症例4.. 55才.女. 性.. 神運. 弁 で買 物 に歩 き ま 分 は 亢 揚 し, の うつ 病 期,抗. うつ剤 投 与 後 未 だ うつ 病 期 の2月20日,躁. 内変 動 を表14,図4に. 変 動 を認 め る. 症 例3.. 転 す る と 多動,多. うつ 気 分,精. 病 期 の4月24. の血 清D. 病 期<う. B. H.活 性 日. つ 病 期<寛 解 期.
(13) 躁 うつ病 に お け る血 清 ドー パ ミン‑β‑水 酸 化 酵 素 活性 昭和30年 頃 うつ 病 の既 往 歴 あ り.以 後健 康 で あ った が, 昭 和46年10月 よ り,う つ状 態 を呈 し当 科 受 診,う 改 善 後 躁 状 態 を認 め 約4ヶ. 月 間入 院 した.昭. つ状 態. 和47年 に も. る等 の 著 明 な躁 状 態 を呈 し,そ 清D. B. H.活. 態,フ. 年未 まで に4回. た.以 後10月21日. うつ 状 態 と躁 状 態 を く り返 して い る.図 うつ 状 態 に て 入 院.抑 うつ 気 分,精. 神 運動 抑 制 が 著 明 な12月11日 動 を測 定 した.本. に血 清D. B. H.活. 非 常 に早 く2〜3日. で 躁 転 す る. 50年1月. 認 め,躁 状 態 時 は,多 動,多. 弁,気. あ ら く品物 を沢 山買 い,そ 50年1月17日. 性 日 内変. 症 例 も うつ病 期 か ら躁 病 期 へ の 移 行 が よ り躁 状 態 を. 分 爽 快 で,金. れ を 世 話 に な っ た 人 に 配 る.. の 躁 状 態 時 の血 清D. B. H.活. ま た,寛 解期 に達 した5月26日 変 動 を表14,図4に. 使い が. 示 す.こ. の 血 清D.. 性 日内 変 動, B. H.活. の 症 例 は,血. 性 日内. 清D. B. H.活. 性 の実 測 値 が 非 常 に低 い 症 例 で あ る が,躁. 病 期<う. つ病. 48才.男. 性.会. 状 態 を く り返 し て い る.過. 去 に某 病 院 で 電 気 シ ョ ック療 法 を た び た び 受 け て い る. 昭和46年 よ り当 科 に て加 療 して い る.う 躁 状 態 を呈 す が,軽 躁 状 態 は,本. つ 状 態 改 善 後軽. 人 は 自覚 して お らず,. 仕事 が活 発 に で きる とむ し ろ喜 ん で い る.う つ 状 態 時 は, 神 運 動 抑 制,不. 眠,焦. 躁 を認 め るが,上. 記4症 例 程 精 神 運 動 抑 制 は 著 明 で な い.昭 和46年 に1回, 47年 に1回,. 48年 に は3回,. 図3の 如 く49年10月22日. 49年 に2回. 入 院 して い る.. よ り50年1月8日. まで 入 院 した.. 49年11月11日 の うつ 病 期, 11月21日 の 躁 病 期, 12月10日 の寛 解期 の 血 清D. B. H.活. 性 日内 変 動 を 表14,図4に. す.躁 病 期<う. 解 期 の傾 向 を認 め るが 著 明 な. つ 病 期<寛. 示. 炭 酸 リチ ウ ム を中 止 し. 11日 の血 清 リチウ ム濃 度 は3.80mEq/Lを 日 に は0.45mEq/Lと. 66才.男. 示 した. 10月19. 低 下 し た.リ チ ウ ム 中 毒 後 急 速 に寛. 解 状 態 に達 し,ほ ぼ 寛 解状 態 時 の10月23日,完 態 時 の10月30日 4に 示 す.血. の血 清D.. 清D.. B. H.活. B. H.活. 性.会. 性 日内 変 動 は軽 躁 状 態 時 よ り. れ低 下 し,完 寛 解 期<躁 症例12.. 全 寛 解 時 に は 日内変 動 率 も減 少 し て い る.. 病 期 の 著 明 な変 動 を認 め る. 38才.男. 性.会. 社 員.. 20才 頃 うつ 状 態 に て 発 病. 20才 か ら32才 頃 ま で は,毎. の躁 状 態 を認 め た とい う.最. く,患 者 は 昭和50年1月22日 炭 酸 リチ ウ ム600mg/dayア. ミ ト リプ チ リ ン40mg/dayの. 投 与 に よ り症 状 は 軽 快 した.今. 回 の躁 状 態 は比 較 的軽. く外 来 通 院 に よ り加 療 した.躁 D. B. H.活. 和43年,昭. 状 態 時 の1月22日. 性 と寛 解 期 の4月21日. の 血 清D.. 表13に 示 す.躁 状 態 時 の血 清D. B. H.活. 如 く,昭. よ り気 分 爽 快 で 話 を し過 ぎる傾 向 を 強 め,再. c.. 両 極型各群の病 状 特 徴. 両 極 型 うつ病15症 例 の う ち,両 極 型 Ⅰ群 は症例1 か ら症 例9ま. での9例 で あ る.両 極 型 Ⅰ群 の 病状 特. 血 清D.. B. H.活. 2.. 3.. 初 め. 当 科 入 院 し た が,入. 単 極 型 うつ 病(40例). 2.. 両 極 型 うつ 病(15例). び躁状態 に. 院 時 は軽 躁 状 態 で. よ く話 をす る も同 室 の 他 患 に迷 惑 をか け る程 で もな か っ た.そ の軽 躁 状 態 時 の9月24日 変 動 を表14,図4に. の血 清D. B. H.活. 示 す. 10月1日. 性 日内. 頃 よ り,観 念 奔 逸,. D:う. つ 病 期 の 血 清D. B. H.活. 頃 よ り起 床 して. R:寛. 解 期 の 血 清D. B. H.活. 性. 病室 内 で パ ン くず を き ざん だ り,植 木 の 手 入 れ を し始 め. M:躁. 病 期 の 血 清D. B. H.活. 性. 精 神運 動 性 興 奮 が 著 明 と な り,午 前3時. 4.. 8は 前. 性 に よ る うつ病 の 分類. 1.. な るの で は な い か とい う妻 の す す め で早 目に 来 院 し た. 昭 和49年9月21日. 性を. 性 は 寛 解 期 に比. あ る と い う もは. 和49年9月. の血 清. B. H.活. し著 明 に 上 昇 して い る.. 和46年 に躁 状 態 で 当 科 入 院. 回 は図3の. 如. 当 科 を躁 状 態 で 受 診 した.. っ き り しな い.昭 和43年 よ り当 科 で 加 療 し て い るが,う つ. の既 往 歴 が あ る.今. 近 で は,う. つ 状 態 は軽 く,躁 状 態 の み著 明 で あ る と い う.図3の. 社 員.. 約15年 前 うつ 状 態 に な っ た こ と が1度. 病 期 は認 めず,昭. 全寛 解状. 性 日 内変 動 を表14,図. 躁 状 態 時 で は 著 明 に 上 昇 し て い る.症 状 が 改 善 す る に つ. 表15.. 両 極 型 Ⅱ群 の症 例.. 症例10.. よ り炭 酸 よ り詭 妄 状. ま で リチ ウ ム中 毒 症 状 を認 め た. 10月. 徴 は次 の 如 くで あ る.症 例1.. 変 動 は認 め な い. b.. ラ フ ラ感 を呈 し, 10月11日. 始 め今 迄 に5回. 社 社 長.. 約10年 前 よ り うつ 状態,躁. 抑 うつ 気 分,精. 与 す る も, 10月11日. に血. 年 うつ 状 態 を認 め た とい う. 32才 頃 よ り躁 状 態 が 目 立 ち. 期<寛 解 期 の頃 向 を示 す. 症 例8.. の状 態 時 の10月3日. 性 日内 変 動 を測 定 した. 10月8日. リチ ウ ム1,200mg/day投. うつ 病 期 後 躁 病 期 を認 め た循 環 型 で あ る. 47年 未 よ り49. 3の 如 く,49年12月10日. 583. 性.
(14) 584. 森. 述 の 如 く,う つ 病 期 の 後,す ま た 図3の. 如 く,症. 例9も. に 躁 転 す る症 例 で あ る.症 認 め る.症. 例7は,躁. 田. ぐ躁 転 す る症 例 で あ る.. 差 を認 め た.この 個 人 差 に つ いて 永 津18は,酵 素 の不 活 性 化 の速 度 の個 人差 に基 づ くと述 べ て い る.し か. 例5.. 6も. 同様 の傾 向 を. 病 期 に続 いて うつ病 期 を認 め. つ 病 期,躁. 病 期 を あ わ せ た も の が1病. 考 え られ る症 例 に は,躁 病 期 の 血 清D.. 例10か. ら症 例13ま. で の4例. 後 の 健康 人 の再 検 で も±10%以. 内 で,日 内変 動率 と. D. B. H活 性 の 男 女 比 に 関 し て は,著 者 の健 康 人. 性 は,. の検討 では,男性20名 の平均 値 は19.0単 位 で,女 性11名. 極型. の 平 均値 は19.6単 位 で あ り女性 にやや高 い傾向 を認 め. で あ る.症. 例. た.し か し.有 意 差 は認 めな か った.今 まで の報告. 病 期 の み 著 明 な 症 例 で あ る.. で は男 女差 に は有 意 差 を認 め な い との報 告5,47と,女. 以 前 う つ 病 期 を 認 め た が 最 近 で は,. 性 の方 が男性 よ り高値 を示 す との 報 告9が あ る.ま た,. 10は,前. 述 の 如 く,躁. ま た,症. 例12も. 躁 病 期 の み 著 明 な 症 例 で あ る.症. 例11は,う. も認 め る が,単 発 的 に う つ 病 期,躁. つ病期. 病 期 が 出 現 す る.. こ の よ うに 単 発 的 に 躁 病 期 を 認 め る 症 例 は,躁 の 血 清D.. し,そ の個 人 に お いて は一 定 した値 を示 し, 9ヶ 月. ほ ぼ 同 程 度 で あ り,永 津 の 報 告 と一 致 した.血 清. 期 と. B. H.活. う つ 病 期 と同 様 に寛 解 期 よ り低 値 を 認 め る.両 Ⅱ 群 は,症. 方. 同 様 に うつ病 期 の後 す ぐ. る.こ の よ うに,う つ 病 期 の 後 す ぐに 躁 転 す る 症 例, 即 ち,う. 博. B. H.活. 病期. 性 は,寛 解 期 よ り著 明 に 高 値 を 認. 血 清D. B. H.活 性 は遺 伝 的 に も規 定 され て い るとい わ れて お り興 味 あ る と ころ で あ る36,47.血 清D. B. H. 活 性 の 日内変 動 に つ いて は,岡 田22らの健 康 人 によ る検 討 で 日内変 動 を認 め,早 朝 睡 眠時 に最低,覚 醒. め る.な お,症 例13は,両. 極 型 Ⅱ 群 の 例 外 で あ り病 状. 起 床 後急 速 に上 昇 し昼 間 は高値 を示 し,就 床 後再 び. 特 徴 は うつ 病 期 の 後,短. 期 間 に 躁 転 し両 極 型 Ⅰ群 の. 低 下 す る24時 間 リズ ム を認 め て お り,そ の変 化 の幅 は個 体 差 は あ るが平 均 値 で み る と10%程 度 の もの で. 病 状 経 過 を 示 す.. あ る と して い る.そ して,そ れ は睡 眠 過 程 に伴 う固 Ⅳ D. B. H.は,ド. 考. 察. 有 の リズ ム とは認 め難 い と述 べ て い る.著 者 は躁 う. ー パ ミン を 水 酸 化 し て ノ ル エ ピ ネ. フ リ ン を 生 成 す る酵 素 で, 1960年Kaufman13ら 牛 の 副 腎 髄 質 よ り精 製 され,. 1965年. に より. に は 分 子 量 約29. 万 の 銅 蛋 白 よ りな る こ と が 確 認4さ れ た.血 清D. 活 性 の 測 定 の 報 告 は, 測 定 さ れ た.. 1970年. を 開 発 し た.ま. リズ ム は認 め な か っ た.し か し,各 個 人 にお いて は, 病 期,寛 解 期 ともに似 た リズ ムを呈 す るもの が 多 いこ. ラ ミン を基 質 と して オ ク. 期 におけ るそれよ りも高 い もの が 多 く認 め られ,精 神. ェ ニ ル エ タ ノ ー ル ア ミンN‑ 加 え,. S‑ア. デノシル. 的不 安定な状態 では変 動 が著 し いことを認 め た.寛 解期 にお ける日内変動 率 は,岡 田22ら と同様10%程. 度 であ. チル. った.血 清D. B. H.活 性 と疾 患 に よ る変 化 で は,褐. 測 定 す る ア イ ソ トー プ測 定 法. 色 細 胞腫12,神経芽 細胞腫8,ハンチン トン舞 踏病14, torsion. チ ル‑14C)に. オ ク トパ ミ ン‑14Cを. ぞ れ測 定 した が,朝 低 く,昼 間 高 い とい う一 定 した. とを認 めた.ま た,病 期 に お け る 日内変 動 率 は,寛 解. メ チ ル 転 移 酵 素(PNMT)を メ チ オ ニ ン(メ. 10時. 14時. 20時 の 日内変 動 を病 期,寛 解期 に それ. よ. は,チ. トパ ミ ン を 生 成 後,フ. た, 1972年. よ り生 じ たN‑メ. 部12ら が,. dystonia52で 血 清D. B. H.活 性 は上 昇 し,家 族性 自. 性 測 定 法 を発 表. 律 神 経 失 調 症46,ダウ ン症 候 群49で は低 下 す る といわれ. に は 加 藤10ら,黒. に は 八 島55が 血 清D.. し て い る.著. 大 内26ら に よ り初 め て. 1971年Weinshilboum15,44ら,お. びGoldstein7ら. 1973年. B. H.. つ 病 の単 極 型25例,両 極 型6例 の合 計31例 に, 6時.. 者 は1972年. B. H.活. 永 津&. Udenfriend17の. 報告. て い る.ダ ウ ン症 候 群 は,著 者 の症 例 に1例 認 め6.7. し た ア イ ソ トー プ を 用 い な い 比 色 測 定 法 で 血 清D.. 単 位 と低 値 を認 め た.し か し,健 康 人 で もそれ 以下. B. H.活. の低 い活 性 値 を示 す例 もあ り,各 病 型 の比 較 は慎 重. 性 を 測 定 し た.. PNMT法. と 本 法 を 比 較 し, 好 な相 関. を要す る.精 神 疾 患 との関連 につ いて, Wise51ら は,. よ り本 法 の 方 が 再 現 性 が 高 い. 18例 の分 裂 病 の死 後脳 のD. B. H.活 性 は, 12例 の正. 永 津18は 両 法 で 求 め た 値 の 比 は 一 定 で,良 関 係 を示 す.. PNMT法. と述 べ て い る.永 清D.. B. H.活. 津 らの 本 法 に よ る 測 定 で,ヒ. 性 の 平 均 は42.6単. 今 回 の 健 康 人 の 平 均 値 は19.2単 の 原 因 は 不 明 で あ る が,再. 位 で あ っ た.こ の差. 現性 は著 者 の 今 回 の 検討. で も非 常 に 高 い こ と が 認 め られ た.血 清D.. B. H.活 性. は個 人 差 が 著 し い こ と が い わ れ て い る が,今 77例 の 検 討 で も0.35〜45.8単. ト血. 位 で あ る が,著 者 の. 回 の1. 位 と個 人 に よ り著 し い. 常 者 の死 後 脳 のD. B. H.活 性 よ り低 下 して お り,特 にdiencephelon,. hippocampusに. 著 明 で あ る と報. 告 して い る.ま た, Rosenblatt27ら は,急 性 分 裂 病 及 び躁 うつ 病 に お け る躁状 態 時 に は, Norepineph rineの 合成 増 加 が生 じ るが,う つ状 態 時 には変 化 を 認 め な か った と して い る.各 疾 患 の比 較 にお いて, 著 者 は各 疾 患 の血 清D. B. H.活. 性 の 平 均 値 を求 め,.
(15) 躁 うつ 病 に お け る血 清 ドーパ ミン‑β‑水 酸 化 酵 素活 性 分 裂 病,神 経 症,両 極 型 うつ 病,単 高 値 を 認 め た が,健. 極 型 うつ 病 の 順 に. 康 人 と各 疾 患 の 間 に は 有 意 の 差. は 認 め な か っ た.し か し,分 裂 病 男 性 と単 極 型 う つ 病 の 男 性 と の 間 に は 有 意 差 を 認 め,こ. れ は 今 後 よ り多. 数 の 分 裂 病 症 例 と の 比 較 が 必 要 で あ ろ う. ら, Wetterberg44ら,. Dunner3ら. 裂 病 や 躁 う つ 病 の 血 清D.. Shopsin33. の 報 告 も,精. B. H.活. 神分. 性 値 に は,、 正 常. 対 照 群 の そ れ と差 を 認 め て い な い.こ の よ う に,各 疾 患 の 血 清D.. B.. H活. 性 値 の 対 照 群 と の 比 較 は,有. な差 を認 め な い た め,各 な る.岡. 意. 疾 患 の 縦 断 的観 察 が問 題 と. 田 ら20は,精 神 分 裂 症 を 縦 断 的 に 観 察 し て い. る が,血 清D.. B. H活. 性 の 症 状 に よ る 変 化 は 少 く,ほ. 躁 うつ 病 に お け る カ チ コ ー ル ア ミ ン仮 説 は,. あ る が,そ. 提 唱 し て 以 来,数. れ は 主 に は,躁. 1965. 多 くの研 究 が. うつ 病 と 尿 中 カ テ コ ー ル. ア ミン 及 び そ の 代 謝 産 物 の 関 係 の 研 究 で あ る.う 病 者 に お い て は,正. る もの が 多 い. 両 極型 うつ 病 の血 清D. B. H.活 性 の 検 討 で は,う つ病 期 は,寛 解 期 よ り全 て低 値 を示 す こ とが特 徴 で ある.ま た,精 神 運 動 抑 制 が著 明 な程,う つ病 期 の血 清D. B. H.活 性 は寛 解 期 に比 し低 値 を示 す傾 向 を認 め る.両 極 型 うつ 病 Ⅰ群 は,躁 病 期 の血 清D. B. H. 活性 が,寛 解 期 よ り低 値 を示 す群 で あ る.そ の 病 状 特徴 は,う つ病 期 の後,短 期 間 に躁 転 し,う つ 病 期, 躁 病 期 が 一連 の病 期 と考 え られ る症 例 で あ る.両 極 型 うつ 病 Ⅰ群 は,分 類 し得 た両 極 型 うつ病13例 中9例 の69.2%に 認 め られ た.そ の う ち,う つ 病 期 の血 清 D. B. H.活 性 が躁 病 期 よ り高 い症 例 は5例(62.5%) で,低 い症 例 は3例(37.5%)で. ぼ一 定 の 値 を 示 した と述 べ て い る.. 年Scuildkraut29,30が. 585. つ. 常 者 や 躁 病 者 に 比 し尿 中 カ テ コ. ー ル ア ミン及 び そ の 代 謝 産 物 の 排 泄 量 が 低 く,回 復 期. あ る. 1例 は うつ. 病 期 の血 清D. B. H.活 性 を測 定 し得 な か っ た.この よ うに,両 極 型 うつ病 Ⅰ群 では,躁 病 期 の血 清D. B. H. 活性 は,う つ病 期 よ り低 い症 例 の方 が多 い こ とが わ か る.両極 型 うつ病 Ⅱ群 は,躁 病 期 の血 清D. B. H.活 性 が,寛 解 期 よ り著 明 に上 昇 す る群 で あ る.そ の病 状 特 徴 は,躁病 期 の み著 明な 症例 や単 発 的 に躁 病 期,. 病 期 に は 増 加 す る と い う報 告 が 多. うつ 病 期 を認 め る症例 に 多 い こ とで あ る.即 ち,躁 病. 橋 は37,38,39,尿 中 ノ ル エ ピ ネ フ リン,ノ ル メ タ ネ. 期 あ る いは うつ病 期 が寛 解 し,し ば ら く寛 解 状態 が. に は正 常 化 し,躁 い.高. フ リン,バ. ニ ル マ ン デ ル 酸,ド. ー パ ミ ン に そ の傾 向. を認 め て い る.し か し, Bunney2は, depressed. patientsに. は,尿 中 ノ ル エ ピ ネ フ リ ン は. 増 加 して い る と報 告 し, Wyatt54ら. は 不 安 の 強 い うつ. 病 者 の 血 漿 カ テ コ ー ル ア ミ ン量 は,正. 常 者 よ り増 加. 例 中4例 の30.8%に. 認 め られ た.. Wyatt54ら は, 13例 の 不 安,の. 強 い うつ 病 の. 血 漿 カ テ コ ール ア ミン量 を測 定 し,正 常 者 よ り も増. れ らの結. 加 して い ること,並 び に症 状 の 改善 と共 に カ テ コ ー ル. うつ 病 の 研 究 対 象 に 大 き な 相 違 点 が. ア ミン量 の 減 少 を報 告 して い るが,こ れ は著 者 の単. して い る等 の 相 反 す る 報 告 も み られ る.こ 果 の 相 違 は,躁. 持続 し,再 び躁 病 期 あ るい は うつ病 期 を単 発 す る群 で あ る.こ の 両極 型 うつ 病 Ⅱ群 は,両 極 型 うつ 病13. Psychotically. あ る よ うに 思 え る.著 者 は 今 回,躁. うつ 病 を 単 極 型 と. 極型 うつ病 Ⅰ群 に 相 当 す る. Wyatt54ら の症 例 も13例. B. H.活. 性 の変 動 を. 中10例 が女 性 で あ り,著 者 の単 極 型 うつ病 Ⅰ群 で は女. 検 討 した.そ の 結 果 を ま と め る と表15の. 如 くで あ る.. 性 が圧 倒 的 に多 い こ ととよ く一 致 す る.血 清D. B. H.. 両 極 型 に わ け,縦. 断 的 に 血 清D.. 単 極 型 うつ 病 の Ⅰ群 は,う 活 性 が,寛 あ る.こ. B. H.. 解 期 に 比 し著 明 に 高 い(110%以 の 群 は,単. 神 的 不 安,身 い.特. つ 病 期 の 血 清D.. 上)群 で. 極 型 う つ 病 の40%に. 体 的 不 安,身. 体 症 状 の 著 明 な症 例 が 多. 反 応 す る もの が 多 い.い. 例 に対 して は,ス トレス と密 接 な 関係 が あるこ とが 推 察 され る. 1974年,上. 羽41ら は,心 身 症 と カテ コー. 環 抗 うつ剤 に よ く. ル ア ミン と題 して,病 型 比 較 で問 題 は あ るが,神 経. わ ゆ る 神 経 症 性 うつ 病 に 近. 循環 無 力 症 において は血 清D. B. H.活 性 が 多 数 増 加. に 女 性 に 多 く認 め ら れ,三. い 群 で あ る. Ⅱ 群 は,う. あ た り,精. 活性 は,ス トレスに よ り上 昇 す る こ とが 知 られ て い る 43,53が ,この よ うな 単 極 型 うつ病 Ⅰ群 の不 安 の 強 い 症. つ 病 期 の 血 清D.. B. H.活. 性. して い ることを指 摘 して い る.岡 田23ら は,精 神 疾 患. が,寛 解 期 に 比 し 著 明 な 変 動 を示 さ な い(90〜110%). の血 清D. B. H.活. 群 で あ る.単. 定 型 精 神病 で は血 清D. B. H.活 性 は病 相 に推 移 して 一 定 の 関係 を見 い 出 し得 な か っ た が, 3例 の 躁 うつ. だ ち,三. 極 型 うつ 病 の32.5%を. 環 抗 う つ 剤 の 効 果 は 著 明 で な い.. うつ 病 期 の 血 清D. に低 い(90%以 %を. し め,焦. B. H.活. 下)群. 性 が,寛. で あ る.単. 躁がめ. Ⅲ 群 は,. 解 期 に比 し著 明. 極 型 う つ 病 の27.5. 占 め,精 神 運 動 抑 制 が 著 明 な 症 例 が 多 く,男 性 に. 多 く認 め られ る.ま た,三 環 抗 うつ 剤 に も よ く反 応 す. 性 を縦断 的 に測 定 し,分 裂 病,非. 病 の 検討 で は変 動 を認 め て い る.ま た躁 うつ病 に お け る血 清D. B. H.活 性 の縦 断 的観 察 の報 告 は少 く, 病 型 分 類 も今 後 の 検討 が必 要 で あ る と思 え るが,著 者 は前 に報 告16したよ うに単 極 型 Ⅰ群 と両 極 型 で は,.
(16) 586. 森. 田. 博. 方. うつ病 期 の血 清D. B. H.活 性 は寛 解 期に比 し全 く逆. うち,単 極型 うつ 病40名,両. の 現象 を認 め異 種 性 を強 く感 じた.単 極 型 うつ 病 に. 55名 には,病 期,寛 解 期 と もに血 清D. B. H.活 性 を. お いて もⅠ群 とⅢ群 で は,寛 解 期 に対 す る うつ病 期. 測 定 し得 た.そ の うち,単 極 型25名,両. の血 清D. B. H.活 性 が逆 の 関係 となることよ り単 極 型. は,血 清D. B. H.活. Ⅰ群 とⅢ 群 の 異 種 性 が 感 じ られ る. Kupfer11ら. 討 した.以 上 の所 見 よ り次 の 様 な結 果 を得 た.. も,. 極 型 うつ病15名 の合 計. 極 型6名 に. 性 の 日内変 動 を 測定 し詳 細 に検. 三 環 抗 うつ剤 の効 果,病 前性 格 特 徴,家 族 歴 等 に よ. 1. 血 清D. B. H.活 性 は,個 体差 が著 しい.健 康. り単 極 型 うつ病 は2型 に 分 け られ,そ の 中 に両 極 型. 人 で も著 しい個 体 差 を認 め るが,同 一個 人 にお. うつ病 に 似 た単 極 型 うつ病 の存 在 を示 唆 して い る.. い て は, 9ヶ 月 後 の再 検 で もほ ぼ一 定 した値 を. 著 者 も単 極型 Ⅲ 群 で は,う つ病 期 の血 清D. B. H.活 性 は寛 解 期 に比 し著 明 に低 く,両 極 型 うつ病 と同様. 示 し,そ の変 動率 は, ±10%以 下 で あ った. 2.. 各疾 患 の血 清D. B. H.活 性 の 平 均 の比 較 で. で あ り,病 状 特 徴 も単 極 型Ⅲ 群 で は 精 神運 動 抑 制 が. は,分 裂 病,神 経 症,両 極 型 うつ病,単. 著 明 な症 例 が 多 い ことより,単極 型 Ⅲ群 と両 極 型 うつ. つ 病,の 順 に高 値 を認 め たが いず れ も健 康 人 と. 病 は単 一 な疾 患 単位 で は な いか と考 え るが 今後 の検. の 間 に は有 意 差 を認 め な か っ た.. 討 が必 要 で あ る.ま た,両 極 型 Ⅰ群 と両極 型 Ⅱ群 で. 3.. は,躁 病 期 の血 清D. B. H.活 性 が寛 解 期に比 し全 く. 極型 う. 躁 うつ 病 の 血 清D. B. H.活 性 の 変 動 に お い て,単 極 型 うつ病 と両 極 型 うつ 病 の異 種 性 を強. 逆 の 関 係 とな ることよ り,その 二 つ の群 の異 種 性 も感. く感 じた.並 び に,単 極 型 うつ病,両 極 型 うつ. じ られ る.特 に両 極型 Ⅰ群 で は,う つ病 期 後 の躁 転. 病 の 中で も,異 種 な疾 患 が混 在 して い るこ とが. が早 く,三 環 抗 うつ剤 に よ る躁 転 との対 比 が今 後 問. 推 察 され,そ れ ぞれ 分類 した. 4.. 題 とな る.. 単 極 型 うつ 病 に お い て は,う つ病 期 の血 清 D. B. H.活 性 が寛 解 期 に比 し有 意 に高 い群(Ⅰ. な お,血 清D. B. H.活 性 は,未 梢 交 感 神 経 機 能 を 表 現す る もの と考 え られ て い る が,岡 田20,21らも述. 群),不. べ て い るよ うに,当然 全身 を含 め た交 感 神 経 中 枢 機 能. の3群 に分 け られ た.そ れ ぞれ の病状 特徴 は,. 変 な群(Ⅱ 群),有. 意 に低 い群(Ⅲ 群). を反 映 して い る もの と考 え られ る.最 後 に薬 物 に よ. Ⅰ群 は,単 極型 うつ病 の40%に 相 当 し,不 安 の. る血 清D. B. H.活 性 の影 響 に関 して は,著 者 は単 極. 強 い うつ病 で女 性 に 多 く認 め られ,三 環 抗 うつ. 型 うつ病,両 極 型 うつ 病 の い ず れ に対 して も,う つ. 剤 に もよ く反応 した. Ⅱ群 は,単 極型 うつ病 の. 病 期 に は三 環 抗 うつ剤 を使 用 して い る.そ の 他 の モ. 32.5%に 認 め られ,焦 躁 の 強 い うつ病 で,三 環. ノ ア ミン酸 化 酵 素 阻 害 剤, L‑DOPAの. 投薬は行 っ. 抗 うつ剤 に 反応 し難 い症例 が 多 く認 め られ た.. て い な い.単極 型 うつ 病 の 結 果 で もわか るよ うに 血清. Ⅲ群 は,単 極 型 うつ病 の27.5%に 認 め られ,精. D. B. H.活 性 は低 下 す る症 例,不 変 な症例,上 昇 す る. 神運 動 抑 制 の 強 い うつ病 で,男 性 に 多 く,三 環. 症例 とあ り,こ れ は薬 物 に よ る影 響 が な い とは言 い 難 い が,今 後 の 検 討 が必 要 で あ ろ う.ま た,躁 病 期. 抗 うつ剤 に もよ く反応 した. 5.. 両 極 型 うつ 病 に お い て は,う つ病 期 の血清. に は,炭 酸 リチ ウ ム を使 用 した が,両 極 型 うつ病 の 結. D. B. H.活 性 は,寛 解 期 よ り全 て低 値 を示 す こ と. 果 で もわ か る よ うに,血 清D. B. H活 性 が 躁 病 期 よ. が 特徴 で あ る.躁 病 期 の 血 清D. B. H.活 性 が寛. り下 る症 例,上 る症 例 と あ り,炭酸 リチ ウム に よ る変. 解 期 よ り低 い群(Ⅰ 群)高 い群(Ⅱ 群)に 分 け ら. 化 とは考 え難 い. Shopsin,33 Dunner3ら. れ た.そ れ ぞれ の 病 状 特徴 は, Ⅰ群 は,両 極 型. ウ ム,ク. も炭 酸 リチ. ロール プ ロマ ジ ンに よ る血 清D. B. H活 性. う つ 病 の69.2%に. 認 め られ,う つ病 期 の後,短. へ の影 響 は 認 め な い と述 べ て お り,著 者 の今 回 の躁. 期 間 に躁 転 す る症例 が 多 く,う つ病 期,躁 病 期. うつ 病 に お け る血 清D. B. H活 性 の変 動 は薬 剤 よ り. が 一 連 の病 期 と考 え られ る群 で あ る. Ⅱ群 は,. は病 期 と密 接 に 関 係 して い る もの と考 え る.. 両 極 型 うつ病 の30.8%に. Ⅴ. ま 昭和49年6月. と. よ り昭 和50年6月. め. 的 に認 め られ る症 例 に 多 く認 め られ た. まで,広 島市 民 病. 6.. 躁 うつ病 の血 清D. B. H.活 性 日 内 変 動 で は,. の 他 の疾. 朝低 く,昼 高 い とい っ た一 定 した 日内変 動 は認. た比 較 の 目 的 で 健 康 人31名 の 総 計177名. め なか った.し か し,各 個 人 に お いて は,病 期. 院 神 経科 を訪 れ た 躁 うつ 病 患 者103名,そ 患43名,ま. 認 め られ,躁 病 期 のみ. 著 明 な症 例 や,躁 病 期 あ るい は うつ病 期 が単 発. の 血 清D. B. H.活 性 を測 定 した.躁. うつ 病103名 の. も寛 解 期 も以 た リズ ムを呈 す る人 が 多 く認 め ら.
(17) 躁 うつ 病 にお け る血 清 ドーパ ミン‑β‑水 酸 化酵 素 活 性 れ た.し. か し,病. 稿 を終 え るにあた り,御 指導,御 校 閲 をいただ きま し. 期 に お け る 日 内 変 動 率 は,寛. 解 期 の変 動 率 よ り高 い こ とが 認 め られ た.な 寛 解 期 の 日 内 変 動 率 は,±10%程. 587. た岡 山大学精 神神経科大月三郎 教授 に感 謝致 します.ま. お,. たD. B. H.活 性 を測 定 してい ただ きま した広 島市民病 院. 度 で あ っ た.. 臨床 生 化 学部長の桑木隆弘 博士,な らびに,本 研究 につ 本 論 文 の要 旨 は,第5回. いて有益 な御助言,御 協力 を下 さい ました同院 神経 科 部. 西 日本 精 神 神 経 学 会(1975年. 長 の引地明義博士,好 永順二先生 に謝意 を表 します.. 11月 山 口)で 発 表 し た.. 文 1) Bunney, W. E. Jr.. & Davis,. Gen. Psychiatry, 2) Bunney,. J. M.: Norepinephrine. 13: 483-494,. W. E., Davis,. 献. J. M., Weil-Malherbe,. psychotic depression, high norepinephrine Gen. psychiatry, 16: 448-460, 1967.. hiatry.,. and methionine-activating. 6: 215-220,. 4) Friedman, protein.. 5) Freedman, human. S.:. 3,. E. R. B.: Biochemical. R. M. &Wyatt,. vs. neurotic. Arch.. changes. depression.. in. Arch.. R. J.: The activity of dopamine-beta. 4-Dihydroxyphenylethylamine-. patients.. Biol. Psyc. T., Goldstein,. M., Axelrod, activity. K., Schildkraut,. β‑hydroxylase:. A. copper. 1965.. dopamine‑β‑hydroxylase. 6) Greenspan,. H. & Smith,. enzyme in blood , of schizophrenic. Chem., 240: 552-554,. L. S., Ohuchi,. serum. A. review.. 1973.. S. & Kaufman, J. Biol.. reactions.. levels in psychotic. 3) Dunner, D. L., Cohn, C. K., Weinshilboum, hydroxylase. in depressive. 1965.. with. F., Fish, age.. I. & Dancis,. Nature,. 236:. J. J., Gordon, E. K., Levy, B. & Durell,. J.: Changes in. 310‑311,. J.:. 1972.. Catecholamine. met. abolism in affective disorders. II, Norepinephrine normetanephrine, epinephrine, metanephrine and V. M. A. excretion in hypomanic patients. Arch. Gen. Psychiatry., 21: 710-716, 1969. 7). Goldstein,. M.,. in tissues 8). Goldstein, activity. 9). in. Horwitz,. Freedman,. and. serum.. M.,. Freedman,. L.. L.. neuroblastoma. D.,. hydroxylase.. S.. & Bonnay,. Experientia,. 27:. S.,. Bohuon,. New. Alexander,. R.. Relationship. to. M.:. Eng.. W.,. An. assay. 632‑633, A.. J.. C.. & Guerinot,. Med.. 286:. Lovenberg,. dopamine‑β‑hydroxylase. and. F.:. Serum. 1123‑1125,. W.. hypertension. for. activity. 1971.. &. Keiser,. sympathetic. dopamine‑β‑hydroxylase. 1972. H.. R.:. Human. activity.. serum. Circ.. dopamine‑β‑. Res.,. 32:. 594‑599,. 1973. 10). 加 藤 武,葛 1:. 谷 博 磁,永. 198‑204,. 11) Kupfer,. 黒 部 佳 子,橋 49:. Arch.. D., Himmelhoch, 内 武:. Lieberman,. A.. in. with. patients. 織 の. ドー パ. ミ ン β‑水. 酸 化 酵 素 の 活 性 測 定 法,臨. 床 化 学. Human. J. M. & Detre, 32: 866-871,. serum. T. P.: Are there two types of unipolar. 1975.. dopamine‑β‑hydroxylase. sctivityの. 測 定,日. 内 分 泌 会 誌.. 1972.. E. Y., Levenberg,. -phenylethylamine 14). 清,組. Gen. Psychiatry,. 本 裕 一,大. 769‑774,. 13) Levin,. 田 保:血. 1972.. D. J., Pickar,. depression? 12). 津 俊 治,岡. N.,. B. & Kaufman,. to norepinephrine. Freedman, Huntington's. L.. S.: The enzymatic. J. Biol. S.. chorea. &. Goldstein, and. conversion. Chem., 235: 2080-2086, M.:. parkinson's. Serum disease.. of 3,. 4-dihydroxy. 1960.. dopamine‑β‑hydroxylase Lancet,. 1:. activity 153‑154,. 1972..
(18) 588. 森. 15) Molinoff,. P. B., Weinshilboum,. β‑hydroxylase. 16). J.. 森 田 博 方,好. ・ 水 酸 化 酵 素 活 性 .医 17). Nagatus,. T.. blood. 18). 19). 20). Chem.,. 永 津 俊 治:血 ,. Oka,. 清. ドー パ. Kajikawa, in. 岡 田 文 彦,諏. 訪 望,山. 24). 425‑431,. enzymatic. assay for dopamine-. 1971.. 月 三 郎:躁. うつ 病 ち お け る 血 清. ド ー パ. ミ ン ・β. 1975. assay. of. dopamine‑β‑hydroxylase. activity. in. human. 1972. 酸 化 酵 素 に つ い て‑血. 清 酵 素 の 活 性 型 と 不 活 性 型‑.生. 化 学,. 46:. 53. T.,. Yoshida,. fractions. 下 格,大. of. 宮 司 信,斉. ド ー パ ミ ン‑β‑水. 崎 晃 資,斉. 藤 嘉 郎,山. Imaizumi,. 藤 嘉 郎,浅. 野 裕,藤. 内 俊 雄,山. R.: Life. Distribution. Sci.,. 6:. 枝 俊 儀,深. B. H.)活. 1083‑1092,. 下 格,諏. ,‑健. 脳 と神 経.. 26:. 岡 田 保,藤. 田 隆,太. 内 変 動.精. 神 薬 療 基 金 研 究 年 報,第5集29‑35,. 岡 田 保,篠. 田 毅,生 3の. &. medulla.. 酸 化 酵 素(D.. 酸 化酵 素活 性 の変 動 につ い て. ,. H.. adrenal. of. dopamine‑β‑. 461‑465,. 津 亮,三. 1967.. 国 雅 彦,伊. 性 に つ い て,精. 藤 耕 三:精. 神 薬 療 基 金 研 究 年 報,. 1974.. 岡 田 文 彦,山. ‑2. 178:. 木 隆 弘,大. Photometric. Ohuchi,. subcellular. 34‑39,. ‑β‑水. 23). J.: A senitive. 629‑630,. 980‑983,. ミ ン‑β‑水. K.,. hydroxylase. 第6集,. 22). 94:. 方. 1974. M.,. 神 分 裂 病 に お け る血 清. 21). S.:. 18:. Ther.. 地 明 義,桑. 学 の あ ゆ み,. & Udenfriend,. Clin.. ‑66. Exp.. 本 繁,引. 博. R. &Axelrod,. Pharmacol.. 永 順 二,岡. 田. 野 郁 夫:メ. コ リ ル に よ る血 清. ド ー パ. ミン. 康 青 年 男 子 例 と交 感 神 経 機 能 低 下 例 に つ い て の 検 討‑,. 1974.. 田 龍 朗,生. 田 敬 子,加. 田 敬 子,加. 藤 武,永. 藤 武,永. 津 俊 治:血. 清 ドー パ ミ ン‑β‑水. 酸 化酵 素 活 性 の 日. 1973.. 津 俊 治:血. 精 神 神 経 疾 患 に つ い て の 試 み‑.精. 太 田 不 二 雄:気. 訪 望,中. 分 と カ テ コ ー ル ア ミ ン‑そ. 清 と脳 脊 髄 液 の ド ー パ ミ ン‑β‑水. 酸 化 酵 素 活 性,. 神 薬 療 基 金 研 究 年 報,第6集.. 27‑33,. の 関 係 の 非 単 一 性 に つ い て‑.精. 神 医,. 1974. 15:. 26‑32,. 1975. 25) 26). 大 月 三 郎:躁. う つ 病 の 異 種 性 に つ い て,日. 大 内 武,岡 xylase). 源 郎,橋. 本 裕 一,泉. Activityに. つ い て(第 Chanley,. Serum. 一 報)一 J. D.:. Rosenblatt,. S.. sympathetic. neurons. 28). 更 井 啓 介:躁. うつ 病 の 生 化 学 的 研 究,精. during. 30) Schildkraut,. J. J. & Kety,. 31). 新 福 尚 武:気. 32). 新 福 尚 武 編:躁. 33). Shopsin,. psychotic. states. 13:. hypothesis. Freedman,. (D. B. H.) activity 34) Shopsin, B., Wilk,. 学 書 院,東 L.. S.,. 京,. 45: for. 923-924,. 1538‑1539, increased. disorders.:. A review. of suppo. 1965, 1965.. 19:. state.. 1757‑1764,. studies sugg. Science, 156: 21-30, 1967. 1961.. 1972.. Goldstein,. M.. &. Gershon,. S.:. Serum. dopamine‑β‑hydroxylase. and affective states. Psychopharmacologia, 27: 11-16, 1972. S., Sathananthan, G., Gershon, S. & Davis, K.: Catecholamines. reviesd:. in. 1973.. amines and emotion. Pharmacological 本 臨 床,. 1970. activity. 1971.. of affective. 122: 509-522,. S. S.: Biogenic. 182:. 977‑988,. between brain biogenic amines and affective. う つ 病.医. ctive disorders. (phenylethylamine‑β‑hydro 内 分 泌 会 誌, Evidence. Science,. 神 医 学,. 分 と カ テ コ ー ル ア ミ ン と の 相 関.日. B.,. 1974.. Dopamine‑β‑hydroxylase:. Am. J. Psychiatry.. est a relationship. 27‑30,. dopamine‑β‑hydroxylase. J. J.: The catecholamine. rting evidence.. 2615:. 測 定 法 と そ の 臨 床 的 意 義.日. 27). 29) Schildkraut,. &. 太:. 本 医 事 新 報,. A critical. assessment.. J. Nerv.. and Ment.. and affe. Dis., 158: 369-383,. 1974. 35) Spector,. S., Progkop.. of norepinephrine 36). 鈴 木 友 和:遺. 37). 高 橋 良:躁. 38) Takahashi, ashi,. D., Shore,. and serotonin.. P. A. & Brodie, Science,. 伝 性 カ テ コ ラ ミ ン代 謝 異 常,臨 うつ 病 の 生 化 学.精. R., Nagao,. K. &Kariya,. 神 経 誌,. 69:. Y., Tsuchiya,. T.: Catecholamine. B. B.: Effect. of iproniazid. on brain. levels. 127: 704, 1957. 床 科 学,. 929‑944,. 10:. 1974.. 1967.. K., Takamizawa, metabolism. 970‑980,. M., Kobayashi,. of manic-depressive. T., Toru, illness.. M., Kobay J. Psychiat..
(19) 躁 うつ病 に お け る血 清 ドー パ ミン‑β‑水. Res.,. 6:. 185‑199,. 39) 高 橋 良:ア 40). 部 康 男,桜. 井 征 彦,鳥. 金 研 究 年 報,第2集. 41) 上 羽 康 之,陳 42). Viveros,. 25‑29,. 建 新:心. O. H.,. L.. 307-315, 45). & Axelrod,. Weinshilboum,. R.. & Axelrod,. Science,. Weinshilboum,. R.. M.. Weinshilboum,. R.. Wetterberg,. J.:. Life. Sci.,. 15:. 1971. 病 の 治 療 と研 究(I).精. 18‑24,. 1975.. of. catecholamines. Release. 7: 609-618,. 神 薬療 基. and. dopamine‑β‑. 1968.. J. & Kopin,. immobilization.. Serum. 30: 283-289,. I. J.: Elevation. Nature. (New. of serum dopami. Biol.),. dopamine-beta-hydroxylase. 230:. activity.. 287‑288,. Circ.. 1971.. Res.,. 28:. J.:. J.. Reduced. Med., F. A.,. plasma. 285:. H.,. Ross,. Elveback,. and various. S.. Decrease. after. B.. dopamine‑β‑hydroxylase. 938-942, L.. Sibling-sibling correlation.. Aberg,. activity. in. G.: The types. C.. ients.. Science,. D.. &. G.. oxylase. dopamine‑β‑hydroxylase:. chemical. 1971.. & Froden,. R.. in. fam. & Weidman,. W.. H.:. Serum. dopamine‑β‑. Science, 181: 943-945, 1973. O.:. neuropsychiatric. activity. 1971.. Plasma. dopamine‑β‑hydroxylase. disorders.. Scand.. J.. Clin.. acti. Lab.. Invest.,. 1972.. Wise,. Wooten,. Serum. 931-934,. Raymond,. L., Gustavson,. β‑hydroxylase. 50) Winokur,. J.:. 173:. & Axelrod,. M.,. L.,. 49) Wetterberg,. 52). 身 医,. N.:. R., Axelrod,. forced. New Engl.. vity in hypertension. 51). 371‑377,. 1971.. hydroxylase activity: 48). with. R.. ilal dysautonomia. 47). medulla.. activity. sympathectomy. 46). & Kirshner,. R. M., Kvetnansky,. ne‑β‑hydroxylase. 2:. ミ ン前 駆 物 質 に よ る躁 う. 身 症 と カ テ コ ー ル ア ミ ン.精. oxidase from the adrenal. 44) Weinshilboum,. 経 研 究 の 進 歩,. 山 昇:ア 1970.. Arqueros,. 43) Weinshilboum,. 589. 1968.. ミ ン 前 駆 物 質 と躁 うつ 病.神. 高 橋 良,阿. 酸 化酵 素 活 性. F.,. Stein,. L.:. K. H., Backstrom, Downs. syndrome.. of affective. Eldridge,. Clinical. disorders.. S. B. & Froden,. Genetics,. J. Nerv.. Dopamine‑β‑hydroxylase. 181: 344-347,. activity. M., Ross,. 3:. & Ment.. deficits. in. the. o.: Low dopamine-. 152‑153,. 1972.. Dis., 156: 82-96, brains. of. 1973.. schizophrenic. pat. 1973.. R.,. in autosomal. Axelrod,. J.. dominant. torsion. & Stern,. R.. S.:. dystonia.. Elevated. New Eng.. Plasma. J.. dopamine‑β‑hydr. Med.,. 288:. 284-287. ,. 1973. 53). Wooten,. during. G.. F.. &. cold pressor. Cardon,. test. P.. V.:. Plasma. and exercise.. dopamine‑β‑hydroxylase. Arch.. Neurol.,. activity. 28:. 103-106,. .. Elevation. in. man. 1973.. 54) Wyatt, R. J., Portnoy, B., Kupfer, D. J., Snyder, F. &Engelman, K.: Resting plasma catec holamine concentrations in patients with depression and anxiety. Arch. Gen. Psychiatry, 24: 65-70, 1971. 55). 八 島 理:人 48‑59,. 血 清 ド ー パ ミ ンβ‑水. 56). 酸 化 酵 素 活 性 に 関 す る 実 験 的 並 び に 臨 床 的 研 究,日. 内 分 泌 会 誌.. 49:. 1973.. 山 崎 昇,小. 川 宏 一:. Dopamine‑β‑hydroxylase. (D. B. H.)の. 臨 床 的 意 義 .最. 新 医 学29: 138‑142,. 1974..
(20) 590. 森. Serum. 田. dopamine‑β‑hydroxylase. 博. 方. activity. Hironori Department. in. manic. depressive. psychosis. MORITA. of Neurology,. Hiroshima. City Hospital. Summary The. serum. DBH. (Dopamine‑β‑Hydroxylase). activity. in. a total. of. 177. individuals. was. deter. mined in this study during the period from June 1974 to June 1975. The subjects were 103 manic-depressive psychosis patients and 43 patients with other diseases who had visited the Neurology Department of the Hiroshima City Hospital and 31 healthy subjects included for comparison. Among the 103 manic-depressive psychosis cases, there were 55 cases, 40 with unipolar depression and 15 with bipolar depression, in whom determination of activity was made during both the depressive and remission phases. Further, in 25 unipolar depression and 6 bipolar depression cases, the diurnal variation of activity was measured and studied in detail. The following results were obtained from the above findings. 1. There was marked individual difference in serum DBH activity. Great individual difference was observed in healthy persons also, but in the same individual the value obtained by repeat test perform 9 months after the initial test showed almost the same result and the rate of variation. was. less. 2. Comparison values. of. to. than. the. be high. depression,. but. 3. Variation. ±10%.. mean in the. the. in serum. values. of serum. order. of schizophrenia,. differences DBH. from. activity. DBH. healthy. subclassification. 4. Cases. with. ferece. persons. depression. of serum. the. remission. phase. The. respective. clinical. Group. (Group. Ⅱ. was. Ⅲ. of. 40%. than. Ⅱ. The. of. of. of. was present. Group to. the remission. respective. the. composed. within. depressive. Group. Ⅱ. phase. only. a and. was. the. in. showed. the. and. bipolar. the. hetero. significant. strongly. suggested. was also assumed bipolar depression. or. 32.5%,. 27.5%,. that there were cases, and thus. 3 groups. according. higher. Ⅱ). and. to whether. in the. depressive. significantly. lowere. the phase. dif than. (Group. Ⅲ).. as follows: depression. the. cases,. prevailed,. subjects. was. made. up. and the subjects. was. made. up. but the subjects. were. highly. predominantly. responded. irritant. and. well to. many. did. classified were. 69.2%. of. period. of. manic. phases. were. whom. of. males,. well to tricylic. not. severe. psychomotor. antidepressants.. presented the characteristic finding of lower activity the remission phase. Cases with manic phase activity. were. of. predominantly. responded. characteristics of. those. into. significantly. unipolar. short. composed or. diseases depression. antidepressants.. phase. clinical. Ⅰ was. mania. not. it. (Group. were. 5. All cases with bipolar depression during the depressive phase than lower. was. feeling of anxiety. composed. consisted. retardation. Further unipolar. Ⅰ), unchanged. well to tricyclic. Group. were. psychosis. classified. activity. characteristics. Ⅰc onsisted. respond. were. DBH. of women and a strong tricyclic antidepressants. Group. various. unipolar. was performed.. unipolar. in value. among. neurosis,. in manic-depressive. geneity of unipolar and bipolar depressions. heterogeneous diseases mixed among the further. activity. 30.8% the. the. manic. after one. single. was or. Ⅰ and. those. with. higher. values. Group. follows:. bipolar. time. and. as Group as. values values. depression their. cases. depressive. continuous. frequently. found. depressive. phase. of. phase. whom making. many. changed. it appear. as. phase. in. those. developed. with. a marked. independently.. manic. if.
(21) 躁 うつ 病 に お け る血 清 ドーパ ミン‑β‑水. 6. The. diurnal. variation. pattern. such. similar. rhythm. diurnal. variation. The. rate. of. of serum. as being. low. for both. diurnal. was. the. greater. variation. DBH. in the. activity morning. depressive during during. and the. the. 酸化酵素活性. 591. in manic-depressive. psychosis. was. and. However,. many. high. remission. depressive remission. at noon. phases. or manic phase. was. of the phase about±10%.. disease, than. not. but. of a fixed. presented the. the remission. rate. a of. phase..
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