第
46 回臨床神経病理懇話会
第
18 回日本神経病理学会近畿地方会
抄録集
2018 年 11 月 17 日（土）・18 日（日）
【会 場】
京都府立医科大学 第一講義室，第二講義室，第三実習室
【世話人】
京都府立医科大学大学院医学研究科 分子病態病理学 伊東恭子
事務局：京都府立医科大学大学院医学研究科 分子病態病理学 〒602-8566 京都市上京区河原町通広小路梶井町 465 番地 TEL&FAX：075-251-5849 E-mail：[email protected] HomePage：http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/neurpath/46cnj/index.html- 1 -
臨床神経病理懇話会世話人
第
1 回
第 2 回
第 3 回
第 4 回
第 5 回
第 6 回
第 7 回
第 8 回
第 9 回
第
10 回
第
11 回
第
12 回
第
13 回
第
14 回
第
15 回
第
16 回
第
17 回
第
18 回
第
19 回
第
20 回
第
21 回
第
22 回
第
23 回
第
24 回
第
25 回
第
26 回
第
27 回
第
28 回
第
29 回
第
30 回
第
31 回
第
32 回
第
33 回
第
34 回
第
35 回
第
36 回
第
37 回
第
38 回
第
39 回
第
40 回
第
41 回
第
42 回
第
43 回
第
44 回
第
45 回
第
46 回
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（難波）
（米沢）
（小川）
（中村）
（山田）
（景山）
（鬼頭）
（山口）
（三好）
（石野）
（調）
（黒田）
（伊崎）
（挟間）
（池田）
（北村）
（中村）
（橋詰）
（橋本）
（山村）
（大浜）
（新宅）
（伊井）
（柴山）
（田口）
（日下・松本）
（大田）
（葛原）
（伏木）
（小林）
（高内・守田）
（安原）
（山田）
（岡部）
（上野・峠）
（片山）
（東）
（神田）
（石津）
（冨本）
（吉田）
（伊東）
（遠山）
（望月）
（加藤）
（伊東）
敬称略
‐2‐
会場（京都府⽴医科⼤学河原町キャンパス）までのアクセス
公共交通機関でのアクセス
出発地 利⽤路線 到着地 JR 「京都駅（正⾯）」 市バス 4、17、205 系統 「府⽴医⼤病院前」 バス停で下⾞すぐ 阪急電鉄 「河原町駅」 市バス 3、4、17、205 系統 京阪電鉄 「三条駅」 京都市営地下鉄（東⻄線） 「三条京阪駅」 市バス 37、59 系統 京都バス 23、43 系統 京阪電鉄 「神宮丸太町駅」 徒歩 10 分 京阪電鉄 「出町柳駅」 徒歩 15 分 京都市営地下鉄(烏丸線)「丸太町駅」 徒歩 20 分‐3‐
会場案内図（京都府⽴医科⼤学 キャンパスマップ）
‐4‐
タイムテーブル
外来棟 2階 1階 4階 2階 1階 3階 第三実習室 第一・第二 講義室 風花 第三実習室 第一・第二 講義室 会議室 開会挨拶 閉会挨拶 19 20 21 14 15 16 17 18 懇親会 「風花」 特別講演 高橋均先生 ランチョンセミナー2 高橋 良輔先生 一般演題 （19～25） 一般演題 （26～30） 基礎医学学舎 2日目 11月18日(日） 臨床神経病理懇話会 世話人会 日本神経病理学会 近畿地方会世話人会 一般演題 （16～18） 標本展示 16～30 30 30 30 30 30 30 30 30 標本展示 1～15 30 30 30 基礎医学学舎 1日目 11月17日(土） ランチョンセミナー1 八木田 和弘先生 13 一般演題 （1～3） 一般演題 （4～10） 一般演題 （11～15） 8 9 10 11 12 30 30‐5‐
◇発表データ受付
発表時間は一演題につき
10 分、討論は 5 分です。
発表は全て
PC を使用した発表になります。Power Point で編集してください。
保存ファイル名は筆頭者名で保存してください（例：京都太郎.pptx）。
準備の都合上、できるだけ初日の午前中にデータを受付へ提出してください。2 日目
に発表の方もお早目の提出をお願いいたします。発表の
1 時間前までには受付を済
ませてください。受付にて、モニターによる出力確認を行った上で、データをコピー
させていただきます。コピーされたデータは終了後、主催者側で責任をもって消去い
たします。
Windows の場合は、データ保存媒体として USB メモリのご使用をお願いします。
CD では読み込めない可能性がありますので避けてください。
発表の
PC の OS は Windows 7 です。Power Point のバージョンは 2013 です。動画
のある方と
Macintosh の場合は必ずご自身の PC をお持ちください。
PC 本体をお持ち込みの場合は、PC 本体に外部出力（D-sub15 ピン、または HDMI
端子）が使用できることを必ずご確認いただき、合わない形状の外部モニター出力端
子の場合はご自身で変換アダプタをご用意ください。電源アダプタをお忘れなくご用
意ください。
◇受付について
受付：基礎医学学舎
1 階 講義室前 午前 8 時半より
受付にてネームカードを配布します。各自でご記入のうえ、会場内では必ずご着用く
ださい。
◇参加費について
臨床神経病理懇話会参加費：4,000 円 (医師・一般）
1,000 円 (技術職）
無 料 (学部学生）
（今回は日本神経病理学会近畿地方会の参加費は無料といたします。
）
◇プログラム抄録集について：当日受付時に無料でお渡しいたします。
複数冊ご必要な方は当日受付にて一部
1,000 円で販売いたします。
◇昼食について：ランチョンセミナーでお弁当を用意しておりますのでぜひご参加く
ださい。
◇クロークについて
受付にお申し出下さい。貴重品はお預かりできません。
‐6‐
◇呼び出しについて
会場内の呼び出しは原則行えませんのでご了承ください。緊急の場合は受付にお申し
出ください。会場進行係より適宜対応いたします。
◇携帯電話に対するお願い
会場内では電源を
OFF にするかマナーモードに切り替え、通話は会場の外でお願い
します。
◇禁煙のお願い
大学敷地内は全面禁煙です。喫煙はご遠慮ください。
◇世話人会について
会場：第
3 会議室 (基礎医学学舎 3 階)
臨床神経病理懇話会 世話人会
11 月 18 日（日）11：00 ～ 11：30
日本神経病理学会近畿地方会世話人会
11 月 18 日（日）11：30 ～ 12：00
◇主なプログラム
11 月 17 日（土）
17：00 ～ 18：00 特別講演｢筋萎縮性側索硬化症；TDP-43 の発見までとその後｣
座長：伊東 恭子先生（京都府立医科大学大学院医学研究科 分子病態病理学）
演者：高橋 均 先生
（新潟大学理事/副学長（前 新潟大学脳研究所 病態神経学部門 病理学 教授））
12：00 ～ 13：00 ランチョンセミナー1「概日リズムと生涯健康医学」
座長：伏木 信次先生（京都府立医科大学 研究開発・質管理統合研究センター）
演者：八木田 和弘 先生（京都府立医科大学大学院医学研究科 統合生理学 教授)
11 月 18 日（日）
12：10 ～ 13：10 ランチョンセミナー2「パーキンソン病の動物モデル update」
座長：水野 敏樹先生（京都府立医科大学大学院医学研究科 神経内科学）
演者：高橋 良輔 先生
（京都大学大学院医学研究科 脳病態生理学講座 臨床神経学 教授）
◇懇親会について
11 月 17 日（土）18：30 ～ 20：30
参加費
2,000 円
会場：京都東急ホテルレストラン「風花-KAMOGAWA-」
場所：京都府立医科大学附属病院、外来棟
4 階
懇親会は特別講演終了後に行ないます。ふるってご参加ください。
‐7‐
プログラム
第
1 日目：2018 年 11 月 17 日(土)
標本展示
8：30 ～ 17：00
第三実習室
開会の辞 10：55 ～ 11：00
第一講義室
一般演題Ⅰ（演題
1～3） 11：00 ～ 11：45
ランチョンセミナー1 12：00 ～ 13：00
一般演題Ⅱ（演題
4～15）
13：20 ～ 16：45
特別講演 17：00 ～ 18：00
懇親会 18：30 ～ 20：30
「風花-KAMOGAWA-」
10：55 ~ 11：00 開会の辞
京都府立医科大学大学院医学研究科 分子病態病理学 伊東 恭子
一般演題Ⅰ（口演）
11：00 ~ 11：45 変性 1（TDP-43）
座長 中村 正孝先生 （関西医科大学 神経内科学講座）
*1. ALS dementia 症例の辺縁系における TDP-43 の局在
○棚橋貴夫
(ﾀﾅﾊｼ ﾀｶｵ)、隅寿恵、白旗恵美、西池氏暉、小川拓也、宮下典子、衛
藤昌樹、中隆
市立東大阪医療センター 神経内科
*2. 急速な経過をたどり、前角細胞に多数の skein-like inclusion を認めた上位ニュ
ーロン優位型
ALS の１剖検例
○新宅雅幸
(ｼﾝﾀｸ ﾏｻﾕｷ)
１、矢端博行
２、田中えり
３、塩原正規
３、九嶋亮治
３1) 滋賀県立総合病院 病理診断科
2) 滋賀医科大学 脳神経内科
3) 滋賀医科大学 病理診断科
3.
ALS の診断 2 週間後に急死した 89 歳男性例
○倉重毅志
(ｸﾗｼｹﾞ ﾀｶｼ)
1、谷山大樹
2、杉浦智仁
1、倉岡和矢
2、鳥居剛
11) 国立病院機構呉医療センター・中国がんセンター 神経内科
2) 同 病理診断科
12：00 ~ 13：00 ランチョンセミナー1
座長 伏木 信次 先生（京都府立医科大学 研究開発・質管理統合研究センター）
｢概日リズムと生涯健康医学｣
京都府立医科大学大学院医学研究科 統合生理学 八木田 和弘 先生
‐8‐
一般演題Ⅱ
(口演)
13：20～13：50 変性 2（シヌクレイン）
座長 藤村 晴俊 先生 （国立病院機構 刀根山病院 神経内科）
4.
著明な起立性低血圧で発症し、緩徐経過をたどった
DLB の 1 例
〇加子哲治(ｶｺ ﾃﾂﾊﾙ)
1、野倉一也
1、蔵地万里奈
1、岩崎 靖
2、吉田眞理
21) 藤田医科大学ばんたね病院 神経内科
2) 愛知医科大学 加齢医科学研究所
5.
発症早期より妄想や幻視が目立ち、limbic type の Lewy 小体病理であった認知
症を伴う
Parkinson 病の 1 剖検例
○坂井健二(ｻｶｲ ｹﾝｼﾞ)
1、池田篤平
2、石田千穂
2、駒井清暢
2、山田正仁
11) 金沢大学大学院 脳老化・神経病態学（神経内科学）
2) 独立行政法人国立病院機構医王病院 神経内科
13：50～14：35 変性 3（シヌクレイン）
座長 岩崎 靖 先生 （愛知医科大学 加齢医科学研究所）
6.
発症から約
6 年後に症状が急速に進行し、入浴中に溺死した PDD の 1 例
○両角佐織(ﾓﾛｽﾞﾐ ｻｵﾘ)
１、安井敬三
１、池田知雅
２、吉田眞理
２1) 名古屋第二赤十字病院 脳神経内科
2) 愛知医科大学 加齢医科学研究所
7.
診察を拒否し続けた百歳老人の一剖検例
○岩瀬 環(ｲﾜｾ ﾀﾏｷ)
1、吉田眞理
2、橋詰良夫
31) 名古屋市厚生院 神経内科
2) 愛知医科大学 加齢医科学研究所
3) 福祉村病院 神経病理研究所
8.
パーキンソン病の正診率 — 日本病理剖検輯報に基づく検討
〇堀本佳彦(ﾎﾘﾓﾄ ﾖｼﾋｺ)
1､稲垣亜紀
1､田島稔久
1､日比野敬明
1､蒲澤秀洋
1、稲垣
宏
21) 名古屋市総合リハビリテーションセンター 神経内科
2) 名古屋市立大 臨床病態病理学
14：35～15：05 変性 4（タウ）
座長 隅 寿恵 先生 （市立東大阪医療センター 神経内科）
9.
発症前
PSP と考えられる所見を認めた高齢者剖検例
○西田尚樹(ﾆｼﾀﾞ ﾅｵｷ)
1、畑 由紀子
1、吉田幸司
2,31) 富山大学大学院医学薬学研究部 法医学講座
‐9‐
2) 兵庫県立姫路循環器センター
3) 富山大学付属病院 神経内科
10. すくみ足で発症し MRI で Swiss cheese striatum を呈した進行性核上性麻痺の
一例
○池田知雅(ｲｹﾀﾞ ﾄｼﾏｻ)
1,2、山田健太郎
3、赤木明生
1、三室マヤ
1、宮原弘明
1、
岩崎靖
1、松川則之
2、吉田眞理
11) 愛知医科大学 加齢医科学研究所
2) 名古屋市立大学大学院 神経内科
3) 名古屋市立東部医療センター 神経内科
―Coffee Break(25min)―
15：30～16：15 変性 5（タウ）
座長 吉田 眞理 先生 （愛知医科大学 加齢医科学研究所）
11. 視床・基底核・中脳などに強い病変を示すタウオパチーの 1 剖検例
○西村広健(ﾆｼﾑﾗ ﾋﾛﾀｹ)
１、小西吉裕
2、森谷卓也
11) 川崎医科大学 病理学
2) 鳥取医療センター 臨床研究部
*12. 臨床的に CBS と診断され、AD 病理を主所見とした tauopathy の一剖検例
◯高橋 央(ﾀｶﾊｼ ﾋｻｼ)
1,2、松尾宏俊
3、丹藤 創
1、藤井ちひろ
2,3、細川洋平
4、
伊東恭子
11) 京都府立医科大学大学院医学研究科 分子病態病理学
2) 同 脳神経内科
3) 近江八幡市立総合医療センター 脳神経内科
4) 同 病理診断科
*13. 痙性対麻痺を呈した新規 presenilin-1 遺伝子変異による家族性アルツハイマー
病の剖検例
○大井由貴(ｵｵｲ ﾕｳｷ)
1,2、井谷理彦
1、長谷川華子
1、眞木崇州
1、葛谷 聡
1、山
下博史
1,3、綾木 孝
1、山内 浩
4、丹羽 篤
5、高屋成利
6、岡田知久
6、李方
舟
1、酒巻春日
1、澤本伸克
7、松本理器
1、池田昭夫
1、冨本秀和
5、髙橋良輔
11) 京都大学医学部附属病院 神経内科
2) 音羽病院 神経内科
3) 日本赤十字社和歌山医療センター 神経内科
4) 滋賀県立成人病センター研究所
5) 三重大学医学部付属病院 神経内科
6) 京都大学医学研究科附属脳機能総合研究センター
‐10‐
7) 京都大学人間健康科学 近未来型人間健康科学融合ユニット
16：15～16：45 変性 6（シヌクレイン）
座長 綾木 孝 先生 （京都大学 脳神経内科）
14. Wearing-off 現象を認めた多系統萎縮症の 1 剖検例
○石田千穂(ｲｼﾀﾞ ﾁﾎ)
１、駒井清暢
１、沖野惣一
２、山田正仁
３1) 国立病院機構医王病院 神経内科
2) おきの内科医院
3) 金沢大学大学院 脳老化・神経病態学（神経内科学）
15. 前頭葉，側頭葉に著明な萎縮を認めた経過１８年の多系統萎縮症
○大羽知里(ｵｵﾊﾞ ﾁｻﾄ)
１、榊原聡子
２、安藤孝志
３、安井敬三
１、吉田眞理
３1) 名古屋第二赤十字病院 脳神経内科
2) 東名古屋病院 脳神経内科
3) 愛知医科大学 加齢医科学研究所
17：00 ~ 18：00 特別講演
座長 伊東 恭子（京都府立医科大学大学院医学研究科 分子病態病理学）
「筋萎縮性側索硬化症；TDP-43 の発見までとその後」
新潟大学理事/副学長(前 新潟大学脳研究所 病態神経学部門 病理学）高橋 均先生
18：30 ~ 20：30 全体懇親会
会場：京都東急ホテルレストラン「風花-KAMOGAWA-」
場所：京都府立医科大学附属病院、外来棟
4 階
‐11‐
第
2 日目：2018 年 11 月 18 日（日）
標本展示
8：30 ～ 16：30
第三実習室
一般演題Ⅲ（演題
16～18） 10：00 ～ 10：45
第一講義室
臨床神経病理懇話会 世話人会 11：00 ～ 11：30
第三会議室
日本神経病理学会近畿地方会世話人会 11：30 ～ 12：00
ランチョンセミナー2 12：10 ～ 13：10
第一講義室
一般演題Ⅳ（演題
19～30） 13：15 ～ 16：30
閉会の辞 16：30 ～ 16：35
一般演題Ⅲ（口演）
10：00～10：45 変性 7（TDP-43）
座長 加藤 信介 先生 （鳥取大学医学部 脳病態医科学分野）
16. 側坐核に高度な TDP-43 病理を認めた筋萎縮性側索硬化症の１例
〇和泉唯信(ｲｽﾞﾐ ﾕｲｼﾝ)
1、〇松原知康(ﾏﾂﾊﾞﾗ ﾄﾓﾔｽ)
2、瓦井俊孝
1、野寺裕之
1、村
山繁雄
2、梶 龍兒
11) 徳島大学病院 神経内科
2) 東京都健康長寿医療センター 神経病理
17. 多巣性運動ニューロパチーと臨床診断され、剖検で ALS と診断した高齢女性
○植松高史(ｳｴﾏﾂ ﾀｶｼ)
1、両角佐織
1、安井敬三
1、加藤隼康
2、吉田眞理
31) 名古屋第二赤十字病院 神経内科
2) 名古屋大学 神経内科
3) 愛知医科大学 加齢医科学研究所
*18. 在宅看取りから病理解剖を実施した筋萎縮性側索硬化症の 1 例
○松尾宏俊(ﾏﾂｵ ｺｳｼｭﾝ)
1、細川洋平
2、久我正文
3、小林勇吾
4、安藤功一
4、長谷
川浩史
4、高橋 央
5、丹藤 創
5、伊東恭子
51) 近江八幡市立総合医療センター 神経内科
2) 同 病理診断科
3) 近江八幡市蒲生郡医師会(久我内科医院)
4) 滋賀県立総合病院 神経内科
5) 京都府立医科大学大学院医学研究科 分子病態病理学
11：00 ~ 11：30 臨床神経病理懇話会 世話人会（第三会議室）
11：30 ~ 12：00 日本神経病理学会近畿地方会世話人会（第三会議室）
‐12‐
12：10～13：10 ランチョンセミナー2
座長：水野 敏樹 先生（京都府立医科大学大学院医学研究科 神経内科学）
「パーキンソン病の動物モデル
update」
京都大学大学院医学研究科 脳病態生理学講座 臨床神経学 高橋 良輔 先生
一般演題Ⅳ（口演）
13：15～14：00 変性 8（TDP-43，FUS）
座長 和泉 唯信 先生 （徳島大学病院 神経内科）
19. 認知機能障害で発症し、言語障害、パーキンソニズムを呈した FTLD-TDP type
A の 1 例
○岩崎 靖(ｲﾜｻｷ ﾔｽｼ)
1、森 恵子
2、伊藤益美
2、川合圭成
1、赤木明生
1、三室
マヤ
1、宮原弘明
1、吉田眞理
11) 愛知医科大学 加齢医科学研究所 神経病理部門
2) 小山田記念温泉病院 神経内科
*20. 長期の経過で著明な大脳萎縮を伴った FTLD-TDP の一剖検例
◯丹藤 創(ﾀﾝﾄﾞｳ ｿｳ)
1、高橋 央
1、水原 亮
2、木村正志
2、結城奈津子
2、吉
岡 亮
2, 3、伊東恭子
11) 京都府立医科大学大学院医学研究科 分子病態病理学
2) NHO 舞鶴医療センター 神経内科
3) NHO 舞鶴医療センター 臨床研究部
*21. 上位運動ニューロン症状で発症した神経細胞性中間径フィラメント封入体病
（NIFID）の一剖検例
○村上 綾(ﾑﾗｶﾐ ｱﾔ)、中村正孝、隠岐光彬、中村芳美、金子 鋭、日下博文
関西医科大学附属病院 脳神経内科
14：00～14：30 炎症・免疫 1（サルコイドーシス）
座長 丹藤 創 先生 （京都府立医科大学大学院医学研究科 分子病態病理学）
22. 神経サルコイドーシスによる中枢神経血管炎と考えた 78 歳男性例
○佐藤亮太(ｻﾄｳ ﾘｮｳﾀ)
1、松尾欣也
1,2、尾本雅俊
1、神田 隆
11) 山口大学大学院医学系研究科 神経内科学
2) 山口県立総合医療センター 神経内科
*23. 遠位型筋ジストロフィーとの鑑別を要し、筋病理で慢性ミオパチー型サルコイ
ド筋炎と診断した一例
○上田哲大(ｳｴﾀﾞ ﾃﾂﾋﾛ)、辻有希子、安池博美、滋賀健介、水野敏樹
京都府立医科大学大学院医学研究科 神経内科学
‐13‐
14：30～15：00 感染症（JCV）
座長 西村 広健 先生 （川崎医科大学 病理学）
*24. 自己免疫性溶血性貧血の治療中に進行性多巣性白質脳症(PML)を発症した 1 剖
検例
○渡邉侑奈(ﾜﾀﾅﾍﾞ ﾕｳﾅ)
1、桂 奏
1、宍戸-原 由紀子
２、伊東恭子
３1) 京都第二赤十字病院 病理診断科
2) 東京医科大学 人体病理学分野
3) 京都府立医科大学大学院医学研究科 分子病態病理学
25. 画像・病理・遺伝子解析で悪性リンパ腫が疑われた、高度炎症細胞浸潤を伴う予
後良好な進行性多巣性白質脳症(PML)
○宍戸-原由紀子(ｼｼﾄﾞ-ﾊﾗ ﾕｷｺ)
1、大原万里恵
1、松林 純
1、中道一生
4、中村
直哉
5、相澤仁志
2、秋元治朗
3、長尾俊孝
11) 東京医科大学 人体病理学
2) 同 脳神経内
3) 同 脳神経外科
4) 国立感染症研究所 ウイルス第一部第三室
5) 東海大学医学部基盤診療学系 病理診断学
―Coffee Break (15min)―
15：15～16：00 炎症・免疫 2
座長 上野 正樹 先生 （香川大学医学部 炎症病理学）
26. 脳腫瘍が疑われ摘出されたが、病理学的に Grocott 染色陽性構造物や多核巨細
胞を伴う壊死性肉芽腫を認めた一例
〇松原慶太郎(ﾏﾂﾊﾞﾗ ｹｲﾀﾛｳ)¹、島 綾乃¹、坂井健二¹、岩佐和夫¹、山田正仁¹、
木下雅史²、中田光俊²
1) 金沢大学 脳老化・神経病態学 (神経内科学)
2) 金沢大学 脳神経外科
*27. 脳生検後に臨床診断した抗 GABAa 受容体抗体陽性脳炎の 1 例
〇吉田幸司(ﾖｼﾀﾞ ｺｳｼﾞ)
1,2、寺澤英夫
1、清水洋孝
1、上原敏志
1、喜多也寸志
11) 兵庫県立姫路循環器病センター 神経内科
2) 富山大学附属病院 神経内科
28. 肺癌治療後、小脳失調を示した 73 歳・男性
○橋詰良夫(ﾊｼﾂﾞﾒ ﾖｼｵ)、赤津裕康、兼坂岳志、小川倫弘、菱田知恵
福祉村病院 神経病理研究所
‐14‐
16：00～16：30 プリオン・過誤腫
座長 東 靖人 先生 （医療法人公仁会 姫路中央病院 神経内科）
29. 病理学的に MM1+MM2-皮質型と診断したクロイツフェルト･ヤコブ病の 1 例
○加藤博子(ｶﾄｳ ﾋﾛｺ)
1、岩崎 靖
2、安藤哲朗
1、赤木明生
2、三室マヤ
2、宮原弘
明
2、吉田眞理
21) 安城更生病院 神経内科
2) 愛知医科大学 加齢医科学研究所 神経病理部門
*30. 頭頂部脳瘤における Radial Glia 遺残を有する過誤腫様脱出脳組織の Sox-2 免
疫組織化学的検索結果の追加報告
◯岡部英俊(ｵｶﾍﾞ ﾋﾃﾞﾄｼ)
1,2、伊倉義弘
2、岩井康博
2、原田敦子
3、宇都宮秀綱
31) 西洞院仏光寺クリニック 病理診断科
2) 愛仁会高槻病院 病理診断科
3) 同 小児脳神経センター
16：30~ 16：35 閉会の辞
京都府立医科大学大学院医学研究科 分子病態病理学 伊東 恭子
注：
＊第
18 回日本神経病理学会近畿地方会の演題を兼ねる。
- 15 -
《特別講演》
『筋萎縮性側索硬化症；TDP-43 の発見までとその後』
高橋 均先生
- 16 -
《ランチョンセミナー
1》
『概日リズムと生涯健康医学』
- 17 -
《ランチョンセミナー
2》
『パーキンソン病の動物モデル
update』
- 19 -
*1
ALS dementia 症例の辺縁系における
TDP-43 の局在
市立東大阪医療センター 神経内科 ○棚橋貴夫、隅 寿恵、白旗恵美、西池氏暉、小川拓也、 宮下典子、衛藤昌樹、中 隆 【症例】死亡時 85 歳男性。 【現病歴】X-3 年より常にこたつで生活するようになり、 注意されても改善しなかった。言葉が出にくくなり、単 語の理解も難しい様子であった。X-1 年 5 月より飲水時 に口からこぼれやすくなった。8 月より自転車で転倒す るようになり、10 月に頭部打撲のため当院を受診し、開 脚歩行、認知機能低下（MMSE 21/30 点）を指摘された。 12 月より歩行不可能となった。X 年 3 月、CO2ナルコー シスによる意識障害のため入院となった。NIPPV により 意識障害は改善するも、離脱は困難であった。右優位の 四肢筋力低下・筋萎縮を認め、四肢深部腱反射は低下し ていた。顔面失行と失語も疑われた。NIPPV を継続する も、呼吸状態が徐々に悪化し、第 25 病日に死亡した。 【病理所見】肉眼では側頭葉前方、扁桃体、迂回回に高 度の萎縮を認めた。光顕的には、下位運動ニューロンの 神経細胞脱落、錐体路の髄鞘ひ薄化、側頭葉・扁桃体の 高度な神経変性を認めた。上位及び下位運動ニューロン に pTDP-43 陽性の神経細胞・グリア細胞内封入体が多 数、海馬歯状回に pTDP-43 陽性の円形封入体が多数観察 された。扁桃体や側頭葉に pTDP-43 陽性の globular-like astrocyte と neuritic plaque が多数観察され、し銀性顆粒 病理と老年性変化を伴った。Ballooned neuron や astrocytic plaque は明らかでなかった。 【考察】前頭側頭葉変性症が先行して、2 年後に ALS を 発症し急速に運動症状が進行した一例。運動系における TDP-43 病理は ALS に典型的な所見で、老年性変化の高 度であった辺縁系においてのみ、ALS に非典型的な pTDP-43 病 理 を 認 め た 。 pTDP-43 陽 性 globular-like astrocyte や neuritic plaque はタウやアミロイドβの高発 現に関与することが示唆された。- 20 -
*2 急速な経過をたどり、前角細胞に
多 数 の
skein-like inclusion を
認 め た 上 位 ニ ュ ー ロ ン 優 位 型
ALS の１剖検例
1) 滋賀県立総合病院 病理診断科 2) 滋賀医科大学 脳神経内科 3) 滋賀医科大学 病理診断科 ○新宅雅幸１、矢端博行２、田中えり３、塩原正規３、九嶋 亮治３ [症 例] ７３歳男性。死亡約１３ヶ月前から左片麻痺、 構音障害が出現。画像上、陳旧性脳梗塞を認め、経過観 察していた。死亡８ヶ月前から四肢筋力低下、嚥下障害 が出現、構音障害と併せて急速に進行した。認知障害、 意識障害も出現し、従命困難となった。死亡７ヶ月前に 誤嚥からと思われる心肺停止をきたし、自己心拍は速や かに再開したが、人工呼吸管理となった。MRI では海馬 を中心とした脳萎縮の進行を認めた。誤嚥性肺炎を反復 するため気管切開、胃瘻造設を施行。その後尿路感染、 筋膿瘍、骨膿瘍などを併発し、敗血症により死亡した。 [病理所見] 全身臓器では気管支肺炎、肝内胆管炎、敗血 症などの所見を認めた。脊髄は錐体路変性が高度。前角 細胞は中等度に脱落し、多数の pTDP-43 陽性 skein-like inclusion (SLI) の出現を見る。Bunina 小体少数。 Round inclusion は見られず、 spheroid、chromatolytic neuron も殆ど見られない。脳重は 1,312 g。側脳室の 拡張と海馬の萎縮を見る。新皮質の萎縮は目立たない。 皮質運動野は Betz 細胞が高度に脱落し、皮質下白質の 変性も強い。海馬皮質から支脚にかけて多数の tangle、 thread を認めるが (Braak stage III)、CA1-支脚移行部 の細胞脱落や顆粒細胞層の細胞質内封入体は見られな い。新皮質全体に多数の老人斑と少数の tangle、thread を見るが、運動野以外の神経細胞の脱落は軽度である。 [問題点] 認知症を伴い急速な経過を取る、非定型的な上 位ニューロン優位型 ALS の存在が近年注目されてい る。但しそのような症例で前角に多数の SLI を認めた という記載はない。本症例はその亜型と関係があるか。 多数の SLI の出現は経過が短いことを反映しているの か。脳における pTDP-43 の蓄積は運動野に殆ど限局し ていたが、本症例では tauopathy が合併しており、認 知症の責任病変をどう考えるか。- 21 -
3
ALS の診断 2 週間後に急死した
89 歳男性例
1) 国立病院機構呉医療センター・中国がんセンター 神経内科 2) 同 病理診断科 ○倉重毅志1、谷山大樹2、杉浦智仁1、倉岡和矢2、鳥居 剛1 【症例】死亡時89 歳男性．【家族歴】父母とも島根県 生まれ．【既往歴・生活歴】特記すべき既往歴無し．筋 力トレーニングを毎日行っていた．【現病歴】2017 年 6 月頃から歩行障害が出現し，同年7 月頃から両手の力 が入りにくく，スプーンを使用するようになり，自分 でボタンを掛けられなくなった．MRI で頸髄病変は否 定的であり，同年11 月，当院紹介受診し，同月末，検 査入院した．入院時，頸部屈筋・伸筋はMMT4，上 肢・下肢はMMT3~4 で，握力は 5.5kg/6.2kg．Split finger，手内筋萎縮を認めた．下肢で腱反射減弱も，下 顎反射亢進・Hoffmann (+/+)・Babinski (ext/ext)・ Chaddock (ext/ext)．舌には萎縮・fasciculation はない が，MRI で bright tongue sign を認めた． EMG では 左深指屈筋・左前脛骨筋でfibrillation，fasciculation， positive sharp wave を認め，reduced recruitment であ った．肺機能検査では%VC59.5%であった．Probable ALS と診断し，エダラボンでの加療予定として同年 12 月上旬に一旦退院したが，退院1 週間後に誤嚥を機に CO2 ナルコーシスとなり，永眠された． 【病理所見】脳重1340g．両側前頭葉・側頭葉の萎縮あ るが，脳幹では，舌下神経核の神経細胞脱落を認め た．舌に肉眼的な萎縮は無いが，組織学的には著明な 脂肪置換を認めた．脊髄では頸膨大・腰膨大の萎縮は 目立たない．組織学的にはBunina 小体，skein-like inclusion，round inclusion を認め，脊髄前角細胞の減 少は頸髄で著明であったが，側索の淡明化はわずかで あった．頸髄病変により早期に呼吸障害を生じた1 例 と考えられた．【考察】本症例は頸髄での前角細胞の減 少が著明であり，急速な呼吸不全に関与したと考えら れた．- 22 -
4
著明な起立性低血圧で発症し、緩徐
経過をたどった DLB の 1 例
1) 藤田医科大学ばんたね病院 神経内科 2) 愛知医科大学 加齢医科学研究所 〇加子哲治1、野倉一也1、蔵地万里奈1、岩崎 靖2、 吉田眞理2 患者: 死亡時 82 歳男性. 臨床経過：X-6 年 10 月に頻回の失神で神経内科へ紹介受 診. Tilt 試験で著明な起立性低血圧を確認. MIBG 心筋ｼﾝ ﾁはH/M(1.6/1.32)と低下を認めたが脳血流ｼﾝﾁでは後頭 葉は保たれむしろ前頭・前頭極に著明な血流低下を認め た. ﾊﾟｰｷﾝｿﾝ症状は軽微で L-dopa の処方を開始したが明 らかな改善がみられなかった. X-5 年秋から神経因性膀 胱により尿閉を来し導尿やｶﾃｰﾃﾙ留置を必要とした. こ の頃から非薬剤性と考えられる幻視がみられた. X 年 5 月に転倒し救急搬送され入院. 体動困難の原因は右腸骨 骨折で保存的に治療した. 起立性低血圧が著明でﾘﾊﾋﾞﾘ が困難であった. 7 月に急激な呼吸状態悪化を認め, 胸部 Xp で右下肺野に肺炎像を認めた. MRSA 肺炎と診断し たが 10 日後に呼吸状態増悪, 急激な血圧低下を来し永 眠. 経過中に譫妄はあったが, 亡くなる 5 日前に HDS-R 24/30 , 1 年前には 28/30 であった. 病理所見：脳重 1060g. 大脳は肉眼的には比較的保たれ 脳幹・小脳の萎縮も明らかでなかった. 脳幹の割面では 黒質に中等度, 青斑核に高度の退色がみられた. 組織学 的に黒質の細胞脱落は高度, 青斑核, 迷走神経背側核の 細胞脱落はきわめて高度で, 残存する神経細胞内にﾚﾋﾞｰ 小体（LB）を認めた. 帯状回や扁桃核には HE 染色で皮 質型 LB を認めた.αｼﾇｸﾚｲﾝの免疫染色では交感神経節, 中間質外側核, Meynert 核, 扁桃中心亜核, 視床下部など に LB, ﾚﾋﾞｰ神経突起を認めたが, 辺縁系の出現は軽度 で あ っ た. 病 理 診 断 は ﾚ ﾋ ﾞ ｰ 小 体 病 で あ り , Limbic (transitional) type, Braak PD stageIV, 加齢変化は NFT: Braak stageⅡ, SP: CERAD stage A レベルであった. 考察：6 年間の経過で最も ADL 阻害因子となったのは 著明な起立性低血圧症状であり, ﾊﾟｰｷﾝｿﾝ症状と認知症 症状は比較的目立たなかった. 前頭葉の血流低下が顕著 であったが, ｼﾇｸﾚｲﾝ沈着では説明が困難であった. 今後 全身臓器の検索が課題である.- 23 -
5
発症早期より妄想や幻視が目立ち、
limbic type の Lewy 小体病理であっ
た認知症を伴う Parkinson 病の 1 剖
検例
1) 金沢大学大学院 脳老化・神経病態学（神経内科学） 2) 独立行政法人国立病院機構医王病院 神経内科 ○坂井健二1、池田篤平2、石田千穂2、駒井清暢2、山田 正仁1 症例：剖検時 72 歳男性。家族歴に特記事項なし。47 歳 時に手の震えや歩行障害で発症。発症早期より「妻が浮 気をしている」といった妄想や幻視を認めていた。64 歳 時に嫉妬妄想から妻をバットで殴ったエピソードがあ り、幻視や妻が別の男性と同衾しているといった妄想は 持続していた。その後の内服治療で幻視や妄想は軽減し たが、運動症状が増悪し 70 歳時に金沢大学神経内科を 受診。抗パーキンソン病薬に加え、抑肝散、抗精神病薬 を内服していたが、幻視や妻への性的な脱抑制は残存。 移動は基本的には車椅子であったが、日常生活動作は概 ね自立であった。その後は医王病院に入退院を繰り返 し、72 歳時では、見当識に問題なし。暴力を時々振るい、 同室者と口論になることあり。幻視あり。四肢筋緊張に 異常なく、体幹をくねらせるような dyskinesia あり。円 背が高度。筋力低下はなし。四肢腱反射に異常なく、病 的反射は陰性。介助で歩行可能。内服調整を行ったが入 院の 8 ヶ月後に死亡。全経過 25 年。 病理所見：固定前脳重は 1,295 g で、肉眼的に軽度の前 頭葉の萎縮と黒質および青斑の脱色が認められた。光顕 では黒質や青斑核の神経細胞脱落は高度で、迷走神経背 側核や Meynert 核では中等度、大脳皮質や海馬領域、扁 桃核では軽度であった。Lewy 小体や Lewy neurites が広 範囲に認められたが、大脳皮質の Lewy 小体病理は比較 的軽度であり、limbic type と判断した。老人斑は diffuse plaque が主体で、タウ病理は Braak NFT stage II, AT8 stage II であり、運動野や海馬領域に小梗塞がみられた。 考察および問題点：Lewy 小体型認知症における妄想の 頻度は Lewy 小体病理と関連していることが報告されて いるが、本例では発症早期より妄想を認めたものの大脳 皮質の Lewy 小体病理が軽度であった点が特徴的であっ た。- 24 -
6
発症から約
6 年後に症状が急速に
進行し、入浴中に溺死した
PDD
の
1 例
1) 名古屋第二赤十字病院 脳神経内科 2) 愛知医科大学 加齢医科学研究所 ○両角佐織１、安井敬三１、池田知雅２、吉田眞理２ 【症例】症例は死亡時74 歳男性。家族歴なし。 【現病歴】65 歳頃から立ちくらみの自覚あり。68 歳時 に歩行障害と小字症が出現したが、その後72 歳までは L-dopa が有効であり ADL 低下は目立たずに経過した。 73 歳から起立性低血圧の増悪や幻覚の出現はあるもの の歩行はスムーズであった。死亡の半年前より急激な認 知機能の低下、体重減少、歩行障害の悪化あり。浴槽内 で溺死した状態でみつかった。 【神経病理所見】 脳重量は1550g。固定後割面では、大脳皮質、白質は著 変なく、側頭葉内側面、基底核、視床も保たれていた。 黒質、青斑核の高度褪色を認め、小脳は著変なかった。 脊髄前根は保たれていた。組織学的に、黒質、青斑核、 迷走神経背側核の強い神経細胞脱落とグリオーシス、 Lewy 小体（LB）、Lewy neurite（LN）を認め、リン酸 化シヌクレイ免疫染色で陽性を示した。脊髄中間質外側 核の神経細胞脱落は中等度でLB の出現を認めた。末梢 の交感神経節には多数のLB/LN を認め、Meynert 核の 細胞脱落は中等度で、多数のLB/LN を認めた。大脳は、 扁桃核、海馬傍回に海綿状変化と皮質型LB と微細な LN を多数認めた。リン酸化シヌクレイン免疫染色の評価で は、Meynert 核、扁桃核、海馬傍回の LB/LN の出現量 が多く、新皮質には出現が多くないが、中心前回にも陽 性像を認め、diffuse neocortical form の DLB に相当し た。老人斑はThal phase3、CERAD B、NFT は AT8 stage II で AD の病理診断には相当しなかった。 【考察】 本例では運動症状の出現から5 年以内と比較的早期に幻 覚、認知機能の低下が出現した。1 年ルールでは PDD と なるが、PD の自然経過としての PDD の範疇とするの か、よりDLB 的であるのかが臨床病理学的問題点とな った。- 25 -
7
診察を拒否し続けた百歳老人の
一剖検例
1) 名古屋市厚生院 神経内科 2) 愛知医科大学 加齢医科学研究所 3) 福祉村病院 神経病理研究所 ○岩瀬 環1、吉田眞理2、橋詰良夫3 【症例】死亡時100 歳、女性。【家族歴】妹に肝疾患。 【既往歴】80 歳代に神経痛、右膝関節痛で通院。 【現病歴】85 歳時に脳梗塞で他病院入院。2 ヵ月ほど傾 眠、9 ヵ月で伝い歩き可能になり、86 歳から当院に入院・ 入所。87 歳から 93 歳まで、「お父さんが外に立ってい る。」などと訴えて夜間廊下を徘徊するエピソードを繰 り返した。89 歳時の長谷川式 2.5 点。94 歳時パーキンソ ニズム。95 歳から車椅子使用。暴力的になり診察を拒否 し続けた。トイレ芳香剤を異食。夜間大声、幻視。96 歳 時、大声で興奮し全裸に。99 歳時、手づかみ食べ。脳幹 梗塞を発症し寝たきり、中心静脈栄養、気管切開。100 歳 時、経管栄養。黒色便あり大腸癌。頭部から右上肢の痙 攣が3 日続き死亡。 【神経病理学的所見】脳重1180g．肉眼的に右後頭葉や 脳幹に梗塞。組織学的に視床、小脳、橋に梗塞、延髄下 オリーブ核に肥胖型アストロサイト集積、被殻の etat crible。老人斑 CERAD score B、神経原線維変化は Braak stage Ⅱ、AT8 stage Ⅱ/Ⅲで Alzheimer 病理は low。黒 質神経細胞は脳梗塞合併あるが一部残存、Lewy 小体病 理は DLB consortium の limbic type。内側側頭葉に thorn-shaped astrocytes な ど aging-related tau astrogliopathy。細動脈硬化、クモ膜下腔の小動脈の硬化 を認める一方、脳アミロイドアンギオパチーは軽度。 TDP-43 陽性封入体や嗜銀顆粒を認めず。淡蒼球、小脳 歯状核などの比較的高度な石灰化を認めた。 【診断と考察】臨床的に脳梗塞後に特養入所し、認知症 が進行して夜間不穏、幻視やパーキンソニズムを認め、 診察拒否し続けた。99 歳時に脳幹梗塞、寝たきりで 100 歳になった。剖検所見は脳梗塞とレビー小体病、さらに 脳内石灰化が目立つ貴重な百歳老人の剖検例であった。- 26 -
8
パーキンソン病の正診率 — 日本病
理剖検輯報に基づく検討
1) 名古屋市総合リハビリテーションセンター 神経内科 2) 名古屋市立大 臨床病態病理学 〇堀本佳彦1､稲垣亜紀1､田島稔久 1､日比野敬明 1､蒲澤 秀洋1、稲垣宏2 【目的】パーキンソン病の正診率は、英国の運動障害専 門医やフィンランドの一般神経内科医による診断につ いて、臨床病理学的検討の報告がある。ここでは、一般 内科医の診断を含む日本全国での正診率を明らかにし、 鑑別の上で重視すべき疾患を検討する。 【方法】日本剖検病理輯報を元に、2010 年から 2014 年 までの全剖検例中、臨床診断にパーキンソン病を含む症 例を対象とし、その神経病理診断を検討した。臨床診断 の取り扱いでは、レビー小体型認知症などパーキンソン 病以外のレビー小体病は除外したが、認知症を伴うパー キンソン病は対象に含めた。また若年性パーキンソン病 や、遺伝子診断が明記されていない家族性パーキンソン 病も対象とした。神経病理に関わる所見が全く記載され ていないか、「検討中」と記載された症例は、神経病理 診断がなされていないものとして扱い、除外した。神経 病理診断の解釈では神経病理所見の重複を考慮、レビー 小体型認知症その他全てのレビー小体病をパーキンソ ン病と同等に取扱い、例えば臨床診断がパーキンソン病 で病理診断がレビー小体型認知症の例は正診とした。臨 床神経診断の記載がなければ、神経病理診断がパーキン ソン病であっても、対象からは除外した。 【結果】期間中の全剖検例 61,199 例中、臨床診断パー キンソン病は 369 例で、321 例 87.0%が剖検により診断 確定していた。 【考察】日本剖検病理輯報に記載された臨床診断は、専 門医に限らず、一般内科医の診断も含んだ、日本国内で の臨床診断の現状と解される。その前提での正診率 87.0%は、英国運動障害専門医の 90%やフィンランド一 般神経内科医の 75.3%に比して、遜色のないものであっ た。誤診 48 例の病理診断では、進行性核上性麻痺や血 管性パーキンソニズム、多系統萎縮症が多く、諸外国と 同様であったが、本邦では多系統萎縮症とアルツハイマ ー病が少ない傾向にあった。- 27 -
9
発症前
PSP と考えられる所見を
認めた高齢者剖検例
1) 富山大学大学院医学薬学研究部 法医学講座 2) 兵庫県立姫路循環器センター 3) 富山大学付属病院 神経内科 ○西田尚樹1、畑由紀子1、吉田幸司2,3 【症例】死亡時 81 歳独居女性．家族歴不明． 【既往歴】特発性血小板減少性死斑病（死亡 3 年前寛解）， 白内障（3 カ月に 1 度程度通院中）． 【現病歴】某日，自宅こたつ脇で死亡しているのを発見 される. 死亡 1 年前から独居だが，生活に支障なかっ た. 認知症，歩行障害等の指摘はなく，前日まで通常通 りの日常生活を送っていたのが確認されている. 【剖検所見】全身に多数の皮下出血があり，死亡直前に 頻回な転倒があったものと考えられた. 骨折，内臓器損 傷はなかった. 【神経病理所見】固定後脳重量 1190ｇ．脳表に出血，損 傷ない．左大脳半球の軽度腫大あり．割面にて，左被殻 を中心に新鮮な血腫を認め，死因と考えられた．それ以 外には軽度の黒質色素脱出を認めた．組織学的には，基 底核，脳幹を中心に脳内小動脈に中膜の消失，膠原繊維 への置換がある. 黒質に軽度の神経細胞脱落があるが， その他では不明瞭である．大脳皮質を中心に多数の老人 斑 （ CERAD C ） と 大 脳 辺 縁 系 の 神 経 原 線 維 変 化 (NFT)(Braak 3)に加え，視床下核，中脳黒質，赤核，橋 核，下オリーブ核，小脳歯状核に少数の NFT を認める． 赤核，下オリーブ核では左側，小脳歯状核では右側で相 対的に多い. Stage 2 相当の argyrophilic grain を認 める．大脳皮質ではごく微量の neuronal thread のみ認 められる. 全体的に astrocyte 内封入体は少なく，嗜銀 性を有する典型的な tufted astrocytes は視認されな い．【考察】本例は，ごく少量ながら NFT が PSP 病変好 発 部 位 の ほ ぼ 全 て に 出 現 し て お り ， 発 症 前 PSP (AGD+PSP)と判断した．本例は発症前 PSP において， astrocytic pathology が乏しい症例が存在する可能性， NFT が早期から多中心性に発生している可能性，少なく とも赤核-オリーブ-歯状核回路内では神経繊維連続依 存性に病変の左右差が生じている可能性を示唆した．診 断の適否等ご教授いただければと存じます．- 28 -
10
す く み 足 で 発 症 し
MRI で Swiss
cheese striatum を呈した進行性核上
性麻痺の一例
1) 愛知医科大学 加齢医科学研究所 2) 名古屋市立大学大学院 神経内科 3) 名古屋市立東部医療センター 神経内科 池田知雅1,2、山田健太郎3、赤木明生1、三室マヤ1、宮 原弘明1、岩崎 靖1、松川則之2、吉田眞理1 症例：死亡時76 歳，男性．家族歴なし． 現病歴：X 年 1 月頃から歩行障害を自覚，同年 4 月に悪 化して神経内科を初診．安静時振戦や四肢の固縮は認め ず，顕著なすくみ足と小刻み歩行があり，動作が緩慢で あった．頭部MRI で両側基底核に点状の高信号を認め， 右被殻にラクナ梗塞が増加していたことから，血管性パ ーキンソニズム(VP)と暫定的に診断しアマンタジンと リハビリテーションで経過をみた．同年8 月に体動困難， 高CPK 血症で入院し，保存的治療で一旦症状は改善傾 向であったが，入院6 日目病室において心肺停止状態で 発見され全経過約8 か月で死亡した．全身解剖では急性 膵壊死および後腹膜の血腫を認め，急性膵炎が直接死因 と考えられた． 神経病理所見：脳重は1385g で，肉眼的に前頭葉や脳幹， 小脳の萎縮は目立たず，割面でも淡蒼球や視床下核に明 瞭な萎縮は指摘できなかった．黒質の褪色はあるものの 青斑核の色調は保たれていた．組織学的には黒質，視床 下核，淡蒼球を中心に細胞脱落とグリオーシス，Globose 型のNFT を認め，Gallyas-Braak 染色，4 リピートタウ 陽性のGlobose 型 NFT，coiled body，tufted astrocyte， threads を認めた．一方で大脳皮質や小脳歯状核の細胞 脱落は目立たず，タウ陽性構造物の出現もごく少数であ った．被殻には多数の血管周囲腔の拡大を認め，小軟化 巣やラクナ梗塞も散見された．NFT Braak/AT8 stage II/III，老人斑 Thal phase 2，CERAD B，CAA は軽度あ ったが，grain やαsynuclein 陽性構造は認めなかった． 考察：臨床的にVP が疑われたが，病理学的には Pallido-nigro-luysian type の PSP の初期像を呈し，脳血管病変 は軽度であった．後方視的にみれば下肢の固縮を認めな かったことからlower limb parkinsonism というよりも pure akinesia であったと考えられ，臨床病理学的に PSP-pure akinesia with gait freezing (PAGF) / progressive gait freezing (PGF)と最終診断された．ただし PAGF や PSP-PGF の臨床診断基準においては VP が除外基準とな っており，病初期において両者を如何に臨床的に鑑別す るか検討する上で重要な症例であると考えた．- 29 -
11
視床・基底核・中脳などに強い病変
を示すタウオパチーの 1 剖検例
1) 川崎医科大学 病理学 2) 鳥取医療センター 臨床研究部 ○西村広健１、小西吉裕2、森谷卓也1 67 歳男性，死亡 2 年半前：HDS-R 19/30，3 ヶ月後にパ ーキンソン症状出現。1 年半前から徐々に悪化，仮面様 顔貌，四肢硬直，小刻み歩行，dysdiaochokinesis，注視 方向への眼振あり，失調や振戦なし，反射正常で病的反 射なし。DAT Scan：線条体集積低下，MIBG：早/後期とも 正常範囲内，その 3 ヶ月後に動作緩慢が強くなり食事困 難(HDS-R 13/30)。MRI：両側海馬/脳幹部萎縮。死亡 9 ヶ 月前：ベッドから起き上がりふらふらながら歩ける状 態。徐々に全身状態が悪化し死亡。 【剖検所見】脳室拡大/海馬萎縮傾向，黒質色素脱/青斑 核 は 保 た れ る 。 淡 蒼 球 に 粗 鬆 化 ， foamy spheroid body(FSB)あり，尾状核/被殻後方外側/視床/視床下部/ 扁桃核に gliosis，視床下核は保たれる傾向。前頭側頭 葉 の 一 部 に 細 胞 脱 落 /gliosis ， 中 心 前 回 も 粗 鬆 化 /gliosis あり。海馬は比較的保たれる傾向。黒質は細胞 脱落著明，gliosis，FSB/類でんぷん小体が目立つ。中脳 /橋被蓋に gliosis。迷走神経背側核は保たれる傾向。小 脳は白質粗鬆化あり，皮質/歯状核とも細胞脱落目立た ず。AT8：海馬傍回に乏しく扁桃核に軽度。基底核/視床 /脳幹部(中脳被蓋，黒質)に強く threads/dot/pretangle 様。線条体を含めて白質に threads 目立つ。大脳皮質の 陽性所見は軽いが中心前回の陽性所見あり。小脳歯状核 陽性。3R 陰性/4R 陽性で，GB では神経細胞は一部嗜銀性 を示す程度で threads/coiled body 様の陽性所見が主 体。典型的な tuft/astrocytic plaque 無し。αS，TDP43 陰性，Aβ Braak C。 PSP/CBD，GGT などを含めた 4R タウオパチー，PAKN など の可能性も考えたが,ご意見をお聞きしたい。- 30 -
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臨床的に
CBS と診断され、
AD 病 理 を 主 所 見 と し た
tauopathy の一剖検例
1) 京都府立医科大学大学院医学研究科 分子病態病 理学 2) 同 脳神経内科 3) 近江八幡市立総合医療センター 脳神経内科 4) 同 病理診断科 ◯高橋央1,2、松尾宏俊3、丹藤創1、藤井ちひろ2,3、細川 洋平4、伊東恭子1 【症例】症例は死亡時 68 歳，女性．X 年初頭からもの忘 れが出現し，同年 2 月に初診.意識は清明であったが，失 行と失書を認めた．MMSE は 25/30 点，右上肢の筋強剛 を認めた．頭部 MRI で左優位の大脳皮質の萎縮を認め， 脳血流シンチグラフィー(IMP-SPECT)で左側頭頭頂部で の血流低下を認めた．これらの結果から臨床的に大脳皮 質基底核変性症(以下，CBD)と診断した．緩徐に病状は 進行し X+3 年 3 月に胃瘻を造設した．X+9 年 11 月頃か ら腎機能が悪化した．X+10 年 3 月から尿量の減少があ り，全身状態が悪化して同年 4 月に死亡した．全経過は 約 10 年． 【神経病理】脳重 850g．肉眼的に，前頭葉，頭頂葉を中 心とした左大脳半球優位の萎縮，両側側脳室下角の開大 と海馬の萎縮あり．小脳，脳幹及び脊髄の萎縮，中脳黒 質の有意な色調低下は認めない．組織学的に，高度の AD 病理を認め，Aβ沈着の Braak ステ－ジ分類 C，CERAD score C，Thal 分類 Phase 4，Braak AT8 ステ－ジ VI であ った．大脳皮質に神経細胞脱落とグリオ－シス及び 5， 6 層を中心に ballooned neuron を認めた．大脳皮質・白 質，大脳基底核，視床に AT8 染色陽性の pretangle や多 数の thread を認めたが、黒質の神経細胞脱落は軽度で， RD4 染色陽性の astrocytic plaque 様構造物が極少数みら れた． 【問題点】臨床症状は CBS に矛盾せず, 病理学的にも CBD に特徴的な左右差のある大脳皮質の萎縮や多数の thread や pretangle の出現を認めたが, 淡蒼球，黒質の変 性は比較的軽度で、高度の AD 病理を伴っていた．病理 学的所見，診断及び臨床症状との相関について御意見を 伺いたい．- 31 -
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痙性対麻痺を呈した新規 presenilin-1
遺伝子変異による家族性アルツハイ
マー病の剖検例
1) 京都大学医学部附属病院 神経内科 2) 音羽病院 神経内科 3) 日本赤十字社和歌山医療センター 神経内科 4) 滋賀県立成人病センター研究所 5) 三重大学医学部付属病院 神経内科 6) 京都大学医学研究科附属脳機能総合研究センター 7) 京都大学人間健康科学 近未来型人間健康科学融 合ユニット 大井由貴1,2、井谷理彦1、長谷川華子1、眞木崇州1、葛 谷聡1、山下博史1,3、綾木孝1、山内浩4、丹羽篤5、高屋 成利6、岡田知久6、李方舟1、酒巻春日1、澤本伸克7、松 本理器1、池田昭夫1、冨本秀和5、髙橋良輔1 【症例】剖検時43歳男性。【現病歴】36歳に痙性歩行が出現 した。38歳には認知機能障害、巧緻性障害が出現、42歳に 自発性の低下により、経口摂取できなくなり、胃瘻造設。この 際の神経学的所見では、意思疎通は困難で、口尖らし反 射、手掌頚反射といった前頭葉徴候、四肢の筋力低下を認 め、深部腱反射は著明に亢進し、Babinski反射を認めた。 MRIで海馬の萎縮に加え、大脳・小脳のびまん性の萎縮性 変化を認め、SPECTでは大脳のびまん性血流低下を認め た。遺伝子検査でpresenilin-1のExon12 p.G417S (c1249G>A)にhetero変異を認めた。43歳の時死亡し、遺族 が剖検を希望され、脳脊髄の解剖を行った。 【家族歴】母は、30歳で痙性歩行、38歳より認知機能障害出 現し、39歳時に誤嚥性肺炎で死亡。現在39歳で生存中の 弟も同様の臨床経過をたどっており、同じ遺伝子変異が確 認された。 【剖検所見】固定後脳重1400g。割面では、海馬の萎縮を認 めた。HE染色で大脳皮質に広汎にcotton wool plaqueを認 めた。運動野も高度に変性しており、Betz細胞がわずかに 残るのみで、KB染色では脊髄の錐体路の変性を認めた。A β免疫染色で、基底核、脳幹、小脳にも広汎に老人斑を認 め、皮質にはCAAも認めた。AT8での染色でも、NFTを大 脳、脳幹に広汎に認めた。一方、脊髄の灰白質へのリン酸 化タウやAβの沈着は見られなかった。リン酸化αシヌクレイ ン染色で、黒質に脳幹型Lewy小体を認め、大脳にはLewy neuriteが散見した。 【考察】本症例の特徴として、臨床的に痙性歩行で発病した ことが挙げられる。原因として、アルツハイマー病理による変 性が、運動野にまで及び、一方で、脊髄前角の変性は軽度 であったため、上位運動ニューロン兆候が目立ったと考え た。またαシヌクレイン病理を合併したのも特徴的であった。- 32 -
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Wearing-off 現象を認めた多系統萎縮
症の 1 剖検例
1) 国立病院機構医王病院 神経内科 2) おきの内科医院 3) 金沢大学大学院 脳老化・神経病態学（神経内科学） 石田千穂１，駒井清暢１，沖野惣一２，山田正仁３ 【症例】死亡時 58 歳女性．家族歴に類症なし． 【現病歴】44 歳時，右手の振戦を自覚し，A 病院にて パーキンソン病（PD）と診断された．L-dopa にて振戦 は改善，徐々に内服は増量され，50 歳時，歩行障害， wearing-off 現象が出現し，51 歳時には構音・嚥下障 害，動作緩慢，四肢・体幹の筋強剛，姿勢反射障害， 両側錐体路徴候を認め，協調運動は左側で拙劣であっ た．54 歳胃瘻造設，55 歳喉頭気管分離術を施行，58 歳 時死亡した．頭部 MRI では発症 7 年で小脳萎縮を認 め，発症９年で橋十字サインと被殻外縁異常信号域が 出現したが，被殻外縁の扁平化はみられなかった．123 I-MIBG 心筋シンチでは集積低下を認めた．臨床診断は PD および多系統萎縮症（MSA），全経過 14 年． 【神経病理所見】脳重 1135g，前頭葉に軽度，小脳に中 等度，脳幹に高度の萎縮を認め，被殻の萎縮と色調変化， 黒質と青斑核の高度な退色，小脳白質の色調変化とボリ ューム低下を認めた．神経細胞脱落とグリオーシスは， 黒質で極めて強く，被殻，橋核，下オリーブ核，迷走神 経背側核で高度，青斑核，小脳皮質，脊髄中間質外側核 で中等度認めた．中小脳脚と小脳白質には高度，下小脳 脚と錐体路には中等度の変性所見を認めた．リン酸化α -synuclein 陽性 glial/neuronal cytoplasmic inclusion, neuronal nuclear inclusion が 広 範 囲 に 分 布 し ， 心 筋 の tyrosine hydroxylase 陽性神経は減少していた．Braak stage II, AT8 stage II, Saito stage II, Lewy 小体なし，老人斑なし，1C2 陽性封入体なし．【考察】本症例はパーキンソン症状を主症状とし，L-dopa が有効で wearing-off 現象を認めながら，MRI では 被殻異常所見が乏しく，PD との鑑別や合併が問題とな ったが，病理学的には MSA であり，PD の合併はなかっ た．本症例の臨床像は，黒質変性＞被殻変性の病理像を 反映したものと考えられた．
