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Mucin 遺 伝 子 の mRNA 発 現 量 を RT-PCR 法 に よ り 評 価 し た と こ ろ 、 HT29 細 胞 に お け る MUC 遺 伝 子 発 現 は 、 C2BBe1 細 胞 に 比 較 し て 分 泌 型 mucin（ MUC2 お よ び 5AC） で 著 し く 高 か っ た 。 ま た 、 ア ル シ ア ン ブ ル ー 染 色 の 結 果 、 C2BBe1 細 胞 、 Kato III 細 胞 お よ び GSU 細 胞 に 比 較 し て HT29 細 胞 に お い て 顕 著 に 高 い 染 色 が 確 認 さ れ 、 HT29 細 胞 の 表 面 に は 糖 鎖 量 が 多 い こ と が 示 さ れ た 。 HT29 細 胞 を 用 い て 糖 鎖 合 成 阻 害 剤 作 用 時 に お け る paclitaxel 作 用 後 の 細 胞 生 存 率 を MTT assay に よ り 評 価 し た と こ ろ 、 control 群 に 比 較 し て 有 意 な 細 胞 生 存 率 の 減 少 が 認 め ら れ た 。 ま た 、 糖 鎖 合 成 阻 害 剤 作 用 時 に お け る rosebengal の 細 胞 内 取 り 込 み 試 験 を 行 っ た と こ ろ 、 rosebengal の 細 胞 内 取 り 込 み 量 は control 群 に 比 較 し て 有 意 に 増 加 し た 。 同 様 に 、 griseofulvin の 経 細 胞 輸 送 量 は 糖 鎖 合 成 阻 害 剤 作 用 時 に 増 加 し た 。 以 上 よ り 、 薬 物 の 細 胞 膜 透 過 機 構 に お い て 、 糖 鎖 合 成 酵 素 お よ び 糖 鎖 修 飾 さ れ た タ ン パ ク 質 が 重 要 で あ る 可 能 性 が 示 さ れ た 。 第 3 章 薬 物 の 経 細 胞 輸 送 に お け る 膜 結 合 型 mucin の 影 響 本 研 究 で は 、 膜 結 合 型 mucin と 薬 物 の 細 胞 膜 透 過 機 構 と の 関 連 を 検 討 す る た め に 、 代 表 的 な 膜 結 合 型 mucin で あ り 、 消 化 管 で の 発 現 が 高 い MUC1 に 着 目 し 、 ゲ ノ ム 編 集 技 術 に よ り MUC1-Knock-out (KO)/MDCK II 細 胞 を 作 製 し 、 脂 溶 性 薬 物 の 経 細 胞 輸 送 に 対 す る MUC1 の 効 果 を 評 価 し た 。
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び 細 胞 内 シ グ ナ ル 伝 達 に 関 連 す る CT を 除 去 し た MUC1ΔCT 発 現 細 胞 株 を 作 製 し 、 様 々 な 抗 が ん 剤 に 対 す る 影 響 に つ い て 検 討 し た 。
