病理診断アトラス(8) : 肝・胆道系1:早期肝細胞癌と肝結節性病変

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(1)6. 総. !東女医大誌第 78 巻第 1 号" #頁 6∼9 平成 20 年 1 月# $ %. 説. 病理診断アトラス（8）. 肝・胆道系 1：早期肝細胞癌と肝結節性病変東京女子医科大学医学部消化器外科学アリイズミ. シュンイチ. ヤマモト. マサカズ. 有泉俊一・山本雅一（受理平成 18 年 9 月 19 日）. Atlas of Diagnostic Pathology (8) Hepatobiliary System 1: Early Hepatocellular Carcinoma and Hepatocellular Nodules Shun-ichi ARIIZUMI and Masakazu YAMAMOTO Department of Gastroenterology, Tokyo Women s Medical University, School of Medicine. Early hepatocellular carcinoma (HCC) was designated according to the General Rules for the Clinical and Pathological Study of Primary Liver Cancer, fourth edition, in 2000. Macroscopically, early HCC shows a small indistinct margin nodule. The majority of early HCC cells are uniform in their distribution in well differentiated cancerous tissue with thin trabecular patterns. Tumor cell invasion into the portal tracts retained within the tumor is observed and is defined as stromal invasion. No tumor thrombus in the portal or hepatic veins and no intrahepatic metastasis are seen in early HCC. The other macroscopic types of HCC are considered advanced HCC in spite of their small size because cancer cells show tumor thrombus in the portal or hepatic vein and invasion to the capsule. Hepatocellular nodules with small indistinct margins were classified into regenerative lesions and dysplastic lesions according to the International Working Party in 1995. Dysplastic nodules are regarded as premalignant lesions, but it is often difficult to differentiate early HCC from a dysplastic nodule. We describe the histopathological characteristics of early HCC, advanced HCC, and hepatocellular nodules. Key words: early hepatocellular carcinoma, hepatocellular nodules. 緒. 景の肝組織とはわずかに色調が明るく境界が不明瞭. 言. という肉眼的特徴がある（図 1, 2）．組織学的には高. 原発性肝癌取扱い規約第 4 版（2000 年）に早期肝１）. 細胞癌の病理組織学的な定義がなされた．早期肝細. 分化型，細索状型で，門脈や肝静脈内腫瘍栓形成や. 胞癌は小結節境界不明瞭という肉眼的特徴がある．. 脈管侵襲や肝内転移は伴わない３）∼５）．. この早期肝細胞癌の内部により異型の強い領域が出現し，その領域が発育して進行癌になると考えられ. このため治療成績はきわめて良好である３）４）（表 1）．. ている．早期肝細胞癌と肉眼的に鑑別困難な肝の良. また腫瘍内部に門脈域が含まれ門脈域に癌の浸潤. 性結節は，組織学的に regenerative lesion と dys-. １）２）５） ∼７）（間質浸潤）を認める（図 3）．間質浸潤の有無. plastic lesion に分類されている２）．Dysplastic nodule. は，前癌病変や境界病変との鑑別に有用であり，間. は前癌病変，境界病変と考えられ，早期肝細胞癌と. 質浸潤を有するものは早期肝細胞癌と診断されてい. は病理組織学的にも類似している点が多い．. る． 2．進行肝細胞癌. 本稿では早期肝細胞癌の特徴と，小さな進行肝細. 腫瘍径が小さく高分化型癌であっても，被膜を有. 胞癌，肝の良性結節の特徴について述べる． 1．早期肝細胞癌. し膨張性に増殖する境界明瞭な発育をする肝細胞癌. 早期肝細胞癌は 1∼2cm 前後の小さな腫瘍で，背. は進行癌である（図 2, 4）． ―6―.

(2) 7. 表2 I WP分類. 表 1 早期肝細胞癌と進行肝細胞癌の組織学的特徴と手術成績. Cl a s s i f i c a t i o no fHe pa t o c e l l ul a rNo dul e s 1 ．Re ge ne r a t i vel e s i o ns 1 ．1Mo no a c i na rr e ge ne r a t i veno dul e 1 ．1 ．1Di f f us eno dul a rhype r pl a s i awi t ho utf i br o us s e pt a （no dul a rr e ge ne r a t i vehype r pl a s i a ） 1 ．1 ．2Di f f us eno dul a rhype r pl a s i awi t ho utf i br o us s e pt ao ri ni r r ho s i s 1 ．2Mul t i a c i na rr e ge ne r a t i veno dul e 1 ．3Lo ba ro rs e gme nt a lhype r pl a s i a 1 ．4Ci r r ho t i cno dul e 1 ．4 ．1Mo no a c i na rc i r r ho t i cno dul e 1 ．4 ．2Mul t i a c i na rc i r r ho t i cno dul e 1 ．5Fo c a lno dul a rhype r pl a s i a 1 ．5 ．1Fo c a lno dul a rhype r pl a s i a ，s o l i dt ype 1 ．5 ．2Fo c a lno dul a rhype r pl a s i a ，t e l a ngi e c t a t i ct ype 2 ．Dys pl a s t i co rne o pl a s t i cl e s i o ns 2 ．1He pa t o c e l l ul a ra de no ma 2 ．2Dys pl a s t i cf o c us 2 ．3Dys pl a s t i cno dul e 2 ．3 ．1Dys pl a s t i cno dul e ，l o wgr a de 2 ．3 ．2Dys pl a s t i cno dul e ，hi ghgr a de 2 ．4He pa t o c e l l ul a rc a r c i no ma. Ta ka ya ma Ya ma mo t o 5 ） Ko j i r o 3 ） 4 ） e ta l e ta l e a r l yHCC va s c ul a ri nva s i o n i nt r a he pa t i cme t a s t a s i s a dva nc e dHCC va s c ul a ri nva s i o n i nt r a he pa t i cme t a s t a s i s. 7 % 0. e a r l yHCC 5ye a rs ur vi va lr a t e a dva nc e dHCC 5ye a rs ur vi va lr a t e. 0 % 0. 2 9 2 1. 1 5 1 3. 9 3. 8 5. 5 4. 6 1. 2 % 0 2 2 9 . 6. 腫瘍径が小さくても細胞異型は強く，索構造も厚くなり被膜浸潤や腫瘍栓を形成する（図 5, 6）．このような癌では組織学的に脈管侵襲や肝内転移を認めることがある３）∼５）．我々の検討でも 2cm 以下の境界不明瞭な早期肝細胞癌では脈管侵襲，肝内転移はなかったが，2cm 以下，境界明瞭な進行肝細胞癌では，脈管侵襲と肝３）４）内転移を有し切除成績は不良であった（表 1）．. 2）限局性結節性過形成（focal nodular hyperpla-. 3．肝結節性病変. sia；FNH）. 肝の結節性病変には様々な病理組織学的名称があ. Edmondson（1956）により命名された肝細胞の過. り混乱があった．1995 年に Wanless らによる Inter-. 形成結節で，中心瘢痕から結節辺縁へ向かう線維性. national Working Party（IWP）分類が提唱され用語. 隔壁により，結節は大小さまざまに分割されて. ２）. の統一がなされた（表 2）．肝細胞の結節は何らかの. いる９）．中心瘢痕や線維性隔壁内に壁の肥厚した異常. 刺激に反応し再生する過形成増生（regenerative le-. な動脈が存在し，肝実質との間には小胆管の増殖像. sions）と腫瘍性増生（dysplastic lesions）に分類され. がみられる．組織学的に正常，または正常に近い肝. た．. 臓に発生するが，肝の限局性の血行異常が病因とさ. 1）大再生性過形成結節（large regenerative nod-. れ，血栓や奇形の関与が考えられている．大半の症. ule）. 例は単発で，結節径は 5cm 以下である．中心に線維. 肝全体に再生結節が生じた状態（偽小葉）は肝硬. 性瘢痕があり，中心から結節辺縁に向かって線維性. 変で，肝細胞は肝の基本的構造を保ちながら再生増. の隔壁が放射状に伸び，結節は大小さまざまに分割. 殖する．周囲の偽小葉と比較し際立って大きく明瞭. される．また，辺縁部が分葉し，被膜の形成はみら. に区別される再生結節（大部分は 5∼15mm）は大再. れない．結節の表面には異常に発達した血管がみら. 生性過形成結節（large regenerative nodule）と呼ぶ. れる．割面での色調は周囲肝実質より明るい黄褐色. （図 7）．IWP 分類では複数の門脈域を含む過形成結. から淡茶色である．出血や壊死像はみられない（図. 節（mutiacinar regenerative nodule）として区分され. 9）．. ている．大再生性過形成結節は超音波検査で発見さ. 組織学的には線維性隔壁で区画された肝細胞の過. れるが，画像では dysplastic nodule や早期肝細胞癌. 形成集団で構成されている，肝細胞に明らかな異型. との鑑別は困難である．またアルコール性肝硬変の. は見られず， 1∼2 層の肝細胞索構造を呈している．. 大再生性過形成結節は画像で多血性となることがあ. 小胆管の増生を伴った線維性結合織内に壁が肥厚し. り，進行肝細胞癌との鑑別が困難となることがある. た異常な動脈が流入し，結節を栄養している．通常. ８）. （図 8）．. 門脈はみられない．. ―7―.

(3) 8. 図1. 図2. 図3. 図4. 図5. 図6. 図7. 図8. 図9. 図 1 早期肝細胞癌の肉眼像腫瘍径は 1 . 5 c m で周囲非癌肝とは境界が不明瞭である（小結節境界不明瞭型）．図 2 早期肝細胞癌と進行肝細胞癌の肉眼像肝細胞癌と肝硬変で肝移植を施行した患者の摘出肝である．小結節境界不明瞭型の早期肝細胞癌（矢印）と境界明瞭で単純結節型の進行肝細胞癌を認める．図 3 早期肝細胞癌の組織像異型のある癌細胞が門脈域に浸潤している（間質浸潤）．門脈はみられるが動脈，膠原線維は消失し門脈域構造が不明瞭となっている．図 4 進行肝細胞癌の肉眼像周囲非癌肝とは境界明瞭な腫瘍径 1. 5 c m の単純結節型肝細胞癌．被膜を有し結節内結節がみられる．図 5 進行肝細胞癌の組織像図 4の組織所見である．腫瘍は小さいが索構造は乱れ細胞異型は強い．図 6 進行肝細胞癌の組織像膜内および被膜外に浸潤がみられる．図 7 大再生性過形成結節の肉眼像肝硬変の偽小葉と比較し際立って大きな境界明瞭な結節．細胞異型はなく結節内に門脈域が存在し再生性過形成結節と診断した．図 8 大酒家の過形成結節の肉眼像大酒家と C型肝炎ウイルスによる肝硬変より発生した多血性腫瘍．腫瘍径は 3 c mで周囲とは境界明瞭で膨張性に発育している．組織学的には肝細胞に異型はなく正常の索状構造を呈し，結節内に門脈域が存在し過形成結節と診断した．図 9 限局性結節性過形成（FNH）の肉眼像多数の結節が癒合した腫瘍．腫瘍の中心性瘢痕が見られる．組織学的には結節の中心の線維性結合織を中心に異型のない肝細胞が増生しており FNHと診断した．. ―8―.

(4) 9. 3）Dysplastic nodule これまで腺腫様過形成と報告された病変にあたる．硬変肝に発生する数 mm から 1cm 弱の結節性病変で，肝細胞癌へ進展する可能性のある前癌病変である．境界不明瞭な結節で，色調は周囲肝と同様かわずかに明るい色調である．結節内に門脈域や肝硬変の線維性隔壁が確認できる．腺腫様過形成と呼ばれた結節は dysplastic nodule，low-grade に相当し，異型腺腫様過形成は dysplastic nodule，highgrade になる．肝硬変や慢性肝炎の経過観察中に超音波検査で発見される場合が多い．CT や血管造影で，結節は造影されず，乏血性の結節である．異型の軽度な肝細胞が細索状に増殖している．境界部は不明瞭で被膜の形成はみられない．門脈域の間質浸潤を除けば，早期肝細胞癌と鑑別診断は困難である．文. 献. 1）日本肝癌研究会：臨床・病理原発性肝癌取扱い規約第 4 版，金原出版，東京（2000）. ―9―. 2）Annonymous: Terminology of nodular hepatocellular lesions. Hepatology 22: 983―993, 1995 3）Yamamoto M, Takasaki K, Otsubo T et al: Favorable surgical outcomes in patients with early hepatocellular carcinoma. Ann Surg 239 : 395 ― 399, 2004 4）Takayama T, Makuuchi M, Hirohashi S et al: Early hepatocellular carcinoma as an entity with a high rate of surgical cure. Hepatology 28 : 1241 ― 1246, 1998 5）Kojiro M : Histopathology of liver cancers. Best Pract Res Clin Gastroenterol 19: 39―62, 2005 6）Nakano M, Saito A, Yamamoto M et al: Stromal and blood vessel wall invasion in well differentiated hepatocellular carcinoma. Liver 17: 41―46, 1997 7）中野雅行，斎藤明子，高崎健ほか：初期肝細胞癌の発育進展の病理．肝臓 31：754―762， 1990 8）中島収，渡辺次郎，田中将也ほか：アルコール多飲者の肝過形成結節に関する臨床病理学的研究．肝臓 37：704―713， 1996 9）Edmondson HA: Differential diagnosis of tumours and tumour-like lesions of the liver in infancy and childhood. AMA J Dis Child 91: 168―186, 1956.

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