アルツハイマー病の早期診断
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(2) SPECT像. で の 集 積 低 下,洗. い 出 し率. (washout rate : WR) な どが,交 感神 経 機 能 評 価 の 指 標 と して 用 い ら れ る 。 MIBGシ. ン チ で,心. 取 り込 み 低 下 が,パ disease:PD)に. 筋 へ のMIBGの. 特 異 的 な. ー キ ン ソ ン 病(Parkinson's. お い て 報 告 さ れ2),MIBGシ. ン. チが他 の錐 体外 路徴候 (extrapyramidal sign : EPS)を. 来 す 疾 患 と の 鑑 別 に有 用 で あ る こ と. が 示 され た 。PDと. 同 じ レ ビ ー小 体 病 の ス ペ ク. トラ ム に あ るDLBに. お い て もそ の 心 筋 へ の 取. 理学 的 には 大 脳皮 質 に レ ビー小. 体 の 出 現 を特 徴 と し,臨. 床 的 に は,主. と して. 初 老 期 な い し老 年 期 に 発 症 し,進 行 性 の 認 知 機 能 低 下 に 加 え て,パ. ー キ ンソニズ ム と特 有. の 精 神 症 状 を伴 う変 性 型 認 知 症 の 中 でADに. 次. い で多 い 重 要 な老 年 期 の 認 知 症 疾 患 で あ る4)。 著 者 ら は,MIBGシ. ン チ がDLBとADの. と,感 一方. 度 は65.2%,特 ,MIBGシ. H/M比 ADか. ン チ で は,後. あ っ た。. 期 像 にお ける. ら鑑 別 す る感 度 は96.5%,特. で あ っ た3)。 ま た,最. DLB と39例 の probable. と123I‑IMP脳 血 流SPECTの. 比 で は,cut‑off値. 後頭 葉 の 血 流 低 下 ン チ で のH/M. を1.33と した 場 合,DLBを. ら鑑 別 す る 感 度 と 特 異 度 は,そ. 100%と92%で. SPECTで. DLB/PDD国. DLBに. AD を. ン チ のH/M比. の 比 較 を行 っ て い る 。MIBGシ. ADか. 異 度 は100%. 近 報 告 さ れ たHanyu8)ら. 対 象 に した 検 討 で は,MIBGシ. れぞれ. あ っ た の に 対 し,123I‑IMP脳. そ れ ぞ れ34%と82%で. 筋. 異 度 は95.2%で. のcut‑off値 を1.5と した 場 合,DLBを. 流SPECTで. 臨 床 診 断 の 補 助 にMIBG心. 両群か ら. 診 断 す る 感 度 お よ び特 異 度 を検 討 す る. 国 ニ ュ ー カ ッ ス ル で 開 催 さ れ た 第3回 を 示 し,DLBの. と. DLBを. に英. 際 ワ ー ク シ ョ ップ にお い て デ ー タ. 23例. AD. 低 下 の 有 無 の 検 討 で は,AD,DLBの. 鑑別. に有 用 で あ る と以 前 報 告5)し,2003年9月. probable. 血 流 DLB 24例 で,99mTc‑ECD脳 よ る後 頭 葉 の 一 次 視 覚 野 の 脳 血 流 の. probable SPECTに. の19例 の probable. り込 み 低 下 が 報 告 され て い る3)。 DLBは,病. を 行 っ た7)。 対 象 は,. 血. の 後 頭 葉 の 血 流 低 下 の 検 討 で は, あ り,123HMP脳. 血流. 後頭様 の血流低下が認 め られない お い て もMIBGシ. ン チ はDLBの. 診断に. 有 用 で あ る と して い る 。. シ ンチ が 有 用 で あ る こ と が 再 認 識 さ れ た 。 そ の結 果 を 受 け,改 準 が2005年. 変 さ れ たDLBの. に 発 表 さ れ,MIBGシ. 臨床診断基. 2.MCIか. ンチ はDLB. らADへ. の 進展 を予 見 す る. 診 断 マ ーカ ー. 診 断 の 補 助 検 査 法 と して 認 め られ て い る5)。 DLBとADの は,EPSが ADの. 鑑 別 が 難 し い 大 きな 要 因 の 一 つ は っ き り し な いDLBやEPSを. 伴う. 存 在 で あ り4),著 者 ら は,検 査 時 にEPS. の な いDLB7例. を含 む probable. DLB 37例 と. probable AD 42例,認 知 症 の な い 老 人 の 対 照 10例 にMIBGシ ンチ の 検 討 を 行 っ た6)。MIBG. MCIは,年. に10〜15%の. る とい わ れ て い る 。 そ こ で,MCIの. 備 軍 の 特 徴 を 明 らか に し よ う と い う ん に 行 わ れ て い る。 米 国 で は,5年. 間 で6000万. ドル(約30億. 200名 のAD,400名. 目標 にThe Alzheimer's. 両 群 か らDLBを 的 中 率,陰. お い て は,AD,DLBの. 診 断 す る 感 度,特. そ れ ぞ れ83%,83%,82%,90%の ま た,著. 異 度,陽. 性 的 中 率 と も に100%,WRで. 者 ら は,今. 診 断 基 準7)で,MIBGシ. ン チ と 同様 にDLBの. 助 診 断 法 と して 認 め ら れ た 脳 血 流SPECTに け る 後 頭 葉 の 脳 血 流 低 下 所 見 とMIBGシ のDLB診 360. 断 に お け る 感 度,特. 性. 結 果 を得 た。. 回 改 訂 さ れ たDLBの. Disease. 臨床. 規 模 は劣 る が,日. 予 算 を 投 じて, の正常 対 照 を Neuroimaging. い う大 規 模 な 縦 断 的 研 究 が. 始 ま っ て い る 。 ま た,こ は,. 円)の. のMCI,200名. Initiative(ADNI)と. こ と で,H/Mratioに. 段 階 にお. け るAD予. WRのcut‑off値. する. 移行す. 研 究 が,盛. 静 注 後3時 間 後 に撮 像 さ れ た 後 期 像 のH/M比, を そ れ ぞ れ1.68,25.6%と. 割 合 でADに. れ に比べ る とか な り. 本 に お い て も現 在,「MCIを. 対 象 と したア ル ツハ イマ ー型 痴呆 の早 期 診 断. に 関 す る研 究 (Japan Cooperative Study. of Mild. Impairment. SPECT. of Cognitive. 補. Function;J‑COSMIC)」,「MCIを. お. ア ル ツハ イ マ ー 病 の 早 期 診 断 に 関 す る 多 施 設. ンチ. 異度 の比 較 検 討. 共 同 研 究 (Study Alzheimer'. 対 象 とす る. on Diagnosis. s Disease-Japan;. of Early. SEAD-Japan) •v. な.
(3) ど,MCIを. 対 象 と し た 前 向 き コ ホ ー ト研 究 が. 行 わ れ て い る。 ま た,現 ADNI)が. 在,日. 本 版ADNI(J‑. 計 画 さ れ て い る 。 こ こ で は,既. 表 さ れ て い るMCIを. 対 象 と した 縦 断 的 研 究 を. 調 画 像 に よ るHCの ADへ. 経 心理 学的 評価. 進 展 す る こ と を予 見 す る の に 有 用 で あ る. recall)9) や 対 連 合 学 習 (paired-associates learning)10) と い っ た エ ビ ソ ー ド記 憶 (episodic memory) や 意 味 記憶 (semantic memory)10,11),注意処 理 (attention. processing)12)と い っ た 項 目 が,将. 来MCIか. ら. 認 知 症 へ の進 展 を予見 す る神経 心 理 学 的項 目 と して 報 告 さ れ て い る 。 一方 ,後 方 視 的 研 究 に お い て もADに 者 は,言. voxel-based morphometry. ま た,. 対 象 と した 前 方 視 的 研 究 で,. 遅 延 再 生 (delayed. の 手 法 を用 い た 報 告 で は,右. 進展 し 合学. 2.3機. 能画 像. 機 能 画 像 の 有 用 性 は,ADの 確 立 され て い る が,ADの 前 の 所 見 は,ま. だ 統 一 され て い な い10)。 用 い て帯 状 回,扁. 用 い る こ と に よ り,ADに 84.8%が. 検 討 で は,左. ,基 準 よ り劣 っ て い る こ とが 報. 頭‑海 馬 複. 進 行 し たMCIの. 同 定 され た とい う報 告 が あ る10)。他 の の 前 頭 部24)や左 の 後 部 帯 状 回10). の 局 所 脳 血 流 の 低 下 が,同. 程 度 に予 見 能が あ. る と して い た 。Okamuraら25)は,髄. 告 さ れ て い る15)。 ま た,最 近 の 有 望 な 横 断 的研 究 と して,視 感. 濃 度 と脳 血 流SPECTで 行 す る 群 を感 度88.5%,特. 着 目す る こ と に よ り,MCIと. た と報 告 して い る 。. 正常認 知能 力者 の. 評 価 を 組 み 合 わ せ る こ と で,MCIか. PETに. 鑑 別 が 可 能 で あ る こ とが 示 され た 。 2.2脳MRI. 液 の タウ. の後部 帯状 回の 血流 の. 覚記憶 (iconic memory) 14)やIQを 補 正 した 記 憶障害 (IQ-adjusted memory impairment) 15)に. らADへ. 異 度90%で. よ る研 究 で は,左. 進. 予測でき. の 側 頭 頭 頂 部26)と. 右 の 上 側 頭 部23)での 代 謝 低 下 が,MCIが,AD. 通 常 の 脳MRIに. お い て,嗅. (Entorhinal cortex: EC). 内 皮 質. 16)と 海 馬(hipPocampus:. に進 行 す る こ と を予 見 す る と して い る。 Arnaizら26)は,3年. HC)13)の 萎 縮 の 程 度 を 測 定 す る こ と が,MCI. 症 したMCIと. のADへ. 症 予 測 に は,側. の 進 展 を予 見 に 役 立 つ こ とが,報. れ て い る 。Dickersonら18)は,ECの 度 を測 定 す る 方 が,HCの る よ り もMCIか. らADへ. 告さ. 萎 縮 の程. 萎 縮 の 程 度 を測 定 す の 移行 の 予 見 性 が 高. の 経 過 観 察 中 に,ADを. そ う で な いMCIを. 頭 頭 頂 葉 の グル コー ス代 謝 と. わ せ が 有 用 で あ っ た と報 告 して い る 。 ま た,最. 近 の 機 能 的MRI(functional. MRI:fMRI)を. とECの 容 積 を関 心 領 域 法 に よ り測 定 し た と こ. 憶 課 題 に 対 し て,代. ろ,ECの. 馬 傍 回 が,強. 容 積 測 定 は,84%の. 正 確 度 でADへ. の 移 行 を 予 測 す る こ とが で き た が,HCの. 容積. 測 定 は 予 測 で きな か っ た と報 告 し て い る 。 標 準 的 な視 覚 的評 価 ス ケ ール に よる側 頭 葉 内 側 部 の萎 縮 の 評 価 も ま た,将 に 進 行 す るMCIを 頭 部MRIで. 来MCIか. 評 価 さ れ た 全 脳,HC,ECの. 来ADに. らAD. 鑑 別 す る の に有 用 で あ る20)。. 進 行 し な いMICIに. 萎縮. 比 べ て,AD. 発. 比 較 し て,発. ブ ロ ック組 み な どの視 空 間認 知機 能 の組 み 合. か っ た と して い る 。 ま た,Killiaryら19)も,HC. は,将. 診 断 につい て は. 認知 症 の症状 が 出 る. 合 体 と視 床 の 局 所 脳 血 流 低 下 の 組 み 合 わ せ を. 力 (executive function). やそ の他 の 言語 的 な. 有 意 に強 か っ. た と い う横 断 的 研 究 が あ る23)。. 脳 血 流SPECTを. 語 お よ び 視 覚 記 憶,連. (VBM). 側 の側 頭 内 側部. の 萎 縮 が 正 常 対 照 に 比 べMCIで. 習 (associative learning) , 語 彙,遂 行 機 能能 一 般 的知 能 が. 拡散強. 拡 散 係 数 の 測 定 は,MCIが. と報 告 して い る 。. 健 忘 型MCIを. たMCI患. よ り一 般 的 に見 ら れ た と い. う報 告 もあ る21)。ま た,Kantarciら22)は. に発. 中 心 に述 べ る 。 2.1神. へ 進 展 す るMCIに. な いMCIに. 用 い たMCIの. 検 討 で は,視. 覚記. 償性 の反 応 と して右 の 海. く賦 活 化 さ れ たMCIは,そ. うで. 比 べ て2年 半 の 経 過 観 察 で 知 的 機 能. が 悪 化 して い た と報 告 さ れ て い る28)。 2.4脳. 波,バ イ オ マ ー カ ー. 脳 波 を用 い た 縦 断 的 検 討 で は,α. 波,β. 波. の 減 弱 と θ波 の 活 動 の 増 大 を 参 考 に す る と 85%の. 正 確 度 で,ADに. 移 行 す るMCIを. 予見す. る こ とが 可 能 で あ る と して い る29)。 臨床化 学. 第35巻 第4号2006年11月. 361.
(4) 表. 縦 断 的 試 験 によ るMCIか らADへ の 進 展 へ の 予 見(文 献36)よ り改 変 引 用). 認知機 能検査 エ ピ ソー ド記 憶 遅 延 再 生(感. 度75‑85%,特. 異 度80%)9). 連 合 学 習10) 意 味記憶 Category fiuency(感 度70‑75%,特. 異 度65‑70%)11). 有 名 人 の 顔 の 知 識10) Mental speed(感. 度70‑75%,特. 異 度65‑70%)12). 脳MRI MRI容. 積 測 定16‑18)(ERC,HC:感. 視 覚 的 評 価 ス ケ ー ル(MTL萎. 縮:感. 大脳 萎 縮 率(HC,ERC,脳 拡 散 強 調MRI(拡. 度50%,特. 異 度90%,正. 度70‑78%,特. 確 度81%). 異 度68‑90%)20). 質 容 積)21). 散 係 数)22). 機 能画像 脳 血 流SPECT(帯. 状 回,左. 前 頭 葉:感 度80%,特. 脳 血 流SPECTと. 髄 液 タ ウ濃 度(感. 脳 代 謝PET(側. 頭 頭 頂 葉:正. 脳 血 流PETと. ブ ロ ック組 み28). fMRI(課. 度89%,特. 異 度80%)10,24). 異 度90%)25). 確 度75%)26,27). 題 記 憶 時 の 右 の海 馬 傍 回 の 賦 活 化)28). その他 脳 波(α,β,θ. 波 活 動:正. 確 度85%)29). 髄 液 総 タ ウ濃 度(感 度190%,特. 異 度100%)30). 髄 液 リン 酸 化 タ ウ濃 度31,32). 略語 temporal. ERC=entorhinal. cortex:. lobe: 側頭葉 内側部, SPECT=single-photon-emission. 脳 脊 髄 液 の バ イ オ マ ー カ ー と し て は,総 ウ 値30)や リ ン 酸 化 タ ウ 値31)の 高 値,高. 海 馬,MTL=medial. 嗅 内 皮 質, HC=hippocampus:. タ. い 総 タ. CT,fMRI=functional. MRI.. ア ポ リ ポ 蛋 白E(ApoE)の る 例 は,そ. ε4ア レ ル を 有 す. う で な い 例 に 比 べ て,相. ウ 値 と 低 い ベ ー タ ア ミ ロ イ ド(Aβ)値32)が,. 4.56でMCIか. MCIのADへ. あ っ た と報 告 して い る54)。Tierneyら. の 進 展 を 予 見 す る もの と して 有 用. ら認 知 症 移行 へ の 危 険 因 子 で. で あ る 。 こ れ らマ ー カ ー の 血 液 に お け る 測 定. 測 因 子 と してApoEε4の. に つ い て は,Bretelerら53)は,血. る31)。 し か し,最. 度 が 高 く,血 ADの. 度 が 低 い 場 合 に,. リ ス ク が増 大 す る と して い る 。. Petersenら 362. 漿Aβ1‑42濃. 漿Aβ1‑40濃. は,MCIを. 前 方 視 的 に 観 察 し,. ADの. 対 危 険度. もAD予. 有 用 性 を 報 告 して い. 近,ApoEの. 危 険 因 子 で あ る が,MCIか. ε4ア レ ル は, らADへ. の進. 展 を 予 見 す る の は 難 し い こ とが 報 告 さ れ て い る11,12,20)。.
(5) 3.発 症 前 診 断 を 可 能 にす るア ミロ イ ドイメ ー ジ ン グ. い る 。こ の よ う な 状 況 下 で のADの 診 断 方 法 は, そ の 診 断 精 度 は も ち ろ ん の こ と,患 的 負 担,時. MCIの. 段 階 で は す で に 嗅 内 皮 質 や 海 馬CA1. 領 域 に お け る神 経 細 胞 の 脱 落 が か な り進 展 し, ADに. ス トベ ネ フ ィ ッ トの 観 点 か ら の 個 々 の 診 断 方 法 の 評 価 も今 後 重 要 に な っ て くる と思 わ れ る。. 近 い 病 理 像 を呈 し て い る37)。不 可 逆 的 な. 神 経 細 胞 死 が 進 展 し た 段 階 で は,治. 療 に よっ. て も症 状 の 劇 的 な 改 善 は 望 め な い と考 え られ, ADを. は じめ とす る神 経 変 性 疾 患 で は,神. 胞 脱 落 が 始 ま る前 の 段 階 で の 診 断,治. ■文 1). (Aβ)の. 脳 内 蓄 積 は,も. 経細. 療 によ. の 忘 れ 症 状 を は じめ. 2)白. 水 重 尚,安. と す る 臨 床 症 状 が 顕 在 化 す る よ り も か な り先. 康 博,井. 多 くのAβ. 3). 母 化 合 物 と し た誘 導 体 の 中 で も が 開 発 し たN‑. 4). methyl‑[11C]2‑(4'‑methylaminophenyl)‑6‑. hydroxybenzothiazole (Pittsburgh CompoundB:[11C]PIB)39)は,血 や く拡 散 し,Aβ [11C]PIBを. 5). 液 脳 関 門 を通 過 し て す ば に高 い 親 和 性 を持 っ て い る。. 投 与 さ れ たAD患. 者 で は,PET画. 像. で 前 頭 葉 と側 頭 頭 頂 葉 を 中 心 と した 大 脳 皮 質 領 域 で プ ロ ー ブ が 集 積 し,正. 常 高 齢 者 と際. 立 っ た 差 を認 め て い る こ とか らADの 診 断 用 プ ロ ー ブ と して 期 待 され る 。Mintunら40)は,認 知 障 害 の な い41人 の 内4人 にADと. 同様 の集 積. を 認 め た と して,こ. 知症症状 を. の 検 査 が,認. 発 現 す る前 のADの 診 断 に有 用 で あ る 可 能 性 を 報 告 して い る。 6). お わ りに 今 回 こ こ に 紹 介 し た 方 法 を用 い る こ と で, 発 症 早 期 に か な りの 精 度 で,臨 床 診 断 す. る こ と が 可 能 で あ る と考 え られ る,ま. 立 さ れ て く る で あ ろ う。 一 方,本. 邦 で は高 齢. 者 人 口 が 増 大 し,少 子 化 が 社 会 問 題 と な る な か で,政. 3)吉. た,AD. を発 症 す る 前 に 診 断 す る 方 法 も近 い 将 来 に 確. 府 は 医 療 費 抑 制 の 方 針 を 打 ち 出 して. 昭,長. 谷川. 筋 シ ンチ グ ラ フ イに. [123I]MIBG myocardial scintigraphy in the distinction between dementia of the Alzheimer'stype and dementia with Lewy bodies, J Neurol Neurosurg Psychiatry, 71: 583-588, 2001. Geser F, Wenning GK, Poewe W, McKeith L How to diagnose dementia with Lewy bodies: state of the art, Mov Disord, 20: S11-20, 2005. McKeith IG, Dickson DW, Lowe J, Emre M, O'Brien JT, Feldman H, Cummings J, Duda JE, Lippa C, Perry EK, Aarsland D, Arai H, Ballard CG, Boeve B, Burn DJ, Costa D, Del Ser T, Dubois B, Galasko D, Gauthier S, Goetz CG, GomezTortosa E, Halliday G, Hansen LA, Hardy J, Iwatsubo T, Kalaria RN, Kaufer D, Kenny RA, Korczyn A, Kosaka K, Lee VM, Lees A, Litvan I, Londos E, Lopez OL, Minoshima S, Mizuno Y, Molina JA, Mukaetova-Ladinska EB, Pasquier F, Perry RH, Schulz JB, Trojanowski JQ, Yamada M: Consortium on DLB: Diagnosis and management of dementia with Lewy bodies: third report of the DLB Consortium, Neurology, 65:1863-1872, 2005. Yoshita M, Taki J, Yokoyama K, NoguchiShinohara M, Matsumoto Y, Nakajima K, Yamada M: Value of 123I-MIBGradioactivity in differential diagnosis of DLB form AD, Neurology, 66: 18501854, 2006.. に 親 和 性 を 持 つ ト レ ー サ ー が,. ピ ッ ツ バ ー グ 大 学 のKlunkら. 橋. Yoshita M, Taki J, Yamada M: A clinical role for. 人 の イ メ ー ジ ン グ の た め に 開発 さ れ て き た が, Thionavin‑Tを. 実:123I‑MIBG心. 務,高. 404,1994.. 内 に 蓄 積 した 老 人 斑 を画 像 化 す る ア ミ. ロ イ ドイ メ ー ジ ン グ が 最 近 注 目 され て い る 。. 上. 田 武 司,柳. よ る 心 臓 交 感 神 経 機 能 の 検 討,臨 床 神 経,34:402‑. 行 す る と い わ れ て い る38)。 こ の よ う な 理 由 か ら,脳. 献. Wieland DM, Wu J, Brown LE, Mangner TJ, Swanson DP, Beierwaltes WH: Radiolabeled adrenergic neuron-blocking agents: adrenomedullary imaging with [1311] iodobenzylguanidine, J Nucl Med, 21: 349-353,1980.. る予 防 的 な 戦 略 が 重 要 と な っ て くる 。 老 人 斑. ADを. 者 の 身体. 間 的 拘 束 の 軽 減 の 観 点 に 加 え,コ. 田 光 宏,山 断, Cognition. 8). 田 正 仁:レ ビー小 体 型 痴 呆 の 画 像 診 and Dementia,. 4: 40-45, 2005.. Hanyu H, Shimizu S, Hirao K, Kanetaka H, Iwamoto T, Chikamori T, Usui Y, Yamashina A, Koizumi K, Abe K: Comparative value of brain perfusion SPECT and [(123)I]MIBG myocardial 臨床 化 学. 第55巻 第4号2006年11月. 363.
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