資 源 開 発 部 門

I I 研究活動と業績

資 源 開 発 部 門

教 授 難 波 恒 雄 助教授 小 松 か つ 子

助 手 山 路 誠 一

（薬学博士） (  3 月3 1 日まで）

（薬学博士）（附属薬効解析センターと併任）

（薬学博士）

本部門では中国医学をはじめとする世界各地の伝統医学や民間療法で使用きれる薬物の基源の究明，真 偽鑑別，活性成分の解明，およびそれらの総合的判断による品質評価法の確立，ならぴに天然薬物からの 新薬の開発などを主要研究目的としている。これらに関連して，各種生薬の組織形態学的研究，本草学的 考察，成分化学的研究，薬理学的研究，さらに新薬物資源開発の目的で世界各地の伝統医学の上域研究，

民族薬物の調査などを行っている。本年度における主たる研究内容および成果は次の如くである。

1 ）和漢薬の生薬学的研究：キク科 S a u s s u r e a 属 E r i o c o r y n e 亜属及び Amphilaena 亜属に由来する「雪 蓮花」類生薬の基源を生薬学的に解明した。また，薬効解析センターとの共同研究でキク科 S e r r a t u l a 属及びキツネノマゴ科 S t o l o b i l a n t h e s 属に由来する漢薬「升麻」，シソ科 S a l v i a 属に由来する漢薬「丹 参 」 ， ミカン科 Zanthoxylum 属 Fagara 亜属由来の漢薬「花根」，「槻目」の基源についても検討した。

2 ）和漢薬の遺伝子解析：薬効解析センター，富山大学工学部化学生物工学科との共同研究で Pan 似 属 由 来の各種人参類生薬の同定を行う目的で 1 8 SRibosomal RNA の塩基配列の分析に PCRRFLP 法 および MASA 法を用いた検討を行った。

3 ）和漢薬の品質評価に関する研究：薬効解析センターと共同研究で柑橘類果実に由来する生薬の品質評 価を目的として， C i t r u s ,F o r t u n e l l a 及び P o n c i r u s 属 2 9 種の果皮中のポリメトキシフラボン類及びク マリン類計 3 4 成分の含有パターンを比較検討しそれらが 1 4 タイプに分けられることを明らかにし た。この結果から，現在日本及び中国市場に流通している「陳皮」，「青皮」，「棋実」，「相殻」，「ネ登皮」

などの原植物を検討した。また同じミカン科の漢薬「花概」についても精油成分及び辛味成分の含有 量を比較した。

4 ）和漢薬の生理活性成分の研究：化学応用部門との共同研究で青稲子（ C e l o s i a  a r g e n t e a  L . の種子）に 含有される酸性多糖体，及び、丹参 （ S a l v i am i l t i o r h i z a  Bunge の根）に含まれる l ithosperma  t e  B が免 疫学的肝障害に対する保護作用を有することを見出した。また，せんぶり（センブリ S w e r t i a j ゆ o n i c a Makino の全草）に含まれる s w e r t i a n o l i n が肝保護作用を有することを見出した。

5 ）伝統医学からウイルス病治療薬の検索：医学部ウイルス学講座との共同研究でウイルス病治療に有効 な伝統医薬を開発することを目的として単純へルベスウイルスに有効な抗ウイルス活性を示す治療薬 を検索した。

6 ）糖尿病とその合併症治療薬の開発：化学応用部門との共同研究で天然由来の抗糖尿病薬の開発の一環 としてアルドース還元酵素阻害を有する伝統薬物を検索し，漢薬「丹参」に含まれる d a n s h e n o lA 及 び B に本酵素の阻害活性のあることが認められた。

以下，本部門で今年度中に発表した原報ならぴに口頭発表の要旨を収録し，学界活動報告とする。また

社会的活動として一般雑誌への発表及び一般講演の目録を付す。

原 報

A ）和漢薬の生薬学的研究

I  ) Pharmacognostical S t u d i e s   on t h e  C h i n e s e   Crude Drug  J i ‑ x u e ‑ t e n g   （鶏血藤），

N a t u r a l  M e d i c i n e s ,  5 1  ( 1 ) ,  4  1 7 ,   1 9 9 7  

DAO FENG CHEN, Guo‑JUN Xu, Luo SHAN Xu  and TSUNEO N  AMBA 

I n  o r d e r  t o  i d e n t i f y  t h e  b o t a n i c a l  o r i g i n  o f   J i   xue‑

t e n g （鶏血藤） ,  a  t r a d i t i o n a l  C h i n e s e  m e d i c i n e  w i t h   t h e   f u n c t i o n s   o f   f l o u r i s h i n g  b l o o d  and a c t i v a t i n g   b l o o d   c i r c u l a t i o n ,   we s t u d i e d   m a c r o s c o p i c   and  m i c r o s c o p i c  c h a r a c t e r s  o f  1 5  p o s s i b l e  o r i g i n a l  p l a n t s   o f J i   x u e ‑ t e n g ， S p a t h o l o b u s  s u b e r e c t u s  Dunn, S ρ ； ． 

h a r m a n d i i  G a g n e p . ,  S p .   s i n e n s i s   Chun e t   T .  C h e n ,   Mucuna b i r d w o o d i a n a   T u t c h e r ,   Mu.  sem ρ e r v i r e n s   H e m s l . ,   Mu. c a s t a n e a  M e r r . , C r a s ρ e d o l o b i u m  s c h o c h i i   Harms,  M i l l e t t i a  d i e l s i a n a  Harms, M i .  n i t i d a  B e n t h .   v a r .   h i r s u t i s s i m a  Z .   W e l ,   M i .  g e n t i l i a n a  L e v l . ,   M i .   s p e c i o s a   Champ. and M i .   r e t i c u l a t a   B e n t h .   o f   t h e   f a m i l y  L e g u m i n o s a e ,  Kadsura i n t e r i o r  A .  C .  S m i t h ,   K. h e t e r o c l i t a   ( R o x b . )  C r a i b  and  S c h i s a n d r a 針。 ρ i n q u α （ W a l l . )   B a i l l .  v a r .   s i n e n s i s  O l i v .  o f  t h e  f a m i l y   S c h i s a n d r a c e a e  and compared w i t h  t h o s e  o f  com‑

m e r c i a l   samples  o f J i   x u e ‑ t e n g . The  r e s u l t s   showed t h a t  t h e  major b o t a n i c a l  o r i g i n  o f ＇ J i   xue  t e n g i n  t h e  C h i n e s e  market i s   S ρ .   s u b e r e c t u s  Dunn. 

And t h a t  t h e  stems o f  M i .  d i e l s i a n a  Harms and Mu. 

s e m p e r v i r e n s   H e m s ! . ,  and t h e  r o o t s  o f   M i .   n i t i d a   B e n t h .  v a r .  h i r s u t i s s i m a   Z .   Wei a r e  a l s o  c i r c u l a t e d  i n   J i a n g x i ,  F u j i a n  and S i c h u a n  P r o v i n c e s .  The d i a g n o s

t i c   m i c r o s c o p i c   c h a r a c t e r s   o f   t h e s e   1 5   o r i g i n a l   p l a n t s  a r e  summarized and a  key t o  t h e  b o t a n i c a l   o r i g i n s  o f   J i   xue t e n g i s   g i v e n .  

I I )   Pharmacognostical  S t u d i e s   on  t h e   Sino ‑ Japanese Crude Drugs  Huajiao  （花楓） and San‑sho  （山楓） （ Part4 ) ,  Determination o f   B o t a n i c a l   O r i g i n   o f   C h i n e s e   Crude  Drug  Jiaomu  （楓目） by Scanning  Electron  Microscopy 

] .   ] J ρ n .   B o t . ,   7 2  ( 2 ) ,  9 3   1 0 9 ,  1 9 9 7  

Yur  PING L I U ,   CHIKASHI I T O ,   KATSUKO KOMA‑

T S U ,   TADATO T A N I ,   DA WEN S H I   and  TSUNEO  NAMBA 

Jiaomu ， ＇ a  t r a d i t i o n a l  C h i n e s e  m e d i c i n e  u s e d  a s   a  d i u r e t i c ,   i s   d e r i v e d  from t h e  s e e d s  o f  t h e  genus 

Z a n t h o x y l u m ,  t h e  f a m i l y  R u t a c e a e ,  and o f  t h e  same  o r i g i n  a s   H u a j i a o . On  t h e  o t h e r  h a n d ,  i t   i s  d i f f i c u l t   t o  i d e n t i f y  Z a n t h o x y l u m  s e e d s  b e c a u s e  o f  t h e i r  s i m i ‑ l a r   e x t e r n a l   morphology  and  t h e   d i f f i c u l t y   o f   s e c t i o n i n g  them t o   o b s e r v e  t h e  i n n e r  s t r u c t u r e .  I n   t h i s  p a p e r ,  i n   o r d e r  t o   d e v e l o p  a method f o r  t h e   i d e n t i f i c a t i o n  o f Jiaomu ， we r e p o r t  a  new anatom‑

i c a l  method u s i n g  a  s c a n n i n g  e l e c t r o n  m i c r o s c o p e   and an image a n a l y s i s  system on t h e  s e e d s  o f   1 6   s p e c i e s ,  t h r e e  v a r i e t i e s  and o n e  f o r m ,  c o l l e c t e d  from  C h i n a ,  Japan and N e p a l .  The r e s u l t s  showed t h a t   1 6   s p e c i e s  and v a r i e t i e s  c o u l d  be d i s t i n g u i s h e d  from  each o t h e r  by t h e  f o l l o w i n g  c h a r a c t e r i s t i c s  :  number  o f  l a y e r s  o f  e p i d e r m a l  c e l l ,  r a t i o  o f  r a d i a l  d i a m e t e r   t o  t a n g e n t i a l  d i a m e t e r  o f  e p i d e r m a l  c e l l ,   s h a p e  o f   c l o s e d  c u r v e  which was drawn i n  between e p i d e r m i s   and s c l e r e n c h y m a  t i s s u e   ( i t s   d e g r e e  o f  r o u g h n e s s   shown by SFC v a l u e )  r a t i o  o f  a v e r a g e  t h i c k n e s s  o f   o u t e r  m e s o p h y l l  t o  i n n e r  m e s o p h y l l ,  r a t i o  o f  o c c u p a ‑ t i o n  o f  e p i d e r m i s  t o  o u t e r  s e e d  c o a t ,  r a t i o  o f  t h i c k ‑ n e s s  o f  o u t e r  s e e d  c o a t  t o  t h e  r a d i u s  o f  t r a n s e c t i o n   o f  s e e d ,  e t c .   The commercial samples o f  S h a n g h a i   and Datong ( S h a n x i )   market were t h e  s e e d  o f   Z .   bungeanum  and t h a t   o f   Huhehaote  ( I n n e r   Mon‑

g o l i a )  market was a  m i x t u r e  o f  s e e d s  and p e r i c a r p s   o f   Z .   s c h i n i f o l i u m .  

I I I )   「花楓」及び「山楓」の生薬学的研究（第 3報 ） ， Eagara  E 属に由来する漢薬「花槻」について 生薬学雑誌， 5 1( 3 ) ,   1 9 4  2 0 4 ,  1 9 9 7  

伊藤親，小松かつ子，劉玉薄，施大丈，難波恒 雄

→薬効解析センターの項参照

N)  「雪蓮花」類薬物の生薬学的研究（第 2 報 ） Saus ・

s u r e d 属 Eriocoryne 亜属植物に由来する漢薬

「雪蓮花」友びチベット薬物 Bya‑rgodsug‑pa   の基源について

生薬学雑誌， 5 1( 2 ) ,   1 3 4   1 4 7 ,  1 9 9 7  

揚瑞斧，山路誠一，小松かつ子，難波恒雄

The C h i n e s e  c r u d e  drug  X u e l i a n h u a ， which i s  

known a s   Bya rgod s u g  pa i n  t h e  T i b e t a n  M e d i ‑

c i n e  and a s Tage l e y l i s h i i n  t h e  U  ygur M e d i c i n e ,  

i s   u s e d  f o r   rheumatoid a r t h r i t i s ,   menoxenia, e t c .  

The b o t a n i c a l  o r i g i n s  o f  t h e s e  d r u g s  a r e  s a i d  t o  be 

f l o w e r i n g  whole p l a n t s  o r  a e r i a l  p a r t s  o f  a b o u t  1 8  

s p e c i e s  o f  t h e  s u b g e n u s  E r i o c o r y n e  with l o n g  w o o l l y  

h a i r  and o f  s u b g e n u s  Amphilaena with l a r g e   and 

t h i n  b r a c t ,   o f   t h e   g e n u s  S a u s s u r e a   o f   t h e  f a m i l y   C o m p o s i t a e .  I n  most c a s e s ,  i t   i s   a l m o s t  i m p o s s i b l e   t o  i d e n t i f y  t h e i r  o r i g i n s  by t h e i r  e x t e r n a l  m o r p h o l ‑ o g i e s ,  s i n c e  t h e  f l o w e r s  and c y p s e l a e  break e a s i l y   d u r i n g   m a t u r a t i o n   a f t e r   h a r v e s t i n g .   I n   o r d e r   t o   i d e n t i f y  t h e  b o t a n i c a l  o r i g i n s  o f  a b o u t  5 0  commer‑

c i a l   s a m p l e s  o f X u e l i a n h u a and i t s   r e l a t e d  e t h ‑ n o m e d i c i n e s ,  a  s e r i e s  o f  p h a r m a c o g n o s t i c a l  s t u d i e s   were p e r f o r m e d .  I n  t h i s  p a p e r ,  t o  i d e n t i f y  3 7  com‑

m e r c i a l   s a m p l e s   o f   t h e m ,   which  a r e   a p p a r e n t l y   d e r i v e d  from p l a n t s  w i t h  l o n g  w o o l l y  h a i r ,  a  com‑

p a r a t i v e  m i c r o s c o p i c a l  s t u d y  was c a r r i e d  o u t  on t h e   l e a v e s ,  s t e m s  and r h i z o m e s  o f   1 2   s p e c i e s  o f  E r i o c o r ‑ yne p l a n t s .  These  1 2   s p e c i e s  c o u l d  be d i s t i n g u i s h e d   from each o t h e r  by t h e  d i f f e r e n c e s  i n  l e a f   [number  o f  v a s c u l a r  b u n d l e s  i n   t h e  m i d r i b ,   a p p e a r a n c e  o f   stomata on a d a x i a l  e p i d e r m i s  and g l a n d u l a r  h a i r s   on b o t h  e p i d e r m i s e s ,  d e g r e e  o f  r o u g h n e s s  o f  a n t i ‑ c l i n a l  w a l l  o f  e p i d e r m a l  c e l l s ]  ,  i n  stem [maximum  d i a m e t e r  o f  v e s s e l s ]   and i n  rhizome  [ k i n d  o f  t i s s u e   o p p o s i t e  t o  x y l e m ,  e t c . ]  .  On  t h e  b a s i s  o f  t h e  r e s u l t s ,   a l l  t h e   3 7   commercial s a m p l e s  examined were d e t e r ‑ mined t o  be d e r i v e d  e x c l u s i v e l y  from one o r  two o f   t h e  f o l l o w i n g  s p e c i e s  :  S .   m e d u s a ,   S .   l a n i c ゆ s , S .   t r i d a c わ ぬ ， S . ^仰 m i k a w a e ,and S .   g o s s y p i p h o r a .   V  )  Pharmacognostical S t u d i e s   on the C h i n e s e  

Crude Drug  Shengma （Part I I ） ， Sheng‑

ma Derived from Genus C i m i c i f u g a  P l a n t s   N a t u r a l  M e d i c i n e s ,  5 1   ( 2 ) ,   1 4 8  1 6 1 ,  1 9 9 7  

XIAO‑BO L I ,  KATSUKO KOMATSU, S E I I C H I  Y A M A J I ,   AKIHITO TAKANO and TSUNEO NAMBA 

Anatomical  c h a r a c t e r i s t i c s   o f   8 Cimic 約 t g a s p e c i e s  were s t u d i e d ,  summarized i n  a  k e y t a b l e  and  compared w i t h  t h o s e  o f  C .   sim ρ l e x .   Rhizomes o f  t h e   9  taxa c o u l d  be d i s t i n g u i s h e d  from each o t h e r  by t h e   growth r i n g s  and arrangement o f  b i g  v e s s e l s  i n  t h e   s e c o n d a r y  x y l e m ,  number and d i a m e t e r  o f  v e s s e l s ,   a p p e a r a n c e  o f  endodermis and i n t e r f a s c i c u l a r  cam‑

b i u m ,  t h i c k n e s s  o f  c o r t e x  and a p p e a r a n c e  o f  s c l e ‑ r e i d s  i n  c o r t e x  and t h e  maximum number o f  s c l e ‑ r e i d s  o v e r  each v a s c u l a r  b u n d l e  i n  t h e  r h i z o m e s ,  and  by t h e  s c l e r i f i c a t i o n  o f  r a y  parenchyma i n  t h e  stem  r e s i d u e s .   By u s i n g   t h e   k e y t a b l e ,   6 7   commercial  s a m p l e s  o f Shengma were examined f o r  . t h e i r   o r i g i n s  :  t h o s e  i n   t h e  n o r t h  C h i n e s e  market were  d e t e r m i n e d  t o  be d e r i v e d  mainly from t h e  r h i z o m e s  

o f  C .   h e r a c l e i f o l i a  and/ o r  C .   d a h u r i c a  and t h o s e  i n   t h e   s o u t h w e s t   and s o u t h   C h i n e s e   m a r k e t ,   o f   C .   f o e t i ぬ.Some samples d e r i v e d  from r h i z o m e s  o f  C .   f o e t i d a  c o n t a i n e d  rhizomes o f  e i t h e r  C .   n a n c h u a n e n ‑ s i s  o r  C .  y u n n a n e n s i s .  J a p a n e s e   Shoma and South  Korean  Sungma were composed o f  one o f  o r  a  mixture o f  two o f  C .   h e r a c l e i f o l i a ,   C .   d a h u r i c a  and  C .  f o e t i d a .  

羽 ） 「雪蓮花」類薬物の生薬学的研究（第 3 報 ） ， S a u s ‑ s u r e a 属 Amphilaena E 属植物に由来する漢薬

「雪蓮花」，ウイグル薬物「 Tagel e y l i s h i 」及びチ ベ ッ ト 薬 物 、 Za − bdud 」の基源について 生薬学雑誌， 5 1( 4 ) '  3 4 7 ‑ 3 5 7 ,  1 9 9 7  

揚瑞捧，山路誠一，小松かつ子，難波恒雄 I n   o r d e r   t o   i d e n t i f y   t h e   b o t a n i c a l   o r i g i n s   o f   X u e l i a n h u a and  i t s   r e l a t e d   e t h n o m e d i c i n e s ,   X u e l i a n h u a and t h e  r e l a t e d  e t h n o m e d i c i n e s  d e r ‑ i v e d  from Amphilaena p l a n t s  o f  t h e  g e n u s  S a u s s u r e a   o f  t h e  f a m i l y  C o m p o s i t a e ,  which a r e  g e n e r a l l y  c h a r ‑ a c t e r i z e d  by l a r g e   t h i n   b r a c t s ,   were s t u d i e d  h i s ‑ t o l o g i c a l l y ,  by comparing t h e  b r a c t s ,  f o l i a g e  l e a v e s   and s t e m s  w i t h  t h o s e  o f  5  s p e c i e s  o f  t h i s  s u b g e n u s .   These 5  s p e c i e s  c o u l d  be d i s t i n g u i s h e d  from each  o t h e r  by t h e  d i f f e r e n c e s  i n  t h e  b r a c t   [ t h i c k n e s s  o f   t h e   m i d r i b ,   appearance  o f   f i b e r s   o p p o s i t e   t h e   phloem i n   t h e   m i d r i b ,   o f   p a l i s a d e   t i s s u e   i n   t h e   m e s o p h y l l  and o f  stomata on a d a x i a l  e p i d e r m i s ]  ,  f o l i a g e  l e a f   [ d e g r e e  o f  r o u g h n e s s  o f  a n t i c l i n a l  w a l l   o f   a d a x i a l   e p i d e r m a l   c e l l s   and p a l i s a d e   r a t i o   i n   s u r f a c e  v i e w ]  ,  and stem [number o f  v a s c u l a r  b u n ‑ d i e s ]   Twelve  commercial  s a m p l e s   o f   C h i n e s e   X u e l i a n h u a and  Uighur Khar  l e y l i s h i were  f o u n d  t o  be d e r i v e d  from S a .  i n v o l u c r a t a ,  and two o f   T i b e t a n   gZa ⁻ bdud ^{＇ ，} from S a .   o b v a l l a t a .   On t h e   b a s i s  o f  t h e  p r e s e n t  f i n d i n g s  and t h o s e  o f  o u r  p r e v i ‑ o u s  s t u d i e s  on t h e  p l a n t s  o f  t h e  s u b g e n u s  E r i o c o r y n e   o f  t h e  g e n u s  Sa 附 s u r e aand o f  t h e  g e n u s  S o r o s e r i s ,   t h e  key f o r  i d e n t i f i c a t i o n  o f  1 7  s p e c i e s  o f  Sa 悶 s u r e a and 3  s p e c i e s  1  s u b s p e c i e s  o f  S o r o s e r i s  was made. 

V H ）漢薬「升麻」の生薬学的研究（第 3報），ユキノシ タ科 A s t i l b e 属及びパラ科 Aruncus 属植物に由 来する r 升麻」について

生薬学雑誌， 5 1( 4 ) '  3 3 3 ‑ 3 4 6 ,  1 9 9 7   李暁波，小松かつ子，難波恒雄

→薬効解析センターの項参照

四）漢薬「升麻」の生薬学的研究（第 4 報），キク科

S e r r a t u l a 属及びキツネノマゴ科 S t r o b i l a n t h e s 属植物に由来する「升麻」について

生薬学雑誌， 5 1( 5 ) '   4 0 8  4 1 6 ,  1 9 9 7  

李 暁 波 ， 小 松 か つ 子 ， 周 光 春 ， 難 波 恒 雄

→薬効解析センターの項参照 B ）和漢薬の遺伝子解析

区 ） A p p l i c a t i o n  o f  PCR‑RFLP and MASA  Anal‑

y s i s  on 1 8 8  Ribosomal RN  A Gene Sequence  f o r   the  I d e n t i f i c a t i o n   o f   Three  Ginseng  Drugs 

B i o l .  Pharm. B u l l . ,   2 0  ( 7 ) ,  7 6 5 ‑ 7 6 9 ,  1 9 9 7  

HIROTOSHI F U S H I M I ,  KATSUKO KOMATSU, MASA‑

HARU I S O B E  and TSUNEO N  AMBA 

→薬効解析センターの項参照 C ）和漢薬の品質評価に関する研究

X  ) B o t a n i c a l  O r i g i n s  and Q u a l i t y  Evaluation o f   Crude  Drugs  Derived  from  C i t r u s   and  Related Genera (Part 2 ) ,  Chemical and Ana‑

t o m i c a l   Characters  during  F r u i t   Ripening  Period o f  C u l t i v a r s  o f   C i t r u s  unshiu  and  C .   natsum α i d a i  

N a t u r a l  M e d i c i n e s ,   5 1  ( 2 ) ,  8 4   9 1 ,   1 9 9 7  

T  AKASHI TSUCHIDA, TOMOE YAMAMOTO, K E I I C H I   YAMAMOTO, NOBUYUKI H I T O M I ,  NOBORU KOSAKA,  MASAMICHI  OKADA,  KA  TSUKO  KOMA  TSU  and  TSUNEO N  AMBA 

→薬効解析センターの項参照

X I ）柑橘類生薬の基源と品質に関する研究（第 3 報 ） ,  C i t r u s ,  F o r t u n e l l a 及び P o n c i r u s 属の果皮 の成分について

生薬学雑誌， 5 1( 3 ) '  2 0 5  2 2 3 ,  1 9 9 7  

土問責志，山本知枝，山本恵一，人見信之，小坂昇，

岡田正道，小松かつ子，難波恒雄

→薬効解析センターの項参照

苅）柑橘類生薬の基源と品質に関する研究（第 4 報），日本及び中国産「陳皮」，「青皮」，「相実 J ,

「キ只殻」，「燈皮」の基源について 生薬学雑誌， 5 1( 3 ) '   2 3 1 ‑ 2 4 3 ,  1 9 9 7  

土田貴志，山本知枝，山本恵一，人見信之，小坂昇，

岡田正道，小松かっ子，難波恒雄

→薬効解析センターの項参照

X I I I ）「花楓」及び「山楓」の生薬学的研究（第 5報 ） ， Zanthoxylum  E 属植物の果皮及び市場品の精油 及び辛味成分

生薬学雑誌、， 5 1( 3 ) '   2 4 9   2 5 8 ,  1 9 9 7  

伊藤親，片桐仁史，佐藤昭子，施大丈，門田重利，

小松かつ子，難波恒雄

→薬効解析センターの項参照

XN)  A Comparative  Study  on  S w e r t i a e   Herba  from J a p a n ,   N e p a l ,   and China  and Their  Hypoglycemic  A c t i v i t i e s   i n   S t r e p t o z o t o c i n   (STZ ーi ） n d u c e dD i a b e t i c  Rats 

N a t u r a l  M e d i c i n e s ,   5 1  ( 3 ) ,  2 6 5   2 6 8 ,  1 9 9 7  

KATSUKO KOMATSU, PURUSOTAM BASNET,  S E ! ‑

! C H I   y  A M A J I ,   SHIGETOSHI  KADOT  A and  TSUNEO  NAMBA 

Four  commercial  e t h n o  m e d i c i n e s ， Semburi   ＇ from Japan ， C h i r a y t a from N e p a l ,  and  Zan  y i n ‑ ch  en （ two s a m p l e s )   from China were i d e n t i f i e d   m o r p h o l o g i c a l l y  t o  be t h e  whole p l a n t s  i n  f l o w e r i n g   s e a s o n  o f   S w e r t i a  j a ρ o n i c a ,   S .   c h i r a y t a   mixed up  w i t h  s m a l l  amounts o f   S .   a l a t a ,   and  S .   m u s s o t i i   ( o n e   sample c o n t a i n e d   a t r a c e   amount o f   S .   c i n c t a ) ,   r e s p e c t i v e l y .   These  c r u d e   d r u g e   were  e x t r a c t e d   w i t h  7 0   %  e t h a n o l  and t h e s e  e x t r a c t s  were s t u d i e d   f o r  t h e  comparative hypoglycemic a c t i v i t i e s  i n  t h e   s t r e p t o z o t o c i n   (STZ 一 ） i n d u c e dd i a b e t i c  r a t s . Sem‑

b u r i and  C h i r a y t a s i g n i f i c a n t l y   d e c r e a s e d   t h e   b l o o d  g l u c o s e  l e v e l   o f   STZ i n d u c e d  d i a b e t i c  r a t s ,  

Semburi ： b e i n g  t h e  more a c t i v e  o f  t h e  t w o .   XV) Amide C o n s t i t u e n t s  on P e r i c a r p s  o f  Budo‑

z a n s h o ,  One o f  the Commercial  Z αnthoxylum  F r u i t s  i n  Japanese Market 

P h y t o c h e m i s t r y ,   4 4 ,  1 1 2 5 ‑ 1 1 2 7 ,  1 9 9 7  

YOSHIKI  KASHIWADA,  CHIKAKO  I T O ,   HITOSHI  K A T A G I R I ,   I Z U M I   MASE,  KATSUKO  KOMATSU,  TSUNEO N  AMBA and  y  ASUMASA I K E S H I R O  

→薬効解析センターの項参照 D ）和漢薬の薬理作用に関する研究

X V I )   Preventive E f f e c t  o f  Lithospermate B from  S a l v i a  m i l t i o r h i z a   on Experimental H e p a t i t i s   Induced by Carbon T e t r a c h l o r i d e  o r  D ‑ G a l a c ‑ t o s a m i n e / L i p o p o l y s a c c h a r i d e  

P l a n t a  M e d i c a ,   6 3  ( 1 ) ,   2 2   2 6 ,   1 9 9 7  

K O J I  HASE, RENA KASIMU, PURUSOTAM BASNET,  SHIGETOSHI KADOTA and TSUNEO NAMBA 

The water e x t r a c t  from t h e  r o o t  o f   S a l v i a  m i l t i o r ‑

h i z a   Bunge showed a  p r o t e c t i v e  e f f e c t  on c u l t u r e d  

r a t  h e p a t o c y t e s  a g a i n s t  carbon t e t r a c h l o r i d e  ( C C 1 4 )  

i n d u c e d  n e c r o s i s .  A f u r t h e r  s t u d y  was c a r r i e d  o u t  t o  

i s o l a t e   t h e   a c t i v e   c o n s t i t u e n t .   A c t i v i t y   g u i d e d  

f r a c t i o n a t i o n  o f  t h e  e x t r a c t  and c h e m i c a l  a n a l y s i s  

gave u s  l i t h o s p e r m a t e  B ( a  s a l t  o f  l i t h o s p e r m i c  a c i d   B ) ,  a  t e t r a m e r  o f  c a f f e i c  a c i d .  L i t h o s p e r m a t e  B  was  a l s o  f o u n d  t o  have a  p o t e n t  h e p a t o p r o t e c t i v e  a c t i v ‑ i t y  i n  n o t  o n l y   i n  v i t r o   b u t  a l s o   i n  v i v o   e x p e r i m e n t a l   l i v e r  i n j u r i e s  i n d u c e d  by C C 1 4  o r  D  g a ! a c t o s a m i n e  ( D   GalN) / l i p o p o l y s a c c h a r i d e  ( L P S ) .  

X V I I )   H e p a t o ‑ p r o t e c t i v e  E f f e c t  o f   Hovenia d u l c i s   Thunb. on Experimental L i v e r   I n j u r i e s   I n   duced by Carbon T e t r a c h l o r i d e  o f  D ‑ G a l a c t o ‑ s a m i n e / L i p o p o l y s a c c h a r i d e  

B i o l .  P h a r m .  B u l l . ,   2 0  ( 4 ) ,  3 8 1  3 8 5 ,  1 9 9 7  

Kon HASE,  MrzuE  O H S U G I ,   QUAN‑BO  X I O N G ,   PURUSOT  AM BASNET'  SHIGETOSHI  KADOT  A and  TSUNEO N  AMBA 

The h e p a t o p r o t e c t i v e   e f f e c t s   o f   t h e   f r u i t s   o f   H o v e n i a   d u l c i s   Thunb.  on  c h e m i c a l l y   o r   im

m u n o l o g i c a l l y   i n d u c e d   e x p e r i m e n t a l   l i v e r   i n j u r y   models  were  e x a m i n e d .   The  methanol  e x t r a c t   showed  s i g n i f i c a n t   h e p a t o p r o t e c t i v e   a c t i v i t y   a g a i n s t  C C 1 4  t o x i c i t y  i n  r a t s  and D g a l a c t o s a m i n e   ( D   Ga!N) / l i p o p o l y s a c c h a r i d e  i n d u c e d   l i v e r   i n j u r y   i n   m i c e .   The methanol e x t r a c t   a l s o   s i g n i f i c a n t l y   p r o t e c t e d  a g a i n s t  c c 1 .  t o x i c i t y  i n  primary c u l t u r e d   r a t  h e p a t o c y t e s .   H e p a t o p r o t e c t i v e  a c t i v i t y ‑ g u i d e d   f r a c t i o n a t i o n  and c h e m i c a l  a n a l y s i s  l e d  t o  t h e  i s o l a ‑ t i o n  o f  an a c t i v e  c o n s t i t u e n t ,   (  + )   ‑ a m p e l o p s i n   ( 1 )   from t h e  methanol e x t r a c t .  

X 四 ） E f f e c t  o f   Hovenia d u l c i s   on L i p o p o l y s a c c h a   r i d e ‑ i n d u c e d  L i v e r  I n j u r y  i n  Chronic A l c o h o l ‑ f e d  Rats 

] .   o f  T r a d i t i o n a l  M e d i c i n e s ,   1 4  ( 1 ) ,   2 8 ‑ 3 3 ,  1 9 9 7   Kon HASE,  PURUSOTAM  BASNET,  SHIGETOSHI  KADOT  A and TSUNEO N  AMBA 

The h e p a t o p r o t e c t i v e   e f f e c t   o f   t h e   H20 and  MeOH e x t r a c t s  from t h e  f r u i t s   o f   H o v e n i a  d u l c i s   Thunb. was examined on e n d o t o x i n   ( l i p o p o l y s a c ‑ c h a r i d e ;   LPS ） 一 i n d u c e d h e p a t o t o x i c i t y   i n   c h r o n i c   e t h a n o l ‑ f e d  r a t .  Rats were i n j e c t e d  w i t h  LPS a f t e r   f e e d i n g  e t h a n o l   ( 3 6   %  o f  t o t a l  c a l o r i e s )   d i e t  f o r  4  w e e k s .  The H20 e x t r a c t  o f  H .   d u l c i s   s i g n i f i c a n t l y   i n h i b i t e d   t h e   e l e v a t i o n   o f   serum ALT and AST  l e v e l s  by LPS c h a l l e n g e  a f t e r  c h r o n i c  e t h a n o l  c o n ‑ s u m p t i o n .  I n  a d d i t i o n ,  t h e  H20 e x t r a c t  s u p p r e s s e d   t h e  a c c u m u l a t i o n  o f  t r i g l y c e r i d e  ( T G ) ,  t o t a l  c h o l e s ‑ t e r o l  (t‑CHOL) and m a l o n d i a l d e h y d e  (MDA) i n  r a t   l i v e r .  

X I X )   I n   V i t r o   and i n   V i v o   S t u d i e s  on A n t i ‑ L i p i d   Peroxidation  Effect  o f   Extract  from  Luobuma Leaves 

N a t u r a l  M e d i c i n e s ,   5 1   ( 4 ) ,   3 2 5  3 3 0 ,  1 9 9 7  

TAKAKO YOKOZAWA, ER‑BO DONG, HIROSHI KA‑

S H I W A G I ,   DONG WOOK  K I M ,   MASAO  HATTORI,  SHIGETOSHI KADOT  A  and TSUNEO N  AMBA 

Three  Luobuma  e x t r a c t s   prepared  from  A ρ ocynum v e n e t u m   L .   were i n v e s t i g a t e d  f o r  t h e i r   a n t i o x i d a n t  a c t i v i t i e s  u s i n g  non e n z y m a t i c  and 白血

z y m a t i c  oxygen f r e e  r a d i c a l  g e n e r a t i o n  s y s t e m s   i n   v i t r o ,   and an  i n   v i v o   system u s i n g  a n i m a l s  t r e a t e d   w i t h  c a r b o n  t e t r a c h l o r i d e .  The r e s u l t s  d e m o n s t r a t ‑ ed t h a t  Luobuma l e a f  e x t r a c t  I  e f f i c i e n t l y  i n h i b i t e d   t h e  l i p i d  p e r o x i d a t i o n  r e a c t i o n  g e n e r a t e d  e i t h e r  n o n ‑ e n z y m a t i c a l l y  o r  e n z y m a t i c a l l y   i n  v i t r o .   S p i n ‑ t r a p ‑ p i n g  a l s o  r e v e a l e d  t h e  same a b i l i t y .  I n  t h e   i n   v i v o   e x p e r i m e n t ,  a  s i g n i f i c a n t  d e c r e a s e  i n  t h i o b a r b i t u r i c   a c i d  r e a c t i v e   s u b s t a n c e   i n   serum and  l i v e r   was  r e c o g n i z e d   a f t e r   t r e a t m e n t   w i t h   Luobuma  l e a f   e x t r a c t  I I I .   The a c t i v i t i e s  o f  s u p e r o x i d e  d i s m u t a s e ,   c a t a l a s e   and  g l u t a t h i o n e   p e r o x i d a s e   were  a l s o   h i g h e r  i n  r a t s  g i v e n  Luobuma l e a f  e x t r a c t  I I I .  

E ）和漢薬の生理活性成分の研究

XX) Immunostimulating A c t i v i t y  o f  C e l o s i a n ,  an  Antihepatotoxic  P o l y s a c c h a r i d e   I s o l a t e d   from  C e l o s i a  a r g e n t e a  

P l a n t a  M e d i c a ,   6 3  ( 3 ) ,   2 1 6 ‑ 2 1 9 ,  1 9 9 7  

K O J I   HASE,  PURUSOT  AM BASNET,  SHIGETOSHI  KADOT  A and TSUNEO N  AMBA 

C e l o s i a n ,  an a c i d i c  p o l y s a c c h a r i d e  from t h e  s e e d s   o f   C e l o s i a  a r g e n t e d   ( A m a r a n t h a c e a e )  was found t o   be a  p o t e n t  a n t i h e p a t o t o x i c  a g e n t  f o r  c h e m i c a l  and  i m m u n o l o g i c a l  l i v e r  i n j u r y  models i n   a n i m a l s .  The  immunomodulating a c t i o n  o f  c e l o s i a n  was s t u d i e d   t o  c l a r i f y  t h e  p r e v e n t i v e  mechanism o f  c e l o s i a n  on  l i v e  i n j u r i e s .   C e l o s i a n  i n d u c e d  tumor n e c r o s i s  f a c ‑ t o r α （ TNFα ）  p r o d u c t i o n  i n  m i c e .  C e l o s i a n  a l s o   i n d u c e d  t h e  p r o d u c t i o n  o f   i n t e r l e u k i n  l β （ IL 1 β ）  and n i t r i c  o x i d e  (NO) i n  macrophage c e l l  l i n e  J 7 7 4 .   1  i n  a  c o n c e n t r a t i o n ‑ d e p e n d e n t  manner ( 1   t o  1 0 0 0   μ g / m l ) .  M o r e o v e r ,  c e l o s i a n  i n d u c e d  IL‑1βsecre‑

t i o n   i n   human  mononuclear  c e l l s .   I n   a d d i t i o n ,  

c e l o s i a n  enhanced gamma i n t e r f e r o n  (IFN 一 γ ） p r o ‑

d u c t i o n  a c t i v i t y  o f  c o n c a n a v a l i n  A (Con A) i n  mice 

s p l e e n  c e l l s ,   though c e l o s i a n  a l o n e  d i d  n o t  s i g n i f i ‑

c a n t l y  i n f l u e n c e  IFNγproduction. These r e s u l t s   i n d i c a t e   t h a t   c e l o s i a n   i s   an  immunostimulating  a g e n t  i n  a d d i t i o n  t o  a n t i h e p a t o t o x i c  e f f e c t s .  

X X ! )   A n t i b a c t e r i a l   A c t i v i t y   o f   T r i c h o r a b d a l   A  from  Rabdosia  trichocarpαAgainst  H e l i c o b α c t e r  p y l o r i  

Z e n t r a l b l a t t   l 知 B a k t e r i o l o g i e ,2 8 6 ,  6 3 ‑ 6 7 ,  1 9 9 7   SmGETOSHI KADOT  A ,   PURUSOT  AM BASNET, Eur  I S H I I ,   TOSHIHIDE TAMURA and TSUNEO N  AMBA 

R a b d o s i a  t r i c h o c a r p αis u s e d   i n   a  p o p u l a r  home  made remedy f o r  g a s t r i c  and s t o m a c h i c  c o m p l a i n t s   i n  J a p a n .  A d i t e r p e n e ,  t r i c h o r a b d a l  A from R .  t r i   c h o c a r p a ,  showed a  v e r y  s t r o n g   仇 v i t r oa n t i b a c t e ‑ r i a l  a c t i v i t y  a g a i n s t  H e l i c o b a c t e r  p y l o r i .  With r e g a r d   t o   t h e   a n t i b a c t e r i a l   a c t i v i t y   o f   t h e   e x t r a c t   and  c o n s t i t u e n t s  o f  R .  t r i c h o c a r p a  a g a i n s t  H. ρ i y l o r i ,   t h e   e f f e c t  o f  t r a d i t i o n a l  u s e  o f  t h i s  p l a n t  f o r  t h e  t r e a t ‑ ment o f  g a s t r i t i s  i s   p r o b a b l y  due t o  t h e  s u p p r e s s i o n   o f   H. ρ•ylori s i n c e   t h e   e x t r a c t   o f   R .   t r i c h o c a r p a   p a r t i c u l a r l y  i n h i b i t s  t h e  growth o f  H. ρ i y l o r i .  I t  c o u l d   be a  p r o m i s i n g  n a t i v e  h e r b  t r e a t m e n t  f o r  p a t i e n t s   w i t h   g a s t r i c   c o m p l a i n t s   i n c l u d i n g   g a s t r i c   u l c e r   c a u s e d  by  H . ρ i y l o r i .  

F ）伝統医薬からウイルス病治療薬の検索

X 盟 ） P r o p h y l a c t i c  E f f i c a c y  o f  T r a d i t i o n a l  Herbal  M e d i c i n e s  a g a i n s t  Recurrent Herpes Simplex  V i r u s  Type 1  I n f e c t i o n  from L a t e n t l y  I n f e c t ‑ ed Ganglia i n  Mice 

] .   o f  D e r m a t o l o g i c a l  S c i e n c e  1 4 ,   7 6 ‑ 8 4 ,  1 9 9 7   MASAHIKO KUROKAWA, MICHIO NAKANO, HARUO  0HY  AMA,  TOYOHARU  HOZUMI,  S E I J I   KAGEY  AMA,  TSUNEO N  AMBA and KIMIY  ASU SHIRAKI 

T r a d i t i o n a l   h e r b a l   m e d i c i n e s   w i t h   a n t i   h e r p e s   s i m p l e x  v i r u s  t y p e  1  (HSV‑1) a c t i v i t y  i n  v i v o  were  examined f o r  t h e i r  p r o p h y l a c t i c  e f f e c t s  on r e c u r r e n t   HSV‑1 i n f e c t i o n  i n  m i c e .  Mice were i n t r a d e r m a l l y   i n f e c t e d  w i t h   HSV 1  i n   t h e   p i n n a   and r e c u r r e n t   HSV 1  d i s e a s e  was i n d u c e d  by u l t r a v i o l e t  i r r a d i a ‑ t i o n .   Herbal e x t r a c t s  a r r e s t e d  t h e   p r o g r e s s i o n  o f   r e c u r r e n t  HSV 1  d i s e a s e ,  r e d u c e d  t h e  i n c i d e n c e  o f   s e v e r e  erythema and/ o r  v e s i c l e s  i n  t h e  p i n n a ,  and/ 

o r  s h o r t e n e d  t h e  p e r i o d  o f  s e v e r e  r e c u r r e n t  l e s i o n s   compared w i t h  water a d m i n i s t e r e d  mice  (P  < 0 . 0 1   o r  0 . 0 5 ) .   S i m i l a r l y ,   t h e  p r o p h y l a c t i c  t r e a t m e n t  o f   h e r b a l  e x t r a c t s  l i m i t e d  t h e  development o f  r e c u r ‑ r e n t  s k i n  l e s i o n s   i n d u c e d  by s t r i p p i n g   w i t h  c e l l o ‑

phane t a p e  p h y s i c a l l y .  The p r o p h y l a c t i c  e f f i c a c y  on  r e c u r r e n c e  was c o n f i r m e d  by t h e  a b s e n c e  o f   HSV  DNA i n   t h e   s k i n   l e s i o n s .   HSV‑1  genome  was  r e v e a l e d  t o  e x i s t  i n  t h e  t r i g e m i n a l  g a n g l i a  b u t  n o t  i n   p i n n a  o f  l a t e n t l y  i n f e c t e d  mice b e f o r e  s t i m u l i  by a  n e s t e d  polymerase  c h a i n   r e a c t i o n   a s s a y .   A f t e r   s t i m u l i ,  HSV‑1 genome was d e t e c t e d  i n  b o t h  p i n n a   and t r i g e m i n a l   g a n g l i a   o f   l a t e n t l y   i n f e c t e d   mice  a d m i n i s t e r e d   w i t h   w a t e r .   However,  p r o p h y l a c t i c   t r e a t m e n t  d e c r e a s e d  t h e  r a t e  o f  d e t e c t i o n  o f  HSV 1  genome i n   t h e  s t i m u l a t e d  p i n n a .   T h u s ,  t h e  h e r b a l   e x t r a c t s   e x h i b i t e d   p r o p h y l a c t i c   e f f i c a c y   a g a i n s t   r e c u r r e n t  HSV‑1 d i s e a s e  i n  mice and modulated t h e   r e c u r r e n t  HSV 1  i n f e c t i o n .  

G）抗糖尿病薬の開発

X X I T I )  Danshenols A and B ,  New A l d o s e  Reductase  I n h i b i t o r s  from t h e  Root o f  S a l v i a  m i l t i o r h ‑ i z a  Bunge 

Chem. Pharm. B u l l . ,  4 5  ( 3 ) ,   5 6 4 ‑ 5 6 6 ,  1 9 9 7   PURUSOTAM BASNET, RENA KASIMU, YASUHIRO  TEZUKA, SHIGETOSHI KADOT  A  and TSUNEO N  AMBA  Two new a b i e t a n e  t y p e  d i t e r p e n o i d s ,  d a n s h e n o l s   A ( 1 )   and B ( 2 )  ,  were i s o l a t e d   from an MeOH  e x t r a c t  o f  S a l v i a  m i l t i o r h i z a  B u n g e ,  and t h e i r  s t r u c   t u r e s   d e t e r m i n e d   by c h e m i c a l   and  s p e c t r o s c o p i c   methods i n c l u d i n g   t h e   2D NMR t e c h n i q u e .   Dan

s h e n o l   A  ( 1 )   showed  s t r o n g   i n h i b i t o r y   a c t i v i t y   a g a i n s t  a l d o s e  r e d u c t a s e  i s o l a t e d  from t h e  e y e  l e n s   o f  r a t s .  

X X N )   T e t r a h y d r o s w e r t i a n o l i n  :  A Potent Hepato ・

p r o t e c t i v e   Agent  from  S w e r f a α j a p o n i c a   MAKINO 

Chem. Pharm. B u l l . ,  4 5  ( 3 ) ,  5 6 7  5 6 9 ,  1 9 9 7   K O J I   HASE,  SHIGETOSHI  KADOTA,  PURUSOTAM  BASNET,  ]IAN  XIN  L r ,   S H U J I   TAKAMURA  and  TSUNEO N  AMBA 

T e t r a h y d r o s w e r t i a n o l i n   ( 1 ) ,   a  new t e t r a h y d r o x ‑ anthone  g l y c o s i d e ,   was i s o l a t e d   from t h e   whole  p l a n t  o f  S w e r t i a  j a ρ o n i c a  MAKINO ( G e n t i a n a c e a e ) .   I t s   s t r u c t u r e   was  d e t e r m i n e d   by  c h e m i c a l   and  s p e c t r o s c o p i c   methods  i n c l u d i n g   2D NMR. T h i s   compound was found t o   be v e r y  e f f e c t i v e   i n   i m ‑ m u n o l o g i c a l l y  i n d u c e d  l i v e r  i n j u r y  i n  m i c e .  

学会発表及び講演等

1  ）伏見裕利，小松かつ子，難波恒雄，磯部正治：

Panax 属 植 物 及 び そ の 関 連 生 薬 の 遺 伝 子 解 析

( 2 )   188 rRNA 遺伝子に着目した MASA 法及び matK 遺伝子の塩基配列．日本薬学会第 1 1 7 年会，

1 9 9 7 年 3 月 2 6 日，於東京，講演要旨集 2 , p . 1 1 9

→薬効解析センターの項参照

2  ）小松かつ子，佐藤利江，李暁波，山路誠一，難 波恒雄：「丹参」類の生薬学的研究．日本薬学会 第 1 1 7 年会， 1 9 9 7 年 3 月 2 6 日，於東京，講演要旨集 2 ,   p . 1 1 9  

［目的】「丹参」は活血化疹，養血安神薬として婦人科 系疾患，不眠症，狭心症に用いられ，また心疾患治療 薬とされる「冠心二号方」などの主薬である。その基 源は『中国薬典』にシソ科のお ！ v i am i l t i o r h i z a の根及 び根茎であるとされるが，他に S . b o w l e y a n a ,   S .   ρ r z e w a l s k i i とその変種， S .‑ y u n n a n e n s i s なども報告さ

れている。一方，駆疹血，去風湿薬とされる「紅秦克」

も同属基源とされることから，「丹参」の品質評価の一 貫として両生薬の基源に関する研究を行った。

［実験及び結果】 S .m i l t i o r h i z a   (SM),  S . ρ r z e w a l s k i i   ( S P ) ,   S .   ; u n n a n e n s i s   ( S Y ) ,   S .   d e s e r t ， α （ SD ）のキ艮を 比較材料とした。「丹参」市場品には円柱状で赤茶色の ものとやや円錐状で暗褐色，空隙が目立つものの 2タ イプがあったことから，これらと同様な外形の SM と SP の根の各部位について内部形態の変化を検討し た 。 SM の根の先端部 1 / 5 は一次組織のみで道管は放 射状に配列し繊維がよく発達し，内皮は環状をなす。

中央部に向って二次木部が見られ，内鞘にコルク層が 現われ，内皮は部分的に残り，さらに基部に向って一 次木部は 2 〜 3 部分に分かれ，二次木部の道管周囲の繊 維が増える。 SP では通常の形成層の外側に不定期な 形成層が形成されるため，二次木部の道管は接線方向 に並んで観察され，さらに木部柔組織及び放射柔組織 中にコルク形成層（ k i x ）が次々と新生きれこれらが 個々に環を形成するため木部は数部分に分断される。

この構造は基部側ほど顕著である。根の中央部におい て ， SY は SM に類似するが，二次皮層中に厚壁細胞が 散在し道管は小型， SD では二次木部の道管及び繊維 が多く， k i x が放射組織中に発達して各維管束が分離 する傾向がある。市場品は SM が多く，甘粛産「丹参」，

雲南産「紫丹参」及び四川産「紅秦克」は SP ，「雲南 丹参」は SY に由来していた。

3  ）白 鋼，藤原邦雄，北川常広，難波恒雄：動物生 薬牛黄，地竜に対する抗血清の作成．日本薬学会 第 1 1 7 年会， 1 9 9 7 年 3 月，於東京，講演要旨集 2 ,p .   1 2 0  

【目的】動物生薬は数少ないが，その中に貴重な動物 由来の生薬が使われているものもある。特に絶滅の恐

れのある野生動物の取引が規制されている現在，複雑 な漢方薬から特定な動物生薬の検出定量法は非常に重 要である。我々は既に植物生薬に対する特異抗血清の 作製を成功しており，それを応用して漢方薬に含まれ る特定な生薬成分の定量ができている：，

）今回，我々は 動物生薬である牛貰，地竜を用いて，それぞれに対す

る抗血清の作製を行った。

【実験】超音波破砕した午黄及び地竜の粉末を用いて，

等量な Freundc o m p l e t e  a d j u v a n t と共にウサギの背 部皮下に感作した。追加免疫を 2週間毎に行い，経時 的に採血して，抗原として使用した牛黄，地竜で作製 した固相抗原の ELISA を用いて力価検定を行った。

最高力価に達した血清は抗午黄及び抗地貰抗血清とし て，今回使用した。

【結果及び考察】感作した 1 0週間後に牛黄，地竜それ ぞれに対する高い力価を示す抗血清が得られた。作製 した二つの抗血清は他の 1 0種類動物生薬に交差反応 性を示きず，特異的に感作した生薬のみに認識するこ とが分かった。 Westernb l o t 及びゲルクロマトグラ フィーを用いて精製を行った結果，動物生薬に存在す る抗原成分は高分子の蛋白成分と糖成分であることが 確認きれた。これらの特異な抗原成分に対する抗血清 を用いた免疫測定法は，漢方薬から特定な動物生薬を 検出して定量ができることを示唆するものと考える。

【文献］ 1 )   T .  Kitagawa e t  a l . ,   B i o l .   P h a r m .  B u l l . ,   1 9  ( 3 ) '  3 5 5  3 4 0   ( 1 9 9 6 )  

2 )   T .  Kitagawa e t   a l . ,   B i o l .   Pharm. B u l l . ,   1 9  ( 6 ) ,   7 8 3  7 9 0   ( 1 9 9 6 )  

4  ）ード斯木熱榔， BasnetPurusotam ，手塚康弘，門田 重 利 ， 難 波 恒 雄 ： 新 彊 丹 参 （ S a l v i a d e s e r t a   Schang. の根）の生理活性成分の研究．日本薬学 会第 1 1 7 年会， 1 9 9 7 年 3 月 2 6 日，於東京，講演要旨 集 2 , p . 1 3 0

【目的】糖尿病合併症の発症，進展には糖尿病によっ て引き起こされる高血糖状態の長期的持続が関与して いる。また，これらの合併症の一因としてポリオール 代謝の関与が重要視されている。我々は，このポリオー ル代謝の律速酵素であるアルドース還元酵素に対する 阻害活性を指標として和漢薬中の生理活性成分の検索 を行っている。今回，新彊丹参 （ S a l v i ad e s e r t a   S c h a n g .   の根）が強いアルドース還元酵素阻害活性を示したこ

とから，その成分の検索を行った。

:Rg 。 工 。 ： ： ^{1: R=H  2  :  R  =  Glucose} 

【実験及び結果】新彊丹参 （ S a l v i ad e s e r t a   S c h a n g . の 根）のメタノールエキスを水に懸濁後酢酸エチルで抽 出して，酢酸エチル可溶部と酢酸エチル不溶部に分け た。さらに酢酸エチル可溶部を MCI g e l ,   Sephadex  LH‑20 等を用いて分離精製を行い， 4 種のポリフェ

ノー／レ類（ 1 ‑ 4 ）を単離した。化合物 1 , 2 の構造は，各 種スベクトルデータから，既知化合物の r o s m a r i n i c a c i d   ( 1 ）及び、新化合物の r o s m a r i n i ca c i d  3 − 0 − β  g l u c o p y r a n o s i d e  ( 2 ）と決定した。化合物 3 ,4 の構造 は，現在，検討中である。これら化合物の構造及び ラット水晶体由来のアルドース還元酵素に対する阻害 活性について報告する予定である。

5  ）黒川昌彦，中野道夫，白木公康，穂積豊治，門田 重利，難渡恒雄，川名 尚：伝統医薬エキスによ るへルペスウイルス（ HSV ）自然回帰発症予防効 果 と 抗 HSV 作用機序．日本薬学会第 1 1 7 年会，

1 9 9 7 年 3 月 2 7 日，於東京，講演要旨集 2 , p . 1 4 4

［目的】我々は，これまで i nv i t r o 抗ウイルス試験，マ ウス経皮感染系を用いて，約 2 5 0 種の伝統医薬エキス から単純へルベスウイルス（ HSV ）感染症に治療効果 を示す 4 種を選択した：）この 4 種は，マウス感染系に おいて人の投与量に換算した投与量でアシクロビル (ACV)  に相当する治療効果， ACV との併用効果，

ACV 耐性株に対する抗 HSV 作用を示した？また，マ ウス，モルモットで紫外線誘発 HSV 屈帰発症再発予 防効果も示した。今回，モルモットの HSV 自然回帰発 症系を用いて，エキスと水投与の交換（ c r o s s o v e r ）実 験によりエキスの予防効果を確認し，さらに，エキス の抗 HSV 活性成分を同定し，その作用機序を検討し た 。

［実験，結果及び考察 I HSV 自然回帰発症モルモット へのエキスの経口投与は，＊投与に比べ病変の増悪回 数，その期間を有意に減少した。また， c r o s s o v e r 試験 では，水投与をエキス投与に換えることにより再発病 変が軽減し，エキス投与を水投与にすることにより再 発病変出現頻度が上昇した。エキスの抗 HSV 活性成 分として同定した e u g e n i i n は，宿主蛋白合成に影響せ ずウイルス DNA 合成，後期蛋白合成を阻害し， ACV ホスホノ酢酸（ PAA ）抵抗性 HSV 株の増殖も抑制し た。この物質は，非桔抗的に精製 HSVDNA ポリメ ラーセ。を阻害し，その阻害は宿主 DNA ポリメラーゼ に対する阻害効果より強かった。したがって，人の投 与量から換算したエキス量の経口投与により， HSV の再活性化の予防的治療が可能で、あることが確認でき た。また，エキスには ACV,PAA とは異なる HSVD‑

NA ポリメラーゼ阻害作用を示す物質が含まれている

ことが明らかとなった。これより， HSV 感染症に対す る予防的治療薬としてエキスが臨床応用できる可能性 が示唆された。

｛文献】 1 ,2 )   A n t i v i r a l   R e s

2 2 , 1 7 5  ( 1 9 9 3 ) ;   2 7 ,   1 9   ( 1 9 9 5 ) .  

6  ）熊泉波，長谷耕ニ，門田重利，難波恒雄：肉葎 蓉（ C i s t a n c h i s  Herba ）の生理活性成分の研究 ( 2 )   Phenylethanoid 配糖体の肝障害抑制作用に ついて．日本薬学会第 1 1 7 年会， 1 9 9 7 年 3 月 2 7 日 ， 於東京，講演要旨集 2 ,p . 1 4 8  

【目的］我々は肉夜蓉 （ C i s t a n c 財 政 ・ s e r t i c o l a の茎）か ら単離した配糖体の抗酸化作用を報告してきた：）今 回 ， 最 も 強 い 抗 酸 化 作 用 を 示 し た 4 ^{種 の 化 合 物} A c t e o s i d e ,   2 A c e t y l a c t e o s i d e ,   I s o a c t e o s i d e 及 ぴ T u b u l o s i d e  B について，肝臓保護作用を検討した。

【方法】 ( 1 )   I n  v i t r o   C C 1 4 モデル：ラットの初代培養 肝細胞は C C 1 4 によって肝細胞障害を惹起した。細胞 の脂質過酸化反応，培地中 AST 濃度並ぴに細胞の生 存率を測定した。 ( 2 )   I n  v i t r o   D ‑ G a l a c t o s a m i n e  ( D ‑ Ga!N) / l i p o p o l y s a c c h a r i d e   (LPS ）モデル：マウスに D‑Ga!N ( 7 0 0  mg/kg) /LPS ( 2 0   μg メ kg ）を腹腔内注射 し，肝障害を惹起した。 DGa!N/LPS の注射した 8 時 間後に血中 ALT 値を測定すると共にマウスの生存率

も観察した。

【結果］ 4 種の化合物はいずれも，ラット初代培養肝細 胞における C C 1 4 で誘発した脂質過酸化反応及び細胞 壊死に対して， 1 0 ‑ 2 0 0 μM の濃度で用量依存的な抑制 作用を示した。これらの効果は G l y c y r r h i z i n より強い ものであった。 S i l y m a r i n との比較で，これらの化合 物は細胞の脂質過酸化反応を同程度抑制し，培地中 AST 上昇並ぴに細胞壊死についてはより強い抑制効 果を示した。次に DGa!N/LPS モ デ ル を 用 い て i n v i v o における効果を検討したところ， A c t e o s i d e は 1 0 mg/kg の皮下投与で血中 ALT の上昇を有意に抑制

しマウスの生存率も著しく改善した。この作用は 1 0 0 mg/kg の G l y c y r r h i z i n とほぼ同等であった。現在 4 種の化合物の肝臓保護作用を詳細に検討中である。

【文献］ 1  )  Q .   B .   Xiong e t  a l ,   B i o l .  Pharm. B u l l . ,   1 9 ,   1 5 8 0   1 5 8 5   ( 1 9 9 6 ) .  

7  ）金東郁，横濯隆子，服部征雄，門田重利，難波 恒雄： LDL の酸化における羅布麻葉 （ Apo の 'nUm

venetum  L . ）の関与．日本薬学会第 1 1 7 年会， 1 9 9 7 年 3 月 2 7 日，於東京，講演要旨集 2 ,p . 1 4 8  

【目的｝動脈硬佑症の重要な因子として，酸化低密度

リポタンパク（酸化 LDL ）が注目されている。筆者ら

は昨年の本大会において，羅布麻葉水エキスに高コレ

ステロール血症低下作用を有することを報告した が：）本研究では LDL の酸化における関与を検討し た 。

【方法］ Wistar 系雄性ラット（体重約 1 7 0g ）を用い，

高コレステロール食（ 1 . 0 %  c h o l e s t e r o l ,  0 . 5   %  c h o l i c   a c i d ）で 2 0 日間飼育した。その間，中国山東省で採取

した羅布麻葉の未熔煎ならびに 2 回熔煎した水エキス

（投与量， 7 0mg/rat/day ）を経口投与した。各種コレ ステロールは比色法で定量した。 LDL は超遠心分離法 にて分離し， 0 . 1 5M NaCl  溶液（ pH7 . 4 ,  4 ° C ）で透析 した。 LDL の酸化は Kuzuya らの方法に従い，透析し た LDL に 1 0m M   CuS04 を添加して， 3TC で 4 時間 インキュベーション後，生成したチオパルビツール酸 反応物質（ TEARS ）を N a i t o らの方法で測定した。

【結果】羅布麻葉水エキスは LDL の酸化を著しく抑制 し，この作用は倍煎したエキスで強力で、あった。また，

血清遊離コレステロールと LDL ーコレステロール，

TEARS レベルの有意な低下と熔煎エキスにおいて肝 組織中の総コレステロール量が有意に低下していた。

【結論】羅布麻葉水エキスが LDL の酸化を抑制し，動 脈硬化進展の予防に有意である可能性が示唆された。

【文献】 1 ） 金 東 郁 ら 。 羅 布 麻 葉 （ A ρ ocynum venetum  L . ）に関する研究。一高コレステロール食投 与ラットを用いての検討一。日本薬学会，第 1 1 6 年会，

講演要旨集 2 ,p . 1 9 2 .  1 9 9 6 .   著書ならびに訳書等

1  ）難波恒雄監修，葉橘泉原著，津田正訳，難波 恒雄補訳，矢数道明序：『医食同源の処方筆』，中 国漢方，東京， 1 9 9 7 , p p . 4 3 6  

2 ）難波恒雄編：『大地からの贈り物・生きている薬一 ある大学研究室の軌跡』，東方出版，大阪， 1 9 9 7 , p p . 2 5 7  

3 ）富山医科薬科大学和漢薬研究所難波恒雄教授退官 記念事業会編： 『フィールドとラボラトリーの狭 間で一難波恒雄教授研究業績目録集一』，富山医科 薬科大学和漢薬研究所難波恒雄教授退官記念事業 会，富山， 1 9 9 7 ,p p . 4 3 5  

総説その他雑報

1 ）難波恒雄：病院薬剤師のための漢方製剤の知識，

黄連湯 重要構成生薬解説・乾萎，日本病院薬剤 師会雑誌， 3 3( 1 ) '   1 0 1 〜 1 0 2 ,  1 9 9 7 .  

2 ）難波恒雄：グラビア 天山山脈の薬物資源とウイ グル医学（ 3 ），東洋医学， 2 5( 1 ) '   4 〜 5 ,   1 9 9 7 .   3 ）難波恒雄：平成九年新年のことば，医道の日本，

5 6  ( 1 ) '  5 3 ,   1 9 9 7 .  

4 ）難波恒雄：平成 9 年新年のことば，漢方の臨床，

4 4  ( 1 ) '  5 0 ,  1 9 9 7 .  

5 ）難波恒雄：グラビア 天山山脈の薬物資源とウイ グル医学（ 4 ），東洋医学， 2 5( 2 ) '   4 〜 5 ,   1 9 9 7 .   6 ）難波恒雄：チベット医学を考える，「立山のここ

ろ」シンポジウム③，「山が癒す一山の生命力と医 学（富山県「立山博物館」報告書）」， 6 ‑ 2 5 ,4 6 ‑ 5 9 ,   1 9 9 7 .  

7 ）難波恒雄：グラビア 天山山脈の薬物資源とウイ グル医学（ 5 ），東洋医学， 2 5( 3 ) ,   4 〜 5 ,   1 9 9 7 .   8 ）難波恒雄：グラビア 天山山脈の薬物資源とウイ

グル医学（ 6 ），東洋医学， 2 5( 4 ) , 4 〜 6 ,   1 9 9 7 .   9 ）難波恒雄：句を食べる春の七種（七草），和漢薬，

5 2 6 ,  1  1 1 ,   1 9 9 7 .  

1 0 ）難波恒雄：地球からの贈り物〔生きている薬・生 薬〕その I，大学での研究・教育を終えるにあたっ て，漢方研究， 3 ,4 ‑ 8 ,  1 9 9 7 .  

1 1 ）山路誠一：第 1 4 回和漢医薬学会大会・見どころ聞 きどころ，薬事日報，第 8 8 7 1 号 ， 6 ‑ 7 ,1 9 9 7 .   講 演 等

1 ）難波恒雄：風邪に用いる漢方薬あれこれ；富山漢 方会平成 8 年度第 5 回講演会， 1 9 9 7 ,1 ,   富山 2 ）難波恒雄：健やかに生きるための食文化，平成 8

年度上市町ふるさと町民学園， 1 9 9 7 ,2 ,   上市 3 ）難波恒雄：フィールドとラボラトリーの狭間で，

退官記念最終講演， 1 9 9 7 ,2 ，富山

4 ）難波恒雄：健やかに生きるための食の知恵一未病 医学の薬膳，富山市池田地区食改善講座， 1 9 9 7 ,3 ,   富山

5 ）小松かつ子：体験実習（ 1  ）〜和漢薬鑑定に挑 戦；第 2 田和漢薬研究所夏期セミナー「和漢薬に 触れる」， 1 9 9 7 ,7 ，大山

6 ）山路誠一：体験実習（ 2 ）〜漢方薬作りを体験；

第 2 回和漢薬研究所夏期セミナー「和漢薬に触れ る 」 ， 1 9 9 7 ,7 ，大山

7 ）小松かつ子：野外で薬草を勉強する会；富山県薬 事研究所， 1 9 9 7 , 7 ,   立山

8 ）山路誠一：チベット薬物と中薬について，富山漢 方会平成 9 年度第 3 回講演会， 1 9 9 7 ,1 0 ，富山 9  )  S .   Y  AMAJI :  C o f f e e  ‑An Overview from t h e  

S i t e  o f  Asian T r a d i t i o n a l  M e d i c i n e ,  N o v . ,  1 9 9 7 ,   F a c u l t y  o f  Mathematics and S c i e n c e s ,   P a d j a ・

d j a r a n  U n i v . ,  Sumedang, INDONESIA  1 0 ）小松かつ子：中国の仏教医学について一青海と敦

娃を中心に一；アーユルヴ、ェーダ研究会東京月例

会 ， 1 9 9 7 ,1 2 ，東京

国際会議及び調査活動に関連した海外出張

1  ）小松かつ子・インド，インド産黄連の調査， 1 9 9 7 年 4 月2 6 日〜 5月 7日

2 ）小松かつ子：ベトナム・タイ・ミャンマー，「ベト ナム・タイ・ミャンマーにおける伝統医学ならび に天然薬物資源の調査研究」， 1 9 9 7 年 9 月 6日

〜1 0 月 3 1日（科学研究費・国際学術，分担）

3 ）山路誠一：インドネシア，「インドネシア伝統医学 におけるアーユルヴェー夕、、の影響について」， 1 9 9 7 年 1 1 月 3日〜 1 1 月 2 5日（日本学術振興会，拠点 大学方式学術交流事業）

学 会 等

「 第 1 4 回和漢医薬学会大会（大阪）」主催， 1 9 9 7 年

8 月 2 9日〜 3 1日（於大阪国際交流センター）