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マウスリンパ節移植モデルにおける浮腫予防効果ならびに悪性黒色腫転移制御に関する研究

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Academic year: 2018

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学 位 論 文 内 容

博士 専攻 称 博士 医 学 氏 塩谷 隆太

学 位 論 文 題

マ ンパ節移植 け 浮腫予防効果 び

悪性黒色腫転移制御 関 研究

Studies for prevention of lymphedematous change and suppression of melanoma metastasis in lymphnode transplantation mouse model

背景 目的 悪性腫瘍 外科的治療 一環 所属 ンパ節 郭清術 施行さ

い そ 合併症 1 ンパ浮腫 生 知 い 治療法 大

く け マッサ や弾性着衣 弾性包帯 圧迫 行う保存的療法 外科的療法

類さ 外科的療法 さ ンパ管静脈吻合 行う直接的 ンパ誘 術

ンパ節移植や筋弁 大網弁移行 行う間接的 ンパ誘 術 け 近年 間接

的 ンパ誘 術 あ ンパ節移植術 注目さ い ンパ浮腫 対

ンパ節移植術 臨床 標準的 治療 理由 基礎的研究

足 あ 考え 適 動物 確立さ い いこ そ 一因 あ

そこ 々 世界 開発 報告 マ 後肢 ンパ浮腫 用い ン

パ節移植術 ンパ浮腫予防/治療効果 機序 解明 試 こ 第一章 研究 目的

ンパ節郭清術 局所免疫 破壊 側面 あ 悪性黒色腫 治療 い

ンパ節郭清 施行 後 原発巣 所属 ンパ節 間 領域 皮膚転移 出現

in transit転移 ITM 経験 こ 転移様式 悪性黒色腫 い 比較的

特徴的 予後 良 徴候 あ 腫瘍 局所制御 十 状態 ンパ節郭清 行う

鬱滞 皮膚方向 逆流 ンパ流 さ 状態 あ こ 示唆

さ い 々 世界 初 マ ITM 開発 こ 研究 中

郭清施行後 マ い ITM 高率 生 現象 見 肺転移

増 い こ 確認さ 臨床 い 郭清術 施行 後 局所/遠隔転移 急速 逭行 経験さ 郭清術 局所 全身免疫 破壊 背景 あ

推測さ 第一章 研究 示 う ンパ浮腫 合併症予防目的

ンパ節移植術 近年行わ う い 腫瘍治療 観点 報告 ほ

見 い そこ 々 腫瘍移植マ い ンパ組織再構築術 確

立 そ 手技 生命予後や局所/遠隔転移 影響 検討 ンパ組織再構築術 腫瘍治療 え 影響 解明 こ 第 章 研究 目的

対象 方法 第一章 研究 雄 ddYマ 18~20g 用い ンパ流 遮断 ンパ浮腫 control群 マ 後肢 ンパ浮腫 作製 全身麻 酔下 マ 鼡径部 30Gy単回 放射線照射 行い そ 1逬間後 手術 行 放

射線照射 MBR-1520R-3 (Hitachi, Japan) 用い 4.12 Gy

min-1

(150 kVp, 20 mA) 線 率

術前 5μL 2% patent blue dye 足底 注射 ンパ管 染色 確認 容易

鼡径部 皮膚 全周性 開 青染 ンパ管 手術用顕微鏡下 定 伴走

静脈 剥離 静脈 損傷 い う ンパ管 各々3 所 10-0 イロン 結

紮 後 膝窩 ンパ節 腸骨下 ンパ節 連 的 郭清 (深部 ンパ流 遮断) 閉

創 際 全修正 2mm 皮膚欠損 状態 う 皮膚 下床 筋層 6-0 イロ

(2)

対側 腋窩 ンパ節 遊離体 移植 ンパ節移植 各 4匹

作 経時的 足 容積 測定 比較検討 近赤外線カ PDE イン ア ン ン ICG 用い ンパ流 イ ン 行

第 章 研究 腫瘍 え 影響 検討 各群 足底 B16-F10-luc2 4ェ

105 個/0.05ml ハン 液 細胞懸濁液 注射 移植 原発巣 サイ 経時

的 観察 移植後21日目 肺 摘出 フ ゼ 発光強度 測定 こ

定 化 行

結果 第一章 両 い 術後 期 ンパ流 う 滞 dermal back flow 後肢 浮腫 見 浮腫 経時的 回復 認 ンパ節移植群 腫脹 程

度 軽度 あ control群 比 足容積 有意 少 ンパ流 側副路 発達 い 所見 観察さ

第 章 腫瘍細胞 移植 実験 ンパ節移植群 原発巣 サイ さく 肺転

移 増 傾向 見 有意差 得

考察 ンパ節移植群 い 浮腫 軽度 あ 要因 : ンパ管新生因子 VEGF-C等 発現 ンパ管新生 :移植 ンパ節 静脈系 交

通路 発達 考え PDE 得 側副路 画像 こ 示唆

あ 腫瘍移植 ンパ節移植群 原発巣 さい傾向 要因 局

所免疫 賦活効果 考え 肺転移 増 傾向 あ こ 側副路 発達 影

響 い 予想さ

結論 第一章 研究 マ 後肢 ンパ浮腫 い 郭清術施行後 ン

パ節 移植 こ ンパ浮腫 予防さ こ 示唆さ 第 章 行

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