潰瘍性大腸炎ー大腸癌モデルに関する実験病理学研究

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Title

潰瘍性大腸炎ー大腸癌モデルに関する実験病理学研究( はし

_{がき )}

Author(s)

森, 秀樹

Report No.

平成4年度-平成5年度年度科学研究費補助金 (一般研究(C)

_{課題番号04670202) 研究成果報告書}

Issue Date

1993

Type

研究報告書

Version

URL

http://hdl.handle.net/20.500.12099/113

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はし

が

き

人の大腸癌の発生様式として,denovo型式や腺腫を経廻するものがあり,とくに後者に関

しては近年の分子生物学の発達により,癌遺伝子や癌抑制遺伝子の変異を含んでの多段階成長過程の解析がよく行われている｡人の大腸癌の発生様式として,さらに慢性潰癌性大腸炎等を経過してのものもある｡このtypeの大腸癌は慢性潰瘍性大腸炎の状態において,粘膜上皮の壊死と再生を繰り返す結果,上皮細胞囲転の克進が起こり,dysplasiaが発生することが重要と考えられている｡事実,人症例において潰瘍性大腸炎の長期間の観察が行われている｡大腸癌の前癌疾患としての潰瘍性大腸炎の意義を考察する為に幾つかの動物モデルも作られており,デキストラソ硫酸を使用するものなどがある｡我々のグループは下剤として使用されて来た1.8-dihydroxyanthraquinone(danthron)が長期間投与によりラットに大腸発癌性を示すこと(Br. J.Cancer,52,78l-783.1986),同物質がマウスにおいても大腸に腫瘍様過形成を惹起すること (Jpn.J.CancerRes.,77,871-876,1986),さらに類似構造の1-hydroxyanthraquinoneもラットに大腸痺を誘発することを明らかにした(Carcinogenesis,11.799-802,1990)｡さらに, hydroxyanthraquinoneの長期投与により,これら動物では大腸の睡瘍の発生に先行して,盲腸,上行結腸にびらん,潰瘍,陰窟膿瘍,粘膜上皮の再生等,潰瘍性大腸炎類似の病変が出現することも確認された｡本研究では潰瘍性大腸炎一大腹痛の新しいモデルをhydroxyanthra-quinoneにより作成し,潰瘍性大腸炎様病変の前痔疾患としての意義をとくに,細胞増殖性の観点から追求しようとするものである｡本研究は1)潰瘍性大腸炎一大腺病のモデルの作成 2) hydroxyanthraquinone投与動物大腸粘膜上皮における細胞増殖性の解析 3)hydroxyanth-raquinoneの発癌促進作用 4)hydroxyanthraquinone誘発大腸発癌におけるサイトカイン発現の意義より構成される｡研究組織研究代表者:森秀樹研究分担老:田中卓二書見直己杉江茂幸研究経費 (岐阜大学医学部病理学第一･教授) (岐阜大学医学部病理学第一･助教授) (岐阜大学医学部病理学第一･講師) (岐阜大学医学部付属病院･助手) 平成4年度 1,200千円平成5年度 1,100千円計 2,300千円