76 正常マウスのIgM型自己抗体産生細胞は外来抗原 に対する抗体産生細胞とは異なる特徴をもつ細胞集団 （Lyl陽性細胞）として成熟マウスの脾，骨髄，肝臓に 存在し，NZBマウスではその細胞数は増加する． 免疫応答は種々の調節性T細胞によって制御を受 けている，マウスにおける実験的臓器特異的自己免疫 疾患の成立には種々のT細胞集団が関与しているこ とが明らかになって来た．例えばLyt1−2＋3＋T細胞は 胃粘膜，甲状腺，睾：丸組織に対する自己抗体産生を誘 導し，Ly1＋2皿3−T細胞はこの反応を抑制する．この自 己抗体産生を促進する調節性T細胞の活性化の機構 は，1つの考え方として，何らかの原因により（例え ばr・インターフェロン），自己構成細胞がIa抗原陽性 となり，自己抗原応答性T細胞の活性化を導くことが 考えられる． 自己抗体産生の過程は複数の道筋よりなっていると 思われる．これからの研究方向は，それぞれの道筋を 解明して，ヒトの自己免疫疾患の解明の手がかりを与 えることと思われる， 2．免疫応答の遺伝的背景 マウスH・2class II抗原（la抗原）について （東京大学医学部物療内科）山本 一彦 免疫応答には種々の細胞が関与しており，これらが お互いに相互作用をして機能を発揮している．主とし てマウスの実験でわかってきたことであるが，ある特 定の抗原を動物に免疫してこの動物の免疫した抗原に 対する反応を調べると，種々の系統のマウス間で高反 応と低反応（又は無反応）の早撃に分けることができ る．一つの純系マウスでは，個体が違っても反応は同 じであるから，その特定の抗原に対する免疫応答は遺 伝的に規定されていることがわかる．純系同士でいろ いろな染色体の一部が組み替えられたマウスを用いる と，この免疫応答を規定する遺伝子の多くが，17番目 の主要組織適合抗原遺伝子群（H−2，ヒトでのHLAに 相当する）の1領域に存在することが分かってぎた． この1領域にある構造遺伝子はclass II抗原（la抗原） と呼ばれる糖蛋白を支配し，このIa抗原分子はマクロ ファージ，B細胞などの細胞表面上に存在する．細胞 免疫の詳細な実験により，外来異物に対して生体が反 応するときには，まず異物はマクロファージ等に取り 込まれ細胞内消化され，異物の一部が細胞表面に再び 現われ，これとIa抗原が結びつき複合物を形成し，こ れをT細胞が認識し活性化され，生体全体を異物特異 的免疫反応へと導いていくことがわかってきた．免疫 反応の高低は，異物断片とIa抗原が複合体を作るとき の結合度によるのであろうとの実験報告もある． このような免疫応答の初期に起る抗原特異的な反応 機序が自己免疫や移植免疫でも重要な役割を果たして いる可能性が大きい．例を挙げれば，抗Iaの抗体を生 体に注射することで自己免疫モデルマウスの腎炎はか なり抑制されるし，犬の腎移植でも，ドナーの腎を抗 Iaの抗体で処理すると急性拒絶反応が抑えられるこ とがわかっている．慢性関節リウマチでも滑膜中の細 胞にIa抗原が多く存在し，これと反応するT細胞が 多く集まっていると思われる所見がある．Ia抗原の性 状をより詳細に調べることでこれら疾患の理解につな がる可能性があると思われる． 3．SLEにおけるCR l receptorについて （リウマチ。痛風センター）寺井 千尋 補体第3成分（C3）は補体系の中心的役割をなす蛋 白で，補体系の生物活性の多くは，このC3の活性成分 が細胞膜上の補体レセプターに結合することにより発 現する．C3レセプターにはCR1（C3bレセプター）， CR2（C3dレセプター）， CR3（iC3bレセプター）があ る．CR1は分子量約20万の糖蛋白で，霊長類では赤血 球，好中球，単球，Bリンパ球や腎上皮，肝脾の網内 系細胞上などに存在する． 免疫粘着反応（IA）は抗原抗体と補体の結合物が霊 長類赤血球に附着する現象でC3bとCR1の結合によ り起こる．鋭敏な反応として検査に用いられるが赤血 球のIA活性には大きな個人差がある．熱変性グロブ リンを免疫複合体（IC）モデルとし補体を加えてSLE 患者赤血球のIA活性を測定すると2／3の患者は陰性 であった．正常人では赤血球IA活性は90％で陽性を 示した．その後単クローン抗CR1抗体を用いた研究に よりIA活性陰性は，赤血球上CRI site数の減少によ ることが判明した．正常人の赤血球CRl site数は，低 値（10％），中間値（60％），高値（30％）の三峰性に 分布するが，SLE患者では低迷，中間値が約半数宛で 高値はみられなかった．赤血球CRI活性は多くは治 療・病勢の影響を受けず，家系調査の結果からも主に 遺伝的に規定されると考えられる． CR1は補体活性化の抑制因子として働く他に， IAに 見られるようにICなど異物の補促・除去を行なう． CR1分子数は赤血球で500程度，好中球， Bリンパ球で 数万であるが，赤血球の絶対数が多いので血中CR1の 90％以上は赤血球に存在する．サルを用いた実験で， ICを静注すると大部分は直ちに赤血球に結合し，肝の 一614一
77 通過に際しICは赤血球から完全に除去されるので， 赤血球CRIと肝村内系によるIC除去機構の存在が考 えられる．そこでSLE患者赤血球のIC結合能力を調 べた．赤血球へのIC結合量は赤血球上CRI site数に 比例し，結合しうるICのsizeをみると赤血球CR1低 値では小分子ICを結合しえなかった．従って，SLE患 者の赤血球CR1活性の低値が， IC除去能力の低下を介 してSLEの免疫学的組織障害の発現に関与する可能 性が考えられる． 4．慢性関節リウマチにおけるViscious cycleに ついて （リウマチ・痛風センター）西岡久寿樹 カオス状態にあった慢性関節リウマチ（RA）の病態 解析はここ一年近くのあいだに種々の細胞工学的な手 法により大きな研究の進展をみせている．演者らは RA患者の“関節内でいったい何がおこっているのか” という視点から検討をくわえた．そのためにRAの 種々の滑膜細胞を得これをクローン化することによ り，それぞれの細胞がRAの炎症にどのようなかかわ りを有しているか，どのようなシグナルにより炎症の viscious cycleが形成するのかについての検討を試み た．その結果，少数の樹枝状細胞（Denderitic細胞） のクローン化に成功し，この細胞からT細胞を活性化 させるいわゆるSecond signalであるIL1の遊離が高 頻度に認められる事が明かにされた．また，初期のRA におけるType II collagenに対する抗体の意義につ いてもRAの病態論のうえから述べてみたい． 5．インスリン自己免疫症候群の新しい展開 （糖尿病センター）平田 幸正 1．日本におけるインスリン自己免疫症候群の統計 1970年∼1985年の間に110例の本症候群が，日本にお いて報告されている．その性別は男54例，女56例となっ てほぼ同数である．年齢は8歳から80歳半まで広く分 布しているが，ピークは40∼70歳の間にある．とくに 注目すべきこととして，第1回の低血糖発作をみる前 にSH基を有する薬剤の投与が行なわれていることで あった．すなわち18例ではチアマゾール（メルカゾー ル），12例ではチオプロニン（チオラ）であった．国外 ではペニシラミンが注目されている， 2．インスリン自己免疫抗体のlight chain 上述の110例中，私どもの入手しえた38例の血清につ いてみると，Kappaタイプ29例，1ambdaタイプ1例， 両タイプを認めるもの8例であった，インスリン治療 患者では両タイプの混在である．
