分娩と閉経が動脈硬化に及ぼす影響 西 野 加代子

原 著

分娩と閉経が動脈硬化に及ぼす影響

西 野 加代子

  高 橋 一 平

   梅 田   孝

   檀 上 和 真

松 坂 方 士

   津 谷 亮 佑

   中 路 重 之

抄録 分娩・閉経と動脈硬化の関係を青森県一般住民で疫学的に検討した．対象は平成18〜21年度の岩木健康増進プ ロジェクト健診に参加した成人女性735人であった．生活習慣，生殖歴，血液検査，脈波伝播速度 brachial-ankle  PWV 

（baPWV）を測定した．その結果，非閉経群より閉経群が baPWV，収縮期血圧，LDL コレステロール及び HbA1c が有 意に高値であった．分娩回数が多いほど，baPWV，収縮期血圧，HbA1c が高値であった．一方，未産婦では，非閉経 群より閉経群が baPWV，LDL コレステロール，HbA1c が高かったが，経産婦ではそれに加え収縮期血圧も高かった．

さらに閉経前・後ともに未産婦より経産婦の方が baPWV および収縮期血圧が高かった．また baPWV は喫煙と，収縮 期血圧は BMI・喫煙・飲酒と正の相関関係がみられた．以上より，閉経や分娩が各々独立して動脈硬化を促進すること が明らかになった．また，若年期からの生活習慣も重要と考えられた．

  弘前医学 62：72―79，2011

 キーワード：分娩；閉経；動脈硬化；ライフスタイル；一般住民．

ORIGINAL ARTICLE

ASSOCIATION BETWEEN DELIVERY AND MENOPAUSE, AND ARTERIOSCLEROSIS AMONG THE JAPANESE GENERAL WOMEN

Kayoko Nishino

，Ippei Takahashi

，Takashi Umeda

，Kazuma Danjo

， Masashi Matsuzaka

，Ryosuke Tsuya

 and Shigeyuki Nakaji

Abstract The  relationship  between  delivery/menopause  and  arteriosclerosis  has  received  much  attention.  The  authors examined this relationship in the Japanese general female population. The subjects of the study comprised  735 women who participated in the Iwaki Health Promotion Project between 2006 and 2009. Lifestyle, reproduction  history,  serum  parameters （LDL-cholesterol,  HbA1c  etc.） and  brachial-ankle  pulse  wave  velocity （baPWV） were  surveyed. baPWV, systolic blood pressure （SBP）, LDL-cholesterol and HbA1c were higher in the menopause group  than in the non-menopause group. The higher the number of deliveries, the higher was the baPWV, SBP and HbA1c. 

In the non-delivery group, baPWV, LDL-cholesterol and HbA1c were higher in the menopause group than in the non- menopause group. In the delivery group, in addition to the previous three factors, SBP was higher in the menopause  group than in the non-menopause group. In both the menopause and non-menopause groups, baPWV and SBP were  higher in the delivery than in the non-delivery group. A positive association was noted between baPWV and smoking  habit,  and  between  SBP  and  BMI/smoking  habit/alcohol  consumption.  In  conclusions,  menopause  and  delivery/

delivery number promoted arteriosclerosis independently. Therefore, for these groups, long-term health management  is required, and improvements in lifestyle need to be promoted.

  Hirosaki Med．J． 62：72―79，2011

 Key words: delivery; menopause; arteriosclerosis; lifestyle; general female population.

1）弘前大学大学院医学研究科社会医学講座

2）弘前大学大学院保健学研究科

 別刷請求先：西野加代子  平成22年12月21日受付  平成23年 1 月 5 日受理

1）Department of Social Medicine, Hirosaki University  Graduate School of Medicine

2）Department of Health Promotion, Hirosaki University  Graduate School of Health

 Correspondence: K. Nishino

 Received for publication, December 21, 2010  Accepted for publication, January 5, 2011

【イントロダクション】

 日本人女性の死因として心血管疾患の占める割 合は高く，生殖歴（閉経や分娩）がそのリスクファ クターになることが知られている

．すなわち閉 経前，女性は心血管疾患のリスクが低いが，閉経 後にはそのリスクは格段に高まる

．この機序と しては，閉経時の女性ホルモン（エストロゲン）の 低下による動脈のアテローム形成亢進，さらに脂 質代謝，糖代謝，凝固活性の変化および血圧の上 昇が指摘されている

．さらに近年では，エス トロゲンが直接に動脈硬化の進行を抑制する作用 があることが明らかにされてきており，閉経によ るエストロゲンの低下は動脈硬化の直接的リスク となる可能性が指摘されている．このようなこと で，心血管疾患のリスクを下げる目的でエストロ ゲン補充療法が行われている

．

 妊娠や分娩もまた心血管疾患のリスクを高める 可能性が指摘されている．すなわち，分娩回数が 多い女性ほど心血管疾患のリスクが高いことが報 告されている

．この機序としては，二つのメ カニズムが考えられている．まず，妊娠中は糖代 謝や脂質代謝が悪化するが，妊娠を繰り返すこと によりその影響が妊娠後も継続し，これにより心 血管疾患のリスクが高まるという機序である

． また，妊娠により卵巣機能がリセットされるため，

非妊娠時における経産婦のエストロゲン濃度は未 産婦に比べて低いことが報告されている

．これ により経産婦の一生涯におけるエストロゲン暴露 量は未産婦より少なくなり，経産婦の心血管疾患 リスクが高まるという機序である

．そして，エ ストロゲン関連疾患の発症が経産歴により減少す ることが，この説の根拠とされている

．

 一方，近年，分娩回数が閉経後のホルモン濃度 に影響を与えることが指摘されている

．すなわ ち，エストロゲン濃度は閉経により大きく低下する が，閉経後のエストロゲン濃度が分娩回数の多い 女性ほどより低い可能性が報告されている

．上記 のように，閉経や分娩が心血管リスクを高める機序 にはエストロゲンの低下が関与している．したがっ て，分娩の心血管疾患に対する影響は閉経後も継 続し，未産婦と比べて経産婦の方が閉経後の心血 管疾患リスクが高い可能性が推測される．しかし，

これまでの研究で動脈硬化に対する分娩と閉経の 両方の影響を詳細に調査した研究はみられない．

 上記仮説を検証するために，我々は，動脈硬化 のリスク因子である血圧および脂質・糖質代謝 関連項目に加え，brachial-ankle  PWV （baPWV）

を測定した．baPWV は中心・末梢動脈両方のス ティッフネスを反映し，動脈硬化の程度および動 脈硬化による心血管疾患のリスクと強く相関する ことが先行研究により示されている

．

【対象および方法】

 平成18年から21年度の岩木健康増進プロジェ クト健診に参加した成人女性735人のうち，主要 臓器疾患，動脈硬化関連疾患，婦人科系疾患の罹 患者及び関連薬剤服用者を除いた531名を対象と した．

 調査項目は，服薬状況やライフスタイル（飲酒 習慣，喫煙習慣，運動習慣），Demographic  data

（性，年齢），生殖歴（月経の有無，閉経年齢，分 娩回数）に関する自記式のアンケートによる聞き 取り，body mass index（BMI），血液生化学検査，

脈波伝播速度（Pulse  Wave  Velocity，以下 PWV と略す）である．また，本研究では，悪性腫瘍，

主要臓器疾患の罹患者および生殖歴に関与する疾 患，薬物服用者および手術歴のある者は除外した．

 また本研究は弘前大学倫理委員会の承認を受 け，被験者に対しては事前に十分な説明を行い書 面での同意を得た．

血液生化学検査

 採血は早朝空腹時に肘正中静脈より行った．

血液検査項目は，総コレステロール，LDL およ び HDL コレステロール，中性脂肪，血清血糖，

HbA1c であり，酵素法により測定した．

baPWV 測定

 baPWV はボリューム・プレチスモグラフィ装 置によって測定した（Form  PWV/ABI,  OMRON  COLIN Co Ltd, Tokyo, Japan）．測定原理につい ては既に山下や Lehmann らによって報告・検証 されている

．

 対象者を仰向けにして心電図を取り付け，カフ

を両上腕と両足首に巻き付けた．上腕動脈および 脛骨動脈の脈圧波形と容量脈拍の形態と血圧を，

プレチスモグラフィセンサ−およびオシロ・メト リックセンサ−により測定した．十分な脈波を 計測するために，測定は10秒間行われた．波形 は，位相速度法によって自動的に測定された

．

5 Hz 以上の波形要素はパスフィルターにより計 測され，波面が決定された．上腕波形の波面と 足関節波形の波面の時間差をΔTba と定義した．

胸骨頚切痕から上腕および足関節までの距離は，

対象者の身長から自動的に算出していた．胸骨頚 切痕から上腕までの距離は「Lb  =  0.2195×身長

（cm） −  2.0734」から，胸骨頚切痕から足関節ま での距離は「La = 0.8129 × 身長（cm） + 12.328」

から算出した．baPWV は安静時の「baPWV  = 

（La−Lb）/ΔTba」により算出した．

【評価方法】

  本 調 査 で は 共 分 散 分 析 法 を 用 い て， 年 齢，

BMI，ライフスタイル，分娩により補正した状態 で，動脈硬化関連因子に閉経が及ぼす影響を検定 した．また，重回帰分析にて，年齢，BMI，ライ フスタイル，閉経により補正した状態で，動脈硬 化関連因子に分娩が及ぼす影響を検定した．さら に，分娩と閉経の両方の因子が動脈硬化関連因子 に及ぼす影響を検定するために，対象を未産婦と 経産婦に分けて，各々の群において共分散分析法

を用いて，年齢，BMI，ライフスタイルにより補 正した状態で，動脈硬化関連因子に閉経が及ぼす 影響を検定した．さらに分娩経験と閉経の 2 要 因が動脈硬化関連因子に及ぼす交互作用を検討す るために， 2 元配置分散分析と閉経前後で未産 婦と経産婦の動脈硬化関連因子の測定値を比較し た．

 また，年齢及び生殖歴の影響を除いた際の，体 格及びライフスタイルが動脈硬化関連因子に及ぼ す影響を重回帰分析により評価した．

 なお，P＜0.05未満をもって有意差ありとした．

【結   果】

 Table  1 に対象者の特徴を示した．未産婦に比 べて分娩者の方に平均年齢が高く，肥満傾向がみ られた．一方，未産婦に喫煙・飲酒・運動習慣を もつ者が多い傾向がみられた．

 baPWV および動脈硬化関連因子に関して，非 閉 経 群 と 閉 経 群 で 比 較 し た（Table  2）． 非 閉 経 群に比べて閉経群の方が baPWV，収縮期血圧，

LDL コレステロール及び HbA1c が有意に高値で あった（P＜0.01）．

 Table  3 に，分娩回数と baPWV 及び動脈硬化 関連因子の関係を示した．分娩回数と baPWV，

収縮期血圧，HbA1c において有意な正の関係が みられた（P＜0.01）．

 Table  4 に未産婦および経産婦における閉経

Table 1. 対象者の特徴

平均（標準偏差）または比率

未産婦（n=62） 分娩 1 〜 2 回（n=304） 分娩 3 回以上（n=165）

年 齢（歳） 44.1（17.8） 52.8（12.3） 52.5（13.1）

BMI や せ（く〜18.5） 12.9 6.6 3.0

（kg/m²）標 準（18.5〜く25） 80.6 74.6 78.2

肥 満（≧25.0） 6.5 18.8 18.8

喫煙習慣 な し 75.8 80.9 80.0

（%）過去喫煙あり 6.5 8.9 5.5

現在喫煙あり 17.7 10.2 14.5

飲酒習慣 な し 61.3 71.4 70.9

（%）過去飲酒あり 4.8 1.0 2.4

現在飲酒あり 33.9 27.6 26.7

運動習慣 な し 67.7 86.4 86.1

（%）あ り 32.3 13.6 13.9

と動脈硬化関連因子の関係を示した．未産婦で は，非閉経群と比べて閉経群で baPWV，LDL コ レステロール，HbA1c が高かった（P＜0.05）．一 方，経産婦では baPWV，LDL コレステロール，

HbA1c だけでなく収縮期血圧もまた非閉経群と 比べて閉経群で高かった（P＜0.05）．さらに閉経 前・後ともに未産婦より経産婦の方が baPWVお よび収縮期血圧が高かった（P＜0.05）．LDL コレ

ステロールと HbA1c は閉経により増加したが，

未産婦と経産婦では有意な違いはみられなかっ た．また，閉経と分娩歴の 2 要因による baPWV および動脈硬化関連因子に対する交互作用はみら れなかった．

 Table  5 より，年齢だけでなく，分娩と閉経 の影響を除いても baPWV は喫煙と（β値；0.06， 

P値；0.094）， 収 縮 期 血 圧 は BMI と 喫 煙 及 び 飲

Table 2. 閉経と baPWV および動脈硬化関連因子の関係

非閉経群（n=232） 閉経群（n=299）

baPWV（cm/sec） 1251.2 ± 17.7 1514.8 ± 15.3**

収縮期血圧（mmHg） 115.2 ± 1.1 124.8 ± 0.9**

LDL コレステロール（mg/dl） 103.6 ± 2.0 117.8 ± 1.7**

HDL コレステロール（mg/dl） 65.2 ± 1.0 66.6 ± 0.8

中性脂肪（mg/dl） 78.6 ± 3.0 81.6 ± 2.6

HbA1c（%） 5.0 ± 0.0 5.1 ± 0.0**

年齢，BMI，喫煙習慣，飲酒習慣，運動習慣，分娩回数により補正 数値；補正平均値±標準誤差，非閉経群と閉経群の比較 **：P＜0.01

Table 4. 閉経と分娩が baPWV および動脈硬化関連因子に及ぼす影響

未 産 婦 経 産 婦

非閉経群（n=51） 閉経群（n=11） 非閉経群（n=181） 閉経群（n=288） 交互作用

baPWV（cm/sec） 1139.9 ± 21.4 1312.0 ± 50.5* 1262.4 ± 20.6^† 1535.2 ± 15.9**^‡ P=0.179 収縮期血圧（mmHg） 107.0 ± 1.7 112.6 ± 4.1 116.1 ± 1.2^† 126.1 ± 0.9**^‡‡ P=0.165 LDL コレステロール（mg/dl） 97.2 ± 3.3 130.4 ± 7.7** 104.9 ± 2.3 117.6 ± 1.7** P=0.138 HDL コレステロール（mg/dl） 66.2 ± 1.9 67.0 ± 4.6 65.6 ± 1.1 66.2 ± 0.8 P=0.913 中性脂肪（mg/dl） 75.0 ± 6.2 66.9 ± 14.5 78.4 ± 3.4 82.9 ± 2.6 P=0.411 HbA1c（%） 4.9 ± 0.0 5.1 ± 0.1* 5.0 ± 0.0 5.1 ± 0.0* P=0.149 年齢，BMI，喫煙習慣，飲酒習慣，運動習慣により補正

数値；補正平均値±標準誤差

非閉経群と閉経群の比較 ^＊：P＜0.05 ^＊＊：P＜0.01 

非閉経群における未経産婦と経産婦の比較  ^†：P＜0.05 ^††：P＜0.01 閉経群における未経産婦と経産婦の比較  ^‡：P＜0.05 ^‡‡：P＜0.001

Table 3. 分娩回数と baPWV および動脈硬化関連因子の関係 βcoeffi  cient P-value

baPWV（cm/sec） 0.20 0.000

収縮期血圧（mmHg） 0.18 0.000

LDL コレステロール（mg/dl） -0.00 0.933 HDL コレステロール（mg/dl） -0.00 0.753

中性脂肪（mg/dl） -0.00 0.646

HbA1c（%） 0.12 0.009

年齢，BMI，喫煙習慣，飲酒習慣，運動習慣，閉経の有無により補正

酒と正の相関関係がみられた（

値・P 値は各々 0.20・0.000，0.11・0.006，0.07・0.051）．

【考   察】

 本研究では，一般地域住民を対象として，閉経 と分娩が動脈硬化に及ぼす影響を疫学的に調査・

検討した．

 閉経に関して，本結果より，閉経前の対象者に 比べて閉経した者の方が収縮期血圧，LDL コレ ステロールと HbA1c が有意に高値であった．血 圧は動脈硬化の主要なリスク因子であり，すでに 先行研究により閉経が収縮期血圧を上昇させるこ とが報告されている

．また，閉経に伴うエスト ロゲンの低下は糖代謝および脂質代謝を悪化させ ることが指摘されている

．このため，LDL コレステロール，HbA1c が，閉経後に上昇した と考えられた．近年，Zaydun らは，閉経が加齢 に伴う血管のスティッフネス亢進を増悪させるこ とを報告している

．さらに，彼らはこのメカニ ズムとして閉経に伴うエストロゲン濃度の低下が その要因と指摘している．本調査においても閉 経により baPWV および血圧が有意に増加してお り，先行研究を支持する結果となった．また，本 調査では年齢やライフスタイル，体格，分娩歴の 影響を除外しているため，閉経により発生する事 象そのものが動脈硬化のリスクになると考えられ た．

 一方，分娩もまた動脈硬化に対する増悪因子で あることが知られている

．本調査において，分 娩回数と baPWV と有意な正の相関関係がみら れたことはこれを裏付ける結果であった．同じく 分娩回数は HbA1c や収縮期血圧とも有意な正の

相関関係を示した．先行研究において，妊娠回 数とインシュリン抵抗性に正の相関関係が示され，

分娩が糖代謝を悪化させる可能性が指摘されて いる

．また近年，分娩回数の増加が血圧の上昇 を引き起こす可能性が指摘されている

．本研 究の結果はこれらの先行研究の結果と大略一致し た．このことは，分娩回数が，耐糖能障害などを 通じて，動脈硬化の促進や収縮期血圧の上昇を惹 起せしめたものと考えられた．勿論，妊娠そのも のによる生体ストレス （とくに腎臓に対する負担）

が直接的に収縮期血圧を引き上げた可能性もあ る．

 幾つかの先行研究で，分娩回数の増加に伴って 血管壁が肥厚すること（intima  media  thickness，

IMT）が報告されている

．IMT は，動脈硬化 における構造的指標であり，baPWV は動脈硬化 における機能的指標とされている．結果として表 記はしていないが，本調査では HbA1c や収縮期 血圧の影響を除外しても分娩回数と baPWV の間 に正の相関関係が観察された（P＜0.05）．すなわ ち，分娩は血管の構造的な硬化をもたらし，これ により動脈硬化の機能的指標を悪化させた可能性 が考えられた．したがって，本調査より分娩その ものが動脈硬化のリスクになる可能性が示唆され た．

 さらに我々は，分娩と閉経の baPWV および動 脈硬化関連因子に及ぼす影響に相乗効果がみられ るのか（分散分析による交互作用の検討）検討し た．しかし，baPWV においても動脈硬化関連因 子においても分娩と閉経の交互作用はみられず

（Table.  4），分娩も閉経も各々独立して baPWV においても動脈硬化関連因子に影響を与えている と考えられた．

Table 5. baPWV および収縮期血圧に体格及びライフスタイルが及ぼす影響 baPWV（cm/sec） 収縮期血圧（mmHg）

β-coeffi  cient P-value β-coeffi  cient P-value

BMI（kg/m²） 0.04 0.283 0.20 0.000

喫煙量（本/日） 0.06 0.094 0.11 0.006

飲酒量（ml/日） 0.05 0.189 0.07 0.051

運動回数 （回/週） -0.01 0.712 0.02 0.692

年齢，分娩，閉経により補正

 一方，baPWV および収縮期血圧は閉経前でも 閉経後でも未産婦より経産婦の方が有意に高かっ た．すなわち，分娩の baPWV および収縮期血圧 への影響は閉経後も継続する可能性が示唆され た．この機序としては，非妊娠時における経産婦 のエストロゲン濃度は未産婦に比べて低く，これ により経産婦の一生涯におけるエストロゲン暴露 量は未産婦より少ないことが関与していると考え られた

．

 本研究結果より，経産婦の心血管疾患のリスク は高く，閉経後もその傾向は継続することが明ら かとなった．しかし，妊娠や出産は女性にとって 故意に避けることの難しい重大イベントであり，

その意味では，女性が子供を産み育て，閉経後も 健康に過ごすためには妊産婦の時期だけでなく長 期的に継続した健康管理と支援が必要と考えられ た．

 一方，分娩と閉経の影響を除いても，baPWV は喫煙と，収縮期血圧は BMI と喫煙及び飲酒と 正の相関関係がみられた．このことは，若いうち からの禁煙や適切な飲酒といった適切なライフス タイルの維持もまた必要であることを示唆してい た．

 本研究の最大の短所は分娩・閉経と動脈硬化の 関係において中心的役割を果たすエストロゲンの 測定を行っていないことである．今後，血清エス トロゲン濃度の測定を同時に行うことで両者の関 連性がより明らかになるであろう．

謝     辞

 本調査の運営にご支援をいただきました弘前市 役所職員の方々及び弘前大学大学院医学研究科社 会医学講座の皆様，岩木プロジェクト参加者の皆 様に深謝申し上げます．

【参 考 文 献】

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