肺 胞 マ ク ロ フ ァ ー ジ の ス ー パ ー オ キ サ イ ド産 生 能 に 関 す る研 究
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(2) 1128. 上. 様 の 方 法 でPAMを り 採 血 し,血. 回 収 し,同. 田. 時に 下 大静 脈 よ. 糖 の 測 定, opsomized. zymosan. 尚 添 加 す るopsonized A(Sigma社. の作 成 に 供 した . ②. 明. mlの. O‑2産 生 能 の 測 定:第1編. と 同様 の 方 法 で 行. っ た.. 製)を. 濃 度 で 溶 解 し て37℃45分. sonized. zymosanを. 得,. 沈 後 生 食 に て2回. ③. 過 酸 化 脂 質 生 成 能(⊿TBARS)の. 1):. 2本 の 褐 色 試 験 管 にPAMを. 表1.. Determination. of. phagocytosis. of. 測 定(表 実 数 で0.5×. ⊿TBARS. guinea. pig. in KRPの sanは. 3000RPM,. 洗 浄 し,最. 10分. 間遠. 終 的 に1mg/ml. 濃 度 に 調 整 し た.. Superoxide. : SOD活. PAM. 間incubateしop. opsonized. zymo. 実 験 当 日 作 成 し た も の を 使 用 し た.. ④. during. zymosanはZymosan. モ ル モ ッ ト新 鮮 血 清 に1mg/. dismutase(SOD)活. 性 の 測 定 は 第1編 実. 1)正. 験. 性 の 測定. に 準 じ て 行 っ た.. 成. 績. 常 群 と 高 血 糖 群 で のO‑2産. 生 能 は,表2. の 如 く 反 応 液 の グ ル コ ー ス 濃 度 が1mg/dlの 表2.. 106. cellsず. つ と り, 37℃. 〓nbate後,一 0.2ml. in. の 水 浴 中 で5分. 方 にopsonized KRPを. 間prein. 加 え,も. zymosam. *p<0.005. B. G.:. BLOOD. 表3.. 者 に7. Dodecylsulfate)0.2mlず. Voltex. 1/10N. mixerに. HClを2mlず. つ 加 え,次. TBARS. い で10%リ. 加 し よ く混 和 し の 油 浴 中 で60分. 加 え,. 激 し く 振 盪 下 に 混 和 し 抽 出 す る.. 間 静 置 後3000RPM. 5. 10を. 用 い,. 515nm,. Standardと. Emission. し て1,. 553. 1,. 3,. テ ト ラ エ ト キ シ プ ロ パ ン(TEPP)0.1ml(=0.5 nmol相. 当)を. 用 い た.値. た り で 算 出 し た11,12).. はPAM. 106 cellsあ. 合,正. (nmol/106cells). 常 群 で3.94±1.14nmol/106cells/min. (血 糖115±10mg/dl),高. 3,. 血 糖 群 で は0.97±0.37. nmol/106cells/min(血 っ た.又. 糖161±26mg/dl)あ. 反 応 液 の グ ル コ ー ス 濃 度 が100mg/dl. の 場 合,正 min(血. 定 は 島 津 螢 光 光 度 計RF‑. Excitation. て 行 っ た.. の 試 験 管 に と り更 に. 条 件 で 遠 心 分 離 を く り 返 し,. 螢 光 測 定 を 行 っ た.測. nmに. 3.5ml. 10分 間 遠 心 分 離 し 上 層. を 約3ml別. *p <0.05 ** NS.. 間. 水 中 で 冷 却 し, n‑butanol. ,〓濁 が あ れ ば ,同. guinea. ン. 加 熱 し た 後,流. のn‑butanol層. by. Acid). 栓 を つ け て95〜100℃. mixerで. production PAM. 加 え た 後 よ く混 和 し. 一 氷 酢 酸 等 容 混 合 試 薬 を1ml添. 5分. O-2: nmol/106cells/min. (B. G.:mg/dl GLUCOSE. つ を. に0.67%TBA(Thiobarbituric. た 後,共. PAM. て よ く混 和 し可 溶 化 後. タ ン グ ス テ ン 酸0.25mlを た.更. pig. KRP. pig. %SDS(Sodium. guinea. 間 反 応 させ た 後 に ,. 試 験 管 を 氷 冷 中 に 移 し 反 応 を 止 め た.両. 加 え,. by. **p<0.05. 0.2mg/. う 一 方 に0.2ml. 〓 み を 加 え 振 盪 下 に37℃45分. O‑2 production. 場. 常 群 で8 .20±2.60nmol/106cells/ 糖112±13mg/dl),高. 1.68nmol/106cells/min(血 dl)で dlの. 血 糖 群 で5.68± 糖167±44mg/. あ っ た 。 反 応 液 の グ ル コ ー ス 濃 度 が1mg/ 場 合p<0.005,. 100mg/dlの. で い ず れ も 高 血 糖 群 でO‑2産 が 認 め ら れ た.. 場 合p<0.05 生 能 に有 意 の低下.
(3) 肺 胞 マ ク ロ フ ァー ジ の ス ー パ ー オ キ サ イ ド産 生 能 に 関 す る研 究. 図1,. Correlation. between. &. after. san. TBARS by. guinea. O‑2. production. phagocytosis. pig. of. zymo. PAM.. 図4.. SOD. activity. glycemic. 図2.. Correlation. between. O‑2. &. without. zymosan. pig. TBARS. 1129. in. guinea. normal. pig. &. hyper. PAM.. production by. guinea. PAM.. 図5.. Correlation &. SOD. pig. zymosan. between activity. O‑2. of. production. normal. guinea. PAM.. free,. ⊿TBARSの. そ れ ぞ れ の 値 は,. 0.24±0.10,. 0.14±0.05,. 106. 高 血 糖 群 で は そ れ ぞ れ0.18+0.0〓,. cells,又. 0.12±0.05, た.従. 0.10±0.97nmol/. 0.06±0.04nmol/106. cellsで あ っ. っ て 正 常 群 と 高 血 糖 群 を 比 較 す る とop. sonized. zymosan貪. 食 後 の 値 と ⊿TBARSで. 高 血 糖 群 に 有 意 の 低 下(p<0.05)が 図3.. Correlation &. ⊿TBARS. between by. O‑2 guinea. production pig. が,. opsonized. zymosan. freeの. 見 られ た 値 で は 正 常 群,. PAM. 高 血 糖 群 の 間 に 有 意 の 差 は 見 ら れ な か っ た. 2)次. に 過 酸 化 脂 質 生 成 能(⊿TBARS),す. わ ちopsonized zymosanを. zymosanを. 貪 食 後 とopsonized. 加 え な い 場 合 のPAMの. を 測 定 し そ の 差 を 検 討 す る と 表3の 群 で はopsonized. zymosan貪. な. 3)次. にPAMのO‑2産. つ い て 検 討 し た.先. 生 能 と ⊿TBARSと ず 図1はopsonized. 過 酸化 脂 質. sanを. 如 く,正. 係 を 示 し た も の で あ る.正. 食 後, opsonized. 常. 貪 食 し た 時 のTBARSとO‑2産 常 群,高. に zymo. 生能 の 関 血糖 群 個 々. で は 有 意 の 相 関 は 見 ら れ な か っ た が,全. 体 と し.
(4) 1130. 上. 田. 明 較 す る と両 者 は そ れ ぞ れ0.96±0.25, unit/106 SOD活. 1.18±0.32. cellsと 有 意 差 は な か っ た(図4).又, 性 とO‑2産 生 能 の 間 に は 正 常 群 で は正 の. 相 関(r=0.65,. p<0.05)が. 認 め ら れ た が,し. か し高 血 糖 群 又 正 常 群 と高 血 糖 群 全 体 と して は 相 関 は な か っ た(図5,. 6).. 5)次. 生 能 と の 関 係 を見 る と,. に 血 糖 とO‑2産. 正 常 群 の 血 糖 は112±13mg/dl, 8.2±2.6nmol/106. O‑2産. cells/min,そ. 生 能 は. して ス トレプ. トゾ トシ ン を 注 射 した に もか か わ ら ず 血 糖 が 高 くな ら な か っ た群 の 血 糖 値 は109±15mg/dl, 図6.. Correlation &. SOD. betwecn activity. O‑2産 生 能 は7.28±0.91nmol/106. O‑2 production. of. guinea. pig. PAM.. cells/min,. 高 血 糖 群 で は 血 糖 が167±44mg/dl, は5.68±1.68nmol/106. O‑2産 生 能. cells/minと. な っ た.. O‑2産 生 能 に 関 して み れ ば,正 常 群 と ス トレ プ ト ゾ トシ ン 注 射 正 常 血 糖 群 との 間 に は 有 意 の 差 は 見 られ な か っ た が 正 常 群 と高 血 糖 群,ス. トレプ. トゾ トシ ン 注 射 正 常 血 糖 群 と高 血 糖 群 の 間 に は 有 意 の 差 が 見 られ た(p<0.05)(図7). 考. 察. O‑2が 貪 食 細 胞 の 殺 菌 能 に 重 要 な 役 割 を持 ち 種 々 の疾 患,加. 齢 等 の 生 体 防 禦 能 の 低 下 して い. る 状 態 で 低 下 し て い る こ と は 第1編 通 り で あ る.今. で も述 べ た. 回 の 実 験 で も高 血 糖 群 に 於 い て. 正 常 群 に 比 し てO‑2産. 生能 の 有 意 の低下 が 認め. られ 肺の局 所 に おけ る感 染防 禦能 の低下 を示す と見 て よ い で あ ろ う.こ. れ は糖 尿病 モデ ルで の. 感 染実 験 で糖 尿病 群 で有 意 に肺 感染 率 が上 昇す _??_ O-2 PRODUCTION. る と い う 報 告13,14)の裏 づ け と な る もの で あ る.. _??_ BLOOD GLUCOSE. 更 に 糖 尿 病 で の 白 血 球 の 機 能 低 下 はNBT還 図7.. O‑2. production. and. levels. in. normal. guinea. pig. PAM.. blood and. STZ. glucose. 能 の 低 下15),好. さ れ て お り又 第1編 mg/dl以 p<0.02). が 見 ら れ た.次. zymosan. に 図2はopsonized. 時 のTBARSとO‑2産. だ が 相 関 は な か っ た.更 生 能 の 関 係 を 図3に. とO‑2産 生 能 の 間 に は 正 の 相 関(r=0.570,. 4). 血糖群. 生 能 の低 下 とい う. 1週 間 で の 結 果 で あ る た め, O‑2産 生 能 の 低 下 に. に は 否 定 で き な い.し 高 血 糖 群,そ. p<. 認 め ら れ た.. PAMのSOD活. 上 に し た 時 のO‑2産. 事 実 と も合 致 す る.. 関 し て は ス トレ プ トゾ トシ ン 自体 の 影 響 は 完 全. に ⊿TBARSとO‑2産. 示 し た が 正 常 群,高. で の グル コー ス 濃 度 を100. 今 回 の 実 験 で は ス ト レ プ トゾ トシ ン 注 射 後 約. 生能 を示 した もの. 個 々で は相 関 は なか った が 全体 として は ⊿TBARS. 0.02)が. 元. 生 能 の 低 下16)等 で示. injected. て はO‑2産 生 能 と正 の 相 関(r=0.545,. freeの. 中 球O‑2産. 性 を 正 常 群,高 血 糖 群 で 比. か し図7の. よ う に 正 常 群,. して ス トレ プ トゾ トシ ン 注 射 正 常. 血 糖 群 のO‑2産. 生 能 の 結 果 か ら,一. 部 ス ト レプ. ト ゾ トシ ンの 影 響 は あ る も の の 高 血 糖 に よ り確 か にO‑2産. 生 能 の 低 下 が 起 こ る と結 論 し て も よ.
(5) 肺 胞 マ ク ロ フ ァ ー ジ の ス ー パ ー オ キ サ イ ド産 生 能 に 関 す る 研 究 い と思 う.. て はSOD,. さて 過 酸 化 脂 質(lipid. peroxide)は. 細 胞膜の. 多価 不 飽 和 脂 肪 酸 が フ リー ラ ジ カ ル,活 等 に よ り過 酸 化 さ れ て 生 ず る物 質 で,そ 胞,組. 織,ひ. 在 広 く研 究 さ れ て い る が,動 ひ い て は 老 化 の 原 因18),あ. ascorbic. acid, SH‑radical,. 年 にMcCordとFridovichに. れが 細. が21),. よ り発 見 さ れ た. O‑2+O‑2+2H+→SOD. H2O2+O2. の臨 床 的意 義 は現. の 反 応 を 触 媒 し,生 成 さ れ たO‑2をH2O2に. 脈 硬 化 の 促 進17),. 化 しO‑2に. る い は 発 癌 との 関 連. 等 が 考 え ら れ て い る.. よ る 障 害 よ り細 胞,組. と考 え られ て い る.こ. 織 を保 護 す る. のSOD活. 性 は 白血 球 の. 性 との. 低 い22).こ の 理 由 は 明 らか で な い が 細 胞 の 寿 命. 関 連 に つ い て 考 え て み る と,過 酸 化 脂 質 の 生 成. と関 係 が あ るの か も し れ な い.又. は 膜 の 不 飽 和 脂 肪 酸 の 量,産. た よ う に モ ル モ ッ トPAMと. 生 され るO‑2を. じめ とす る フ リー ラ ジ カ ル,活 して そ れ らのscavengerの. は. 性 酸 素 の 量,そ. 有 意 に 高 いSOD活. 活性 等に影響 され る. 第1編. 白血球 では前 者が. 性 を も ち,こ. う特 殊 な 環 境,す. 先 ず 膜 の 不 飽 和 脂 肪 酸 に 関 して 言 え ば,細. れは肺 胞 とい. なわ ち常 に酸 素 に さ らされ て. 胞. い か と 考 え られ る.ラ. ッ ト を高 圧 酸 素 下 で飼 育. に よ り そ の 膜 の 脂 質 組 成 に 大 き な 相 違 が あ る.. す る と 肺 の ホ モ ジ ネ ー トのSOD活. 例 え ば ヒ ト白 血 球 の 細 胞 膜 の リ ン脂 質 の 脂 肪 酸. る と い う報 告23)や 同 様 にPAMのSOD活. 構 成 は ア ラ キ ド ン酸(20:4)が. 上 昇 す る とい う報 告 も あ り, SOD活. 顆 粒 球 で12.4%,. 単 球 で20.4%と. 後 者 に 多 い17).又 家 兎 のPAM. 身 のO‑2産. で は18.7%,モ. ル モ ッ ト多 核 白 血 球 で は2.7%. ん で あ るが,そ. で あ る18).一 般 に 単 球,マ. ク ロ フ ァー ジ 系 に 多. く顆 粒 球 系 に 少 な い よ う で あ る.こ. の こ とは 細. 生 能 を 有 す る に もか か わ ら ず 単 球. PAMの. zymosanを. あ る19).. 化 脂 質 とO‑2産 性 酸素 の 生成 能 に関. 々の実 験 で は同一 条 件下 で 測定. 中球 は 単 球 の 約2倍. の,単. ロフ ァ ー ジ で は ほ ぼ 同 程 度 のO‑2産 て い る よ う で あ る.こ てO‑2で. は2倍,. れ は好 中球 は 単球 に 比べ. H2O2で. して い る とい うReissら. 球 とマ ク. 生能 を有 し. は5倍. の産 生 能 を有. の報 告 と大 体 一 致 す る20).. これ らの 事 実 か ら単 球,マ. クロフ ァー ジ系 の細. 胞は好 中球 に 比べ て 活性 酸素 に よる異物 処理 機 能 が 低 い と い え そ う で あ るが,し. 添 加 しPAMに. p<0.02)が. 生 能 の 関 係 を見 た にopsonized. 貪 食 させ た 後 の過 酸. 生能 の 間 に は 正 の 相 関(r=0.545,. 見 られ,更. PAMがopsonized. に 前2者. zymosanを. の差 す なわ ち 貪 食 した時の過. 酸 化 脂 質 生 成 能 とO‑2産. 生 能 の 間 に も正 の 相 関. (r=0.570,. 見 られ て い る.こ. p<0.02)が. 細 胞 の 脂 質 構 成, SOD活 ば,産. 生 さ れ たO‑2が. れは. 性 が 変 わ らな い とす れ 自身 の 細 胞 膜 の 不 飽 和 脂. 肪 酸 と 反 応 す る の で あ る か ら 当 然 の 結 果 とい え よ う. 次 にPAMのSOD活 係 を 検 討 し た.正. か し単 球,マ. 性 の 関 係 を見 た.. が 何 の 相 関 も 見 ら れ た か った.次 zymosanを. 生. 加 えて いな い時 の. 過 酸 化 脂 質 とO‑2産. が 最 も 多 く過 酸 化 脂 質 を生 成 す る と い う事 実 が. 次 に フ リー ラ ジ カ ル,活. 性 を左. 以 上 の 事 実 をふ ま え て 次 にPAMのO‑2産. 先 ずopsonized. 中球 が より. 性 は細 胞 自. 右 す る も の と思 わ れ る.. 能 と過 酸 化 脂 質 生 成 能, SOD活. トの 血 中 の 白 血 球 の 中 で は,好. 性 も. れ 以 外 の 因子 もSOD活. な っ て く る こ と を 示 唆 し て お り,実. 際 に ヒ. 性 が上昇 す. 生 能 と密 接 な 関 係 が あ る の は もち ろ. 胞 の 種 類 に よ っ て過 酸 化 脂 質 の 生 成 能 が 異. して 言 え ば,我. で示 し. い る と い う環 境 か ら 自 己 を 防 禦 す る 機 構 で は な. と考 え ら れ る.. す る と,好. 転. 中 で は リ ン パ 球 が 最 も 活 性 が 高 く,顆 粒 球 で は. 次 に 過 酸 化 脂 質 とO‑2産 生 能, SOD活. 多 くのO‑2産. Vita. E等 が 知 られ て い る.こ の 中 でSODは1969. 性酸素. い ては 生体 の 機能 に 種 々の影 響 を. 与 え る と考 え ら れ て い る.そ. min. 1131. 性 とO‑2産. 生 能 との 関. 常 血 糖 群 で はPAMのO‑2産. ク ロ フ ァ ー ジ 系 の 細 胞 は 異 物 処 理 だ け で な く免. 生 能 とSOD活. 疫 応 答の 成立 に重 要 な役 割 を持 ってい る こ とを. が 認 め ら れ た.し. 忘 れ て は な ら な い.. 全 体 で は 相 関 は 見 られ な か っ た.正 常 群 で はO‑2. フ リー ラ ジ カ ル,活 性 酸 素 のscavengerと. し. 性 は 正 の 相 関(r=0.650, か し高 血 糖 群,両. 産 生 能 が 高 くな る に 従 っ てSOD活. p<0.05). 者 あ わせ た. 性 も 高 くな.
(6) 1132. 上. り, O‑2に. よ るPAM自. 適 応 と 思 わ れ る.た. 明. 身 の 障 害 を 防 ぐ為 の だ 図4,図6か. よ う に 正 常 群 と高 血 糖 群 で はO‑2産 大 き な 差 が あ る一 方SOD活 な い.高. 田. 血 糖 群 のO‑2産. さ て今 回 の 実 験 で は 血 清 過 酸 化 脂 質 は 測 定. らわ か る. し て な い が, PAMに. 生能 には. は糖 尿 病 群 に て 低 値 を示 し血 清 中 の 値 とは 異. 性 に は 差 が 見 られ 生 能 の低 い もの がSOD. よ る過 酸 化 脂 質 生 成 能. っ た 動 き を し て い る.こ 脂 質 の 生 成 がPAM自. れ はPAMの. 過酸化. 身 の 生 成 す るO‑2に. PAMの. ス トレ プ トゾ ト シ ン 注 射 後1週. 低 下 し そ の た め に 過 酸 化 脂 質 の 生 成 も低 下 して. た め に 先 にO‑2産. 間の もの であ る. 生 能 が 障 害 さ れSOD活. 性は. ま だ 正 常 血 糖 時 の ま ま に あ る も の と想 像 さ れ る.. る た め と 思 わ れ る.す. よ. 活 性 が 正 常 群 と同 程 度 に あ る の は 上 記 の 推 論 と 一 見矛 盾 す る よ うで あ るが ,こ れ は 高 血 糖 群 が. 性 も高 血 糖 群 で 低 下 す る 可 能. 性 が あ る.以 上SOD活. 性 とO‑2産. 生 能 につ い. て い ろ い ろ 検 討 した が 少 な く と もSOD活 O‑2産. 生 能 にdependentな. 活 性 に よ りO‑2産 し ろ 逆 にO‑2産. 性は. 酵 素,す な わ ちSOD. 細 胞 機 能 の 低 下 に よ りO‑2産. い る も の で,こ. 以 上 高 血糖 モ ル モ ッ トのPAMのO‑2産. 生能 ず れ もそ. の 生 成 過 程 か ら考 え れ ば 細 胞 機 能 の 示 標 と な り こ れ ら の 低 下 は 易 感 染 性 を説 明 す る 一 つ の 成 績 で は な い か と考 え る. 結. 性 が追 従. し て い る の で は な い か と筆 者 は 考 え る. さ て 過 酸 化 脂 質 はGlavindの 脈 硬 化 と の 関 連 が 注 目 を集 め,過. の 場合 は 血 清 中の過 酸 化 脂質 と. と過 酸 化 脂 質 生 成 能 を 検 討 し た が,い. 生 能 が 変 化 す る と い う よ りむ 生 能 の 変 化 にSOD活. 生 能 が. は 無 関 係 な も の と考 え る.. ス ト レ プ ト ゾ トシ ン 注 射 後 更 に 長 期 間 経 た 後 の 状 態 で はSOD活. な わ ち高 血 糖 に於 け る. 語. 高 血糖 モ ル モ ッ トを 作 成 し,そ のPAMのO‑2. 報 告10)以 来,動 酸化 脂 質が動. 産 生 能 と過 酸 化 脂 質 生 成 能 を 検 討 し次 の 結 果 を 得 た.. 脈 硬 化 の 原 因 と し て 考 え られ る よ う に な っ て き. 1)高. た24).一 方 糖 尿 病 患 者 は 糖 尿 病 特 有 の 細 小 血 管. に 過 酸 化 脂 質 生 成 能 も低 下 し て い た.こ. 症,或. 産 生 能 の 低 下 は,糖. い は 正 常 者 に 比 し て 頻 発 しか つ 高 度 に 進. 展 す る 動 脈 硬 化 性 血 管 障 害 を 合 併 す る.そ. して. こ れ ら合 併 症 と過 酸 化 脂 質 の 関 係 が い ろ い ろ 検. 血 糖 群 に てO‑2産. 生能 の低 下 を認め 同 時 のO‑2. 尿病 で の殺 菌能 の 低下 の 原. 因 の 一 つ と考 え られ こ れ ら の 低 下 は 細 胞 機 能 の 低 下 を示 す もの と考 え ら れ る.. 討 さ れ て い る.一 般 に 糖 尿 病 患 者 の 血 清 過 酸 化. 2)正. 脂 質 は 高 値 を示 し更 に 合 併 症 を有 す る場 合 に よ. の 間 に 正 の 相 関 が 認 め られSOD活. 常 群 でPAMのO‑2産. 生 能 とSOD活. り高 値 を 示 す と い わ れ て い る25,26),そ して 糖 尿. 生 能 にdependentな. 性. 性 はO‑2産. 酵 素 と考 え られ る.. 病 の 動 脈 硬 化 症 と過 酸 化 脂 質 が 問 題 と な っ て く る.現. 在 の と こ ろ,糖. 尿病 での 高過 酸化 質 血症. 稿 を終 え るに あ た っ て御 指 導 な らび に 御校 閲 を賜. 酸 化脂 質 が動 脈 壁 を. っ た恩 師 木 村 郁 郎教 授 に深 謝 す る と と もに,直 接 御. を 障 害 し そ こ に 脂 質 の 沈 着 が 起 こ り動 脈 硬 化 が. 指導 いただい た木畑正義 講師 に厚 く御礼 申 し上 げ ます.. の 原 因 は 不 明 で あ るが,過. 尚 本論文 の要 旨は第24回 日本 糖 尿病 学会 総 会(1981. 進 展 し て い くの で あ ろ う と 言 わ れ て い る.. 年4月 那 覇)に お い て 発表 した.. 文 1.. 渡 辺 慶 一,名. 倉. 宏:生. 2.. Sbarra, A. J. and Karnovsky, M. L.:. 献. 体 防 禦 とマ ク ロ フ ァ ー ジ の 動 態.代. 謝,. 18,. 3‑11,. The bicohemical basis of phagocytosis.. during the ingestion of particles by polymorphonuclear. leucocytes.. 1981.. I.. Metabolic changes. J. Biol. Chem. 234, 1355-1362,. 1959. 3.. Reed, P.W.:. Glutathion and hexose monophosphate. shunt in phagocytizing. and hydrogen peroxide.
(7) 肺 胞 マ ク ロ フ ァー ジ の ス ー パ ー オ キ サ イ ド産 生 能 に 関 す る研 究. treated rat leucocyte. 4.. J. Biol. Chem. 244, 2459-2464,. 甲 斐 文 泰,及 497,. 6.. 川 真 一,後. 藤 由 夫:糖. Chemotaxis of polymorphonuclear. N. Engl. J. Med. 284, 621-627,. 宮原. 潔:糖. 山 正 邦:老. 真 杉 文 紀,中. Impaired leucotactic responsiveness. 八 木 国 夫:血. 化 と過 酸 化 脂 質.. Geriat.. タ ミ ン,. 51,. 21‑29,. 95,. Med. 124, 227-240, 15.. 笠 木 商 次,伊. 16.. 佐野. 第3報.ア. 藤. 医 学 会 雑 誌,. 1332‑1335,. 本 医 事 新 報,. defence. I.. 2748,. 100‑101,. 藤 敏 行,大. 沼 広 明,片. 713‑722,. 岡 克 範,夏. 井 坂 徹:糖 代 の 診 療,. (hemocuprein).. 155‑168,. 51, 2399-2407,. Superoxide. by human blood phagocytes.. 球 の 過 酸 化 脂 質 生 成 能,岡. J. Clin.. 山 医学 会 雑. An enzymatic function for erythrocuprein. 1969.. dismutase活. 性 に 関 す る 研 究,第1編. 血 球SOD活. Superoxide. 性 値 に つ い て.広. Superoxide dismutase and pulmonary oxygen toxicity.. 1974.. 酸 化 脂 質 と 動 脈 硬 化.最 田. 1972.. dis. 島大 学医学雑. 1977.. Physiol. 226, 1401-1407,. 佐 藤 祐 造,堀. 山. 1978.. Superoxide dismutase.. 性 値 の 測 定 条 件 と正 常 ヒ ト末 梢 血 白 血 球,赤. 23. Capro, J. D. and Tierney, D.F.:. 25.. 1978.. Lipids of alveolar macrophages, polymorphonuclear. J. Clin. Invest.. J. Biol. Chem. 244, 6049-6055,. 血 球 お よ び 赤 血 球.. mutase(SOD)活. 五 島 雄 一 郎:過. 939‑941,. Differences in oxygen metabolism of phagocytosing monocytes and neu. trophils J. Clin. Invest. 61, 480-488,. 24,. 20,. 1979.. 21. McCord, J. M. and Fridovich, I.:. 25,. 尿 病 患 者 の 易 感 染 性 に 関 す る 研 究.. 1974.. 20. Reiss, M. and Roos, D.:. 石 瓶 紘 一:白. J. Exp.. 中 球 ス ー パ ー オ キ サ イ ド産 生 能.岡. 尿 病 に お け る 白 血 球 の 機 能 に 関 す る 研 究.第2編.単. 723‑731,. nonketic. of a defect in phagocytosis.. 18. Stossel, T. P., Mason, R. J. and Smith, A.L.: Lipid peroxidation. 清:糖. 物に. 1979.. leucocytes, and their phagocytic vesicles.. 91,. 1952.. 1976.. Studies on the effect of experimental. Demonstration. 17. Mason, R.J., Stossel, T. P. and Vaughan, M.:. 佐野. 1-6,. Incresed susceptibility to pulmonary infection in alloxan diabetic mice.. 尿 病 に お け る 白 血 球 の 機 能 に 関 す る 研 究.第1編.好. Invest. 54, 638-645,. The presence of. 1966.. 進,佐. 91,. 1978.. Acta Pathol. Microbiol. Scand. 30,. ロ キ サ ン 家 兎 に お け る 細 胞 性 因 子 の 検 討.現. 清:糖. 16,. 1977.. 漿 過 酸 化 脂 質 の 微 量 定 量.日. diabetes mellitus on antibacterial. 誌,. 山 医 学 会 雑 誌,. 溶 化 に よ る 肝 チ オ バ ル ビ ツ ー ル 酸 値 と ビ タ ミンE,薬. J. Surg. Res. 31, 337-342, 1981. 14. Drachman, R. H., Root, R. K. and wood. W. B. Jr.:. 22.. in patients. 1974.. 球 走 性 に つ い て .岡. Med.. aorta.. Sodiumdodecylsulfate可. 13. Hebert, J. C. and Xoil, J. A.:. 誌,. 2 , 395-403,. Studies on the role of lipoperoxides in human pathology II.. 村 哲 也:. よ る そ の 変 動.ビ. 19.. 489‑. 1983.. 中 村 重 信,亀. peroxidised lipids in the atherosclerotic. 12.. 16,. leucocytes from patients with dia. Clin. Immunol. Immunopathol.. 尿 病 に 於 け る 末 梢 単 球 に 関 す る 研 究,第1編.単. 10. Glavind, J. et al.:. 11.. 1973.. 本 老 年 医 学 会 雑 誌,. 1971.. Hill, H. R., Sauls, H. S., Dettloff, J. L. and Quie, P. G.:. 253‑262, 9.. J . Clin. Invest. 52, 741-744,. 尿 病 剖 検 症 例 に お け る 死 因 の 検 討.日. with juvenile diabetes mellitus. 8.. agent.. The production by. 1979.. Mowat, A.G. and Baum, J.: bets mellitus.. 7.. 1969.. Babior, B.M., Kipnes, R. S. and Curnutte, J. T.: Biological defence mechanisms. leucocytes of superoxide, a potential bactericidal. 5.. 1133. 饒 他:糖. 新 医 学,. 33,. 691‑695,. 尿 病 患 者 の 血 漿 過 酸 化 脂 質.糖. 尿 病,. 1978. 21,. 913‑919,. 1978.. Am. J..
(8) 1134 26.. 上 和 田 成 雄,中. 山 昌 彦,正. 木 清 孝:糖. 田. 明. 尿 病 患 者 の 血 清 過 酸 化 脂 質 .過. 酸 化 脂 質 研 究,. 3,. 139‑142,. 1979..
(9) 肺 胞 マ ク ロ フ ァー ジ の ス ー パ ー オ キサ イ ド産 生 能 に 関 す る 研 究. Studies. on superoxide. production. alveolar Part.. 2.. Experimental. on superoxide. by pulmonary. perglycemic. guinea. of Internal. Patients. In. this. with. defense experiment. of. unsaturated. in. hyperglycemics. values min. diabetes. in. the. 5.68•}1.68 latter.. The. to. the. The. superoxide. depend. on. dismutase(SOD) was. proportionate. SOD. activity Key. words:. seems. the. to. depend. pulmonary. on. mellitus, alveolar. soperoxide, macrophage.. and. activity. and. in. that. of. normal. activity. controls. (0.10•}0.07 proportionate. the •¢TBARS. controls.. in The. may superoxide. SOD. controls,. production. superoxide. The. hyperglycemics. was. normal. dismutase,. PAM. cells/. difference. in. of. controls.. in. Therefore, significant normal. bacteria.. peroxidation. 8.20•}2.60nmol/106. (•¢TBARS). activity. disturbance of. normal. (•¢TBARS). P<0.02).. production. superoxide. that. former. no. the. by. production. than the. to killing. production,. activity. was. due and. superoxide. than. production. hyperglycemics. superoxide. infections,. peroxide. production. There. between. to. diabetes. in. activity(r=0.570,. production.. activity. lipid. lower(P<0.05). peroxide. production. superoxide. to. The. cells/min. was. lipid. and. peroxide. Medical School. phagocytosis. lower(P<0.005). lipid. cells). cells).. susceptible. examined.. nmol/106. (0.06•}0.04nmol/106 nmol/106. were. significantly. University. I. Kimura). chemotaxis,. production. acid, was. as. of hy. 700 Japan.. Prof.. are. such. superoxide fatty. were. mellitus. mechanisms,. macrophages. UEDA. Medicine, Okayama. (Director;. host. lipid peroxide. pigs.. Okayama.. of. and. alveolar. Akira Department. of pulmonary. macrophages.. studies. production. 1135. lipid. peroxides,. activity and. thus,.
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