PDF パキシル 製品基本情報｜HealthGSKjp

片 片

片

市販直後調査

市販直後調査

成 2 1 年 1 0 月 ～ 成 2 2 年 ４ 月

2009年10月作成

－ 医薬品の適正使用 欠 い情報で 。必 読みください。 －

新医薬品の 使用上の注意 の解説

選択的セロトニン再取り込み阻害剤

劇薬 片 処方せ 医薬品 注意－医師等 処方せ よ 使用す こ

パロキセチン塩酸塩水和物錠

警告

海外 実施した₇～₁₈ 大う 病性 害患者 対象 したプ セボ対照試験 い 有効性 確認 た 報告 また 自殺 関す ク 増加す

報告もあ 本剤 ₁₈ 未満 大う 病性 害患者 投与す 適応 慎重 検討す こ 効能・効果 関連す 使用上 注意 慎重投与 重要

基本的注意 及び 小児等へ 投与 項参照

禁忌 ^{次 患者 投与し いこ} 1. ^{本剤 成分 対し過敏症 既往 あ 患者}

2. MAO^{阻害剤 投与中あ い 投与中止後}2^{週間以内 患者}

忘片

め

本剤 英国SmithKline Beecham Pharmaceuticals^{社 現}GlaxoSmithKline^{社 う 病 治} 療 薬 し 開 た 択 的 セ ン 再 込 阻 害 剤 Selective Serotonin Reuptake Inhibitor: SSRI ^す 1990 ^{抗う 薬 し 初 承認 た後} 2009

4^{暻現 う 病 ック 害 強迫性 害又 社会 安 害 治療薬 し} 100^ヵ国 以上 外傷後 害又 全般性 安 害 治療薬 し ₈₀ヵ国以上 承認 得し います 本邦 _{2000 9}暻 う 病・う 状態 ック 害 _{2006 1}暻 強 迫性 害 適応 承認 います _{2009 10} 暻 新た 社会 安 害 適応 追加承認 ました

片 本剤 海外 強迫性 害 治療 ド ン い _SSRI 様 強迫性 害

対す 薬物治療 第一 択薬 し 推奨 います

また _SSRI 社会 安 害 対す 有効性及び安全性 い 多 検討 海外及び本邦 社会 安 害 第一 択薬 し も_SSRI 推奨 います

本剤 中枢神経系 い 強力 択的 セ ン _5-HT 再 込 阻害作用 有 し 復投与 よ 抗う 作用及び抗 安作用 示します また 本剤 環系抗う 薬

異 ド ン 容体 ン 容体 ン 容体 対す 親和性

いこ 確認 います

本冊子 本剤 使用 し 注意 項等 製品添付文書 使用上 注意 項目 応 解説 しました 本解説書 本剤 適 使用 一助 幸甚 す

目次

効能 効果...3

用法 用量...3

警告...4

禁忌...8

効能 効果 関連 使用 の注意...10

用法 用量 関連 使用 の注意...14

使用上の注意 1. ^慎重投 ...16

2. ^{重要 基本的注意}...20

3. ^相互作用...26

(1) ^併用禁忌...26

(2) ^併用注意...28

4. ^副作用...42

(1) ^{重大 副作用}...42

(2) ^{その他の副作用}...58

5. ^{高齢者への投} ...68

6. ^{妊婦 産婦 授乳婦等への投} ...70

7. ^{小児等への投} ...76

8. ^過量投 ...78

9. ^{適用 の注意}...78

10. ^{その他の注意}...80

参考文献...82

年片

効能・効果

う 病・う 状態 ック 害 強迫性 害 社会 安 害

用法・用量

うつ病 うつ状態

通常 成人 ₁日₁回夆食後 セ ン し ₂₀～_40mg 経口投与す 投与 ₁ 回₁₀～_20mgよ 開始し 原則 し ₁週 _10mg/日 増 す 症状 よ 1^日40mg ^{超え い範 適宜増減す}

パニッ 障害

通常 成人 ₁日₁ 回夆食後 セ ン し _30mg 経口投与す 投与 ₁回 10mg^{よ 開始し 原則 し} 1^週 10mg/^{日 増 す 症状 よ} 1^日30mg

超え い範 適宜増減す

強迫性障害

通常 成人 ₁日₁ 回夆食後 セ ン し _40mg 経口投与す 投与 ₁回 20mg^{よ 開始し 原則 し} 1^週 10mg/^{日 増 す 症状 よ} 1^日50mg

超え い範 適宜増減す

社会 安障害

通常 成人 ₁日₁ 回夆食後 セ ン し _20mg 経口投与す 投与 ₁回 10mg^{よ 開始し 原則 し} 1^週 10mg/^{日 増 す 症状 よ} 1^日40mg

超え い範 適宜増減す

警告

海外 実施した₇～₁₈ 大う 病性 害患者 対象 したプ セボ対照試験 い 有効性 確認 た 報告 また 自殺 関す ク 増加す 報告も あ 本剤 ₁₈ 未満 大う 病性 害患者 投与す 適応 慎重 検討す こ 効能・効果 関連す 使用上 注意 慎重投与 重要 基本的注意 及 び 小児等へ 投与 項参照

5片

解 説

海外 実施 た小児・青 期 対象 した臨床試験 い ₁₈ 未満 大う 病性

害患者 本剤 有効性 確認 また 自殺 関す ク 増加 示 ました

18 ^{未満 大う 病性 害患者 本剤 投与 場合 患者 本剤投与}

ク ッ い 考慮し いた 患者 状態 十分 観察し 慎重 投与

し い 効能・効果 関連す 使用上 注意 慎重投与 重要 基本的注意 及び 小児等へ 投与 項参照

＜_DSM-IVの大うつ病性障害

1)

＞

大う 病性 ピ ド ₁ 回以上持 躁病 混合性 また 軽躁病 ピ ド 病 い臨床経過 大う 病性 害 呼ぶ 大う 病性 害 単一 ピ ド 復性 分類

大う 病 ピ ド 基本的特徴 抑う 気分 また 全 活動 興

味また 喜び 喪失 い 少 も ₂ 週間持 す こ あ 以

あ 症状 少 も ₄ 体験し い い す わ 食欲 体

重 変化 睡 変化 精神運動性活動 変化 気力 減 ・倦怠感 無価値感 罪責 感 思考力・集中力・決断力 また 死 い 復思考 自殺念慮 計画 企

あ

解 説

＜DSM-IV おけ 大うつ病性障害の診断基準^す（＞

・₁回以上 大う 病 ピ ド

*

・大う 病 ピ ド 失調感情 害 うま 説明 統合失調症 統合失調様 害 妄想性 害 また 特定 能 精神病性 害 重 い い

・躁病 ピ ド 混合性 ピ ド また 軽躁病 ピ ド したこ い

*^{大うつ病 の基準}

A. ^{以 症状 う} 5 ^{また 以上} 2^{週間 間 し 病前 機能} 変化 起こし い こ 症状 う 少 も_{1 (1)}抑う 気分 あ い ₍₂₎ 興味また 喜び 喪失 あ 片

注：明 一般身体疾患 また 気分 一 し い妄想また 幻覚 よ 症状 含ま い (1) ^{人自身 言明 例：悲し また 空虚感 感 者 観察 例：涙 流}

し い よう 見え よ 示 ₁日中 日 抑う

気分

注：小児 青 い たしい気分もあ う

(2) 1^{日中 日 す また す 活動 興}

味 喜び 著しい減 人 言明 また 者 観察 よ 示 (3) ^{食 療法 し い い 著しい体重減少 あ い 体重増加 例：}1 ^{ヵ暻 体重}

5^{％以上 変化 また 日 食欲 減 また 増加}

注：小児 場合 期待 体重増加 いこ も考慮せよ

(4) ^{日 また 睡 過}

(5) ^{日 精神運動性 焦燥また 制止 者 よ 観察可能 た 単 落}

着 い た いう主観的感覚 いも

(6) ^{日 疲労感 また 気力 減}

(7) ^{日 無価値観 また 過 あ 適 罪責感 妄想的 あ こ も}

あ 単 自分 た 病気 たこ 対す 罪 意識 い

(8) ^{思考力 集中力 減 また 決断困 日認 人自身 言}

明 よ また 者 よ 観察

(9) ^{死 い 復思考 死 恐怖 い 特 計画 い 復的 自殺念}

慮 また 自殺企 また 自殺す た した計画

B. ^{症状 混合性 ピ ド 基準 満た い}

C. ^{症状 臨床的 著しい 痛 また 社会的 職業的 また 重要 領域 機}

ウ片

MEMO

禁忌 ^{次 患者 投与し いこ}

1. ^{本剤 成分 対し過敏症 既往 あ 患者}

禁忌 ^{次 患者 投与し いこ}

2. MAO^{阻害剤 投与中あ い 投与中止後 週間以内 患者} 相互作用 及び 重大 副作用 項参照

禁忌 ^{次 患者 投与し いこ}

3. ^{オ ン 投与中 患者 相互作用 項参照} 4. ^{ピモ ド 投与中 患者 相互作用 項参照}

エ片

解 説

➪ 禁忌_1.

医薬品全般 対す 一般的 注意 項 す

本剤 成分 対し 過敏症 既往 あ 患者 本剤 投与 よ 更 重篤 過敏症

状 現す あ ます 本剤 投与 し 問診等 行い 本剤 成分 対し

過敏症 既往 あ 場合 本剤 投与し い い

＜本剤の成分＞

本剤 有効成分及び添加物 し 次 成分 含ま います

錠_10mg 錠_20mg 1^{錠中 セ ン塩酸塩水和}

物 セ ン し 含

11.38mg 10mg

22.76mg 20mg

添加物

ンプン 酸 ン酸

ン酸水素 水和物 プ

ク _{400 80} 酸化

ン 酸化鉄

➪ 禁忌_2.

本剤 _MAO 阻害剤 併用 よ セ ン症候群 現す あ ます し

た _MAO阻害剤 投与中 患者及び投与中止後₂週間以内 患者 本剤 投与し い い また 本剤 投与中止後₂ 週間以内 _MAO 阻害剤 投与 開始し い

い 本解説書 ₂₆頁 相互作用 ₍₁₎併用禁 及び₄₂頁 副作用 ₍₁₎重大 副作用₁₎ 参照

➪ 禁忌_{3 4.}

本剤 オ ン又 ピモ ド 併用 よ こ 薬剤 血中濃度 上昇し _QT

延長等 重篤 心疾患 現す あ ます した こ 薬剤 投与

い 患者 本剤 投与し い い 本解説書₂₆頁 相互作用 ₍₁₎併用禁 参照

効能・効果 関連 使用上の注意

1. ^{抗う 剤 投与 よ} 24 ^{以 患者 自殺念慮 自殺企 ク 増加す}

報告 あ た 本剤 投与 あた ク ッ 考慮す こ

警告 及び 注意 項参照

効能・効果 関連 使用上の注意

2. ^{社会 安 害 診断} DSM-IV* ^{基 慎重 実施し 診断基準 満たす場合} 投与す こ

*DSM-IV: American Psychiatric Association ^{米国精神医学会} Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4th edition DSM-IV^{精神疾患 診断・統計 ュ}

忘忘片

解 説

➪ 効能 効果 関連 使用 の注意 ₁

海外 実施 た₁₈ 未満 患者 対象 した 複数 抗う 剤 択的セ ン再 込 阻害剤 _SSRI セ ン・ ド ン再 込 阻害剤 _SNRI 等 プ セボ対照比較臨床試験 い 欧米規制当 よ 検討 行わ ました 結果 プ セボ 投与 た患者 比較し 抗う 剤 投与 た患者 い 自殺念慮 自殺

企 等 自殺関連 象 現 ク 高 こ 示 ました

後 米国食品医薬品 _{FDA SSRI SNRI} 加え 抗う 剤及び成人 も対 象 広 検討 行 た結果 ₂₄ 以 患者 抗う 剤 投与 た患者 プ セボ

投与 た患者 比較し 自殺念慮 自殺企 等 自殺関連 象 現 ク 高

こ 示 ました 警告 及び 注意₍₂₎ 項参照

した ₂₄ 以 患者 本剤 含 抗う 剤 投与す 場合 自殺念慮 自殺

企 現 ク 薬物治療 ッ 個々 患者 考慮し い

➪ 効能 効果 関連 使用 の注意 ₂

片 社会 安 害 診断 _DSM-IV 基 慎重 実施し 診断基準 満たす場合 本

剤 投与し い

解 説

＜DSM-IV おけ 社会恐怖 社会不安障害 の診断基準^す（＞

A. ^{よ 知 い人 前 人 注視 浴び もし い社会的状況また 行 す} いう状況 ₁ また 以上 対す 著 持 的 恐怖 人 自分 恥

た 恥 しい思い した す よう 形 行動 また 安症状 呈した す こ 恐

注：子供 場合 よ 知 い 人 齢相応 社会関係 も 能力 あ いう

証拠 し 安 大人 交流 代 子供 間 も起こ

も い

B. ^{恐怖し い 社会的状況へ 暴露 よ 必 安 応 誘} 状況依 性 また 状況誘 性 ック 作 形 こ あ

注：子供 場合 泣 し 起こす 立 す また よ 知 い人

交流す 状況 遠 いう形 恐怖 表現 こ あ

C. ^{人 恐怖 過 あ こ また 合理 あ こ 認識し い} 注：子供 場合 こうした特徴 い場合もあ

D. ^{恐怖し い 社会的状況また 行 す 状況 回避 い また う}

強い 安また 痛 感 耐え い

E. ^{恐怖し い 社会的状況また 行 す 状況 回避 安 伴う予期 また 痛}

た 人 常 日 生活習 職業上 学業上 機能 また 社会活動

また 者 関係 害 また 恐怖症 あ た 著しい 痛 感

い

F. 18 ^{未満 人 場合 持 期間 少 も}6 ^{ヵ暻 あ}

G. ^{恐怖また 回避 物質 例：乱用薬物 投薬 また 一般身体疾患 直接的 生}

理学的作用 よ も 精神疾患 例：広場恐怖 伴う また 伴わ い

ック 害 分 安 害 身体醜形 害 広汎性 害 また ド

害 うま 説明 い

H. ^{一般身体疾患また 精神疾患 し い 場合 基準}A ^{恐怖 関連} い 例え 恐怖 音 ン ン病 振戦 また 神経性無食欲症また 神経 性大食症 異常 食行動 示すこ へ 恐怖 も い

► _{該当 特定せ}

全般性 恐怖 社会的状況 関連し い 場合 例：会 始 た た

す こ 小 い プ 参加す こ す こ 目上 人 す こ

忘年片

MEMO

用法・用量 関連 使用上の注意

本剤 投与 必要暷小限 よう 患者 慎重 観察し 調節す こ

肝 害及び高度 腎 害 あ 患者 血中濃度 上昇す こ あ 特 注意す こ 薬物動態 項参照

忘5片

解 説

➪ 用法 用量 関連 使用 の注意

本剤 投与す 個々 患者 状態 応 投与 調節す こ 重要 す 患者 状態 応 た必要暷小限 投与す よう し い

肝 害及び高度 腎 害 あ 患者 本剤 投与す 場合 本剤 血中濃度 上

昇す 可能性 あ た 特 注意し い

＜健常成人及び腎機能障害患者 け 本剤の薬物動態試験成績 海外 タ ＞ 軽度～高度 腎機能 害患者 本剤_{20mg 1}日₁回₁₈日間 復経口投与した こ 高 度 腎機能 害患者 健康成人 比較し _{T1/2 20}～₄₀時間 延長し 血漿中濃度及び AUC ^均40^～50^{％上昇した 軽度及び中等度 腎機能 害者 差 認}

た 被験者

Ccr^基準値 (mL/min)

C^max (ng/mL)

AUC^0-24 (ng^･hr/mL)

C^min (ng/mL)

健康成人 ＞₈₀ 45.4±18.6 743±233 26.7±7.4 軽度

60^～80 比

※ 95%^{信 間}

47.5±41.7 0.89 (0.49^～1.61)

736±432 0.87 (0.49^～1.56)

24.8±14.8 0.76 (0.38^～1.51)

中等度

30^～60 比

※ 95%^{信 間}

70.7±70.7 1.08 (0.60^～1.92)

1163±1080 1.06 (0.60^～1.87)

37.5±36.1 0.88 (0.45^～1.71)

腎機能害患者

高度

＜₃₀ 比

※ 95%^{信 間}

66.3±27.1 1.44 (0.83^～2.50)

1212±512 1.56 (0.91^～2.68)

40.3±21.3 1.38 (0.73^～2.62) 均値_±標準偏差 _n=9～₁₂

※ 々 均値 _log変 し一元分散分析 よ 健康成人 均値 比較 行 た後 指数変 した

片

＜健常成人及び肝機能障害患者 け 本剤の薬物動態試験成績 海外 タ ＞ 肝機能 害患者 肝硬変患者 肝機能 程度 応 本剤₂₀又 _{30mg 1}日₁回₁₄ 日間 復経口投与した こ 投与 除した_C

ss_min^※1

及び_AUC0-24 い も健康成人 比 ₂倍高値 示した また _T1/2も延長傾 示した

3

被験者

ク 排泄能

※2

(mmol/min)

C^ssmin/^投与 (ng/mL/mg)

AUC 0-24/^投与 (ng^･hr/mL/mg)

T1/2

(hr)

健康成人 2.5±0.5 1.53±0.75 45.6±20.0 36±20 肝機能 害患者 1.3±0.4** 3.43±1.94** 89.2±46.6** 83±82

均値±標準偏差 健康成人_n=6 肝機能 害者_n=12

**p^＜0.01^忌Student t^検定 vs^{健康成人群忍}

※_{1 C}

ssmin^{：定常状態 暷小血中濃度 本剤投与直前 血中濃度}

※₂ ク 排泄能：生体内 投与 た ク 肝 代謝 肝実質 害時

ク 代謝系 機能 し 血中 ク 除去率 し 血中停滞 認

た 肝実質 害 検査法 ₁ し 用い い 肝細胞性黄 性肝炎 肝硬変 異 常 値 示 す こ 知 い 本 試 験 常 値 男 性 2.2mmol/min ^{以 上 女 性} 1.9mmol/min^以上

使用上の注意

じ. 慎重投与 ^{次 患者 慎重 投与す こ}

(1) ^{躁う 病患者［躁転 自殺企 あ わ こ あ ］}

(2) ^{自殺念慮又 自殺企 既往 あ 患者 自殺念慮 あ 患者［自殺念慮 自殺企 あ}

わ こ あ ］

(3) ^{脳 器質的 害又 統合失調症 素因 あ 患者［精神症状 増悪 せ こ あ ］}

(4) ^{衝動性 高い併 害 有す 患者［精神症状 増悪 せ こ あ ］}

(5) ^{既往 あ 患者［ 作 あ わ こ あ ］}

(6) ^{緑内 あ 患者［散瞳 あ わ こ あ ］}

片

忘ウ片

解 説

➪ 慎重投 ₍₁₎

躁う 病 既往 あ 患者 抗う 薬 投与した場合 う 状態 軽躁状態あ い 躁状態 急転した う 状態 躁状態 短い ク 繰 返すこ あ ます また 躁う 病患者へ 抗う 薬 投与 よ 自殺企 あ わ こ あ ます した

抗う 薬 様 躁う 病 既往 あ 患者 本剤 投与す 場合 慎重 投与

し い

➪ 慎重投 ₍₂₎

自殺念慮 自殺企 既往 あ 患者 既往 い患者 比較し 一般 自殺

ク 高いこ 知 います 特 自殺企 既往 暷も重要 自殺 危険因子

あ こ 危険因子 も 患者 将来 様 行 繰 返す可能性 高い いわ いま す

4

こ 危険性 抗う 剤 投与 い い場合 も認 も す こ よ

う 患者 対し 本剤 含 抗う 剤 治療 行う場合 慎重 投与し い

➪ 慎重投 _{(3) (4)}

こ 患者 抗う 薬 投与した場合 精神症状 増悪す こ あ ます した 抗う 薬 様 こ 患者 本剤 投与す 場合 慎重 投与し い

➪ 慎重投 ₍₅₎

抗う 薬 投与 よ 作 誘 こ あ ます した 抗

う 薬 様 既往 あ 患者 本剤 投与す 場合 慎重 投与し

い

➪ 慎重投 ₍₆₎

緑内 患者 抗う 薬 投与した場合 抗 ン作用 よ 眼 上昇し 緑内

症状 悪化す あ ます 本剤 抗 ン作用 弱い います 本剤投

与 関連した緑内 文献報告

5)~7)

あ こ 抗う 薬 様 緑内 あ 患

者へ投与す 場合 慎重 投与し い

使用上の注意 片

じ. 慎重投与 ^{次 患者 慎重 投与す こ}

(7) ^{抗精神病剤 投与中 患者［悪性症候群 あ わ あ ］ 相互作用 項} 参照

(8) ^{高齢者 高齢者へ 投与 項参照}

(9) ^{出血 危険性 高 薬剤 併用し い 患者 出血傾 又 出血性素因 あ 患者［皮} 膚及び粘膜出血 胃 出血等 報告 い ］ 相互作用 項参照

忘エ片

解 説

➪ 慎重投 ₍₇₎

悪性症候群 本剤 使用上 注意 重大 副作用 記載し い 副作用 す

また 主 抗精神病剤 投与 よ 悪性症候群 現す あ こ 知 いま

す 特 本剤 抗精神病剤 併用した場合 現す あ た 抗精神病剤 投

与 い 患者 本剤 投与す 場合 慎重 投与し い 本解説書₃₀頁 相 互作用 ₍₂₎併用注意 及び₄₆頁 副作用₍₁₎重大 副作用₂ 参照

➪ 慎重投 ₍₈₎

高齢者 本剤 投与した場合 血中濃度 上昇す こ あ ます 肝 害 高度 腎

害 有す 患者 血中濃度 上昇す あ 一般的 生理機能 し い

高齢者 も注意 必要 す 抗利 モン 適合分泌症候群 _SIADH 出血

現 危険性 高 もあ た 高齢者 対し本剤 投与す 慎重

投与し い 本解説書₆₈頁 高齢者へ 投与 参照

➪ 慎重投 ₍₉₎

国内外 報告 た 粘膜及び皮膚出血 胃 出血等 副作用報告症例 検討した こ

こ 象 ワ ン ピ ン 非 ド性抗炎症剤 _NSAIDs 等 併

用し い 患者 血液 害 消化性潰瘍 脳出血 既往 有す 出血 誘 す

ク ク 持 患者 多 いました した 出血 危険性 高 薬剤

併用し い 患者 出血傾 又 出血性素因 あ 患者へ投与す 場合 慎重 投与 し い 本解説書₃₈頁 相互作用₍₂₎併用注意 参照

本剤 よ 出血 明確 現機序 明 す _SSRI 血小板凝集 関連し い

セ ン 血小板へ 込 阻害す こ よ 血小板凝集能 影響 及 す可能

性 考え います

8)

使用上の注意

す. 重要 基本的注意

(1) ^{気 まい等 あ わ こ あ 自動車 運転等危険 伴う機械 操作す}

十分注意 せ こ こ 症状 治療開始早期 多 い

(2) ^{う 症状 呈す 患者 希死念慮 あ 自殺企 あ こ よう 患者} 投与開始早期 び 投与 変更す 患者 状態及び病態 変化 注意深 観察す こ

う 病・う 状態以外 本剤 適応 精神疾患 い も自殺企

あ う 病・う 状態 伴う場合もあ こ よう 患者 も注意深 観察

し 投与す こ

(3) ^{安 焦燥 興奮 ック 作 易 激性 意 攻撃性 衝動性}

/^{精神運動 穏 軽躁 躁病等 あ わ こ 報告 い また 因果関係 明} い こ 症状・行動 来した症例 い 基礎疾患 悪化又 自殺念 慮 自殺企 害行 報告 い 患者 状態及び病態 変化 注意深 観察す

も こ 症状 増悪 観察 た場合 服薬 増 せ 徐々 減

し 中止す 適 処置 行うこ

平忘片

解 説

➪ 重要 基本的注意 ₍₁₎

本剤 投与 よ 気 まい等 現す 可能性 あ た 自動車 運転等危険 伴

う機械 操作す 十分注意す よう 患者 指 し い

また こ 症状 多 治療開始早期 現し い こ こ 時期 特

注意し い

➪ 重要 基本的注意 ₍₂₎

う 症状 呈す 患者 死 い 何度も考え 希死念慮 よう 自殺企

あ こ 臨床上知 い た う 症状 あ 全 時期 注意 深 自殺 危険性 評価し い 必要 あ ます

9)

特 う 症状 軽快時 行動抑

制 意欲 軽快し 自殺企 及ぶ確率 高 場合 あ いわ い た

10)

投与開始早期 患者 状態及び病態 変化 い 注意深 観察す こ 必要 す ま た 抗う 剤 投与 変更時 も 様 注意 必要 す

また 本剤 処方 う 病・う 状態以外 適応症 い も自殺企 あ

また こ 疾患 う 病 し し 併 す こ あ 言わ います こ た う 病・う 状態以外 精神疾患 有す 患者 対し も う 病・う 状態 患者 様

自殺企 現 い 注意し い

➪ 重要 基本的注意 ₍₃₎

本剤 含 抗う 薬 服用した患者 安 焦燥 興奮 ック 作 易 激性 意 攻撃性 衝動性 _/精神運動 穏 軽躁 躁病等 あ わ こ 報告 こ 症状 基礎疾患 悪化又 自殺念慮 自殺企 害行 前駆症状 あ 可能性 あ ます また 抗う 薬 因果関係 明 あ ませ こ 症状・行動 来した症例 い 基礎疾患 悪化又 自殺念慮 自殺企 害行 報

告 います

こ よう 症状・行動 現又 増悪 た場合 投与 増 す こ

患者 状態 観察し 徐々 減 し 中止す 適 処置 行 い

使用上の注意

す. 重要 基本的注意

(4) ^{成人 特 大う 病性 害患者 い 本剤投与中 自殺行動 自殺既遂 自殺}

企 ク 高 可能性 報告 い た こ 患者 投与す 場合

注意深 観察す こ 注意 項参照

(5) ^{自殺目的 過 服用 防 た 自殺傾 認 患者 処方す 場合 回}

分 処方日数 暷小限 こ

(6) ^{家族等 自殺念慮 自殺企 興奮 攻撃性 易 激性等 行動 変化及び基礎疾患悪化} あ わ ク等 い 十分説明 行い 医師 緊密 連絡 合うよう指 す こ

(7) ^{大う 病 ピ ド 極性 害 初 症状 あ 可能性 あ 抗う 剤単 治療}

した場合 躁転 病相 安定化 招 こ 一般的 知 い 従 極性

害 適 鑑 す こ

平年片

解 説

➪ 重要 基本的注意 ₍₄₎

海外 実施 た 本剤 成人 対象 したプ セボ対照比較臨床試験 検討した結果 統計学的 有意 差 いも プ セボ 比較し 本剤 投与 た 成人 本解析

予 ₁₈～₂₄ 定義 自殺行動 現 度 高いこ 示 ました

また 大う 病性 害 成人 プ セボ 比較し 本剤 投与 た患者 自殺行動 現 度 統計学的 有意 高い 結果 得 こ 多 ₁₈～₃₀ 患者 現し たも した

う 病・う 状態 患者及び 精神疾患 有す 患者 自殺企 あ た 投与中 患者 状態 変化等 い 注意し 観察す 必要 あ ます こ 注意 全

齢 患者 当 ま も す 比較的 い 代 成人 い 特 注意し い

➪ 重要 基本的注意 ₍₅₎

薬剤 大 服薬 自殺 主 手段 一 あ う 病等 精神疾患 対し 薬剤治療 い 患者 処方 た薬剤 自殺目的 大 服薬す 可能性 あ ます した 自殺念慮 自殺企 あ 患者 対し ₁ 回分 処方日数 暷小限

患者 大 薬剤 処方 いよう 注意し い

➪ 重要 基本的注意 ₍₆₎

自殺念慮 自殺企 興奮 攻撃性 易 激性等 行動 変化及び基礎疾患悪化 あ わ ク い 患者 家族等 も十分説明 行い 患者 病態 変化 注意深 観察 す こ 重要 す 治療中 患者 病態 変化 た場合 必 医師 連絡す

患者 状態 い 医師 緊密 連絡 合うよう家族等 指 し い

➪ 重要 基本的注意 ₍₇₎

大う 病 ピ ド 極性 害 初 症状 あ 可能性 あ 極性 害患者 対し

抗う 剤単 治療 行 た場合 躁転 病相 安定化 招 こ 知 いま

す 病相 変化 す こ よ 予後 良 た 自殺企 現 可能性 高

あ ます した 本剤 含 抗う 剤 治療 行う場合 患者 過去 躁病 ピ ド 有無 家族 既往 等 確認す 極性 害 い 鑑

診断 行 い

使用上の注意

す. 重要 基本的注意

(8) ^{投与中止 特 突然 中止 又 減 よ まい 知覚 害 錯感覚 電気 ック} 様感覚 耳鳴等 睡 害 悪夢 含 安 焦燥 興奮 嘔気 振戦 錯乱 汗 頭痛 痢等 あ わ こ あ 症状 多 投与中止後数日以内 あ わ 軽 症 中等症 あ ₂週間程 軽快す 患者 よ 重症 あ た また 回

復ま _{2 3}ヵ暻以上 場合もあ こ ま 得 た情報 こ 症状

薬物依 よ も い 考え い

本剤 減 又 投与中止 し 以 注意す こ

1) ^{突然 投与中止 避 こ 投与 中止す 患者 状態 見 数週間又} 数ヵ暻 徐々 減 す こ

2) ^{減 又 投与中止後 耐え い症状 現した場合 減 又 中止前 用} 投与 再開し よ 緩 減 す こ 検討す こ

3) ^{患者 断 本剤 服用 中止す こ いよう十分 服薬指 す こ また}

飲 よ 上記 まい 知覚 害等 症状 現す こ あ た 患者 必

指示 た 服用す よう指 す こ

(9) ^{本剤 投与 た婦人 出産した新生児 天異常 ク 増加す 報告 あ} 妊婦又 妊娠し い 可能性 あ 婦人 治療上 有益性 危険性 上回 断 場合以外 投与し いこ 妊婦 産婦 授乳婦等へ 投与 項参照

平5片

解 説

➪ 重要 基本的注意 ₍₈₎

海外 臨床試験及び国内外 副作用報告 い 報告 た 本剤 投与中止 特

突然中止 又 減 した 症状 い 記載しました

こ 症状 多 投与中止後数日以内 現し 程度 軽症 中等症 ₂

週間程度 回復します 一方 症状 重症 あ た 症状 消失ま _{2 3}ヵ暻 以上 場合もあ ます

こ 症状 現機序 明 いませ 投与中 生体内 セ ン

増加す こ よ 曒梢 セ ン 容体 感 性 す いわ います 投与

中止 よ セ ン 容体 作動 必要 セ ン 確保 相対的

セ ン 乏状態 こ よ 症状 現す 考え います また セ

ン 乏状態 種神経伝 物質 伝 系へ 影響 及 す 仮説もあ ます

11

本剤 減 中又 中止後 症状 現し 患者 症状 耐え い場合 減

又 中止前 用 投与 再開す こ 検討し い 症状 軽快した後 再度減

す 場合 前回 減 時よ 緩 減 し い また 必要 応 隔日投

与も考慮し い

また 原疾患 症状 改善等 理璵 患者 自己 断 服用 突然中止した場合

本剤 飲 た場合 も まい等 症状 現 あ ます した 医師

処方 本剤 服用す よう 十分 患者 指 し い

片 用いた毒性試験 い 本剤 依 性 認 いませ また 海外

得 た 検討結果 も こ 症状 薬物依 よ も あ 知見 得

いませ

➪ 重要 基本的注意 ₍₉₎

海外 実施 た疫学調査 い 妊娠第 ₁ 半期 本剤 服用した妊婦 出産した新 生児 天異常 特 心血管系 異常 ク 増加す こ 示 ました

こ た 妊婦又 妊娠し い 可能性 あ 婦人 妊娠 計画し い 婦人 対

し 患者 本剤 治療上 有益性 危険性 い 検討した上 治療上 有益

性 胎児へ 危険性 上回 場合 本剤 投与 行 い

^{また 本剤 現 服用し い 妊婦等 本剤 妥当 あ 断 い場合} 本剤 中止し 治療法 変更す こ 考慮し い 本解説書 ₇₀ 頁 妊婦 産婦 授乳婦等へ 投与 参照

片 本剤 投与 中止す 場合 突然中止せ 徐々 減 し い 本解説

書₂₄頁 重要 基本的注意₍₈₎ 参照₎

使用上の注意

3. 相互作用

片 本剤 主 し 肝代謝酵素_CYP2D6 代謝 また _CYP2D6 阻害作用 も (1) 併用禁忌 ^{併用し いこ}

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

MAO_阻害剤

セ ン塩酸塩

ピ

セ ン 症 候 群 あ わ こ あ _MAO阻害剤 投与 中あ い 投与中止後 ₂ 週間以 内 患者 投与し いこ ま た 本剤 投与中止後₂週間以内 MAO ^{阻害剤 投与 開始し}

いこ 重大 副作用 項

参照

脳 内 セ ン 濃 度 高 ま

考え い

オ ン _QT延長 心室性 脈 _torsades de pointes ^{含 等 重篤 心} 臓 血 管 系 副 作 用 あ わ

あ

本 剤 肝 臓 薬 物 代 謝 酵 素 CYP2D6 ^{阻害す こ よ} オ ン 血中 濃 度

上昇す あ

ピモ ド オ ップ

QT^{延長 心室性 脈} torsades de pointes ^{含 等 重篤 心} 臓 血 管 系 副 作 用 あ わ

あ

ピモ ド _2mg 本剤 併 用 よ ピ モ ド 血 中 濃 度 上 昇 した こ 報告

い 本剤 肝 臓 薬 物 代 謝酵素_CYP2D6 阻害す こ

よ 考え

平ウ片

解 説

本剤 主 肝代謝酵素_CYP2D6 代謝 ます また _CYP2D6 阻害作用 有し い ます

➪ _MAO阻害剤 セ ン塩酸塩

セ ン症候群 脳内 セ ン活性 亢 す こ よ 現す 考え

い 疾患 あ セ ン活性 高 薬剤 併用 よ 現 可能性 高ま います 本解説書₄₂頁 副作用 ₍₁₎重大 副作用₁ 参照

海外 い _MAO 阻害剤 _phenelzine 前投与した ッ 本剤 投与した こ

オク 脊髄 射 増強 血 上昇等 セ ン症候群様症状 た 報告

あ ます

12)

また _{SSRI fluoxetine} 商品 ：_Prozac

13

セ ン 商品 ：

14) MAO^{阻害剤 併用 よ セ ン症候群 現した す 報告}

もあ ます

以上 こ 本剤 _MAO 阻害剤 併用 よ セ ン症候群 あ わ あ た 併用 禁 しました 本剤 _MAO 阻害剤 暶え時 ₂ 週間以上

間隔 あ 投与し い

本剤 オ ン又 ピモ ド 併用 よ こ 薬剤 血中濃度 上昇す

あ ます こ 薬剤 い も_QT延長 心室性 脈 torsades de pointes ^含

等 重篤 心臓血管系 副作用 現す こ 知 本剤 併用 よ

危険性 高ま こ 考え ます した 本剤 オ ン又 ピモ ド

併用 禁 しました

➪ チ ン

本剤 肝薬物代謝酵素 _CYP2D6 阻害す こ 知 _CYP2D6 代謝

オ ン 本剤 併用 よ 血中濃度 上昇す あ ます

➪

本剤 ピモ ド 薬物動態試験 い 本剤連 投与 ₁ 日 _60mg ま 漸増 ₂₁ 日目 ピモ ド _2mg 単回併用投与した こ ピモ ド 単 投与時 比較し 本剤 ピモ ド 併用時 ピモ ド _AUC0-

∞ 151^％ Cmax 62^％上昇し T1/2^も57^％延長し

た 報告 あ ます

15)

こ 作用機序 明確 あ ませ 本剤 ピモ ド 代謝 阻害した 考え ます こ 試験 い 併用 よ _QT 延長等 重篤 心疾患

現 報告 ませ した

使用上の注意

3. 相互作用

(2) 併用注意 ^{併用 注意す こ}

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

ロ ニン作用薬 炭酸

択的セ ン

再 込 阻害剤 プ ン系薬剤

プ ン等

セ ン前駆物質

L- ^{プ ン}

5- ^{ド プ}

ン等 含有製剤又 食品等

ド ド

セ オ

St.John's Wort, ^セ ン ・ ン ・ワ

含有食品等

セ ン 症 候 群 等 セ ン 作 用 よ 症 状 あ わ

こ あ

こ 薬 物 併 用 す

観察 十分 行うこ 重 大 副作用 項参照

相互 セ ン作用 増強す あ

平エ片

解 説

セ ン症候群 脳内 セ ン活性 亢 した結果 現す 考え い 疾

患 あ セ ン作用 有す 薬剤 本剤 併用 よ 現す 可能性 高ま 考 え ます 本解説書 ₄₂ 頁 副作用 ₍₁₎重大 副作用 ₁₎ 参照 こ た 本剤 セ

ン作用薬 併用す セ ン症候群 現 注意し い

➪炭酸 チ

海外 い 本剤 炭酸 併用 よ セ ン症候群 現した す 文献

報告

16)

あ ます

➪ト プタン系薬剤

セ ン _1B/1D 容体作動薬 あ プ ン系薬剤 本剤 併用した場合 本剤 セ

ン再 込 阻害作用 よ 脳内 セ ン濃度 上昇し 薬力学的 相互作用 引 起こす可能性 考え ます

海外 い 本剤 プ ン 併用 よ 運動 害 現した す 報告

17)

あ ます

➪セロトニン前駆物質 _L-ト プト ン _5- ロキ ト プト ン等

海外 い _{SSRI fluoxetine} 商品 ：_{Prozac L-} プ ン製剤 併 用 よ セ ン症候群 文献報告 あ ます

18)

➪ト マ ル

海外 い 本剤 ド 併用 よ セ ン症候群 文献報告 あ ま

す

19), 20)

➪

海外 い _SSRI ド 併用 よ セ ン症候群 文献報告

21)

あ ます

➪セイ ト St. John's Wort, ^{セント ン ワ ト}

海外 い 本剤 St .John’s Wort ^{併用 よ セ ン症候群 文献報告 あ ま} す

22)

使用上の注意

3. 相互作用

(2) 併用注意 ^{併用 注意す こ}

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

フェノチア ン系抗精神病剤 ン

ン

こ 抗 精 神 病 剤 併 用 よ 悪 性 症 候 群 あ

わ あ 重大

副作用 項参照

こ 薬 剤 作 用 増 強 過鎮静 錐体外路症状

等 現 報告 い

本 剤 肝 臓 薬 物 代 謝 酵 素 _CYP2D6 阻 害 す こ

よ 患者 よ こ 薬 剤 血 中 濃 度

上昇す あ

本 剤 ン

併用 よ

ン 血中濃度 ₆倍増 加 し た こ 報 告

い

本 剤 ド ン

併用 よ ドン

及 び 活 性 代 謝 物 血 中 濃 度 _1.4倍増加したこ

報告 い

年忘片

解 説

ン 系 抗 精 神 病 剤 ン 等 ド ン 肝 薬 物 代 謝 酵 素 CYP2D6 ^{よ 代謝 こ 知 います また こ 抗精神病剤 投与 よ} 悪性症候群 現す あ こ も知 います こ た _CYP2D6 阻害作用

有す 本剤 併用 よ こ 抗精神病剤 血中濃度 上昇し 悪性症候群 あ わ あ ます こ 薬剤 本剤 併用す 場合 こ 薬剤 投与 減 す 等注意し 投与し い 本解説書₄₆頁 副作用 ₍₁₎重大 副作用₂₎ 参照

➪ チア ン系抗精神病剤 ル ン等

海外 い 健康被験者 本剤 _{20mg 1}日₁回 ₁₀日間 復投与し

ン _0.11mg/kg 単回併用投与した こ ン 血漿中濃度 ₆倍増加し 過鎮静 錐体外路症状等 臨床症状 観察 ました

23)

また 海外 い ン 本剤 併用投与後 悪性症候群 現した

文献報告 あ ます

24)

➪ ス ン

統合失調症 患者 対象 した本剤 ドン 薬物動態試験 い

ドン ₁日₄～_8mg 投与し 血中濃度 定常状態 した後 本剤 ₁日_{20mg 4}週

間併用投与した こ ドン 単 投与時 比較し ドン及び 活性代

謝物 均血中濃度 _45%増加しました また こ 試験 い 錐体外路症状 一

あ ン 報告 ました

25)

使用上の注意

3. 相互作用

(2) 併用注意 ^{併用 注意す こ}

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

三環系抗うつ剤

プ ン塩酸塩 プ ン塩酸塩 プ ン塩酸塩

こ 薬 剤 作 用 増 強

あ プ

ン 本 剤 薬 物 相 互 作 用 試験 い 併用投与 よ

鎮 静 及 び 抗 ン 作 用

症状 報告 い

抗不整脈剤

プ ン塩酸塩

ド酢酸塩 β-遮断剤

モ ン酸塩

こ 薬 剤 作 用 増 強 あ

本 剤 肝 臓 薬 物 代 謝 酵 素 _CYP2D6 阻 害 す こ

よ 患者 よ こ 薬 剤 血 中 濃 度

上昇す あ

本 剤 プ ン

併用 よ プ ン

AUC 1.7^{倍増加した}

こ 報告 い

プ 酒石酸塩 プ 本 剤 併

用投与 よ 重度 血

報告 い

本 剤 肝 臓 薬 物 代 謝 酵 素 _CYP2D6 阻 害 す こ

よ プ

(S)-^体及び(R)-^体 T1/2

2.1^及び2.5^倍 AUC 5^及び8 倍 増 加 し た こ 報 告

い

年年片

解 説

CYP2D6 ^{代謝 環系抗う 剤 抗 脈剤} CYP2D6 ^{阻害作用 有す 本}

剤 併用 よ 血中濃度 上昇す あ た 本剤 併用す 場合 こ

薬剤 投与 減 す 等 注意し 投与し い

➪ 環系抗うつ剤

ア ト プチ ン塩酸塩 ルト プチ ン塩酸塩 イ プ ン塩酸塩

海外 い 肝・腎機能 常 入院患者 本剤 _{30mg 1}日₁回 ₄日間 復投与 後 プ ン _50mg 単回投与した こ プ ン _{AUC 74}％ _{Cmax 41}％ 上昇しました また _T1/2も₅₄％延長し ク ン _1/2 しました 副作用 し 鎮静 抗 ン作用 症状 観察 ました

26)

また 海外 文献報告 い プ ン投与患者 本剤 追加投与した こ プ ン 血漿中濃度 上昇し 神経過敏 口渇 便秘 現した いう報告

27)

あ ます

➪ チ ロ ルマ イン酸塩

海外 い モ 眼剤 鼻孔内投与し _CYP2D6 阻害剤 あ ン 併用 投与した こ 心拍数 減少及び モ 血漿中濃度 上昇 報告 います

28)

➪ トプロロ ル酒石酸塩

海外 い 健康被験者 本剤 _{10mg 1}日₂回 ₆日間 復投与後 本剤 _10mg プ _100mg 単回併用投与した こ プ _(S)-体及び_(R)-体 血漿中濃度 上昇及び_T1/2 延長 ました

29)

また 海外 い プ 長期投与中 本剤 ₁日_{20mg 3}日間以上 追

加投与した こ 重度 血 現した 報告 あ ます

使用上の注意

3. 相互作用

(2) 併用注意 ^{併用 注意す こ}

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

モ ン モ ン 作 用 減

弱 あ

本剤 肝 臓 薬物 代謝 酵素 CYP2D6 ^{阻害す こ よ}

モ ン 活 性 代 謝 物 血 中 濃 度 減 少 す あ

ン ン

本 剤 作 用 増 強 す あ

こ 薬 剤 肝 薬 物 代 謝 酵 素 阻害作用 よ 本剤 血中濃度

上昇す あ

ン 併用 よ 本剤 血中 濃度 ₅₀％増加したこ 報

告 い

年5片

解 説

➪ タ キ ン

モ ン _CYP3A4 及び _CYP2D6 主要 代謝酵素 す 抗乳癌剤 あ 活性 代謝物 あ ンド ンへ 代謝 _CYP2D6 関与す こ 知 います

本剤 _CYP2D6 阻害作用 有す こ 本剤 併用 よ ンド ンへ

代謝 阻害 ンド ン 血漿中濃度 した 報告 あ ます

30)

また モ ン 服用し い 患者 い _CYP2D6 阻害 こ よ 乳癌 再

ク 高ま 報告もあ ます

31)

➪ キニ ン チ ン

ン 肝薬物代謝酵素_CYP2D6 阻害作用 有し また ン 複数 肝薬物代謝酵素 阻害す こ 知 い た 本剤 こ 薬剤 併用 よ

本剤 血中濃度 上昇す あ ます

した 本剤 ン又 ン 併用す 場合 本剤 投与 減 す

等 注意し 投与し い

海外 い 健康被験者 本剤 _{30mg 1}日₁回 ₂₈日間 復投与し 投与₂₂～₂₈ 日目 ン _{300mg 1}日₃回 併用投与した こ 定常状態 本剤 血 中濃度 併用投与期間中 ₅₀％上昇した 報告 あ ます

32)

使用上の注意

3. 相互作用

(2) 併用注意 ^{併用 注意す こ}

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

ン

ピン ンピ ン

本 剤 作 用 減 弱 す あ

こ 薬 剤 肝 薬 物 代 謝 酵 素 誘 作用 よ 本剤 血中濃度

す あ

併用 よ 本 剤 _AUC及び _T1/2

均₂₅及び₃₈％減少したこ 報

告 い

ンプ

併用時

本 剤 作 用 減 弱 す あ

作用機序 明 あ ン プ

併 用 時 本 剤 血 中 濃 度 60％ 減 少 し た こ 報 告 い

年ウ片

解 説

➪ ニトイン ルビタ ル カル マ ン ン ン

ン ピン及び ンピ ン 複数 肝薬物

代謝酵素 誘 す こ 知 本剤 こ 薬剤 併用 よ 本剤 血中濃

度 す あ ます

した 本剤 こ 薬剤 併用す 場合 本剤 臨床効果 留意し 投与し い

海外 い 健康被験者 ン _{300mg 1}日₁回 投与₁₄日目 本剤 _30mg 単回投与した こ 本剤 _AUC 均₅₀％減少し _T1/2 均₃₅％短縮しました また 海外 い 健康被験者 _{100mg 1}日₁回 投与₁₄日目 本剤 _30mg 単回投与した こ 本剤 _AUC 均 ₂₅％減少し _T1/2 均 ₃₈％短 縮しました

33)

➪ スアンプ ビル ト ビル の併用時

健康被験者 対象 した ンプ 及び 々_{700mg 100mg 1}日 2^{回投与 本剤} 1^日20mg ^{薬物相互作用試験 い 本剤 血漿中濃度} 60%^減

少した 結果 得 ました こ 作用機序 明 す ンプ

併用時 本剤 投与す こ よ 本剤 吸 抑制 あ い 代謝 亢 よ

考え います こ 試験 い 重篤 有害 象 認 いませ

ンプ ・ 本剤 併用 よ 安全性 大 問題 あ こ

示 いませ 本剤 血漿中濃度 す こ 期待 効果 認

い可能性 あ ます した ンプ 併用中 本剤 投与

す 場合 患者 臨床症状 応 本剤 投与 調節 増 し い

使用上の注意

3. 相互作用

(2) 併用注意 ^{併用 注意す こ}

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

ワ ン ワ ン 作 用 増

強 あ

本 剤 相 互 作 用 認

い い 抗

う 剤 作 用 増 強 報

告 い

止血・血液凝固 阻害 薬剤

非 ド性抗炎症剤

ピ ン ワ ン等

出血症状の報告のあ 薬剤 ン系抗精神病剤 非定型抗精神病剤 環系抗う

剤等

出 血 傾 増 強 す あ

こ 薬 剤 併 用 す こ よ 作 用 増 強

こ 考え

年エ片

解 説

本剤 含 _SSRI 共通し 作用 し 出血傾 あ ます

血小板 凝集 血小板内 セ ン 関与し _SSRI 血小板へ セ ン

込 阻害す こ よ 血小板凝集機能 せ 出血傾 起こ 考え いま

す

8)

した 出血 危険性 高 薬剤 併用し い 患者 対し 本剤 併用した場

合 方 有す 出血傾 増強す あ た 併用 出血 現 注

意し 慎重 投与し い 本解説書₁₈頁 慎重投与₍₉₎ 参照

➪ 血 血液凝固を阻害 薬剤 非ス ロイ 性抗炎症剤 アス ン ワル ン等 国内外 報告 た 粘膜及び皮膚出血 胃 出血等 副作用報告症例 検討した こ

こ 象 ワ ン ピ ン 非 ド性抗炎症剤 _NSAIDs 併用

し い 等 出血 誘 す ク ク 持 患者 多 いました

した _NSAIDs ピ ン等 血小板凝集抑制作用 有す 薬剤 ワ ン 等 抗血液凝固作用 有す 薬剤等 止血 血液凝固 阻害す 薬剤 併用時 出血

現 特 注意し い

➪ 出血症状の報告のあ 薬剤

チア ン系抗精神病剤 非定型抗精神病剤 環系抗うつ剤等

上述 止血・血液凝固 阻害す 薬剤 も 出血症状 報告 あ 薬剤 併用 関

し も注意 必要 ます 特 ン系抗精神病剤 非定型抗精神病剤

環系抗う 剤等 精神疾患 治療 た 投与 薬剤 本剤 併用 場合 多い

考え た 併用時 出血 現 い 注意し い

使用上の注意

3. 相互作用

(2) 併用注意 ^{併用 注意す こ}

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

ン ン 作 用 減 弱

あ

健康人 い 本剤 よ ン 血 中 濃 度 認

い

3. 相互作用

(2) 併用注意 ^{併用 注意す こ}

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

飲酒 本 剤 服 用 中 飲 酒 避 こ 望ましい

本 剤 相 互 作 用 認

い い 抗う 剤 作用

増強 報告 い

4忘片

解 説

➪ キ ン

海外 い 健康被験者 本剤 _{30mg 1}日₁回 ₂₈日間 復投与し 投与₁₅～₂₈ 日目 ン ₁日 _0.25mg 併用投与した こ ン _{AUC 15}％減少し た 報告 あ ます

32)

作用機序 い 明 す ン 作用 減弱

あ こ 本剤 ン 併用す 場合 ン 臨床効果 留意

し 注意し 投与し い

➪ アル ル 飲酒

海外 本剤 _{30mg 50g} 併用時 セ ン 薬物動

態へ 影響 認 ませ した

34)

また 鎮静作用及び精神運動作用へ 相乗作用も認 ませ した

35) ,36)

し し 抗う 剤 併用 よ 作用 増強 報告 います

した 抗う 剤 様 本剤服用中 飲酒 避 よう し い

使用上の注意

4. 副作用 (1) 重大 副作用

1) ロ ニン症候群 1%^{未満 ： 安 焦燥 興奮 錯乱 幻覚 射亢 オク}

汗 戦慄 脈 振戦等 あ わ あ セ ン作用薬 併用

時 現す 可能性 高 た 特 注意す こ 相互作用 項参照 異常 認 た場合 投与 中止し 水分補給等 全身管理 も 適 処置 行 うこ

4年片

解 説

➪ 重大 副作用₁₎

セ ン症候群 脳内 セ ン活性 亢 よ 現す 疾患 あ 安・焦

燥・錯乱・せ 妄 精神状態 変化 振戦・悪寒・ オク 筋

関係す 症状 汗・血 変動・ 脈 自 神経症状 意識 害 熱 多彩 臨床

症状 認 ます

37)

また セ ン症候群 セ ン作用薬 本剤 併用 よ 現す 可能性 高

ま い た 本剤 セ ン作用薬 併用す 特 注意 必要 す 本

解説書₂₈頁 相互作用 ₍₂₎併用注意 参照

セ ン症候群 悪性症候群 類似 状態 呈し 鑑 し し 問題 こ

あ ます 悪性症候群 鑑 まし 本解説書₄₉頁 参照 い

＜参考：本剤投与中 セ ン症候群 現した症例 国内症例 ＞

患者 副作用

性 齢

使用理璵

［合併症等］

1^日投与

投与期間 経過及び処置

セ ン症候群

男 40^代

う 病 _20mg 7^日間

投与₂日目： 投与₇日目： 忌投与中止日忍

中止エ日後：

気分 高 脱抑制状態 現

亜昏迷状態 緊急入院 入院時 精 神状態 変化 汗 腱 射亢 オ

ク 振戦 認 た 臨床 見

明 感染性疾患 代謝性疾患

器質性疾患 認 た また

統合失調症及び悪性症候群 疑う症状

検査 見も認 本剤投与 よ

セ ン症候群 疑わ た 本剤 投 与 中止し処方変更す も 補液 等 よ 全身管理 開始した

後 徐々 症状 軽快 意識状態 完全 清明 た

併用薬： ンセ ン塩酸塩

解 説

＜ ロ ニン症候群^37（,38（＞

Sternbach _{診断基準：}

A) ^{セ ン作動薬 追加投与 投薬 増加 一 し 次 症状 少 も}3 ^認

1) ^{精神症状 変化 錯乱 軽躁状態 片} 2) ^興奮片 3) ^{オク 片} 4) ^射亢 5) ^汗片 6) ^悪寒片 7) ^振戦片 8) ^痢片 9) ^{協調運動 害片} 10) ^熱

B) ^{病因 例え 感染症 代謝疾患 物質乱用 脱 否定 こ}

C) ^{上記 臨床症状 出現前 抗精神病剤 投与 た 用 増 い いこ}

カニ ：

主 セ ン作動性 抗う 薬 投与中 出現す 副作用 あ 病態生理 十分 解明 い い 原因薬剤 薬理作用 脳内 セ ン活性 亢 した結果 症

す 考え い

対処法：

治療 基本 原因薬剤 速 中断 補液 体温冷却 保 的治療 あ

薬物治療 し 非特異的 セ ン 容体拮抗薬 あ プ プ ン 使用

た 報告 多い また オク 安・焦燥 対す 治療 し ク

ン ピン系薬剤 使用

予後 一般的 良 ₇₀％ 症例 症 ₂₄ 時間以内 改善す いわ い 高熱 呼吸 全 腎 全 _DIC 呈し死 症例もあ

45片

MEMO

使用上の注意

4. 副作用 (1) 重大 副作用

2) 悪性症候群 1%^{未満 ：無動緘黙 強度 筋強剛 嚥 困 脈 血 変動 汗}

等 現し 引 熱 場合 あ 抗精神病剤 併用時 あ

わ こ 多いた 特 注意す こ 異常 認 た場合 抗精神病剤及

び本剤 投与 中止し 体冷却 水分補給等 全身管理 も 適 処置 行うこ 本症 現時 白血球 増加 血清_{CK CPK} 上昇 こ 多 また

オ ン 伴う腎機能 こ あ

4ウ片

解 説

➪重大 副作用₂₎

悪性症候群 主 し ド ン拮抗剤 ン系抗精神病剤等 投与 よ

症し 筋強剛 重篤 錐体外路症状 昏迷 含 意識 害 高熱 自 神経症状 主 症状 す 重篤 副作用 す 本剤 抗精神病剤 併用時 現す こ 多いた 本 剤 抗精神病剤 併用す 特 注意 必要 ます 本解説書₃₀頁 相互作用 ₍₂₎ 併用注意 参照 た し 暷近 本剤 含 抗う 剤 制 剤 投与中 悪性症候群様

症状 現す こ 報告 い た 抗精神病剤 併用時以外 も注意 必要 す

悪性症候群 セ ン症候群 類似 状態 呈し 鑑 し し 問題

こ あ ます セ ン症候群 鑑 まし 本解説書₄₉頁 参照

い

悪性症候群^38（

抗精神病剤 治療中 錐体外路症状 自 神経症状 意識 害 呈す 暷も重篤

副作用 あ 暷近 抗精神病剤 抗 ン ン病剤 中断 抗う 剤 制

剤 使用 よ も悪性症候群類似 症状 呈す こ 知 い

Caroff _{診断基準：}

1) ^症前7^{日以内 抗精神病剤 使用 既往 剤 症}2^～4^{週前 使用 既往} 2) ^高熱 38^℃以上

3) ^筋強剛

4) ^{以 う} 5^項目

意識 害 脈 呼吸あ い 酸素症 汗あ い 流涎 振戦 失禁 _CK値

上昇あ い オ ン 白血球増加 代謝性 ド

5) ^{薬物性 全身性 精神神経疾患 除外}

対処法：

治療 原則 原因薬剤 中止 補液 全身冷却等 全身管理 ン ン ド ン作動 薬 モク プ ン _L-DOPA よ 薬物療法 あ

解説

＜参考：悪性症候群 現す こ 知 い 薬剤 本剤 併用中 悪性症候群 現した症例 国内症例 ＞

患者 副作用

性 齢

使用理璵

［合併症等］

1^日投与

投与期間 経過及び処置

悪性症候群 男

50^代

う 病・ う 状態 [ ^安

便秘 性胃炎_]

20mg 6^日間

投与₆日目： 忌 投 与 中 止 日 忍 中止 ₁日後：

片 片 中止 ₂日後： 中止 ₃日後：

片 片 中止 ₄日後：

片 中止 ₅日後：

片 片 中止 ₆日後：

片 中止 ₉日後：

片 中止₁₂日後： 中止₁₆日後：

片 中止₂₆日後：

流涎 汗出現 以降 本剤投与中止 片

SpO288%^{ま し} 38.3^{℃ま 熱} 酸素吸入 採血 _CPK 高値 ン

ン 静注 片

抗生剤投与開始 ₈日間 片

閉 ン留置 喀痰喀出困

四肢筋力 ン ン

静注開始 ₁₃日間 片

譫妄状態 穏 疎通 良 振戦 汗著明 片

SpO2 ^{安定 気管内挿管 人工呼吸}

器装着 _IVH挿入 _CPK 値ォ₁₁₈₁忌暷悪 値忍 片

傾 傾 譫妄 振戦

汗軽減 片

CPK ^{し 喉頭痙攣} たた 挿管 ュ 抜去 片 摂食開始 片

ン ン 経 口 投 与 開 始 忌₂₁日間忍 片

回復 片 臨床検査値片

検査項目 単

施設 常値 投与開始日

投与中止₁日後

( ^現日) ^{投与中止2日後}

投与中止₂₆日後 転帰日

脈拍 _{104 120 120 104}

血 _(mmHg) 104/70 153/84 122/63 106/68

体温₍℃₎ 35.7 39.1 38.0 37.4

白血球数_(/µL) 4000-8000 4800 9200 9800 3700

BUN(mg/dL) 8-21 13 19 6

Cr(mg/dL) 0.8-1.3 0.8 0.7 0.4

CPK(IU/L) 62-255 53 1165 780 32

片 片

併用薬：セ プ ン ン酸塩 ピ ド ンド ピ ンク ン酸塩 ドン塩酸塩

4エ片

解 説

＜セ ン症候群 悪性症候群 比較

39)

＞

鑑 ン セ ン症候群 悪性症候群

原因薬剤 抗う 剤 セ ン作動薬

抗精神病剤 ド ン拮抗剤 ド ン作動薬 中断 主 臨床症状

安･焦燥･興奮 射亢 オク

熱 意識変化 自 神経症状 筋強剛 錐体外路症状

症状 現 数分 数時間 数日 数週間

症状 改善 ₂₄時間以内 改善す こ 多い 徐々 改善 均₉日間 治療

セ ン拮抗剤

ド ン作動薬 症状 悪化 せ もし い

ド ン作動薬

セ ン 拮 抗 薬 効 果 い 考え え

使用上の注意

4. 副作用 (1) 重大 副作用

3) 錯乱、幻覚、せ 妄、痙攣 1%^{未満 ：錯乱 幻覚 せ 妄 痙攣 あ わ こ} あ 異常 認 た場合 減 又 投与 中止す 等適 処置 行うこ

5忘片

解 説

➪重大 副作用₃₎

国内外 副作用報告 い 本剤投与 関連す 錯乱 幻覚 せ 妄 痙攣 報告

います こ 症状 現した場合 本剤 減 中止等 適 処置 行

い

＜参考：本剤投与中 現した錯乱 症例 国内症例 ＞

患者 副作用

性 齢

使用理璵

［合併症等］

1^日投与

投与期間 経過及び処置

錯乱 女

80^代

行期う 病 存便秘

ン ン病ヌ片

10mg 14^日間

20mg 8^日間

投与₂₂日目： 忌投与中止日忍

中止₁日後： 中止₉日後：

夆方 強い興奮状態 会 困 心電 胸部_X線写 体温 異常

ド ン モ酸塩筋注 静

注

改善 入院 入院後 持 滴 適時

ド ン モ酸塩 投与

以降 本剤投与中止

症状軽減 食 開始 本剤以外 薬剤 再開 す も症状 再燃 し

回復 片

併用薬：性 モン前駆体・乾燥璶状 配合剤 ン ン塩酸塩 ボド ・ ンセ ド塩酸

塩 ン プ ンク

＜参考：本剤投与中 現した幻覚 症例 国内症例 ＞

患者 副作用

性 齢

使用理璵

［合併症等］

1^日投与

投与期間 経過及び処置

幻覚 譫妄 女

70^代

う 病

［高血 まい］

20mg 2^日間

投与開始日： 投与₂日目：

投与₃日目： 投与中止日

本剤_{10mg 1}日₂回処方 夜よ 投与 開始

朝 本剤忌_10mg忍 服用した こ 昼頃 庭 人 車 犬 降 し い 景 見え いう幻覚 幻視 出現 後

行動 異常 精神症状も 短時

間 あ 従 幻覚 幻視 消失

夆 本剤投与忌_10mg忍

入 後し し 夜中 覚醒 行

た 犬 見え いう幻覚 幻視 出 現

以前よ 診し い 脳外科 診 齢相応 軽 い 脳 萎 縮 あ も 特 記 す 器 質

性変化 状況 薬物性 譫妄 暷も

疑わ 診断 本剤投与中止

幻覚 幻視 伴う譫妄消失

併用薬： ピン 酸塩 ン 酸塩 プ