睡眠障害 コ 新
作製し 病態 解明 治療薬開発 応用
古屋大学環境医学研究所 受容 応答研究部門 神経系分野Ⅱ 研究 (山中章弘教授等) SRI International Kilduff博士 共 研究
睡眠障害 ひ あ コ 新 作製 成
功し 新 治療薬 作用 確 しまし 日本 コ 病率 600 人 １人 さ 比較的身近 病気 す 症状 日中 耐え い眠 気 睡眠覚醒 分断化 入眠時幻覚 情動脱力発作 あ ます コ 原因 脳内 視床下部 存在し 神経ペ チ あ オ キ ン 産 生す オ キ ン神経 何 原因 脱落す こ あ ます コ
思春期ま 成人期初期 発症しやすいこ 知 います し し 確定診断ま 均約10 発症初期 症状変化 調べ こ ませ し 本研究 任意 タイ ン オ キ ン神経 け
除去 ヒ コ 近い新 作製し 残 い
オ キ ン神経細胞数 コ 各症状発現 関係 調べまし そ 結果 約85％ オ キ ン神経 除去さ 睡眠覚醒 分断化 現 約95％ オ キ ン神経 除去さ 情動脱力発作 現 こ 見い しまし こ
新 用い 筋痙縮 治療 用い い R-バ ン
コ 対 す 治 療 効 果 評 価 し こ 現 在 治 療 使 わ い GHB(γ—ヒ キ チ ) 良い成績 得 新 治療薬 し
望 あ こ 分
こ 研究成果 2 報連続 2014 5 7 日 英国時間 The Journal of Neuroscience 電子 Published by the Society for Neuroscience
掲載さ
睡眠障害 コ 新 作製 病態 解明 治療薬開発 応用
イン
オ キ ン神経 け 任意 タイ ン 除去
オ キ ン神経 除去 任意 タイ ン こ 様々 コ 症状 確 再現
オ キ ン神経 細胞数 コ 症状発症 関係 初 明
筋痙縮 治療薬 コ 治療薬 有効 あ こ 見い
背
睡眠障害 ひ あ コ 2000 人 １人 有病率 い 症 状 何 い 眠 う 日中 強い眠気 寝続け こ い 睡眠覚醒 分 断化 寝入 ば 夢 見 現実世界 区別 い夢 見 入眠時幻覚 喜
笑 情動変化 全身 筋肉 脱力 倒 情動脱力発作 あ コ 脳 中 オ キ ン いう神経ペ チ 産生 神経 オ キ ン神経 け 無く うこ 原因 発症 思春期 成人期初期 発症 や いこ
知 い 確定診断 均約10 い 発症初期
症状変化 調べ こ そ コ 研究 動物
用い 従来 動物 生後 くオ キ ン神経 消失 う
遺伝子改変 あ 思春期 成人期初期 好発 コ
異 い
研究 内容
本研究 任意 タイ ン 目的遺伝子 発現 制御 遺伝子発現 イ ッチ 用い オ キ ン神経 け 細胞死 起こ 遺伝子発現 イッチ オン
オ キ ン神経細胞 け 毒素( ア毒素A 断片) 産生 始 オ キ ン神経 け 死滅 こ 遺伝子発現 遺伝子発現 イッチ サ 代え こ 制 御 特 サ え い 状態 イッチ 入 オ キ ン神経 常 保
通 サ 毒素 発現 誘導 オ キ ン神経 細胞死 開始 そこ こ 遺伝子改変 10 週齢 特 サ 飼育 そ 後 通 サ 置 換え オ キ ン神経細胞死 誘導 存 オ キ ン神経細胞数 観察 そ
結果 特 サ え い 状態 オ キ ン神経細胞 数 全く 常 通 サ サ 交換 け オ キ ン神経細胞数 急速 減少 い こ
睡眠覚醒 タ ン 解析 通 サ 1週間後 85％以 オ キ ン神経細胞 死滅 睡眠覚醒 分断化 始 2 週間後 95％ オ キ ン神
経細胞 死滅 こ 初 情動脱力発作 現 こ 明 オ キ ン神経 95％以 減少 いく 睡眠覚醒 分断化 著 く 情動脱力発作 頻度 昇
今回用い 遺伝子発現 イッ チ オン オ 制御 オ キ ン神経細 胞死 任意 タイ ン こ 可能
本研究 作製 新 遺伝子改変 こ 動物 異 生後成長
オ キ ン神経 除去 開始 思春期 成人期初期 好発
コ 確 再現 い 言え コ 日中 強い眠気
呈 患者 脱力発作 起こ 患者 症状 ば あ 今回作製 遺伝 子改変 任意 タイ ン オ キ ン神経除去 開始 停 各患者
症状 近い 作製 こ 可能 本研究 こ 可能 あ
オ キ ン神経細胞数 症状発現 関係 初 明 こ こ 新
遺伝子改変 現段階 最 優 コ あ 言え
こ 新 コ 用い コ 治療薬 う 薬 治
療効果 検討 現在筋痙縮 治療薬 用い い R- ン 既
コ 治療薬 使わ い GHB γ‐ キ チ 投 そ
結果 R- ン 睡眠覚醒 分断化 改善 情動脱力発作 回数 減少 R- ン GHB 治療効果 高いこ わ
成果 意義
コ 発症 原因 オ キ ン神経 脱落 あ こ 知 い
オ キ ン神経細胞数 発症 関係 明 本研究 任意 タイ ン オ キ
ン神経除去 制御 新 コ 作製 こ 成功
こ オ キ ン神経細胞数 コ 症状発症 関係 初 明
こ こ コ 用い 筋痙縮 治療薬 あ R-
ン こ 治療薬 優 い こ 見出 今後 症状 呈
作製 治療薬 開発 こ 症状 個人差 あ コ 治療 大い 貢献 考え い
本研究 オ キ ン神経 睡眠覚醒 け 役割 着目 オ キ ン神経 安行動や依存 深く関わ い 神経 今回作製 用い こ オ
キ ン神経 生理的役割 明 考え い
用語説明
オ キ ン：神経ペ チ ひ 視床 部 存在 数少 い神経細胞 い 産生 オ キ ン 産生 オ キ ン神経細胞 脳全体 軸索 投射 オ キ ン
遊離 オ キ ン 覚醒 維持 重要 役割 担 い
コ ：睡眠障害 病名 ひ 日中 耐え い眠気 入眠時幻覚 情動脱力 発作 主 症状 オ キ ン神経細胞 原因 脱落 こ
発症
ア毒素 A 断片： ア毒素 一部 A 断片 タン 質合成 阻害 細胞死 誘導 B 断片 細胞内 侵入 手助け A 断片 け 発現細胞 け 細胞死 誘導 周 細胞 影響 え こ 無い
論文名
“Conditional ablation of orexin/hypocretin neurons: A new mouse model for the study of narcolepsy and orexin system function”
Sawako Tabuchi, Tomomi Tsunematsu, Sarah Wurts Black, Makoto Tominaga, Megumi Maruyama, Kazuyo Takagi, Yasuhiko Minokoshi, Takeshi Sakurai, Thomas Kilduff, and Akihiro Yamanaka Journal of Neuroscience
“GABAB Agonism Promotes Sleep and Reduces Cataplexy in Murine Narcolepsy”
Sarah Wurts Black, Stephen R. Morairty, Tsui-Ming Chen, Andrew K. Leung, Jonathan P. Wisor, Akihiro Yamanaka, and Thomas S. Kilduff
Journal of Neuroscience
チョコ 美味 い食べ物 食べ 全身 力 抜け 脱力発作 コ
特有 発作 起こ 様子 イ 図
