成 「7 月 15 日
古屋教育記者会各社 御中
神経変性疾患 発症 関わ R３A 結合 ンパ FUS 機能解明
古屋大学大学院医学系研究科 研究科長 髙橋雅英 神経遺伝情報学
大 欽司 教授 増田章男 ま あ 准教授 研究
プ 筋萎縮性側索硬化症や前頭側頭葉変性症 原因遺伝子 知
RNA 結合 ンパ FUS 以 FUS 機能 解明 ま
本研究 研究科神経内科学 祖父江元 そぶえ 特任教授 共
研究 行わ ま
筋萎縮性側索硬化症や前頭側頭葉変性症 神経変性疾患 近
いく RNA 結合 ンパ 遺伝子変異 定さ RNA 代謝異常 主
要病態 一 目さ いま 具体的 う RNA 代謝異
常 発症 明 あ ませ 本研究 原因
遺伝子 一 あ FUS 機能 各種次世代シ エンサ 技術 解
析 FUS 主要機能 転写終結 mRNA 長さ調節 あ
見出 ま FUS 特 神経機能 担う遺伝子群 mRNA 長 制御
そ 異常 神経変性疾患 発症 関 示唆さ ま
後本研究 い RNA 代謝 神経分化 発達 関 明
神経分化 研究 進展や 神経変性疾患 発症機序 解明 役立
期待さ ま
本研究成果 米国科学雑 Genes & Development 米国東部時間
2015 5 月 15 日付 電子 掲載さ ま
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神経変性疾患 発症 関わ RNA結合 ンパ FUS 機能解明
ポイント
○筋萎縮性側索硬化症や前頭側頭葉変性症 原因遺伝子 1 あ FUS 機能 各種次世 代シ エンサ 技術 用い 解析 ま
○FUS 神経細胞 発現 60%以 遺伝子 mRNA長 調節 明 ま
○本研究成果 原因 明 あ 神経変性疾患 発症機序解明 役立 考え ま
要旨
古屋大学大学院医学系研究科 研究科長 髙橋雅英 神経遺伝情報学 大 欽司
教授 増田章男 ま あ 准教授 研究 プ 筋萎縮性側索硬化症や前頭側頭 葉変性症 原因遺伝子 知 RNA 結合 ンパ FUS 以 FUS 機能 解明 ま
本研究 研究科神経内科学 祖父江元 そぶえ 特任教授 共 研究 行わ ま 本研究成果 米国科学雑 Genes & Development 米国東部時間 2015 5月 15日付 電子 掲載さ ま
筋萎縮性側索硬化症や前頭側頭葉変性症 神経変性疾患 近 いく RNA結合 ンパ 遺伝子変異 定さ RNA 代謝異常 主要病態 一 目さ いま
具体的 う RNA代謝異常 発症 明 あ ませ 本研究
原因遺伝子 一 あ FUS 機能 各種次世代シ エンサ 技術 用い 解析 FUS 主要機能 転写終結 mRNA 長さ調節 あ 見出 ま FUS 特 神経機能 担う遺伝子群 mRNA長 制御 そ 異常 神経変性疾患 発症 関
示唆さ ま 本研究 RNA代謝 神経分化 発達 関 明
神経分化 研究 進展や 神経変性疾患 発症機序 解明 役立 期待さ ま
． 背景
筋萎縮性側索硬化症 運動神経障害 伴う進行性 筋肉萎縮 筋力低 特徴 神経変性 疾患 前頭側頭葉変性症 人格障害や記憶障害 言語障害 主徴 大脳 前頭葉 前部 側 頭 葉 委 縮 神 経 変 性 疾 患 疾 患 患 者 い RNA 結 合 ン パ TDP43 遺伝子変異 定さ 以降 2009 FUS 2011 以降 EWSR1, TAF15, hnRNPA1
続々 RNA結合 ンパ 遺伝子変異 定さ 何 RNA代謝異常 神経変性 主
要原因 一 目さ う ま
RNA結合 ンパ 神経細胞 い RNA う RNA代謝
制御 い さ そ 異常 うや 神経変性 断 的 情報
ま 十分 解明さ いませ
． 研究成果
回 研究 プ FUS mRNA 長さ調節 行う分子 あ 定 ま FUS
発現 ノッ ウン 神経細胞内 RNA う 変化 様々 次世
代シ エンサ 技術 用い 解析 ま RNA結合 ンパ 生体内標的RNA 明
CLIP-seq法 RNA polymerase II ゲノム内分布 明 ChIP-seq法 用い 統合解
析 FUS RNA結合 転写終結 明 ま さ 転写開
始点 網羅的 明 CAGE-seq法 転写終結点 網羅的 明 PolyA-seq 法
施行 結果 mRNA 長さ 測定 FUS 神経細胞 発現 60%以
遺伝子 mRNA長 調節 い 発見 ま mRNA長 変化 そ 産生さ ンパ 質 発現 や機能 変化 ま FUS 特 神経機能 担う遺伝子群 mRNA長 制御 いま
結果 FUS mRNA 結合 mRNA 長 変化させ 神経細
胞 分化 機能 制御 い 示唆 いま 参考図
． 後 展開
本研究 FUS mRNA長 制御 生体内 神経分化 機能制御 要
役割 担 い 明 ま 後 筋萎縮性側索硬化症や前頭側頭葉変性症
定さ 遺伝子変異 生 mRNA長 制御異常 解析 神経変性疾患
発症機序 解明 役立 期待さ ま
． 発表雑 ：
Akio Masuda, Jun-ichi Takeda, Tatsuya Okuno, Takaaki Okamoto, Bisei Ohkawara, Mikako Ito, Shinsuke Ishigaki, Gen Sobue, Kinji Ohno
Position-specific binding of FUS to nascent RNA regulates mRNA length. Genes & Development (2015 5月15日付 電子
English ver.
http://www.med.nagoya-u.ac.jp/english01/dbps_data/_material_/nu_medical_en/_res/ResearchTopics/2015/fus_20150515en.pdf
