PDF アボルブ 製品基本情報｜HealthGSKjp

日 標準商品 類番 ₈₇₂₄₉

薬品 ンタ ュ

日 病院薬剤師会 _IF記載要領 ₂₀₁₃ 準 作成

5α還元酵素阻害薬

前立腺肥大症治療薬

ュタ プセ

剤 形 軟 剤

製 剤 規 制 分

劇薬 処方箋 薬品

注意 師等 処方箋 使用

規 格 含 量 ₁ 中 ュ _0.5mg 含

一 般

和 ュ _JAN

洋 Dutasteride JAN 製 造 販 売 承 認 日

薬 価 基 準 載

売 日

製 造 販 売 承 認 日 _{2009 7 7}日 薬 価 準 載 日 _{2009 9 4}日 売 日 _{2009 9 4}日 開 製造販売 輸入

提 携 販 売 会 社

製造販売元 ン株式会社

薬情報担当者 連絡

問 い 合 わ 窓 口

ン株式会社 ン

TEL 0120-561-007 9:00^～18:00 ^{土日 日 び当社休業日 除く} FAX 0120-561-047 24^{時間 付}

療関係者向け http:// jp.gsk.com

IF 2016 11 ^{改訂 添付文書 記載 改訂}

http://www.pmda.go.jp/

―日 病院薬剤師会―

1 薬品 ンタ ュ 作成 経緯

療用 薬品 的 要約情報 療用 薬品添付文書 以 添付文書 略 あ 療現場 師 薬剤師等 療従 者 日常業 必要 薬品 適 使用情報 活

用 添付文書 記載 情報 裏付け 更 細 情報 必要 場合 あ

療現場 当 薬品 い 製薬企業 薬情報担当者等 情報 追加請 や質疑

情報 補完 対処 い 必要 情報 網羅的 入手 情報

ン ュ 誕生

昭和₆₃ 日 病院薬剤師会 以 日病薬 略 学術第₂ 委員会 薬品 ン ュ 以 _IF 略 置付け並び _IF記載様式 策定 後 療従 者 向け並び 患者向け 薬品情報 変化 け 成_{10 9} 日病薬学術第₃ 委員 会 い _IF記載要領 改訂 行わ

更 ₁₀ 経過 薬品情報 創 手 あ 製薬企業 使い手 あ 療現場 薬剤師

方 薬 療環境 大 く変化 け 成_{20 9} 日病薬 薬情報

委員会 い _IF記載要領₂₀₀₈ 策定

IF^記載要領2008 IF ^{紙媒体 冊子 提供 方式} PDF^{等 電磁的}

提供 _e-IF 原則 変更 あわ 添付文書 い 効能

効果 追加 警告 禁 重要 的注意 改訂 改訂 あ 場合 改訂

追加 最新版 _e-IF 提供

最新版 _e-IF 独 薬品 療機器総合機構 薬品情報提供

http://www.pmda.go.jp/ ^{一括 入手可能 い 日 病院薬剤師会} e-IF

掲載 薬品情報提供 公的 あ 配慮 薬価 準 載

あわ _e-IF 情報 検討 組織 設置 個々 _IF 添付文書 補完 適 使用情報 適 審査 検討

2008 4^{回 ン ュ 検討会 開催 中 指摘 再評価}

製薬企業 師 薬剤師等 効率 良い情報源 考え

般 _IF記載要領 一部改訂 行い_IF記載要領₂₀₁₃ 公表 遀び

「 ．位

IF ^{添付文書等 情報 補完 薬剤師等 療従 者 日常業 必要 薬}

品 品質管理 情報 処方設計 情報 調剤 情報 薬品 適 使用

情報 薬学的 患者 情報等 集約 総合的 個 薬品解説書

日病薬 記載要領 策定 薬剤師等 当 薬品 製薬企業 作成 び提供 依 い 学術資料 置付け

薬 法 製薬企業機密等 関わ 製薬企業 製剤努力 無効 び

薬剤師自 評価 断 提供 等 _IF 記載 い 言い換え 製

薬企業 提供 _IF 薬剤師自 評価 断 臨床適応 必要 補完

いう認識 持 前提 い

［．位 様式］

規格 _A4版 横書 原則 ₉ ン 以 体 表 除く 記載 一

色 添付文書 赤枠 赤 用い 場合 電子媒体 従う

IF^{記載要領 作成 各 目 ッ 体 記載}

表紙 記載 統一 表紙 け 日病薬作成 _IF利用 手引 概要 全文 記載 2

［．位 作成］

IF ^{原則 製剤 投 経路 用剤 注射剤 外用剤 作成} IF ^{記載 目 び配列 日病薬 策定} IF^{記載要領 準} 添付文書 容 補完 _IF 主旨 沿 必要 情報 記載

製薬企業 機密等 関 製薬企業 製剤努力 無効 び薬剤師

療従 者自 評価 断 提供 い 記載 い

薬品 ン ュ 記載要領₂₀₁₃ 以 _IF記載要領₂₀₁₃ 略

作成 _IF 電子媒体 提供 必要 応 薬剤師 電子媒体 _PDF

使用 企業 製 必須 い

［．位 行］

IF^記載要領2013 ^成25 10 ^{以降 承認 新 薬品 適用} 記以外 薬品 い _IF記載要領₂₀₁₃ 作成 提供 強 い

使用 注意 改訂 再審査結果 再評価結果 臨床再評価 公表 時 並び 適

応症 大等 記載 容 大 く変わ 場合 _IF 改訂

」 ．位 利用 あた

IF^記載要領2013 ^い PDF ^{電子媒体 提供 い}

情報 利用 薬剤師 電子媒体 利用 原則 あ

電子媒体 _IF い 薬品 療機器総合機構 薬品 療機器情報提供

掲載場 設定 い

製薬企業 薬品 ン ュ 作成 手引 従 作成 提供 _IF

原 踏 え 療現場 足 い 情報や_IF作成時 記載 い情報等 い 製薬企

業 _MR等 ン ュ 薬剤師等自 容 充実 _IF 利用性 高 必要

あ 随時改訂 使用 注意等 関 関 _IF 改訂

間 当 薬品 製薬企業 提供 添付文書や 知 文書等 あ い 薬品 療機

器情報配信 等 薬剤師等自 整備 _IF 使用 あ 最新

添付文書 薬品 療機器情報提供 確認

適 使用や 全性 確保 記載 い 臨床成績 や 主 外国 売

状況 関 目等 承認 関わ あ 扱い 十 留意 あ

4 利用 し 留意

IF ^{薬剤師等 日常業 い い 薬品情報源 活用}

い 薬 法や 療用 薬品 ョン 等 規 製薬企業

薬品情報 提供 範 自 限界 あ _IF 日病薬 記載要領 け 当

薬品 製薬企業 作成 提供 あ 記載 表現 約 け 得

い 認識 け い

製薬企業 _IF あく 添付文書 補完 情報資材 あ ン ッ

公開等 踏 え 薬 法 広告規 抵触 い う留意 作成 い 理解

情報 活用 必要 あ _{2013 4} 改訂

概要 関 項目 ··· 1

1 開 経緯 ··· 1

「 製品 治療学的 製剤学的特性 ··· 1

称 関 項目 ··· 「 1 販売 ··· 「 1 和 ··· 「 「 洋 ··· 「 」 称 由来 ··· 「 「 一般 ··· 「 1 和 命 法 ··· 「 「 洋 命 法 ··· 「 」 ··· 「 」 構造式又 示性式 ··· 「 4 分子式及び分子量 ··· 「 5 化学 命 法 ··· 」 【 慣用 、 、略号、記号番号 ··· 」 】 （A満 録番号 ··· 」 効成分 関 項目 ··· 4

1 物理化学的性質 ··· 4

1 外観 性状 ··· 4

「 溶解性 ··· 4

」 吸 性 ··· 4

4 融 分解 、沸 、凝固 ··· 4

5 酸塩基解離定数 ··· 4

【 分配係数 ··· 4

】 そ 他 主 示性値 ··· 5

「 効成分 各種条件 け 安定性 · 5 」 効成分 確認試験法 ··· 5

4 効成分 定量法 ··· 5

製剤 関 項目 ··· 【 1 剤形 ··· 【 1 剤形 、外観及び性状 ··· 【 「 製剤 物性 ··· 【 」 識 コ ··· 【 4 p－、 透 比、粘度、比重、無菌 旨及び安定 p－ 域等 ··· 【 「 製剤 組成 ··· 【 1 効成分 活性成分 含量 ··· 【 「 添加物 ··· 【 」 そ 他 ··· 【 」 懸濁剤、乳剤 分散性 対 注意 ··· 【 4 製剤 各種条件 け 安定性 ··· 】 5 調製法及び溶解後 安定性 ··· 】 【 他剤 配合変化 物理化学的変化 · 】 】 溶出性 ··· 】 〒 生物学的試験法 ··· 】 9 製剤中 効成分 確認試験法 ··· 〒 10 製剤中 効成分 定量法 ··· 〒 11 力価 ··· 〒 1「 混入 可能性 あ 夾雑物 ··· 〒 1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関 情報 ··· 〒 14 そ 他 ··· 〒 治療 関 項目 ··· 9

1 効能又 効果 ··· 9

「 用法及び用量 ··· 9

」 臨床成績 ··· 10

1 臨床 タ ッケ ··· 10

「 臨床効果 ··· 10

」 臨床薬理試験 ··· 1「

4 探索的試験··· 1「

5 検証的試験··· 1」

【 治療的使用··· 「1

薬効薬理 関 項目 ··· 「「 1 薬理学的 関連あ 化合物又 化合物群 ··· 「「 「 薬理作用 ··· 「「 1 作用部 作用機序 ··· 「「 「 薬効 裏付け 試験成績 ··· 「「 」 作用 現時間 持続時間 ··· 「4

薬物動態 関 項目 ··· 「5

1 血中濃度 推移 測定法 ··· 「5

1 治療 効 血中濃度 ··· 「5

「 最高血中濃度到達時間 ··· 「5

」 臨床試験 確認さ た血中濃度 ···· 「【 4 中毒域 ··· 「〒 5 食事 併用薬 影響 ··· 「〒 【 母集団 ポ ュ ョン 解析 明した薬物体内動態変動 要因 ··· 「9

「 薬物速度論的 タ ··· 」0

1 解析方法 ··· 」0

「 吸 速度定数 ··· 」1

」 ベ ··· 」1

4 消失速度定数 ··· 」1

5 ン ··· 」1

【 分 容積 ··· 」1

】 血漿蛋白結合率 ··· 」1

」 吸 ··· 」「 4 分 ··· 」「 1 血液 脳関門通過性 ··· 」「 「 血液 胎盤関門通過性 ··· 」「 」 乳 移行性 ··· 」「 4 髄液 移行性 ··· 」「 5 そ 他 組織 移行性 ··· 」」 5 代謝 ··· 」4

1 代謝部 及び代謝経路 ··· 」4

「 代謝 関 酵素 （YP450 等 分子種 ··· 」4

」 初回通過効果 無及びそ 割合 ·· 」5

4 代謝物 活性 無及び比率 ··· 」5

5 活性代謝物 速度論的 タ · 」5 【 排泄 ··· 」【 1 排泄部 及び経路 ··· 」【 「 排泄率 ··· 」【 」 排泄速度 ··· 」【 】 ン ポ タ 関 情報 ··· 」【 〒 透析等 除去率 ··· 」【 安全性 使用 注意等 関 項目 ·· 」】 1 警告内容 そ 理由 ··· 」】 「 禁忌内容 そ 理由 原則禁忌 含 ··· 」】 」 効能又 効果 関連 使用 注意 そ 理由 ··· 」〒 4 用法及び用量 関連 使用 注意 そ 理由 ··· 」〒 5 慎重投 内容 そ 理由 ··· 」〒 【 重要 基本的注意 そ 理由及び処置 方法 ··· 」9

】 相互作用 ··· 40

1 併用禁忌 そ 理由 ··· 40

「 併用注意 そ 理由 ··· 40

〒 副作用 ··· 41

1 副作用 概要 ··· 41

「 重大 副作用 初期症状 ··· 41

」 そ 他 副作用 ··· 41

4 項目 副作用 現頻度及び 臨床検査値異常一覧 ··· 4「

5 基礎疾患、合併症、重症度及び手術 無等背景 副作用 現頻度 · 4「 【 薬物 対 注意及び 試験法 ··· 4」

9 高齢者 投 ··· 4」

10 妊婦、産婦、授乳婦等 投 ··· 4」

11 小児等 投 ··· 4」

1「 臨床検査結果 及ぼ 影響 ··· 44

1」 過量投 ··· 44

14 適用 注意 ··· 44

15 そ 他 注意 ··· 44

1【 そ 他 ··· 4【

非臨床試験 関 項目 ··· 4】

1 薬理試験 ··· 4】

1 薬効薬理試験 ··· 4】

「 副次的薬理試験 ··· 4】

」 安全性薬理試験 ··· 4】

4 そ 他 薬理試験 ··· 4】

「 毒性試験 ··· 4〒

1 単回投 毒性試験 ··· 4〒

「 復投 毒性試験 ··· 4〒

」 生殖 生毒性試験 ··· 49

管理的事項 関 項目 ··· 5「

1 規制 分 ··· 5「

「 効期間又 使用期限 ··· 5「

」 貯法 保存条件 ··· 5「

4 薬剤 扱い 注意 ··· 5「

1 薬 扱い 留意 い ··· 5「

「 薬剤交付時 扱い い 患者等 留意 必須事項等 ··· 5「

」 調剤時 留意 い ··· 5「

5 承認条件等 ··· 5「

【 包装 ··· 5「

】 容器 材質 ··· 5」

〒 一成分 効薬 ··· 5」

9 国 誕生 日 ··· 5」

10 製造販売承認 日及び承認番号 ··· 5」

11 薬価基準 載 日 ··· 5」

1「 効能又 効果追加、用法及び用量 変更追加等 日及びそ 内容 ··· 5」

1」 再審査結果、再評価結果公表 日 及びそ 内容 ··· 5」

14 再審査期間 ··· 5」

15 投薬期間制限 薬品 関 情報 ··· 5」

1【 各種コ ··· 54

1】 保険給付 注意 ··· 54

文献 ··· 55

1 引用文献 ··· 55

「 そ 他 参考文献 ··· 55

参考資料 ··· 5【

1 主 外国 売状況 ··· 5【

「 外 け 臨床支援情報 ··· 5】

1 妊婦 関 外情報 ··· 5】

「 小児等 関 記載 ··· 5〒

備考 ··· 59

そ 他 関連資料 ··· 59

略語一覧

5AR 5α-reductase 5α^還元酵素

AUA-SI American Urological Association-Symptom Index CI ^{信 間}

CombAT Combination of Avodart (Avolve) and Tamsulosin DHT dihydrotestosterone ^ン free/total PSA ^逿 PSA/^総PSA

I-PSS International Prostate Symptom Score ^{国 前立 症状} PSA prostate specific antigen ^{前立 特異抗原}

PV prostate volume ^{前立 容積}

Qmax maximal urinary flow rate ^{最大 流率}

概要 関 項目

1 開 経緯

ュ 社 現 ン社 開 _Δ

1-4-

骨格 _5α 還元酵素阻害薬 あ 剤 ン 活性 高い

ン _DHT 変換 ₁型 び₂型 _5α還元酵素 阻害 ン _DHT 変換 抑

剤 _DHT 抑 伴い 肥大 前立 縮 部 路症状 軽減 流 改善

剤 臨床開 ₁₉₉₄ 海外 開始 後 欧米 大規模 対照 ₃ 第

相試験 実施 前立 肥大症患者 対象 剤_{0.5mg 1}日₁回投 効性 び 全性 評価

米国 肥大 前立 男性 前立 肥大症 治療 症状 改善 適応症 ₂₀₀₁ 承認

急性 閉 減少 び前立 肥大症 関連 手術施行 必要性減少 い 効能

追加 ₂₀₀₂ 承認 欧州 ₂₀₀₁ ン当 承認 請 行い 前立 肥大症

中等度 重度 症状 治療 び 前立 肥大症 中等度 重度 症状 呈 患者 け 急性

閉 び手術 減少 適応症 ₂₀₀₂ 承認 他 欧州各国 相互承認 度 審査

逭 承認 い _{2014 9} 現 世界₁₀₀ヵ国以 承認 得 い

邦 い ₁₉₉₆ 健康成人男性 対象 臨床薬理試験 開始 後 ₂₀₀₃ 前

立 肥 大 症 患 者 対 象 第 相 用 量 設 定 試 験 _ARI20005 試 験 引 長 期 投 試 験 ARI30016^{試験 実施} ARI20005 ^{試験 剤 推奨用量} 0.5mg 1^日1^{回 あ 断}

2006 ^{第 相検証的試験} ARI105326^{試験 実施 剤}0.5mg 1^日1^回 52^{逬間投 行い 剤}0.5mg 1^日1^{回 効性 び 全性 評価}

国 臨床試験 結果 び海外臨床試験 結果 前立 肥大症 治療 け 剤 効性 び 全性 確認 _{2008 7} 承認 請 行い _{2009 7} 承認

「 製品 治療学的 製剤学的特性

1 ^{ン ン 変換} 1^{型 び}2^型 5α^{還元酵素 阻害 肥大 前}

立 縮 部 路症状 軽減 流 改善 薬効薬理 関 目 ₂ 薬理作用

参照

2 ^{前立 肥大症 適応症 日 初 唯一} 5α^{還元酵素阻害薬 あ}

3 ^{国 臨床試験 け 副作用 現 度} 10.9^{％ 主 勃起 全 減退 乳 害}

あ 重大 副作用 肝機能 害 黄 あ わ あ 全性 使

用 注意等 関 目 ₈ 副作用 参照

称 関 項目

1 販売

1 和

® 0.5mg

「 洋

Avolve^®Capsules 0.5mg

」 称 由来 当資料

「 一般

1 和 命 法

ュ _JAN

「 洋 命 法 Dutasteride JAN dutasteride INN

」

androgens/anabolic steroids ^{ン ン}/ ^ッ -ster- testosterone reductase inhibitors ^{ン還元酵素阻害剤} -steride

」 構造式又 示性式

4 分子式及び分子量

子式 _C27H30F6N2O2 子量 _528.53

5 化学 命 法

N_{-[2,5- (} チ _{) ]-3- -4- -5α-} ン _-1- ン_-17β- IUPAC

N-[2,5-Bis (trifluoromethyl) phenyl]-3-oxo-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-carboxamide IUPAC

【 慣用 、 、略号、記号番号

G-1198745 GI-998745 GG-745 GI-198745

】 （A満 録番号 164656-23-9

効成分 関 項目

1 物理化学的性質

1 外観 性状

白色～微黄色 粉 あ

「 溶解性

1 各種溶媒 対 溶解性

溶媒 溶解度 _mg/mL 溶解性

＞₂₅₀ 溶けや い

チ ₁₃₀ 溶けや い

64 ^{やや溶けや い}

99.5 40 ^{やや溶けや い}

ン ₄₇ やや溶けや い

2- 30 ^{やや溶け くい}

中鎖 ₂₈ やや溶け くい

7 ^{溶け くい}

ン ₆ 溶け くい

400 3 ^{溶け くい}

郿 _0.1mol/L塩郿 試液溶液 _1→50

0.2 ^{極 溶け くい}

水 検出 い 溶け い

0.1mol/L^{塩郿試液 検出 い 溶け い}

80^溶液 1→1000 0.004 ^{溶け い}

郿 溶液 _{1→50 0.1} 溶け い

β- ^{ン チ}

七 塩溶液 _3→10

0.1 ^{溶け い}

室温 測定

「 各種 p－ 溶液 対 溶解性 当資料

」 吸 性

0.5^％ 25^℃/95^％RH

4 融 分解 、沸 、凝固 融 ₂₄₂～₂₅₀℃

5 酸塩基解離定数 当資料

pka1=14.50±0.70 pka2=12.96±0.70 ^理論値

【 分配係数

配係数 _{log P 4.9 1- /}水系 理論値

】 そ 他 主 示性値 1 旋 度

α ^{25 D +15.0～+25.0°}

「 p－

ュ 水 溶解 い _pH 測定 い い

「 効成分 各種条件 け 安定性

試験 保 条件 保 形態 保 期間 試験結果

長期保 試験 ₃₀℃_/60％_RH

注1 PE^袋注2 /HDPE

注3

密栓

60^{ヵ 変化}

加速試験 ₄₀℃_/75％_RH

PE^袋/HDPE 密栓

6^{ヵ 変化}

苛郾試験 光

光照射 皿 曝光

総照度 ₁₂₀万_lux･_hr以 +^{総近紫外放射}

200W^･hr/m^2以

変化 測定 目 性状 類縁物質 水 含量

注_{1 48}ヵ 保 後 保 条件 ₃₀℃_/65％_RH 変更 注_{2 PE}袋 重 チ ン袋₊ チッ

注_{3 HDPE} 高密度 チ ン

」 効成分 確認試験法

赤外吸 測定法

4 効成分 定量法

液体

製剤 関 項目

1 剤形

1 剤形 、外観及び性状

軟 剤

外観 び性状

剤 淡黄色 透明 長楕 形 軟 剤 あ 形状 記 あ

販売 外形 質量

0.5mg

全長 約_19.3mm 厚 約_6.6mm

599mg

「 製剤 物性 当資料

」 識 コ

剤表面 _{GX CE2} 表示

4 p－、 透 比、粘度、比重、無菌 旨及び安定 p－ 域等

当 い

「 製剤 組成

1 効成分 活性成分 含量

1 ^{中 ュ} 0.5mg ^含

「 添加物

チ ン 中鎖 チン ン 濃 ン 郿化チ

ン 黄色 郿化鉄 中鎖脂肪郿 チン

」 そ 他 当資料

」 懸濁剤、乳剤 分散性 対 注意

当 い

4 製剤 各種条件 け 安定性

試験 保 条件 保 形態 保 期間 試験結果

長期保 試験

25^℃/ 60^％RH

PTP

PVC/PVdC ^注2 / 箔

48^{ヵ 変化}

加速試験

40^℃/ 75^％RH

PTP

PVC/PVdC / 箔

6^ヵ

チ ン

含量 溶出性

苛 郾 試 験

温度 -20^℃/25^{℃注1 PTP}

PVC/PVdC / 箔

1^{ヵ 変化}

光 約₂₅℃

PTP

PVC/PVdC / 箔

総照度 ₁₂₀万_lux･ hr^以 +^総近紫外 放射

200W^･h/m^2以

チ ン

含量

溶出性 開

放 保 品 開放

注₃

測定 目 性状 ュ 含量 純度試験 類縁物質 チ ン含量 溶出性 微生物限度試

験 長期保 加速 性状 ュ 含量 純度試験 類縁物質 チ ン含量

溶出性 苛郾

注_{1 -20}℃_/25℃ _-20℃ ₁逬間保 後 ₂₅℃ ₁逬間保 ₁ヵ 間繰 返

注_{2 PVC/PVdC} 塩化 _/ 塩化 ン

注₃ 個々 接触 い う 置 蓋

5 調製法及び溶解後 安定性

当 い

【 他剤 配合変化 物理化学的変化

当 い

】 溶出性

方法 日 溶出試験法 法

条件 回転数 ₅₀回転

試験液 郿 濃度 _2w/v％ う添加 _0.1mol/L塩郿試 液溶液

結果 _{0.5mg 45} 間 溶出率 ₈₀％以 あ

〒 生物学的試験法

当 い

9 製剤中 効成分 確認試験法

薄層

10 製剤中 効成分 定量法

液体

11 力価

当 い

1「 混入 可能性 あ 夾雑物

製造工程 け 合成 来物 混 予想

1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関 情報

当 い

14 そ 他

当 い

治療 関 項目

1 効能又 効果

前立 肥大症

効能 効果 関連 使用 注意

前立 肥大 い い患者 け 効性 び 全性 確認 い い ［国 臨床試験 前立 容積_30cc以 患者 対象 臨床成績 参照 ］

解説

剤 肥大 前立 縮 治療効果 示 考え い 記載

国 臨 床 試 験 剤 投 対 象 前 立 容 積_30cc以 あ _30cc 患 者 使 用 経 験 い 3 ^{臨床成績 参照}

「 用法及び用量

通常 成人 ュ ₁回_{0.5mg 1}日₁回経口投

用法 用量 関連 使用 注意

1 ^{容物 口腔咽 粘膜 刺激 場合 あ 噛 開け}

服用 解説

剤 容物 口腔咽 粘膜 刺激 報告 あ 剤 服用 噛

開け 服用 う指

用法 用量 関連 使用 注意

2 ^{投 開始初期 改善 認 場合 あ 治療効果 評価 通常} 6 ^{ヵ 間 治}

療 必要 あ 解説

邦 び海外 実施 臨床試験 い 剤 投 後₆ヵ 治療効果 認 い 個々

患者 効果 現時期 異 剤 治療効果 評価 通常₆ヵ 間 治療

必要 あ 考え

」 臨床成績

1 臨床 タ ッケ

◎ 評価資料 ○ 参考資料 ₋ 非検討 く 評価 対象

Phase ^{対象 効性 全性 薬物動態 目的 概要}

国

第 相 健康成人 ₋ ◎ ◎ 全性 薬物動態 食 影響

第 相 患者 ◎ ◎ ◎ 用量設定 効性 全性 薬物動態

第 相 患者 ◎ ◎ ◎

長期 全性 薬物動態 記試験 試験

第 相 患者 ◎ ◎ ₋ 効性 全性

海外

第 相 健康成人 ₋ ◎ ◎ 全性 薬物動態

第 相 健康成人 _{− −} ◎ 生物学的利用率 高脂肪食 影響

第 相 健康成人 _{− −} ◎ 齢 影響

第 相 健康成人 ₋ ◎ ◎ 精液 対 影響 精液中濃度測定

第 相 患者 ₋ 〇 ○ 用量設定 効性 全性 薬物動態

第 相 患者 ○

注

○ ₋ 効性 全性

第 相 患者 ○

注

○ ₋ 効性 全性

第 相 患者 ○

注

○ ₋ 効性 全性

患者 前立 肥大症患者 注 ₃試験 併合解析報告書 評価資料

「 臨床効果 第 相試験＞

1

国 実施 前立 容積_30cc以 前立 肥大症患者 対象 重盲検比較試験 ₁日₁回₂₄逬

間経口投 い 用量依 的 前立 容積 減少 認 剤 _0.5mg 比 前

立 容積 意 減少 _I-PSS 国 前立 症状 び最大 流率 意 改善

前立腺容積 投 前後 変化 n=70

0.05mg n=67

0.5mg n=70

2.5mg n=67 投 前 均値 _{SD 45.7 20.26 44.4 14.22 45.4 15.20 41.0 13.61}

24^逬後

均値 _{SD 42.1 21.26 37.9 14.72 34.6 14.66 30.7 11.85} 変化率 ％ _{-8.7 -15.5 -25.3 -25.6}

p^値 ― 0.021 0.001 0.001

単 _cc 変化率 線形 調整済 均値

p^値 vs. ^線形 t^検定

注 剤 承認 用法 用量 通常 成人 ュ ₁回_{0.5mg 1}日₁回経口投

1 ^{塚 泰 泌 紀要} 2009 55 4 209-214

第 相試験＞

2

国 実施 前立 容積_30cc以 前立 肥大症患者 対象 重盲検比較試験 ₁日₁回₅₂逬 間経口投 い 剤_0.5mg 比 _I-PSS び最大 流率 意 改善 前立 容積

意 減少

．-P満満、最大 流率及び前立腺容積 投 前後 変化 投 群

評価 目 _n=181

0.5mg

n=184 ^p値

I-PSS

投 前 均値 _{SD 16.0 6.01 16.6 6.56} 52^{逬後 均値} SD 12.4 6.32 11.1 6.82

変化量 _{-3.7 -5.3 0.003}

最大 流率 mL/sec

投 前 均値 _{SD 11.2 4.41 11.2 4.13} 52^{逬後 均値} SD 11.9 4.82 13.4 5.75

変化量 _{0.7 2.2 0.001}

前立 容積 cc

投 前 均値 _{SD 49.4 17.16 50.2 19.79} 52^{逬後 均値} SD 44.7 17.36 35.1 19.04

変化率 ％ -10.8 -33.8 0.001

変化率 び変化量 線形 調整済 均値

p^値 vs. ^線形 t^検定

．-P満満 ベ ン 変化量 推移

最大 流率 ベ ン 変化量 推移

前立腺容積 ベ ン 変化率 推移

2 Tsukamoto T et al Int J Urol 2009 16 9 745-750

」 臨床薬理試験

40^～60 ^{健康成人男性 対象 剤 容性 全性 薬物動態 び食 影響等 検討} 試験 ₃期 期 び 期 非盲検試験 あ ₁₈例 剤_{1mg 2.5mg} 単回投

期 無作 化 重盲検 対照 並行群間比較試験 あ ₁₆例 剤_10mg 剤_20mg 単回投

い 投 群 い 途中脱落 び中 認 _20mg 単回投 い 容性 認

剤 因果関係 示唆 副作用 認 食 無 害 象 現 影響 認

注 剤 承認 用法 用量 通常 成人 ュ ₁回_{0.5mg 1}日₁回経口投

社 資料 国 第 相試験 4 探索的試験

当資料

5 検証的試験

1 無作 化並行用量 応試験

1

前立 肥大症患者 対象 剤_{0.05mg 0.5mg 2.5mg 1}日₁回₂₄逬間投 結果 邦 け 剤 推奨用量 _0.5mg あ 断

試験 ン 無作 化 重盲検 対照 並行群間比較 用量 応試験

対象 ₅₀ 以 前立 肥大症 患者 ₂₈₄例 無作 化 ₂₄₄例 完了

主 録 準

前立 容積 _{PV 30cc} 経直 的超音波検査 国 前立 症状 _{I-PSS 8}

最大 流率 _{Qmax 15mL/sec}

主 除外 準

残 量 _250mL 経 超音波検査

前立 特異抗原 _PSA＞_4.0ng/mL free/total PSA^比 0.150 4.0 PSA 10.0ng/mL ^{前立 癌陰性 確認 患者 組入 可}

試験方法

観察期間 ₄逬間以 投 期間 ₂₄逬間

剤_0.05mg群 剤_{0.05mg 1}日₁回投 剤_0.5mg群 剤_{0.5mg 1}日₁回投 剤_2.5mg群 剤_{2.5mg 1}日₁回投

群 ₁日₁回投 追跡期間 ₁₆逬間

主要評価 目 _PV

副 評価 目 _{I-PSS Qmax}

結果

主要評価

投 「4 週 け P別 ベ ン 変化率 N=70

0.05mg N=67

0.5mg N=70

2.5mg N=67 ン _cc

均値 _{45.7 44.4 45.4 41.0}

標準偏差 20.26 14.22 15.20 13.61

24^{逬 1} n=70 n=67 n=70 n=67

変化率 _{-8.7 -15.5 -25.3 -25.6}

群間差 − _{-6.8 -16.6 -16.9}

95^％CI ⁻ -12.5 -1.0 -22.0 -11.2 -22.3 -11.4

p^{値 −} 0.021 0.001 0.001

1 ^{調整済 均値} p^値 vs ^線形 t^検定

結果

副 評価

本剤投 「4 週 け ．-P満満 ベ ン 変化量 N=70

0.05mg N=67

0.5mg N=70

2.5mg N=67 ン

均値 _{15.9 17.0 14.6 15.6}

標準偏差 _{6.33 6.59 5.65 5.95}

24^{逬 1} n=70 n=67 n=70 n=67

変化量 -4.3 -5.9 -6.5 -7.0

群間差 − _{-1.5 -2.2 -2.6}

95^％CI ⁻ -3.3 -0.2 -3.9 -0.5 -4.4 -0.9

p^{値 −} 0.082 0.012 0.003

1 ^{調整済 均値} p^値 vs ^線形 t^検定

本剤投 「4 週 け Qmaで ベ ン 変化量 N=70

0.05mg N=67

0.5mg N=70

2.5mg N=67 ン _mL/sec

均値 _{11.3 10.9 11.5 11.3}

標準偏差 _{4.54 4.30 3.65 4.10}

24^{逬 1} n=70 n=67 n=69 n=67

変化量 _{1.4 2.6 2.8 3.0}

群間差 − _{1.2 1.5 1.7}

95^％CI ⁻ -0.2 2.7 0.0 2.9 0.2 3.1

p^{値 −} 0.098 0.047 0.026

1 ^{調整済 均値} p^値 vs ^線形 t^検定 全性

副作用 現率 い 投 群 現率≧」％ N=72

0.05mg N=70

0.5mg N=71

2.5mg N=69 現例数 ％ _{8 11}％ _{4 6}％ _{11 15}％ _{9 13}％ 勃起 全 _{1 1}％ _{2 3}％ _{2 3}％ _{3 4}％

減退 _{0 0 3 4}％ _{1 1}％

射精 害 _{0 0 2 3}％ ₀

注 剤 承認 用法 用量 通常 成人 ュ ₁回_{0.5mg 1}日₁回経口投

1 ^{塚 泰 泌 紀要} 2009 55 4 209-214 ARI20005^試験

「 比較試験

外国人 ＞

ARIA3001^試験/ARIA3002^試験/ARIB3003^{試験併合成績3}

ARIA3001^試験 ARIA3002^{試験 び}ARIB3003^{試験 海外 い} 50 ^{以 前立 肥大症患者 対} 象 剤_{0.5mg 4} 間投 ₂ 間 重盲検期間 ₂ 間 非盲検 期間 け 効性 び

全性 評価 第 相臨床試験 あ い 試験 ン 類似 い ₃試験 ₂

重盲検期間 投 け 急性 閉 び外科的治療 ₂ 評価 目 い 前 計画 併合解析 行

試験 ン 無作 化 重盲検 対照 並行群間 非盲検 試験

対象

50 ^{以 前立 肥大症 患者} 4325^{例 無作 化} 2951^{例 群} 1441^例 剤_0.5mg群₁₅₁₀例 ₂ 重盲検期間 完了

主 録 準

前立 容積 _{PV 30cc} 経直 的超音波検査

American Urological Association-Symptom Index AUA-SI 12 最大 流率 _{Qmax 15mL/sec} 排 量 _125mL

主 除外 準

残 量＞_250mL

PSA 1.5ng/mL ^＞10.0ng/mL PSA^＞4ng/mL ^{場合 前立 癌 疑い 除外} 患者 組入

試験方法

観察期間 ₄逬間 ₁日₁回投 治療期間 重盲検期間 ₂₄ヵ

剤_0.5mg群 剤_{0.5mg 1}日₁回 群 ₁日₁回 治療期間 非盲検期間 ₂₄ヵ

剤_{0.5mg 1}日₁回

主要評価 目 投 ₂₄ヵ け 急性 閉 現率

副 評価 目 投 ₂₄ヵ け 前立 肥大症 関連 外科的治療 施行率

結果

主要評価

投 ₂₄ヵ け 急性 閉 現率 群 _4.2％ 剤_0.5mg群 _1.8％

あ ₂₄ヵ 投 期間 通 剤_0.5mg 比 急性 閉

57^％減少

急性 閉 頻度 評価 目

N=2158

剤_0.5mg N=2167

相対 減少率 Log-rank^検定 急性 閉 ％ _{n/N 4.2 90/2158 1.8 39/2167 57}％ _{p 0.001}

急性 閉 現率 Kapせan-Meier 法

副 評価

投 ₂₄ヵ け 前立 肥大症 関連 外科的治療 施行率 群

4.1^{％ 剤}0.5mg^群 2.2^{％ あ} 24^{ヵ 投 期間 通 剤}0.5mg 比 前立 肥大症 関連 外科的治療 ₄₈％減少

外科的治療 頻度 評価 目

N=2158

剤_0.5mg N=2167

相対 減少率 Log-rank^検定 外科的治療 ％ _{n/N 4.1 89/2158 2.2} 47/2167 48^％ p 0.001

外科的治療 施行率 Kapせan-Meier 法

結果

全性

副作用 現率 い 投 群 現率≧1％

N=2158 ^剤0.5mg N=2167

現例数 ％ _{303 14}％ _{412 19}％

ン ン _{86 4}％ _{158 7}％

減退 _{46 2}％ _{91 4}％

女性化乳 _{16 1}％ _{50 2}％

射精 害 _{17 1}％ _{48 2}％

倦怠感 び疲労 _{33 2}％ _{13 1}％

3 Roehrborn CG et al Urology 2002 60 434-441

外国人 ＞

ARI40005^試験 CombAT Combination of Avodart and Tamsulosin ^{4 5}

剤 _α1 容体遮断薬 あ ン 併用療法 症状 改善 対 効性 び 全性

剤 び_/ ン 単独療法 比較 評価 行 ₂ 目 併用療法 臨床転帰 急

性 閉 前立 肥大症 関連 外科的治療 対 効性 剤 ン 単独療法 比較

評価 ₄ 目

試験 国 共 試験 あ ₃₅ヵ国 ₄₄₆施設 実施

試験 ン 無作 化 重盲検 実薬対照 並行群間比較試験 対象

50 ^{以 前立 肥大症 患者} 4844 ^{例 無作 化} 3195 ^{例 併用療法群} 1113 例 剤_0.5mg群₁₀₉₃例 ン_0.4mg単独療法群₉₈₉例 完了

主 録 準

前立 容積 _{PV 30cc} 経直 的超音波検査 国 前立 症状 _{I-PSS 12}

最大 流率 _{5mL/sec Qmax 15mL/sec} 排 量 _125mL 前立 特異抗原 _{PSA 1.5ng/mL}

主 除外 準

残 量＞_250mL PSA^＞10.0ng/mL

試験方法

観察期間 ₄逬間 ₁日₁回投 治療期間 ₄ 間

併用療法群 剤_{0.5mg 1}日₁回 ン_{0.4mg 1}日₁回 剤_0.5mg単独療法群 剤_{0.5mg 1}日₁回 ン 1^日1^回

ン_0.4mg単独療法群 剤 ₁日₁回 ン_0.4mg 1^日1^回

追跡期間 ₁₆逬間 主要評価 目

投 ₂ 後 け 症状 改善 投 ₄ 後 け 急性 閉 前立 肥大症

関連 外科的手術 現 減少

副 評価 目 投 ₄ 後 け 前立 肥大症 臨床的 逭行 減少

結果

主要評価

投 ₂ 後 い 併用療法群 各単独療法群 比 _I-PSS 意 改善 認 投 ₄ 後 け 急性 閉 現 前立 肥大症 関連 手術 施行

併用療法群 ン単独療法群 比 意 減少 剤

単独療法群 併用療法群 急性 閉 現 前立 肥大症 関連 手術 施

行 程度 あ ン 急性 閉 現 時間 前

立 肥大症 関連 手術 施行 時間 評価 結果 い

ン 現 時間 評価 結果 様 あ

副 評価

投 ₄ 後 け 前立 肥大症 臨床的 逭行 現 併用療法群

ン単独療法群 比 意 減少 前 規定 多重性 関

指針 考慮 結果 併用療法群 剤単独投 群 間 意 差 認

全性

併用療法 N=1610

剤_0.5mg 単独療法

N=1623

ン_0.4mg 単独療法

N=1611

現例数 ％ ₂₈％ ₂₁％ ₁₉％

勃起 全 ₉％ ₇％ ₅％

逆行性射精 ₄％ ₁％ ₁％

減退 ₄％ ₃％ ₂％

射精 能 ₃％ ₁％ ₁％

精液量減少 ₂％ ₁％ ₁％

消失 ₂％ ₁％ ₁％

浮動性 い ₂％ ₁％ ₂％

乳 腫大 ₂％ ₂％ ₁％

乳 痛 ₁％ ₁％ ₁％

乳 痛 ₁％ ₁％ ₁％

注 ン 承認 用法 用量 通常 成人 ン塩郿塩 _{0.2mg 1}日₁回食後 経口投

4 Roehrborn CG et al J Urol 2008 179 616-621 5 Roehrborn CG et al Eur Urol 2010 57 123-131

」 安全性試験

用量 応試験 _ARI20005試験 い ₂₄逬間 治療期間 終了 ₂₅₁例 う ₁₆₁例 対象 更 ₂₈逬間 治療 計₅₂逬間 長期 投 試験 実施

試験 ン

無作 化 重盲検 対照 並行群間比較試験 _ARI20005試験 試験

対象

50 ^{以 前立 肥大症 患者} 161^{例 組入} 152^{例 群} 31^例 剤_0.05mg群 ₃₈例 剤_0.5mg群 ₄₉例 剤_2.5mg群 ₄₃例 完了 主 録 準

ARI20005^{試験 い} 20^{逬間以 治験薬投 治験薬 対 容}

性 確認 患者

主 除外 準

ARI20005^{試験 中 患者}

ARI20005^{試験 け 服薬率} 75^{％ 患者} 前立 癌 合併 い あ い 疑わ 患者 残 量 _250mL 経 超音波検査

試験方法

投 期間 ₂₈逬間

ARI20005^{試験 併 通算}52^{逬間 投 期間} 剤_0.05mg群 剤_{0.05mg 1}日₁回投 剤_0.5mg群 剤_{0.5mg 1}日₁回投 剤_2.5mg群 剤_{2.5mg 1}日₁回投 追跡期間 ₁₆逬間

主要評価 目 全性

副 評価 目 _{PV I-PSS Qmax}

結果

主要評価

く 副作用 い 投 群 現例 ₂例 勃起 全 肝機能異常

び 減退 あ 現率 群 比 剤群 高

剤 ₅₂逬間投 い 良好 容性 示 全性 関 新 問題 認

副作用 い 投 群 現例≧「 例 N=31

剤_0.05mg N=38

剤_0.5mg N=49

剤_2.5mg N=43 現例数 ％ _{4 13}％ _{3 8}％ _{6 12}％ _{8 19}％

勃起 全 _{0 1 3}％ _{1 2}％ _{3 7}％

肝機能異常 _{0 1 3}％ _{2 4}％ ₀

減退 _{0 0 2 4}％ ₀

結果

副 評価

本剤投 5「 週 け P別 ベ ン 変化率 N=31

剤_0.05mg N=38

剤_0.5mg N=49

剤_2.5mg N=43 ン _cc

均値 _{43.9 42.9 47.4 39.4}

標準偏差 _{13.42 13.83 16.96 9.02}

24^{逬 1} n=31 n=38 n=49 n=43

変化率 _{-16.7 -21.5 -27.9 -28.2}

52^{逬 1} n=31 n=37 n=48 n=38

変化率 _{-20.0 -24.8 -34.6 -36.0} 1 ^{調整済 均値}

投 5「 週 け ．-P満満 ベ ン 変化量 N=31

剤_0.05mg N=38

剤_0.5mg N=49

剤_2.5mg N=43 ン

均値 _15.9 16.7 14.8 15.0

標準偏差 _6.28 6.49 5.84 6.13

24^{逬 1} n=31 n=38 n=49 n=43

変化率 _{-6.2 -6.6 -6.7 -7.6}

52^{逬 1} n=31 n=37 n=48 n=38

変化率 _{-5.6 -7.0 -6.9 -8.6}

1 ^{調整済 均値}

投 5「 週 け Qmaで ベ ン 変化量 N=31

剤_0.05mg N=38

剤_0.5mg N=49

剤_2.5mg N=43 ン _mL/sec

均値 11.8 11.4 11.3 11.7

標準偏差 5.10 4.49 3.43 4.03

24^{逬 1} n=30 n=37 n=49 n=40

変化率 2.3 2.7 3.0 3.2

52^{逬 1} n=30 n=37 n=48 n=35

変化率 2.4 2.2 2.2 3.1

1 ^{調整済 均値}

注 剤 承認 用法 用量 通常 成人 ュ ₁回_{0.5mg 1}日₁回経口投

社 資料 国 第 相臨床試験

4 患者 病態 試験 当資料

【 治療的使用

1 使用成績調査 特定使用成績調査 特 調査 製造販売後臨床試験 販後臨床試験

当 い

「 承認条件 し 実施予定 内容又 実施した試験 概要

当 い

薬効薬理 関 項目

1 薬理学的 関連あ 化合物又 化合物群

ン酢郿

「 薬理作用

1 作用部 作用機序

前立 ン ン 標的臓器 あ 生 成長 び機能 維持 ン ン 必要 可

あ

6

主 精巣 産生 ン ン 一 あ ン 前立 精嚢 外性器

い _5α還元酵素 更 強力 ン ン あ _DHT 変換

7 8

前立 肥大症 前立 移行領域 腫 生 増大 腫 増大 後部 遈 迫

排 害 生 疾患 あ

9

前立 肥大症 症機序 十 解明 い い 去勢

男性や 垂体機能 全症 患者 前立 肥大症 い

10

前立 肥大症 症 ン

ン 必須 あ

9

前立 け 主要 ン ン _DHT あ

11 DHT ^{前立 肥大症}

症 関 い 考え い

5α^還元酵素 1^{型 び}2^型 2 ^{前立 両方 現 い 12}

ュ _5α還元酵素 両 阻害 前立 組織中 _DHT濃度

前立 容積 減少

「 薬効 裏付け 試験成績

1 け 成績

a 血清中 ）－T 濃度 作用

前立 肥大症患者 剤_0.05～_{2.5mg 1}日₁回 経口投 血清中_DHT濃度 投 ₂逬 速や 応 用量依 的 あ 投 ₆ヵ _0.5mg 減少 _89.7％ _2.5mg 程度 最大 あ

血清中 ）－T 濃度 変化率 推移 調整済 均値

日本人前立腺肥大症患者 本剤 0.05mg、0.5mg 及び 「.5mg 復経口投 した

「4 週時 け 血清中 ）－T 濃度変化率 ％

用量 _mg 例数

DHT^{濃度変化率 ％}

均値_±標準偏差 調整済 均値

70 58.8±277.54 1.4

0.05 67 -65.4±19.59 -69.2

0.5 70 -87.2±16.33 -89.7

2.5 67 -84.7±27.25 -89.7

線形 _LOCF

注 剤 承認 用法 用量 通常 成人 ュ ₁回_{0.5mg 1}日₁回経口投

b 前立腺組織中 ）－T 濃度 作用

外国人 ＞

前立 肥大症患者 剤_{0.5mg 1}日₁回 経口投 投 ₃ヵ 前立 組織中_DHT濃度 投 比較 ₉₃％減少

外国人前立腺肥大症患者 本剤 0.5mg 」 復経口投 した 血清中及び 」 後 前立腺組織中 ）－T 濃度

ュ 血清中 _ng/mL

前立 組織中

ng/g ^{血清中 ng/mL}

前立 組織中 ng/g

ン

339.9±127.28 15

481.1±179.07 13 3^ヵ

TURP

348.3±202.40 15

3454.2±1167.54 17

29.9±14.74 19

258.7±212.65 21

％変化

-3.6±24.89 11

-92.4±3.65 12 均値_±標準偏差 例数 _TURP 経 遈的前立 除術

対応 あ ン 値 用い 算出

「 ．n 不i下ro 及び動物 け 成績 a 5α還元酵素阻害作用

In vitro い ュ ₁型 び₂型_5α還元酵素 対 阻害活性 示 _IC50値 酵

素活性 ₅₀％阻害 薬物濃度 _0.7 び_0.05nM あ 阻害活性 ン ュ

時間 依 増強 示

13

b 前立腺組織中 ）－T 濃度 作用

ッ _0.01～_1mg/kg/日 ₁₄日間 経口投 前立 組織中_DHT濃度 用量依 的

c 前立腺縮小作用及び重量増加抑制作用

ッ ュ _0.01～_1mg/kg/日 ₁～_100mg/kg/日 ₁₄日間 経口投 _0.01mg/kg/日 意 前立 重量 作用 示 最大 率 ₃₀～₅₀％ あ

14

去勢 ッ _0.1～ 10mg/kg/^日 7^{日間 経口投} 1 ^び10mg/kg/^{日 ン投 前立 重量 増} 加 意 抑

」 作用 現時間 持続時間 1 作用 現時間

当資料

「 作用持続時間 当資料 4 そ 他 作用

血清中 ン 影響

前立 肥大症患者 剤_0.05～_{2.5mg 1}日₁回 経口投 血清中 ン濃度

ン 変化率 投 開始後 ₂ 逬 最大 応 遉 投 終了時 程度 値 持 投

6^ヵ 0.5mg ^増加 18.8^{％ あ い 投 量 い 投 前値 増加}

日本人前立腺肥大症患者 本剤 0.05mg、0.5mg 及び 「.5mg 復経口投 した

「4 週時 け 血清中 ン濃度変化率 ％

用量 _mg 例数

ン濃度変化率 ％

均値_±標準偏差 調整済 均値

70 9.7±38.40 3.1

0.05 67 19.7±36.25 11.6

0.5 70 24.2±39.75 18.8

2.5 67 24.0±33.04 21.1

線形

注 剤 承認 用法 用量 通常 成人 ュ ₁回_{0.5mg 1}日₁回経口投

薬物動態 関 項目

1 血中濃度 推移 測定法

1 治療 効 血中濃度

剤_{0.05mg 0.5mg} び_2.5mg 前立 肥大症患者 経口投 血清中 ュ 増 加 従 _DHT濃度 減少 _10ng/mL 超え 血清中 ュ 濃度域 _DHT濃度 変化率

最大 約_-90％ 遉 _0.5mg び_2.5mg投 時 血清中 ュ 濃度 大多数 被験者 い _10ng/mL 超え _DHT濃度 変化率 最大 遉 い 一方 _0.05mg 投 血清中

ュ 濃度 _DHT濃度 変化率 _-30～_-80％程度 最大 減少 遉 い

日本人前立腺肥大症患者 本剤 復経口投 した 定常状態 け 血清中 ュタ 濃度 ）－T 濃度変化率 関係

定量 限 濃度 _0.001ng/mL 置 ッ DHT^濃度変化 100^{％ 超え ッ 除外}

注 剤 承認 用法 用量 通常 成人 ュ ₁回_{0.5mg 1}日₁回経口投

「 最高血中濃度到達時間

3 ^{臨床試験 確認 血中濃度 参照}

」 臨床試験 確認さ た血中濃度 1 健康成人男性

単回投 試験

健康成人 剤₁～_20mg 単回経口投 投 後_2.0～_2.3時間 最高血漿中薬物濃度 _Cmax 遉 け 容積 _{Vd/F 232}～_298L あ _Cmax 投 量 依 増加 終 相 消失半減期 _{t1/2 89}～₁₇₄時間 あ 消失 非線形 あ

日本人健康成人男性 本剤 1～「0mg 単回経口投 した 薬物動態 タ 用量

mg

Cmax ng/mL

AUC_0−∞ ng hr/mL

tmax hr

t1/2

hr

Vd/F L

1 7.82±1.37 459.9±219.2 2.33±0.52 89.43±27.55 298.0±94.0 2.5 27.26±7.64 2573.1±795.6 2.17±0.75 156.10±22.32 232.4±48.4

10 87.24±16.27 14633.8±4438.0 2.00±0.63 173.88±57.21 261.6±32.6 20 181.93±24.13 27384.6±8361.0 2.33±0.52 144.94±35.22 283.4±56.8 均値_±標準偏差 _n=6

日本人健康成人男性 本剤 1～「0mg 単回経口投 した 血漿中 ュタ 濃度 均値み標準偏差、n=【

注 剤 承認 用法 用量 通常 成人 ュ ₁回_{0.5mg 1}日₁回経口投