ラ イ フ オ ヴ プ ロ テ イ ン ズ の裏街道
の根元に結合していることを示し，このユビキチンリガーゼに よる認識様式はERADにおいて標的となるアンフォールド状 態の糖タンパク質との結合に特異的なものであることを示し た。さらに3種のFbslホモログがいずれも変性糖タンパク質 と結合することなどを示した。
徳永文稔さん（大阪市立大医学研究科）は，酸化修飾を受け た鉄代謝制御因子（IRP2）を認識するE3ユビキチンリガーゼ としてのHOIL-1と結合する新規因子を探索しHOIPを新しく 同定した。HOIPはRING-fingerドメインと共にUBAドメイ ンやZinc-fingerドメインも有し，UBAドメインを介して HOIL-1N末端のユビキチン様ドメインと相互作用する。HOIP は，HOIL-1およびB型肝炎ウイルス産物HBxと3者複合体 を形成し，HBx依存性のNF-kB活性を特異的に活性化する。
興味深いことにHOIPのUBAドメインあるいはRING-finger ドメインを欠失させるとNF-kBを活性化できない。これらの 結果から，HOIPが肝炎，肝癌の発症メカニズムに重要な機能
を果たしていることが考えられる。以上の結果から，HOIL-1 は酸化型IPR2のみならず,活性型PKCやHBxのトランス活性 化領域に会合し,その機能を調節する多機能性E3であることが
当時中国では，毛沢東が既に紅衛兵の武装解 除を指示，主人公も貧しい僻地の寒村に「下 放」される。傲慢さの行動の代償・・・。も ちろんそこはドッグヴィルとは異なり，中国 共産主義の壮大な実験場の一部だ。主人公は ただ息を潜めるように人間性を押し殺して，
極貧の生活に30年間耐える。そして毛沢東思 想の呪縛が消え，経済開放政策により，かつ ての都会から農村ではなく，農村から都市へ の出稼ぎによる移動の時代になってやっと，
主人公は浦島太郎のように，（密航ではあるが）
日本に戻ってくる。
こちらは矢作俊彦の小説「ららら科學の子」
の設定である。かつて描いた未来とは異なる ものの豊かな20世紀末の東京に再び立った主 人公にとって，中国は再び遅れた国に成り下 がる。この圧倒的な水位差に直面した主人公 は，村から都市へ出稼ぎに行ったまま戻らな くなった中国妻も，30年間の生活もすべて無か ったことにしようとするのだが・・・。帰国 後の蛇頭一派との闘いをめぐるハードボイル ドな展開（カッコいい！）を通じて，主人公 は，結局はすべてを見捨てるという傲慢さか ら解放されていく。これはトリアーが描けな かった，もう一つの傲慢さの克服のあり方か もしれぬ。
＊ ＊ ＊ 筆者の研究室では，新しく研究室に入って きた 4 年生や他大学からの大学院生には，最 初 に 「 エ ゴ グ ラ ム 」 と い う 性 格 診 断 テ ス ト
（インターネット上あちこちに転がっている）
をしてもらっている。軽いお遊びだが，デー タが蓄積してくると A 君と先輩の B 君は性格 が実は同じ，といったことが色々分かるので，
面白い。しかし，筆者と同じ診断結果が当研 究室に来る学生に一度も出たことがないこと が ， 筆 者 を 困 惑 さ せ て い る 。 筆 者 の 性 格 は
「厳しいことと，頑固で気ままなことは天下一
品であり，心の冷えきったタイプ」だそうで，
その人生たるや「谷から谷へ，張り渡したロ ープの上を，意気がったり，得意がったり，
悲壮がったりしながら，綱渡りしているよう なもの」だそうで，「谷底へ転落したところで，
あまり同情してもくれなければ，助けにも来 てくれないでしょう」とのことである。存在 論的孤独はむしろ筆者が憧れるところだが，
傲慢になりやすい資質ということであるなら，
まことに悩ましいことである。
＊ ＊ ＊ ところで矢作俊彦の小説のタイトルは，も ちろん主人公の「懐かしい未来」の象徴とし ての鉄腕アトムの主題歌からのフレーズ。し かし筆者にとっての懐かしい未来は，鉄腕ア トムなぞではなく，当時マイノリティであっ たエイトマンにあったことをはっきりさせて おきたい（実は某特定領域研究ニュースレタ ーで編集長 Y 氏がアトムのことを書いていた ので，一言いいたくなっただけなのだが）。桑 田次郎（画）/平井和正（原作）の名コンビに よるエイトマンは，アメコミ特有の屈折した ヒーロー像を日本向けにもう一段階ひねって 屈折させた，極めて異色なマンガだった。桑
田次郎の拳銃不法所持による逮捕によって急 きょ連載打ち切りという不幸な運命にもかか わらず，クラーク・ケントならぬ東八郎の正 体が実はエイトマンであるという究極の秘密 が，想いを寄せる東探偵事務所アシスタント のさちこさんに知れて，皆の前から永久に姿 を消すというエンディング。その見事さには，
全く脱帽であった。人類のための正義のヒー ローという傲慢さなぞ全くない，実に屈折し た主人公である。（ちなみにエイトマンはスー パーロボットだがやたら弱点（加熱，超短波，
強い電磁場等）が多く，いつも痛い目にあっ てピンチに陥る。しかし強くなる改造は，た とえ正義のためであろうと殺人兵器にはなり たくないと拒否するのである。）
となると，かつて筆者が愛したエイトマン が40年ぶりに復活，というニュースにはどう しても言及しないわけにはいくまい。単行本 を買いそろえて息子達に読ませておいたおか げで，「エイトマン復活したの，知ってた？田 中警部も出てたよ。」との情報を長男から入手。
単なるリバイバルではオリジナルを越えられ ないなあ，と心配したものの，復活した「エ イトマン・インフィニティ」（月刊少年マガジ ン Z 連載）は，エイトマンにインスパイアさ れて描かれた，エイトマンとは似て否なる，
全く別の電脳時代の SF マンガだった（映画
「マトリックス」の影響も少なくない）。生ま れ変わったエイトマンネオは，8の字を横にし て「∞に挑む者・・」だそう。確かに，真に エイトマンファンならば，こうした形での復 活しかありえない筈，と妙に感心した。とり あえず，エイトマンを知らぬ世代の少年たち を相手に物語をどう展開していくのか，あの オリジナルのメランコリーは現代に移植可能 なのかを見極めるためにも，今後をフォロー するつもりだ。興味ある向きは，ぜひチェッ クを。
エイトマン（1965年 3 月）
豪雨のため帰りの飛行機が遅延して・・・。結局欠航にならず何とか皆さん帰路につくこ とができました。
示され，酸化修飾認識ユビキチンリガーゼ(HOlL-1)のタンパク 質品質管理における新しい役割が明らかにされた。
嘉村巧さん（九大生体防御研）は，Culin2型及びCullin5型 E3ユビキチンリガーゼについて話をされた。VHLタンパク質 にはCul2-boxが存在し，Cul2/Rbx1と結合する。Cul2の結合 タンパク質をいくつか同定したところ，これらのタンパク質に はVHLと共通の配列（VHL-box）があることを見出した。一 方，SOCS-boxタンパク質のC末端側にはCul5-boxが存在し，
Cul5/Rbx2と結合する。興味深いことに，VHLタンパク質と Cul5-box融合タンパク質はCul5/Rbx2と結合し，SOCS-boxタ ンパク質とCul2-box融合タンパク質はCul2/Rbx1と結合する。
嘉村さんは，これらが実際にE3ユビキチンリガーゼとして機 能することを証明し，これらのノックダウンによって引き起こ される分解異常についても解析を進めている。これら新しい E3ユビキチンリガーゼファミリーの新しい機能について，こ れからも驚くほどのスピードで全容が明らかにされていくに違 いない。
小林英紀さん（九大医学研究院）はこれまで，アフリカツメ
ガエルの系を用いて，サイクリンAの細胞周期特異的分解に 関わる新規因子として２型ユビキチン様タンパク質XDRP1を 同定されている。XDRP1の出芽酵母ホモログDsk2を過剰発 現させると酵母の生育は阻害されるが，今回小林さんはこの表 現型のサプレッサー変異としていくつかのプロテアソームサブ ユニットと同時にSem1変異を同定された。小林さんはSem1 が26Sプロテアソームの新規構成成分であること，Rpn10サ ブユニットとともに26Sプロテアソームの分子構築に必要で あることなどを生化学的・遺伝学的に示され，Sem1の機能的 重要性を証明された。サイクリン分解に関わるユビキチン様タ ンパク質の重要性は小林さんがオリジナルに開拓された分野で あり，Sem1とDsk2がどのような機構でサイクリンAタンパ ク質の機能調節に関わっているのか今後の進展が楽しみであ る。
川原裕之（筆者：北大薬学研究科）は，プロテアソームのユ ビキチン結合サブユニットのひとつRpn10cが，シャペロンと 相互作用することが知られているBAGドメインタンパク質 Scytheと特異的に相互作用することを報告した。ScytheのN
今回，『タンパク質の一生』班会議に参加させていただき，さらに名 誉ある賞までいただき，誠に感謝しております。班会議ですごした，4 日間はとても有意義でした。タンパク質科学の最前線を行く，様々な 先生方の成果報告および，それを支える若手研究のポスターは本当に 勉強になりました。また懇親会では，様々な研究室の様々なポストの 人と幅のある話ができ，生きた声を聞くことができたと感じておりま す。
私は，学部を徳島大学ですごし，修士の際に現在の研究室に移って きました。一昨年の5月，遠藤先生から研究テーマをいただきました。
それは『新規因子を探してよ』の一言でした。ビックリしました。新 参者で何も分からなかったですが，テーマの重要性と不安を感じつつ，
ひたすらに実験をしました。新規因子の探索を始めて3ヶ月後の8月，
新規因子候補が見つかりつつある最中，一つの候補にデータベース上 で Pam18と名前がつけられていました（Pfanner 研により）。そのた め最優先で解析を行い，ようやく抗体ができた10月，Tim14/Pam18 として論文が出されてしまいました1,2。気を取り直し，もう一つの候 補に対象を絞り解析を行っていた11月，その候補も Sam50/Tob55と して論文が出されてしまいました3,4。この2度に渡ってやられてしま った事と，残りの候補がゼロになってしまったことで，私のモチベー ションは完全に下がり，気づいたら競艇場でどこかの紳士と愚痴を言 い合っていました。12月，上がらないモチベーションのまま，様々な プロテオームの結果などを参考に，競艇場の予想屋から学んだひらめ きで，大予想を試みました。結果，二つの候補があがりました。1月，
就職活動もあったので人並みに実験をしました。2月，ある女性に「最 近，ガツガツしてないね」といわれ気づく，「俺，腐ってるな〜」。そ れからは，就職活動は4社に絞り，寝ずに実験をしました。3月，実験 実験実験。4月，実験実験実験。5月，実験実験実験，論文投稿，健康
診断に引っかかる。6月，実験実験実験。7月7日，午前３時頃，姪っ 子が誕生。同日午前6時，研究棟を移動中に四葉のクローバーを見つ ける。７月８日，再投稿。７月10日，ト○タ自動車内定。７月15日，
論文アクセプト。万歳，バンザーイ，バンザーイ。
名古屋に来て1年9ヶ月，小さいですけど挫折も努力も成功も経験 しました。学んだことは『腐るな』。
ここ1年半でミトコンドリアでのタンパク質輸送に関わる新規因子 は11個も報告されています。そして，そのほとんどが，複数の研究室 からの報告です。これほどの激戦区で一矢報いたことを本当に嬉しく 思い，私の自信に繋がっています。また，遠藤研には優秀なヒトがた くさんいます。遠藤先生をはじめとしたスタッフおよび院生。みんな，
ユーモアとバイタリティーにあふれています。この人たちと共に，ラ イバルとして世界を意識しつつ，研究をできたことは，本当によい経 験，よい勉強でした。たぶん，論文50報読むよりも私を賢くしてくれ たと思います。
1. Mokranjac, D. et al.: EMBO J. 22, 4945-4956（2003）
2. Truscott, K. N. et al.: J. Cell Biol. 163, 707-713（2003）
3. Kozjak, V. : J. Biol. Chem. 278, 48520-48523（2003）
4. Paschen, S. A.: Nature426, 862-826（2003）
第 2 回ポスター準大賞受賞記念コラム
新規因子の同定と，
それに至るまでの苦悩
石川大悟
（名古屋大学大学院理学研究科遠藤研）ポスタープレビューでの宣言が実現した石川君（中央）