2.7.4 臨床的安全性の概要
2.7.4.3 臨床検査値の評価
2.7.4.3.1 一般臨床検査 (1)国内臨床試験
（添付資料 5.3.1.2-1、5.3.5.2-1）
1)健康被験者における第Ⅰ相試験（Study NPC-06-1）
生理的変動の範囲を逸脱した異常変動を示した症例は、1 例（白血球数増加 1 件及び C-反応性 蛋白増加 1 件）のみであり、他に特異的な変動を示した症例は認めなかった。
件、総蛋白減少 8 件、赤血球数減少 7 件、ヘモグロビン値低下 7 件、アラニン・トランスフェ ラーゼ増加 7 件、ヘマトクリット値低下 6 件、好中球増加 6 件、リンパ球異常 5 件であり、脳 外科手術患者で多かった。なお、治験で規定された臨床検査項目ではなかったＣ－反応性蛋白 増加が 9 件認められたが、全て脳外科手術によるもので治験薬との関連性は否定された。
表 2.7.4.3.1-1 臨床検査値の異常変動の頻度集計：Study NPC-06-2
臨床検査値 変化 変動別
有害事象発現率
項目別
有害事象発現率 (検査例数) 異常変動
あり例数
血液学的検査 36.2 (17/47) 47 17
赤血球数(104/μL) H 0 (0/47) 47 0
L 14.9 (7/47) 14.9 (7/47)
47 7
ヘモグロビン量(ｇ/dL) H 0 (0/47) 47 0
L 14.9 (7/47) 14.9 (7/47)
47 7
ヘマトクリット値(%) H 0 (0/47) 47 0
L 12.8 (6/47) 12.8 (6/47)
47 6
血小板数(104/μL) H 0 (0/47) 47 0
L 4.3 (2/47) 4.3 (2/47)
47 2
白血球数(/μL) H 23.4 (11/47) 47 11
L 4.3 (2/47) 27.7 (13/47)
47 2
好中球(%) H 12.8 (6/47) 47 6
L 2.1 (1/47) 14.9 (7/47)
47 1
リンパ球(%) H 2.1 (1/47) 47 1
L 10.6 (5/47) 12.8 (6/47)
47 5
血液生化学検査 36.2 (17/47) 47 17
アルブミン(g/dL) H 0 (0/47) 47 0
L 17.0 (8/47) 17.0 (8/47)
47 8
AST(GOT) H 10.6 (5/47) 47 5
L 0 (0/47) 10.6 (5/47)
47 0
ALT(GPT) H 14.9 (7/47) 47 7
L 0 (0/47) 14.9 (7/47)
47 0
ALP H 2.1 (1/47) 47 1
L 0 (0/47) 2.1 (1/47)
47 0
LDH H 4.3 (2/47) 47 2
L 0 (0/47) 4.3 (2/47)
47 0
総タンパク(g/dL) H 0 (0/47) 47 0
L 17.0 (8/47) 17.0 (8/47)
47 8
血糖(㎎/dL) H 21.3 (10/47) 47 10
L 0 (0/47) 21.3 (10/47)
47 0
カリウム(mEq/L) H 0 (0/47) 47 0
L 2.1 (1/47) 2.1 (1/47)
47 1
カルシウム(㎎/dL) H 0 (0/45) 45 0
L 6.7 (3/45) 6.7 (3/45)
45 3
無機リン(㎎/dL) H 0 (0/47) 47 0
L 2.1 (1/47) 2.1 (1/47)
47 1
尿検査 14.9 (7/47) 47 7
糖 H 2.1 (1/47) 47 1
L 0 (0/47) 2.1 (1/47)
47 0
タンパク H 6.5 (3/46) 46 3
L 0 (0/46) 6.5 (3/46)
46 0
ケトン体 H 6.4 (3/47) 47 3
L 0 (0/47) 6.4 (3/47)
47 0
全体の発現率 57.4 (27/47) 47 27
H=スクリーニング期に正常値又は低値で治験薬投与後高値へ臨床的有意な異常変動を示した。
L=スクリーニング期に正常値又は高値で治験薬投与後高値へ臨床的有意な異常変動を示した。
（5.3.5.2-1：表 12.4-1）
臨床検査項目ごとの要約統計量を表 2.7.4.3.1-2～4 に、尿検査（カテゴリ）の集計を表 2.7.4.3.1-5 に示した。
治験薬投与前に比べて有意な増加(又は上昇)が認められた項目は、好中球、好酸球、単球、ALT、
K、尿 pH であり、有意な減少(又は低下)が認められた項目は、赤血球数、ヘモグロビン、白血 球数、血小板数、リンパ球、総ビリルビン、アルブミン、ALP、総タンパク、BUN、Cl、Ca、無 機リンであった。これらの変動はいずれも正常範囲内の変動であった。尿検査(糖、タンパク、
ケトン体、ビリルビン)については有意な変動は見られなかった。
表 2.7.4.3.1-2 臨床検査値（連続量）の集計(1)：Study NPC-06-2
血液学的検査
時期 赤血
球数 (104/μL)
ﾍﾓｸﾞﾛ ﾋﾞﾝ量 (ｇ/dL)
ﾍﾏﾄｸ ﾘｯﾄ値
(%)
血小 板数 (104μL)
白血 球数 (/μL)
好中球
(%) ﾘﾝﾊﾟ球
(%) 単球
(%) 好酸球 (%)
好塩 基球
(%)
例数 47 47 47 47 47 46 46 46 46 46
平均値 425.5 12.7 37.3 25.6 7100.6 52.9 37.3 5.9 3.5 0.4 標準偏差 54.6 1.6 4.6 7.9 2641.7 17.7 16.1 2.8 3.6 0.4 最小値 282 8.3 23.6 12.7 3330 26.1 5.0 0.9 0.0 0.0 中央値 431 12.9 37.8 24.8 6850 51.9 34.0 5.4 2.2 0.3 ｽｸﾘｰ
ﾆﾝｸﾞ
最大値 540 15.7 46.6 56.2 16900 88.9 64.0 15.8 13.8 1.4
例数 47 47 47 47 47 47 47 47 47 47
平均値 408.3 12.2 36.2 23.4 8400.6 61.9 28.6 6.7 2.4 0.4 標準偏差 52.3 1.8 5.1 8.3 3953.9 19.2 17.5 2.7 3.0 0.4 最小値 249 7.4 22.4 5.5 3200 25.0 6.2 3.0 0.0 0.0 中央値 411 12.1 36.2 22.1 6760 63.0 26.8 6.2 1.8 0.2 最大値 485 15.7 45.2 53.4 22830 89.3 64.6 20.1 12.9 1.4 最終
投与 翌日
1 標本 Wilcoxon
検定 0.038 0.034 0.175 <0.001 0.079 0.019 0.005 0.040 0.224 0.695
例数 47 47 47 47 47 47 47 47 47 47
平均値 411.3 12.2 36.4 28.8 5847.4 50.6 37.3 6.7 4.5 0.5 標準偏差 52 1.6 4.6 9.6 1818.6 14.8 13.1 2.1 3.7 0.5 最小値 279 8.3 25.5 6.4 2910 24.2 7.0 3.0 0.0 0.0 中央値 415 12.3 36.5 28.1 5500 51.4 37.4 6.7 3.3 0.4 最大値 537 15.4 44.8 52.3 11150 87.0 68.2 12.8 13.9 2.0 後観
察期
1 標本 Wilcoxon
検定 0.024 0.003 0.092 0.008 <0.001 0.723 0.695 0.003 0.002 0.083
（5.3.5.2-1：表 12.4-2）
表 2.7.4.3.1-3 臨床検査値（連続量）の集計(2)：Study NPC-06-2
血液生化学検査(1) 時期 総ﾋﾞﾘﾙﾋﾞﾝ
(㎎/dL) ｱﾙﾌﾞﾐﾝ
(g/dL) AST(GOT)
IU/L ALT(GPT)
IU/L ALP
IU/L LDH
IU/L 総ﾀﾝﾊﾟｸ
(g/dL) ｸﾚｱﾁﾆﾝ
(㎎/dL) BUN (㎎/dL)
例数 47 47 47 47 47 47 47 47 47
平均値 0.47 4.2 25.0 18.5 594.9 211.8 6.7 0.42 11.1 標準偏差 0.28 0.4 15.5 16.1 346.9 74.0 0.6 0.18 3.8
最小値 0.14 3.1 9 6 127 97 5.2 0.12 3.0 中央値 0.40 4.3 23 13 595 210 6.7 0.41 10.8 ｽｸﾘｰ
ﾆﾝｸﾞ
最大値 1.70 4.9 99 92 1904 519 7.8 0.80 20.2
例数 47 47 47 47 47 47 47 47 47
平均値 0.48 3.8 28.4 18.4 512.7 199.3 6.3 0.40 8.4 標準偏差 0.29 0.5 32.2 15.2 308.1 69.5 0.8 0.16 3.5 最小値 0.10 2.7 11 6 123 103 4.7 0.15 1.9 中央値 0.41 3.8 20 13 493 175 6.4 0.39 8.9 最大値 1.80 5.0 225 82 1667 491 8.1 0.77 17.0 最終
投与 翌日
1 標本 Wilcoxn
検定 0.321 <0.001 0.676 0.371 <0.001 0.085 <0.001 0.052 <0.001
例数 47 47 47 47 47 47 47 47 47
平均値 0.36 4.1 27.8 29.3 530.9 207.4 6.8 0.41 10.9
表 2.7.4.3.1-4 臨床検査値（連続量）の集計(3)：Study NPC-06-2
血液生化学検査(2) 尿検査(1)
時期 尿酸
(㎎/dL) 血糖
(㎎/dL) ﾅﾄﾘｳﾑ
(mEq/L) ｶﾘｳﾑ
(mEq/L) ｸﾛｰﾙ
(mEq/L) ｶﾙｼｳﾑ
(㎎/dL) 無機リン
(㎎/dL) 比重 pH
例数 47 47 47 47 47 47 47 41 41
平均値 3.9 105.6 139.3 4.0 106.3 9.3 4.32 1.02 6.8 標準偏差 1.4 36.9 3.5 0.3 4.5 0.5 0.9 0.01 0.9 最小値 1.7 70 130 3.3 95 8.1 2.4 1.00 5.0 中央値 3.8 95 140 4 106 9.3 4.4 1.02 7.0 ｽｸﾘｰ
ﾆﾝｸﾞ
最大値 8.3 264 146 4.9 114 10.3 6.2 1.05 8.0
例数 47 47 47 47 47 47 47 47 47
平均値 3.6 108.9 139.2 3.9 106.3 8.9 4.0 1.02 7.2 標準偏差 1.7 23.2 2.6 0.3 3.9 0.5 0.8 0.01 0.8 最小値 1.2 74 132 3.2 95 7.9 2.0 1.00 5.5 中央値 3.2 107 140 3.9 106 8.8 4.1 1.02 7.0 最大値 8.3 172 143 4.5 114 10.0 5.8 1.04 9.0 最終投与
翌日
1 標本 Wilcoxn
検定 0.069 0.195 0.813 0.054 0.780 <0.001 0.017 0.232 0.035
例数 47 47 47 47 47 47 47 46 46
平均値 3.9 101.5 139.1 4.2 104.9 9.2 4.2 1.0 6.9 標準偏差 1.5 21.3 3.5 0.3 4.2 0.4 0.7 0.0 0.6 最小値 1.2 77 129 3.6 92 7.8 2.3 1.0 6.0 中央値 3.6 98 140 4.2 105 9.2 4.2 1.0 7.0 最大値 8.9 192 144 5.1 114 10.1 5.5 1.0 8.5 後観察期
1 標本 Wilcoxn
検定 0.820 0.487 0.442 0.006 0.007 0.244 0.240 0.729 0.992
（5.3.5.2-1：表 12.4-2）
表 2.7.4.3.1-5 臨床検査値（カテゴリー）の集計：Study NPC-06-2
糖 タンパク ケトン体 ビリルビン
時期 例数 ％ 例数 ％ 例数 ％ 例数 ％
例数 41 41 41 41
- 36 87.8 29 70.7 38 92.7 40 97.6
± 2 4.9 10 24.4 2 4.9 - -
1+ 1 2.4 2 4.9 - - 1 2.4
2+ - - - - - - - -
ｽｸﾘｰ ﾆﾝｸﾞ
3+ 2 4.9 - - 1 2.4 - -
例数 47 47 47 47
- 43 91.5 37 78.7 42 89.4 45 95.7
± 2 4.3 6 12.8 1 2.1 - -
1+ 2 4.3 4 8.5 - - 2 4.3
2+ - - - - - - - -
3+ - - - - 4 8.5 - -
最終投与 翌日
1 標本 Wilcoxon
検定 0.438 0.615 0.219 1.000
例数 46 46 46 46
- 44 95.7 43 93.5 45 97.8 45 97.8
± - - 2 4.3 - - - -
1+ - - - - - - 1 2.2
2+ 1 2.2 1 2.2 - - - -
3+ 1 2.2 - - 1 2.2 - -
後観察期
1 標本 Wilcoxon
検定 0.375 0.146 0.500 -
（5.3.5.2-1：表 12.4-3）
赤血球 (10^4/μL)
0 100 200 300 400 500 600 700
観察時期
ｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞ時 最終投与翌日 後観察期
ヘモグロビン量 (g/dL)
0 10 20 30
観察時期
ｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞ時 最終投与翌日 後観察期
好中球 (%)
20 30 40 50 60 70 80 90 100 白血球数 (/μL)
5000 10000 15000 20000 25000 30000 ヘマトクリット値 (%)
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
観察時期
ｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞ時 最終投与翌日 後観察期
血小板数 (10^4/μL)
0 10 20 30 40 50 60 70 80
観察時期
ｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞ時 最終投与翌日 後観察期
個々の患者の各臨床検査値の推移を図 2.7.4.3.1-1～17 に示した（5.3.5.2-1：図 14.3-1）。
図 2.7.4.3.1-1 赤血球数：NPC-06-2 図 2.7.4.3.1-2 ヘモグロビン量：NPC-06-2
図 2.7.4.3.1-3 ヘマトクリット値：NPC-06-2 図 2.7.4.3.1-4 血小板数：NPC-06-2
アルブミン (g/dL)
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
観察時期
ｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞ時 最終投与翌日 後観察期
リンパ球 (%)
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
観察時期
ｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞ時 最終投与翌日 後観察期
ALT(GPT) (IU/L)
0 50 100 150 200 250 300
観察時期
ｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞ時 最終投与翌日 後観察期
AST(GOT) (IU/L)
0 50 100 150 200 250 300
観察時期
ｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞ時 最終投与翌日 後観察期
ALP (IU/L)
0 500 1000 1500 2000 2500 3000
観察時期
ｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞ時 最終投与翌日 後観察期
LDH (IU/L)
0 100 200 300 400 500 600 700 800
観察時期
ｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞ時 最終投与翌日 後観察期
図 2.7.4.3.1-7 リンパ球：NPC-06-2 図 2.7.4.3.1-8 アルブミン：NPC-06-2
図 2.7.4.3.1-9 AST：NPC-06-2 図 2.7.4.3.1-10 ALT：NPC-06-2
図 2.7.4.3.1-11 ALP：NPC-06-2 図 2.7.4.3.1-12 LDH：NPC-06-2
血糖 (mg/dL)
0 50 100 150 200 250
観察時期
ｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞ時 最終投与翌日 後観察期
総タンパク (g/dL)
0 2 4 6 8 10
観察時期
ｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞ時 最終投与翌日 後観察期
カルシウム (㎎/dL)
6 7 8 9 10 11 12
観察時期
ｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞ時 最終投与翌日 後観察期
カリウム (mEq/L)
0 1 2 3 4 5 6 7
観察時期
ｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞ時 最終投与翌日 後観察期
無機リン (㎎/dL)
2 4 6 8 10
図 2.7.4.3.1-13 総タンパク：NPC-06-2 図 2.7.4.3.1-14 血糖：NPC-06-2
図 2.7.4.3.1-15 カリウム：NPC-06-2 図 2.7.4.3.1-16 カルシウム：NPC-06-2
(2)外国臨床試験
1)初期値からの変化の分布
①患者を対象とした臨床試験
表 2.7.4.3.1-6 は、1994 年 9 月 1 日までに完了した臨床試験における患者のスクリーニング時 からフォローアップ時への臨床検査値の変化を要約したものである（Study 982-26,27,28 は除 く）。これらの試験の患者は 636 例で、うち 534 例が本剤の静脈内投与又は筋肉内投与をうけ、
102 例がフェニトイン注射液の投与をうけた。本要約では、臨床的に意味のある変動かどうか に関わらず、個々の臨床検査値について、スクリーニング（前値）時に正常値又は低値で初回 追跡来院時までに正常範囲を超える高値へと変化したか、又はスクリーニング時に正常値又は 高値で初回追跡来院時までに低値へと変化したかによって分類し、検討された。この結果で、
本剤投与例で比較的高頻度で変動が認められた項目は、ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血 球数、AST、ALT、カルシウム、アルブミン、グルコースであった。フェニトイン注射液投与例 でもほぼ同様の項目、同様の頻度で変動が認められていた。なお、1994 年 9 月 1 日以降の試験
（Study 982-26、27、28）における臨床検査値の変化の結果はこの要約における結果と大きな 矛盾はなかった。
表 2.7.4.3.1-6 スクリーニング時から初回の追跡来院時までに 低値又は高値へと変化した臨床検査値
全患者
臨床検査値 変化 本剤
n=534
フェニトイン n=102 血液学的検査
ヘモグロビン ヘマトクリット 血小板数 赤血球数 白血球数 好中球 リンパ球 単球 好酸球 好塩基性細胞
L L L H L L H L H H H H
12.8（406）
10.3（390）
0.9（454）
5.9（444）
19.5（308）
5.6（444）
8.1（345）
1.9（432）
1.5（469）
3.1（454）
2.0（459）
1.9（466）
4.9（82）
5.2（77）
0（89）
6.8（88）
18.2（66）
8.2（85）
2.8（72）
1.2（85）
2.4（85）
3.4（87）
1.1（87）
2.2（89）
血液生化学検査 腎機能
BUN
クレアチニン 肝機能
アルカリホスファターゼ AST
ALT LDH
総ビリルビン 電解質
ナトリウム カリウム クロール
H H H H H H H L H L H L H
3.9（493）
0.8（502）
7.5（438）
10.1（424）
14.0（385）
9.8（408）
1.4（491）
3.4（495）
1.4（517）
1.2（490）
1.0（495）
0.2（516）
3.9（490）
8.1（99）
2.0（98）
11.1（90）
9.3（86）
8.0（87）
3.6（84）
1.1（94）
1.0（99）
2.0（98）
1.0（98）
3.1（97）
1.0（100）
5.2（97）
全患者
臨床検査値 変化 本剤
n=534
フェニトイン n=102 血液生化学検査
その他の血液化学検査 カルシウム
リン アルブミン 総蛋白 グルコース
L H L L L H H
15.7（408）
0.4（515）
3.2（283）
14.5（421）
8.9（437）
0.8（519）
16.7（323）
14.5（83）
0（98）
2.9（34）
10.3（87）
9.4（85）
0（100）
15.5（71）
尿検査 pH
比重
L H L
0（502）
0（501）
4.4（458）
0（99）
1.0（98）
5.6（89）
H＝スクリーニング時に正常値又は低値でフォローアップ時に高値へと変化 ％（リスク患者数）
L＝スクリーニング時に正常値又は高値でフォローアップ時に低値へと変化
②小児を対象とした臨床試験
（添付資料 5.3.5.2-3 参）
表 2.7.4.3.1-7～10 に Study 982-28 における年（日）齢区分別（＜29 日：新生児、29 日≦／
＜2 歳：幼児、2 歳≦／＜12 歳：児童、12 歳≦／＜17 歳：青少年）の臨床検査値異常変動例に ついてまとめた。いずれの年齢区分においても、明らかな臨床検査値の変化は同様であり、異 常値に向かう明らかな傾向は認められなかった。また、表 2.7.4.3.1-6 の結果との間にも差異 を示唆する内容は認められず同様の傾向であった。
表 2.7.4.3.1-7 年齢区分別臨床検査値異常変動例（新生児）：Study 982-28 新生児（21 例）
リスク
患者数 著しい低値 低値 高値 著しい高値
血液検査
ヘモグロビン 12 0 (0.0) 3 (25.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
ヘマトクリット 14 7 (50.0) 4 (28.6) 0 (0.0) 0 (0.0)
血小板 12 1 (8.3) 0 (0.0) 1 (8.3) 0 (0.0)
白血球 12 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
好中球 12 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
リンパ球 12 0 (0.0) 0 (0.0) 2 (16.7) 8 (66.7)
単球 12 0 (100.0) 0 (0.0) 12 (100.0) 0 (0.0)
好酸球 12 0 (0.0) 0 (0.0) 10 (83.3) 0 (0.0)
好塩基球 11 0 (0.0) 0 (0.0) 2 (18.2) 0 (0.0)
血液化学検査
グルコース 17 0 (0.0) 0 (0.0) 11 (64.7) 0 (0.0)
ナトリウム 15 1 (6.7) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
カリウム 15 0 (0.0) 2 (13.3) 3 (20.0) 0 (0.0)
クロール 15 0 (0.0) 3 (20.0) 2 (13.3) 0 (0.0)
リン 15 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
BUN 11 0 (0.0) 1 (9.1) 0 (0.0) 0 (0.0)
クレアチニン 16 0 (0.0) 4 (25.0) 1 (6.3) 0 (0.0)
AST 15 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 5 (33.3)
ALT 7 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
総ビリルビン 8 0 (0.0) 0 (0.0) 1 (12.5) 0 (0.0)
ALP 12 0 (0.0) 0 (0.0) 3 (25.0) 0 (0.0)
総蛋白 8 0 (0.0) 0 (0.0) 1 (12.5) 0 (0.0)
アルブミン 8 0 (0.0) 6 (75.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
尿酸 8 1 (12.5) 2 (25.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
LDH 4 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
尿検査
蛋白 6 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
グルコース 6 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
ケトン体 6 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
ビリルビン 6 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
pH 6 0 (0.0) 1 (16.7) 1 (16.7) 0 (0.0)
（5.3.5.2-3 参：Appendix A.4 改変）
表 2.7.4.3.1-8 年齢区分別臨床検査値異常変動例（幼児）：Study 982-28 幼児（33 例）
リスク
患者数 著しい低値 低値 高値 著しい高値
血液検査
ヘモグロビン 16 0 (0.0) 6 (37.5) 0 (0.0) 0 (0.0)
ヘマトクリット 16 0 (0.0) 1 (6.3) 0 (0.0) 0 (0.0)
血小板 14 2 (14.3) 3 (21.4) 0 (0.0) 2 (14.3)
白血球 16 0 (0.0) 0 (0.0) 3 (18.8) 1 (6.3)
好中球 13 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
リンパ球 14 0 (0.0) 0 (0.0) 5 (35.7) 10 (71.4)
単球 14 0 (0.0) 0 (0.0) 14 (100.0) 0 (0.0)
好酸球 14 0 (0.0) 0 (0.0) 11 (78.6) 0 (0.0)
好塩基球 13 0 (0.0) 0 (0.0) 6 (46.2) 0 (0.0)
血液化学検査
グルコース 15 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
ナトリウム 17 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
カリウム 15 0 (0.0) 1 (6.7) 3 (20.0) 0 (0.0)
クロール 16 0 (0.0) 1 (6.3) 2 (12.5) 0 (0.0)
リン 9 0 (0.0) 0 (0.0) 1 (11.1) 0 (0.0)
BUN 7 0 (0.0) 3 (42.9) 0 (0.0) 0 (0.0)
クレアチニン 15 0 (0.0) 3 (20.0) 1 (6.7) 0 (0.0)
AST 14 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 1 (7.1)
ALT 6 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
総ビリルビン 6 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
ALP 8 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 1 (12.5)
総蛋白 5 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
アルブミン 4 0 (0.0) 2 (50.0) 1 (25.0) 0 (0.0)
尿酸 7 0 (0.0) 2 (28.6) 0 (0.0) 0 (0.0)
LDH 8 0 (0.0) 1 (12.5) 0 (0.0) 2 (25.0)
尿検査
蛋白 7 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
グルコース 7 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
ケトン体 7 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
ビリルビン 7 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
pH 7 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
（5.3.5.2-3 参：Appendix A.4 改変）
表 2.7.4.3.1-9 年齢区分別臨床検査値異常変動例（児童）：Study 982-28 児童（45 例）
リスク
患者数 著しい低値 低値 高値 著しい高値
血液検査
ヘモグロビン 17 0 (0.0) 3 (17.6) 0 (0.0) 0 (0.0)
ヘマトクリット 19 2 (10.5) 7 (36.8) 0 (0.0) 0 (0.0)
血小板 18 1 (5.6) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
白血球 17 1 (5.9) 0 (0.0) 1 (5.9) 1 (14.3)
好中球 11 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
リンパ球 13 0 (0.0) 0 (0.0) 5 (38.5) 1 (20.0)
単球 13 0 (0.0) 0 (0.0) 13 (100.0) 0 (0.0)
好酸球 12 0 (0.0) 0 (0.0) 7 (58.3) 0 (0.0)
好塩基球 11 0 (0.0) 0 (0.0) 4 (36.4) 0 (0.0)
血液化学検査
グルコース 24 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 1 (4.2)
ナトリウム 24 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
カリウム 24 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
クロール 24 0 (0.0) 0 (0.0) 1 (4.2) 0 (0.0)
リン 11 0 (0.0) 1 (9.1) 0 (0.0) 0 (0.0)
BUN 9 0 (0.0) 1 (11.1) 1 (11.1) 1 (11.1)
クレアチニン 24 0 (0.0) 3 (12.5) 2 (8.3) 1 (4.2)
AST 23 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 2 (8.7)
ALT 8 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
総ビリルビン 7 0 (0.0) 0 (0.0) 1 (14.3) 0 (0.0)
ALP 10 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
総蛋白 7 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
アルブミン 6 0 (0.0) 1 (16.7) 0 (0.0) 0 (0.0)
尿酸 8 0 (0.0) 1 (12.5) 0 (0.0) 0 (0.0)
LDH 9 0 (0.0) 1 (11.1) 0 (0.0) 1 (11.1)
尿検査
蛋白 7 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
グルコース 7 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
ケトン体 7 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
ビリルビン 7 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
pH 7 0 (0.0) 0 (0.0) 1 (14.3) 0 (0.0)
（5.3.5.2-3 参：Appendix A.4 改変）
表 2.7.4.3.1-10 年齢区分別臨床検査値異常変動例（青少年）：Study 982-28 青少年（14 例）
リスク
患者数 著しい低値 低値 高値 著しい高値
血液検査
ヘモグロビン 7 0 (0.0) 1 (14.3) 0 (0.0) 0 (0.0)
ヘマトクリット 7 1 (14.3) 4 (57.1) 0 (0.0) 0 (0.0)
血小板 7 0 (0.0) 0 (0.0) 1 (14.3) 0 (0.0)
白血球 7 0 (0.0) 1 (14.3) 0 (0.0) 1 (14.3)
好中球 4 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
リンパ球 5 0 (0.0) 0 (0.0) 4 (80.0) 1 (20.0)
単球 5 0 (0.0) 0 (0.0) 5 (100.0) 0 (0.0)
好酸球 5 0 (0.0) 0 (0.0) 4 (80.0) 0 (0.0)
好塩基球 5 0 (0.0) 0 (0.0) 3 (60.0) 0 (0.0)
血液化学検査
グルコース 8 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
ナトリウム 9 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 1 (11.1)
カリウム 9 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
クロール 9 0 (0.0) 0 (0.0) 1 (11.1) 0 (0.0)
リン 5 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
BUN 4 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
クレアチニン 9 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 1 (11.1)
AST 8 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
ALT 5 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
総ビリルビン 5 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
ALP 5 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
総蛋白 5 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
アルブミン 5 0 (0.0) 1 (20.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
尿酸 5 0 (0.0) 1 (20.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
LDH 5 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
尿検査
蛋白 3 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
グルコース 3 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
ケトン体 3 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
ビリルビン 3 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
pH 3 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
（5.3.5.2-3 参：Appendix A.4 改変）