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腎性貧血を伴う思春期・青年期のCKD患者では,赤血球造血刺激因子製剤(ESA)を用いた治療目標Hb値はどれくらいか?

青年期のCKD患者に対し,感染予防のために生ワクチン(再)接種は推奨されるか?

CQ   6 腎性貧血を伴う思春期・青年期のCKD患者では,赤血球造血刺激因子製剤(ESA)を用いた治療目標Hb値はどれくらいか?

 腎性貧血を伴う思春期・青年期の

CKD

患者において,

ESA

投与による腎性貧血治療の維持す べき目標

Hb

値は11 g/

dL

以上とする。

 推奨 2C 

背景・目的

 腎性貧血は

QOL

の低下1,左室肥大2,生命予 後3,4など,さまざまな病態との関連が示唆され ているa。腎性貧血の主因は腎障害に伴う内因性 エリスロポエチンの産生低下であり,

ESA

治療は 理にかなった治療法である。しかし思春期・青年 期における

ESA

療法の目標

Hb

値の設定について は,

ESA

の効果を検討した

RCT

は存在せず,小 児と同様に臨床研究観察データや成人における データをもとに推定せざるをえないのが現状で ある。

データベース:PubMed 医中誌 検索期間:1990年~20159月まで

キーワード:renal anemia, anemia in CKD, adolescent, children

a Warady BA, et al.Optimal care of the infant, child, and adolescent on dialysis2014 update. Am J Kidney Dis 64 128142, 2014

b Kidney DiseaseImproving Global OutcomesKDIGO Ane-mia Work GroupKDIGO clinical practice guideline for anemia in chronic kidney disease. Kidney Int Supple 2 279335, 2012

c Warady BA, et al.Management of anemia with erythropoi-eticstimulating agents in children with chronic kidney dis-ease. Pediatr Nephrol 2914931505, 2014

d Atkinson MA, et al.Anemia in children with chronic kid-ney disease. Nat Rev Nephrol 7635641, 2011

e Koshy SM, et al.Anemia in children with chronic kidney disease. Pediatr Nephrol 23209219, 2008

1 Gerson A, et al.Anemia and Healthrelated quality of life in adolescents with chronic kidney disease. Am J Kidney Dis 4410171023, 2004

2 Mitsnefes MM, et al.Severe left ventricular hypertrophy in pediatric dialysisprevalence and predictors. Pediatr Nephrol 14898902, 2000

3 Amaral S, et al.Association of mortality and hospitaliza-tion with achievement of adult hemoglobin targets in ado-lescents maintained on hemodialysis. J Am Soc Nephrol 1728782885, 2006

4 Warady BA, et al.Morbidity and mortality in children with anemia at initiation of dialysis. Pediatr Nephrol 181055 1062, 2003

5 Staples AO, et al.Anemia and risk of hospitalization in pediatric chronic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol 44856, 2009

6 BorzychDuzalka D, et al.Management of anemia in chil-dren receiving chronic peritoneal dialysis. J Am Soc Nephrol 24665676, 2013

7 Singh AK, et al.Correction of anemia with epoetin alfa in chronic kidney disease. N Engl J Med 35520852098, 2006 8 Drüeke TB, et al.Normalization of hemoglobin level in

patients with chronic kidney disease and anemia. N Engl J Med 35520712084, 2006

9 Pfeffer MA, et al.A trial of darbepoetin alfa in type 2 dia-betes and chronic kidney disease. N Engl J Med 3612019 2032, 2009

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文献検索

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参考にした二次資料

引用文献

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文献番号 1

著者発表年

Gerson 2004

研究デザイン コホート

P 11

18

歳の患者

105

I

なし

C Ht36%

以上以下で

2

群に分類して

QOL

を比較

O

貧血群で有意に身体機能,学校環境の制限,学校での友達との活動性,家出の家族との活動に制限 あり.

コメント なし

文献番号 2

著者発表年

Mitsnefes 2000

研究デザイン 観察研究

P 20

カ月から

22

歳までの

64

例の維持透析患者

I

なし

C

高度左室肥大の有無で

2

群に分類して年齢透析期間,血圧,

Hb

PTH

Ca

P

BUN

Cr

Alb

比較

O 2

群間で

Hb

にのみ有意な差があり.

コメント なし

文献番号 3

著者発表年

Amaral 2006

研究デザイン 後方視的コホート

P 12

18

歳の

677

例の血液透析患者

I

なし

C

平均

Hb

値<

10

10

11

11

12

,>

12

4

群に分けて入院率,死亡率を比較

O 11

12

,>

12

群で有意に低い死亡率となる.入院率に関しては有意差なし コメント なし

文献番号 4

著者発表年

Warady 2003

研究デザイン

NAPARTICS

データの解析

P 1,942

例の

18

歳未満で透析導入となった患者

I

なし

C Ht

33%

,<

33%

2

群で比較

O

33

%の患者群で死亡率が

52

%増加.透析導入後

1

年以内に

30

日以上の入院するリスクが<

33

群で有意に高い.

コメント なし

文献番号 5

著者発表年

Staples 2009

研究デザイン 後方視的コホート研究

P 2,779

例の

CKD

ステージ

G2

5

2

歳以上の患者

I

なし

C Ht

33

%,<

33

%の

2

群で比較

O

オッズ比

1.55

Ht

33%

の患者群で有意に入院リスクが高い.

コメント なし

文献番号 6

著者発表年

Borzych-Duzalka 2013

研究デザイン コホート研究

P 1,394

例の腹膜透析患者

I

なし

C Hb

11g/dL

Hb

11g/dL

2

群で比較

O Hb

11g/dL

で有意に生存率が高い.

コメント なし

文献番号 7

著者発表年

Singh 2006

研究デザイン

Open-label trial

P 1,432

例の

CKD

患者

I ESA

にて目標

Hb13.5g/dL

Hb11.3g/dL

で介入

C

死亡,うっ血性心不全,心筋梗塞,脳卒中で

222

例に

adverse event

が発生.有意に高

Hb

群で多い.

QOL

に両群間で差なし

O

Hb

群で有意に副反応が多く,

QOL

の改善には差がない.

コメント なし

文献番号 8

著者発表年

Drüeke 2006

研究デザイン

RCT

P 603

例の

eGFR15

30

の保存期腎不全の患者

I Hb 13.0

15.0

を目標とした高

Hb

群と

Hb

10.5

の時に

ESA

で治療する

2

群に分ける.

C

有害事象の発生率に有意な差なし.透析が高

Hb

群で有意に増加.

身体機能と全身の健康では高

Hb

群が有意に

QOL

を改善

O

貧血の早期介入群では心血管イベントの減少にはつながらない.

コメント なし

文献番号 9

著者発表年

Pfeffer 2009

研究デザイン

RCT

P 4,038

例の糖尿病腎症の患者

I DA

Hb 13g/dL

に介入する群と

Hb

9g/dL

未満になった際に

DA

でレスキューする群に分けて介入

C

心血管イベントに有意差なし.死亡率,透析導入率にも有意差なし.

脳卒中の発生率が

DA

介入群で有意に高値

O

心血管イベントおよび死亡率に両群間で有意な差なし.

コメント なし

 解 説 

◆ 思春期・青年期の CKD と降圧療法 ◆

 高血圧は

CKD

の原因となり,

CKD

の病態を悪化 させる。逆に

CKD

が高血圧の原因ともなり,高血圧 の重症化の要因にもなる。小児から思春期における 糸球体疾患を有する

CKD

患者

98

例と糸球体疾患を 有さない

CKD

患者

398

例の腎機能障害進展に関する

予測因子を検討した多施設前向きコホート研究であ る

CKiD

試験によると,高血圧は透析導入あるいは

50

%以下の腎機能低下を起こすまでの期間を

67

% 短縮することが示され,腎機能障害進展のリスク ファクターになりうることが報告された1。さらに,

成人

CKD

における

MRFIT

研究などの前向きコホー ト研究によると,高血圧は

ESKD

の発症リスクであ ることが示されているa,b,24。また,

3

18

歳の

CKD385

症例の多施設前向きコホート研究では,従 来の血圧管理を行ったコントロール群と比較して積 極的治療介入をした群において投与後

6

カ月後の腎 機能保持率が高く,腎機能障害の進行が抑制される ことが示された5。これらのことから思春期・青年 期の

CKD

に限定した降圧療法の有効性に関する研 究は認められないものの,高血圧を伴う思春期・青 年期

CKD

患者において,降圧療法は腎機能予後を改 善させると考えられる。

◆ 思春期・青年期の CKD に対する降圧薬 ◆

 蛋白尿を伴う小児および成人

CKD

において

RAS

阻害薬である

ACE

Ⅰと

ARB

は,蛋白尿減少効果と 腎機能障害の進行抑制効果を有するため第一選択薬 として推奨されているac,511。これらのことから 思春期・青年期

CKD

に限定した

RAS

阻害薬の有効 性に関する研究はないものの,蛋白尿を伴う思春 期・青年期の

CKD

において

RAS

阻害薬を第一選択 薬として推奨する。また,

RAS

阻害薬を併用する場

CQ   7 高血圧を伴う思春期・青年期のCKD患者では,降圧療法は腎機能

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