九州大学大学院医学研究院成長発達医学分野（小 児科）
楠原 浩一 移植医療の発展とともに，移植に伴う感染症の診療も急 速に進歩してきた．特に抗原検出や定量 PCR などの診断 技術の向上は先制治療や治療効果のモニタリングを可能と し，予後の改善に寄与している．一方で，予防，診断，治 療の困難さから移植患者の生命や QOL を脅かす感染症も 依然として多く存在する．移植に伴う感染症における新し
い知見や重要な臨床報告の発表の場として企画した本ワー クショップでは，新しく開発された CMV RNA 検出法
（transcription-reverse transcription concerted reaction
［TRC］）の移植後 CMV 感染モニタリングおける有用性 を検討した演題，特徴的な症状と画像所見を呈する症例の 存在が注目されている造血幹細胞移植後の HHV-6 脳炎の 臨床的背景の解析を行った演題，移植後に生ずる重篤な EBV 感染症である移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）の 発症頻度，予後，危険因子等を腎移植症例で検討した演題，
病棟全体に HEPA フィルターを設置した無菌病床への移 転後にアスペルギルス症の新規発症者が減少した事例を報 告した演題，の 4 つが発表される予定である．これらの興 味深い発表に対して活発な議論が行われ，移植に伴う感染 症の診療の進歩につながることを期待したい．
1．サイトメガロウイルス RNA の定量検査
東北大学医学部保健学科１），東北大学大学院医学 系研究科内科病態学講座血液・免疫病学分野２）， 東ソー株式会社３），東北大学大学院医学系研究科 内科病態学講座感染制御・検査診断学分野４）
石井 恵子１）張替 秀郎２）林 俊典３）
川上 和義１）賀来 満夫４）
【目的】サイトメガロウイルス（CMV）感染症は移植成績 に大きな影響を与える．しかし，信頼性の高い検査とそれ に基づく治療により発症を制御することが可能である．
CMV 抗原血症を検出するアンチジェネミア法は迅速診断 法として広く利用されるが，操作が煩雑で判定に熟練を要 する．一方，定量 PCR 法は感度が高すぎる点や標準化に 問 題 が あ る．Transcription-reverse transcription con-certed reaction（TRC）法は簡便かつ迅速な RNA 定量検 査法であり，試薬と機器の供給により標準化が可能であ る．本研究では CMV RNA 検出用 TRC 試薬を開発し，
移植後 CMV 感染の検査における有用性を検討した．
【材料と方法】1．東北大学病院で骨髄移植および臓器（心，
膵島，肝）移植を受けた患者 10 名より，同意を得て経時 的に末梢血を採取した．CMV 抗原検査はビー・エム・エ ルで行われた．2．ヘルペス科ウイルス感染細胞は宮崎大 学，岡山大学および名古屋大学より分与された．3．CMV β2.7 RNA を増幅するプライマーとプローブを設計し，
CMV-TRC 反応試薬を調製した．4．検体より RNA を抽 出し，CMV-TRC 試薬を用いて CMV RNA の定量検出を 行った．5．検体より DNA を抽出し，US17 遺伝子を増幅 するプライマーおよび TaqMan プロ ー ブ を 用 い て 定 量 PCR を行った．
【成績】1．CMV-TRC 試薬は，HSV-1，HSV-2，EBV，HHV-6，HHV-7 の RNA を増幅しなかった．2．TRC による RNA 検出は PCR による DNA 検出およびアンチジェネミアに よる抗原検出の結果におおむね相関した．3．検出開始時 期の比較が可能であった 2 例において，RNA および DNA は抗原よりも早期に検出された．4．RNA 陰性かつ DNA 陽性の検体の 2!3 が抗原陰性であった．
【結論】迅速で簡便な TRC 法は PCR 法と同程度に早期検 出が可能であり，かつ感度が高すぎないことから，CMV 感染のモニタリングに有用であると考えられる．
（本研究は東北大学病院検査部，心臓血管外科，移植・
再建・内視鏡外科との共同研究である．）
2．同種造血細胞幹移植後に合併した HHV-6 脳炎の 6 例
京都大学医学部附属病院感染制御部１），同 血液 腫瘍内科２）
齋藤 崇１）山下 浩平２）白野 倫徳１）
松島 晶１）長尾 美紀１）藤原 尚子１）
高倉 俊二１）伊藤 穣１）飯沼 由嗣１）
一山 智１）
【はじめに】同種造血幹細胞移植後の HHV-6 脳炎の発生頻 度は 0.1％−6.5％ と報告されている．当院における同種造 血幹細胞移植後に合併した 6 例の HHV-6 脳炎例の臨床的 背景を検討した．
【対象と方法】2006 年 1 月〜2007 年 10 月に同種造血幹細 胞移植を受けた 56 例のうち，髄液の HHV-6 DNA 量を測 定した 13 例を対象とした．HHV-6 脳炎は神経症状があ り，髄液の HHV-6 DNA 量が陽性（＞100copies!mL）と なった症例と定義した．
【結果】HHV-6 脳炎と診断された症例は 6 例であった．平 均年齢は 61 歳（範 囲：47〜64 歳），男 性 が 5 例，全 例 が 急性骨髄性白血病の症例であった．移植源は骨髄が 2 例，
臍帯血が 4 例であった．非骨髄破壊的移植が 4 例，HLA 不一致移植も 4 例であった．神経症状の出現は移植後平均 26 日（範 囲：18〜33 日）で，生 着 前 に 1 例，生 着 後 に 5 例であった．その症状は発熱（5 例），失見当識（2 例），
意識障害（2 例），異常行動（2 例），呼吸抑 制（2 例）で あった．MRI 検査は 5 例において実施されたが，いずれ の症例においても脳炎を示唆する所見は認められなかっ た．神経症状出現から髄液検査までに平均 4 日（範囲：0〜
13 日）を要した．診断時の髄液の HHV-6 DNA 量は中央 値 2,400copies!mL（範囲：570-1,300,000copies!mL）であっ た．1 例は治療開始前に死亡したため，治療は 5 例におい て行われ，4 例がホスカルネット，1 例がガンシクロビル であった．5 例は臨床症状が改善し，1 例は HHV-6 脳炎が 死因と考えられた．
【結論】同種造血幹細胞移植後早期に神経症状が出現した 場合には，HHV-6 脳炎を念頭におき，髄液検査などを積 極的に実施し早期診断・治療につなげていくのが重要であ ると考える．
3．腎移植 1,042 例における EBV 陽性移植後リンパ増 殖性疾患の検討
名古屋第二赤十字病院腎臓病総合医療センター 後藤 憲彦
【背景】移植後 Epstein-Barr virus（EBV）感染症は，移植後 リンパ増殖性疾患（PTLD）に進展し，致死的になる可能 性がある．多くの治療法が trial として検討されているが，
最良の治療法は未だ不 明 で あ る．移 植 専 門 医 に と っ て PTLD 発症をいかに抑えるかということは大きな問題点と して残っている．
【方法】2007．3．31 までに当院で施行した腎移植患者 1,042 名に対して PTLD の発症頻度，予後，危険因子等を検討 した．
【結果】11 名（1.1％）にリンパ増殖性疾患を認めた．B cell リンパ腫 8 名，T cell 由来 1 名，NK!T cell 由来 1 名，形 質細胞腫由来 1 名であった．免疫染色にて組織内に EBV を認めた PTLD は 6 名で原発は頸部リンパ節 2 名，腹腔 内リンパ節 1 名，膀胱 1 名，前立腺 1 名，小脳 1 名であっ た．移植から発症までの期間は 35±43（2〜126）カ月で，
6 名中 4 名は多クローン性，2 名は単クローン性であった．
移植から 27 カ月以内の発症はすべて多クローン性であっ た．生存 3 名，死亡 3 名であったが，生存者は移植から平 均 14.7 カ月の発症，死亡者は平均 54.3 カ月の発症であっ た．生存者のうち 1 名はシクロスポリン中止のみで CR，
1 名はタクロリムスをシクロスポリンに変更して CR，も う 1 名はミコフェノール酸モフェチル中止，シクロスポリ ン減量に加え，リツキサン＋CHOP＋放射線療法にて PR となっている．6 名中 4 名で移植前の EBV 抗体価が測定 されていて，3 名が EBV 未感染，1 名が EBV 既感染であっ た．
【結論】移植後早期発症の PTLD は多クローン性で治療に 反応する可能性高い．術前 EBV 未感染レシピエントは high risk であり，術後のウイルス量や過剰免疫抑制状態 をきちんとフォローする必要がある．組織内 EBV（＋），
CD20（＋）であれば，リツキサンにある程度反応すると の文献もあり，早期診断して迅速な対応が必要である．
4．新しい無菌病棟におけるアスペルギルス感染症サー ベイランス
九州大学医学部病態修復内科学
前原 依子，土持 典子，門脇 雅子 江里口芳裕，長崎 洋司，内田勇二郎 下野 信行
【目的】アスペルギルスは広く自然界に存在するが，易感 染宿主に予後不良の侵襲性アスペルギルス症（IA）を惹 起するため，その感染予防が重要である．これまでに環境 要因とアスペルギルス症発症との関連が示唆され，造血幹 細胞移植時などの好中球減少期が 遷 延 す る 状 態 で は，
HEPA フィルターによる空調管理が推奨されている．今 回我々は，病棟全体に HEPA フィルターを設置した新無 菌病棟に移転した．移転に伴う環境変化が，IA の発症に 影響を及ぼしたかを検討するため調査を行った．
【方法】2004 年 4 月から 2006 年 9 月までの期間に，当科 でアスペルギルス感染を疑い血清ガラクトマンナン抗原を 測定した症例を抽出した．この 148 症例 773 検体を retro-spective に解析した．EORTC の改 訂 診 断 基 準 に 従 い，
Proven，Probabale，Possible IA に判別した．ガラクトマ ンナン抗原値は基礎疾患に関わらず，0.5 をカットオフ値
とした．EORTC の診断基準を満たす症状，画像所見，検 査所見のいずれかが最初に出現した日時を retrospective に同定し，発症日時とした．その発症日時が，入院後 10 日以降で認められたものを院内発症と定義し，10 日以内 に発症したものは院外もしくは同定不能とした．
【結果・考察】新規発症者数は 2005 年 10 月以降減少し，
新病棟移転後は認められなかった．Proven 症例はなく，
院内発症 Probable IA の発生率は 2004 年 4 月から 6 カ月 間毎に 1,000 患者・入院日あたり 1.26，1.22，1.36，0.73，
0.00 であった．新規発症者数減少に寄与する因子として，
侵襲性アスペルギルス症に奏効率の高い新規薬剤の導入 と，移転に伴う環境対策の充実が考えられた．その後につ いても同様に解析中であり，併せて報告する予定である．
ワークショップ 12
Clostridium difficileによる病院感染の現況とその対策 春日井市民病院
山本 俊信
C. difficileは抗菌薬の投与に伴い腸内細菌叢が乱れるこ
とにより容易に腸管内で増殖し，産生される毒素により腸 炎 を 発 症 す る．偽 膜 性 腸 炎 や 抗 菌 薬 関 連 腸 炎!下 痢 症
（CDAD）の原因菌である．C. difficileは偏性嫌気性グラ ム陽性桿菌であるが環境下に存在すると芽胞を形成し，長 く存在することが可能となるため，病院感染の原因菌のひ とつとして注目されている．しかし，本邦ではC. difficile による感染症への関心は決して高いとはいえず，適切な検 体採取および細菌学的検査がなされずに見過ごされている 症例も多いと考えられていた．
一方，欧米では CDAD への関心が高く，C. difficileによ る病院内での集団発生事例の報告は多い．今回本邦でのC.
difficileによる病院感染の現況を明らかにし，病院感染対
策を行っている先生方の関心を高める目的で，冨岡会長に お願いし，「Clostridium difficileによる病院感染の現況とそ の対策」という公募でのワークショップを企画したとこ ろ，14 題もの演題の応募があった．この事実から，本邦 においてもC. difficileの感染症に対する関心はすでに高 まっており，ワークショップの一番の目的は達成できたの ではないかと思われた．
今回のワークショップでは，一般病院，癌専門病院，大 学の附属病院で病院感染対策を行っている 5 名の先生方か ら，C. difficileによる病院感染の自施設での現況について 報告を受け，本邦における病院感染対策上の問題点につい て討議していきたい．是非，多くの先生方にも参加してい ただき実りあるワークショップにしたいと考えています．
1．Clostridium difficileの 院 内 伝 播 に 関 す る パ ル ス フィールドゲル電気泳動を用いた検討
石心会狭山病院 ICT１），同 呼吸器内科２），同 看 護部３），同 薬剤室４），先心会狭山病院臨床検査部５）
青島 正大１）2）佐藤 逸１）3）石塚 明美１）3）
大木 孝夫１）4）矢部 恭代１）5）
当院は 349 床の地域の中核病院で，2007 年 4 月からの 3
カ月間で院内の慢性期病棟（以下 A 病棟）で連続して 6 例で便からC. difficileが分離され，6 月から ICT が介入を 行った．病院全体で下痢の患者に対し積極的にC. difficile の検出を試みることを推奨し，便やオムツの取り扱いに関 しては標準予防策＋接触感染対策を行うことを指示．C.
difficile分離例に対しては可能な限りコホ ー テ ィ ン グ を
行った．これらにより A 病棟からの分離は一応終息をみ たが，積極的なC. difficile培養検査の結果，他の病棟でも
C. difficileの検出を認め，10 月末までの時点で，計 15 例
で便からC. difficileが分離され，A 病棟以外でも 5 つの急
性期病棟でC. difficileが分離された．これら分離例のうち 9 例は A 病棟の入院歴を有する患者であったが，このう ち 2 例は A 病棟入院前からC. difficileが検出されていた．
7 月以降のC. difficile分離例では伝播経路の検討のため 可能な限りパルスフィールドゲル電気泳動（以下 PFGE）
による解析を試みた．PFGE は BML に依頼した．C. difficile 単クローンを培養し菌体をアガロースに包埋し，溶菌，蛋 白分解を行い，Sma I でゲノム DNA を切断し電気泳動を 行った．PFGE を施行しえたのは 8 例で，うち 6 例で同一 の株（A 株）を，2 例ではそれぞれ別の株（B1，B2 株）
を認めた．A 株 6 例中 4 例は A 病棟入院中に初めて下痢 が出現しC. difficileが分離された例で，残り 2 例は A 病棟 への入院歴がない患者であった．B1，B2 株を認めた例は A 病棟への入院歴がなく持ち込みと考えられた．
A 株はC. difficileの院内伝播と判断したが，A 病棟入院
歴のない患者に A 株C. difficileが検出されたこと や，A 病棟でも 8 月以降下痢を有しC. difficile陽性例がいない状 況下で A 株C. difficileが再び検出されていることから，無 症候性キャリアの存在が想定される．現在さらに症例を追 加して検討中であるが，今後は院内伝播を遮断するために はこれら無症候性キャリアに対する対応が必要になると考 えられる．
2．当院におけるClostridium difficile施設内感染 岐阜赤十字病院内科１），国立感染症研究所細菌第 二部２）
伊藤陽一郎１）中村 俊之１）加藤 はる２）
【目的】本邦では欧米に比べC. difficile関連下痢症（C. diffi-cile-associated diarrhea，以下 CDAD）の院内集団発生に 関 す る 報 告 が 少 な い．一 方，当 院 で は 2005 年 1 月 以 降 CDAD が増加し，再発例も増加してきた．そこで，我々 は細菌学解析を加えて当院における施設内感染について検 討した．
【対象と方法】対象は 2005 年 1 月から 2007 年 9 月までに CDAD と診断され，細菌学的検討ができた 29 例である．
細菌学的検討として再発時を含めてC. difficileの分離培養 を行い，分離菌において PCR による毒素産生パターンの 同定及びタイピング解析を行った．なお当院は 2006 年 12 月に新病棟移転のため病床数 310 から 352 となり，病棟数 は 6 から 8 となった．
【結果】27 例の入院病棟は，のべ 8 病棟にわたっていた．