節 実験の部

2-アリーロキシ安息香酸類の合成^6b

100 mL ナスフラスコに撹拌子、2-chlorobenzoic acid（3.15 g, 20 mmol）、

4-methylphenol（4.40 g, 41 mmol）、K2CO3（5.70 g, 41 mmol）pyridine（1.6 mL, 20 mmol）、Cu powder（220 mg, 3.5 mmol）、CuI（216 mg, 1.1 mmol）、dist. H2O（20 mL） を加え、窒素雰囲気下にて 110 ℃、2 時間加熱撹拌を行った。反応終了後、飽 和 Na2CO3 水溶液を加えて塩基性にし、Et2O で 1 回抽出した。水層を 3N HCl 水溶液で酸性にし、EtOAc で 3 回抽出した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ 過、減圧濃縮により粗製を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開 溶媒: hexane/EtOAc = 2/1）により生成することで、2-p-tolyloxy-benzoic acid (1b, 1.46 g, 32%)を得た。

酸無水物1a’の合成

30 mLの2つ口フラスコに撹拌子、2-phenoxybenzoic acid（1a, 804 mg, 3.8 mmol）、 無水酢酸（15 mL）を加え、窒素雰囲気下にて室温、12時間撹拌を行った。反応 終了後、過剰の無水酢酸および副生した酢酸を減圧留去し、HPLC (CHCl3) によ り単離精製を行うことで、acetic 2-phenoxybenzoic anhydride（1a’、603.7 mg, 62%) を得た。

Rh 触媒を用いる 2-アリーロキシ安息香酸の脱カルボニル的環化反応によるジ ベンゾフラン類の合成

5 mLのネジ付き試験官に撹拌子、2-phenoxybenzoic acid（1a, 108.2 mg, 0.51 mmol）, Rh(acac)(cod)（8.0 mg, 0.03 mmol）, KI（42.0 mg, 0.25 mmol）, Ac2O（156.5 mg, 1.53 mmol）を加え、Ar置換をした後に160 Cで10時間加熱撹拌を行った。

反応終了後、室温まで冷却し、ろ過、減圧濃縮により粗製を得た。これをシリ カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒: hexane）により精製することで、

dibenzofuran (2a, 76.5 mg, 91%)を得た。

4-Bromodibenzofuran (2p)とフェニルボロン酸との鈴木－宮浦カップリング反

応

5 mLのネジ付き試験官に撹拌子、2p（62.5 mg, 0.25 mmol）、phenylbronic acid

（62.9 mg, 0.52 mmol）、PdCl（2 2.4 mg, 0.014 mmol）、K2CO（3 104.5 mg, 0.76 mmol）、

77

EtOH/H2O（1/1, 2 mL）を加え、開放系の下室温で12時間撹拌を行った。反応終

了後、飽和食塩水（7 mL）を加え、CHCl3（3 × 7 mL）で抽出した後、有機層を 硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過、減圧濃縮により粗製を得た。これをシリカ ゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒: hexane）により精製することで、生 成物2q (58.1 mg, 95%)を得た。

2-Bromodibenzofuran (2f)とフェニルアセチレンとの薗頭カップリング反応

5 mLのネジ付き試験官に撹拌子、2f（62.1 mg, 0.25 mmol）、phenylacetylene

（53.0 mg, 0.52 mmol）、Pd(PPh3)（4 15.0 mg, 0.013 mmol）、CuI（5.0 mg, 0.026 mmol）、

NEt3（1 mL）を加え、アルゴン雰囲気下にて90 ℃、24時間加熱撹拌を行った。

反応終了後、Et2O（7 mL）で希釈し、飽和食塩水（2 × 7 mL）で洗浄を行った。

有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過、減圧濃縮により粗製を得た。これ をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒: hexane/EtOAc = 50/1）によ り精製することで、生成物2r (55.4 mg, 82%)を得た。

3-Bromodibenzofuran (2i)とスチレンとの溝呂木－ヘックカップリング反応

5 mLのネジ付き試験官に撹拌子、2i（62.1 mg, 0.25 mmol）、styrene（53.2 mg, 0.51 mmol）、Pd(OAc)2（3.0 mg, 0.013 mmol）、P(o-Toly)3（7.9 mg, 0.026 mmol）、

NEt（3 33.6 mg, 0.33 mmol）、DMF（0.5 mL）を加え、アルゴン雰囲気下にて100 ℃、

24時間加熱撹拌を行った。反応終了後、Et2O（7 mL）で希釈し、飽和食塩水（2

× 7 mL）で洗浄を行った。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過、減圧濃

縮により粗製を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒: hexane/EtOAc = 50/1）により精製することで、生成物2s (60.5 mg, 90%)を得た。

スペクトルデータ

2-p-Tolyloxybenzoic acid (1b)^6b

Off-white solid; mp 124-126 C (lit.¹⁵ mp 123-127 C); ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6):  7.80 (dd, J = 7.8 Hz, J = 1.8 Hz, 1H), 7.52 (dt, J = 1.8 Hz, J = 7.3 Hz, 1H), 7.22 (dt, J = 0.9 Hz, J = 7.4 Hz, 1H), 7.16 (d, J

= 7.8 Hz, 2H), 6.93 (dd, J = 8.2 Hz, J = 0.9 Hz, 1H), 6.81-6.83 (m, 2H), 2.27 (s, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d6): 166.7, 155.4, 155.0, 133.4, 132.1, 131.3, 130.3, 124.2, 123.5, 120.3, 118.0, 20.3.

78

2-(4-Methoxyphenoxy)benzoic acid (1c)^6b

Off-white solid;mp 143-145 C (lit.¹⁵ mp 140-141 C); ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6):  7.77 (dd, J = 7.8 Hz, J = 1.4 Hz, 1H), 7.49 (dt, J = 1.4 Hz, J = 8.2 Hz , 1H), 7.17 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.91-6.93 (m, 4H), 6.85 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d6):

166.9, 156.4, 155.4, 150.2, 133.2, 131.2, 123.6, 122.9, 119.9, 119.0, 115.0, 55.3; EIMS m/z (relative intensity) 244 (15), 124 (69), 123 (100), 121 (44), 120 (76), 109 (17), 104 (28), 95 (52), 93 (33), 92 (82), 81 (12), 80 (14), 77 (22), 76 (43), 75 (20), 74 (18), 65 (70), 64 (44), 63 (62), 62 (12), 54 (13), 53 (16), 52 (19), 51 (27); HRMS (EI) m/z calcd for C14H12O4 244.0736, found: 244.0737.

2-(4-Fluorophenoxy)benzoic acid (1d)^6b

White solid; mp 138-141C (lit.¹⁶ mp 142 C); ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 7.82 (dd, J = 8.2 Hz, J = 1.8 Hz, 1H), 7.56 (dt, J = 1.8 Hz, J = 7.7 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 7.19 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 6.94-7.00 (m, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d6): 166.6, 157.9 (d, JCF = 236.8 Hz), 155.2, 153.5, 133.6, 131.4, 124.3, 124.0, 120.6, 119.5 (d, JCF = 8.6 Hz), 116.4 (d, JCF = 23.8 Hz); IR (KBr) 3082, 2828, 1686, 1450, 1282, 1012, 871, 695, 515 cm^-1.

2-(4-Chlorophenoxy)benzoic acid (1e)¹⁵

White solid; mp 112-113 C (lit.¹⁷ mp 114.5-115.5 C); ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 7.85 (dd, J = 7.8 Hz, J = 1.4 Hz, 1H), 7.60 (dt, J = 1.4 Hz, J = 8.2 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 6.9 Hz, J = 2.3 Hz, 2H), 7.31 (t, J

= 7.3 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.88-6.92 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d6): 166.3, 156.7, 154.3, 133.8, 131.6, 129.7, 126.4, 124.7 (2C), 121.7, 118.9; EIMS m/z (relative intensity) 250 (M⁺, 20), 248 (M⁺, 58), 168 (23), 139 (34), 128 (16), 121 (100), 120 (16), 111 (14), 101 (10), 99 (30), 93 (14), 92 (31), 76 (15), 75 (35), 74 (16), 73 (12), 65 (32), 64 (14), 63 (28), 51 (12); HRMS (EI) m/z calcd for C13H935ClO3 [M]⁺: 248.0240, found:

248.0235.

79

2-(4-Bromophenoxy)benzoic acid (1f)^6b

White solid; mp 120-122 C; ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 7.85 (dd, J = 7.8 Hz, J = 1.8 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.49-7.52 (m, 2H), 7.32 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 78 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.7 Hz, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d6): 166.3, 157.1, 154.1, 138.4, 133.8, 132.6, 131.6, 124.8, 121.8, 119.3, 114.2; EIMS m/z (relative intensity) 294 (M⁺, 29), 292 (M⁺, 30), 228 (12), 168 (12), 139 (12), 121 (100), 65 (12); HRMS (EI) m/z calcd for C12H779BrO 291.9735, found:

291.9743.

4-Fluoro-2-phenoxybenzoic acid (1g)^6b

White solid;mp 118-120 C (lit.¹⁶ mp 122 C); ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 7.93 (dd, J = 8.8 Hz, J = 6.9 Hz, 1H), 7.39 (dt, J = 1.8 Hz, J = 7.3 Hz, 2H), 7.10-7.16 (m, 2H), 6.96-6.99 (m, 2H), 6.83 (dd, J = 10.1 Hz, J = 2.3 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d6):

165.6, 164.6 (d, JCF = 250.1 Hz), 157.3 (d, JCF = 10.5 Hz), 156.6, 133.9 (d, JCF = 9.5 Hz), 130.0, 123.4, 120.4, 118.2, 110.8 (d, JCF = 20.1 Hz), 107.7 (d, JCF = 22.9 Hz); IR (KBr) 3018, 2832, 1698, 1407, 1167, 1075, 826, 699, 545 cm^-1; EIMS m/z (relative intensity) 233 (6), 232 (45), 215 (7), 140 (8), 139 (100), 94 (9), 77 (10); HRMS (EI) m/z calcd for C13H935FO3 232.0536, found: 232.0530.

4-Chloro-2-phenoxybenzoic acid (1h)¹⁸

White solid;mp 166-167 C (lit.¹⁹ mp 166 C); ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 7.86 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.32-7.41 (m, 3H), 7.15 (t, J

= 7.3 Hz, 1H), 6.99 (m, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d6):

165.7, 156.6, 156.1, 137.4, 133.1, 130.1, 124.0, 123.7, 123.0, 120.3, 118.2; IR (KBr) 3015, 2578, 2365, 1699, 1418, 1162, 1021, 832, 687, 524 cm^-1; EIMS m/z (relative intensity) 250 (M⁺, 9), 248 (M⁺, 26), 168 (71), 157 (24), 155 (72), 139 (65), 126 (50), 99 (31), 77 (100), 75 (42), 74 (38), 65 (48), 63 (82), 51 (84); HRMS (EI) m/z calcd for C13H935ClO3 [M⁺] 248.0240, found: 248.0235.

80

4-Bromo-2-phenoxybenzoic acid (1i)

White solid;mp 175-76 C; ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 7.82 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.30-7.40 (m, 3H), 7.21 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.92-7.01 (m, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d6): 165.8, 156.8, 156.1, 138.4, 133.8, 131.5, 130.1, 124.8, 124.2, 121.8, 118.1; IR (KBr) 3021, 2552, 2355, 1698, 1425, 1190, 1005, 878, 536 cm^-1; EIMS m/z (relative intensity) 294 (M⁺, 18), 292 (M⁺, 18), 214 (17), 207 (16), 201 (97), 200 (10), 199 (100), 168 (19), 155 (11), 139 (23), 121 (72), 94 (27), 77 (40); HRMS (EI) m/z calcd for C13H979BrO3 [M⁺] 291.9735, found: 291.9730.

2-o-Tolyloxybenzoic acid (1j)^6b

White solid; mp 131-133 C (lit.²⁰ mp 133-136 C); ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 7.81 (dd, J = 7.3 Hz, J = 1.4 Hz, 1H), 7.50 (dt, J

= 1.8 Hz, J = 8.2 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.15-7.21 (m, 2H), 7.05 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 2.19 (s, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d6): 166.8, 155.6, 154.7, 133.4, 131.4 (2C), 128.5, 127.4, 123.7, 123.4, 123.0, 118.9, 118.0, 15.8.

2-(Naphthalen-1-yloxy)benzoic acid (1k)^6b

White solid; mp 136-137 C (lit.²¹ mp 134-136 C); ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 8.17 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 7.3 Hz, J = 1.4 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.53-7.61 (m, 3H), 7.42 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.29 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 7.8 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d6): 166.7, 155.5, 153.1, 134.6, 133.6, 131.7, 127.8, 126.8, 126.14, 126.06, 125.7, 124.2, 124.0, 122.9, 121.8, 120.4, 111.9; EIMS m/z (relative intensity) 265 (19), 264 (100), 218 (15), 189 (17), 144 (40), 127 (11), 121 (68), 115 (33); HRMS (EI) m/z calcd for C17H12O3 264.0786, found: 264.0779.

2-(3, 5-Dimethylphenoxy)benzoic acid (1l)^6b

White solid; mp 130-131 C(lit.¹² mp 126-127 C); ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 7.81 (dd, J = 7.8 Hz, J = 1.8 Hz, 1H), 7.54 (dt, J = 1.8 Hz, J = 8.2 Hz, 1H), 7.24 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.52 (s, 2H), 2.22 (s, 6H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d6): 166.7, 157.4, 155.1, 139.2, 133.5, 131.3, 124.6, 124.4,

81

123.7, 120.8, 115.4, 20.9; EIMS m/z (relative intensity) 242 (81), 197 (12), 182 (12), 122 (21), 121 (100), 77 (16); HRMS (EI) m/z calcd for C15H14O3 242.0943, found:

242.0946.

2-(Naphthalen-2-yloxy)benzoic acid (1m)^6b

White solid; mp 123-125 C; ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6):

7.87-7.95 (m, 3H), 7.77 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.58-7.62 (m, 1H), 7.39-7.48 (m, 2H), 7.25-7.34 (m, 2H), 7.18 (s, 1H), 7.12 (d, J = 8.2 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d6): 166.5, 155.6, 154.7, 133.9, 133.8, 131.6, 130.0, 129.5, 127.7, 127.0, 126.7, 124.7 (2C), 124.4, 121.6, 119.3, 112.0; IR (KBr) 3076, 2589, 2530, 1682, 1380, 1159, 1117, 932, 847, 764, 663, 598 cm^-1.

2-m-Tolyloxybenzoic acid (1n)^6b

White solid; mp 94-95 C (lit.²² mp 95 C); ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 7.82 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 7.20-7.27 (m, 2H), 6.99 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.69 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 2.27 (s, 3H). ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d6): 166.6, 157.5, 155.1, 139.6, 133.5, 131.5, 129.6, 124.8, 123.9, 123.7, 121.0, 118.3, 114.8, 21.0; EIMS m/z (relative intensity) 229 (10), 228 (M⁺, 66), 183 (10), 168 (12), 121 (100), 92 (11), 77 (10), 65 (18); HRMS (EI) m/z calcd for C14H12O3 228.0786, found: 228.0788.

2-(3-Phenylphenoxy)benzoic acid (1o)

White solid; mp 133-134 C; ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 7.86 (dd, J = 7.8 Hz, J = 1.8 Hz, 1H), 7.56-7.62 (m, 3H), 7.34-7.46 (m, 5H), 7.29 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 7.19 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.86-6.89 (m, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d6): 166.6, 158.1, 154.7, 142.1, 139.5, 133.7, 131.5, 130.5, 129.0, 127.8, 126.8, 126.4, 124.7, 124.2, 121.3, 116.5, 115 .8; IR (KBr) 3056, 2599, 2556, 1671, 1449, 1259, 1178, 995, 869, 780, 683, 570 cm^-1; EIMS m/z (relative intensity) 290 (M⁺, 45), 245 (23), 215 (29), 170 (33), 168 (41), 152 (100), 151 (36), 141 (56), 139 (75), 121 (58), 115 (94), 92 (48), 78 (20), 77 (57), 76 (28), 65 (61), 64 (23), 63 (30), 51 (26); HRMS (EI) m/z calcd for C19H14O3 290.0943, found: 290.0940.

82

2-(2-Bromophenoxy)benzoic acid (1p)⁹

White solid; mp 130-132 C(lit. mp 124-125 C); ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 7.86 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.56 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.26-7.36 (m, 2H), 7.08 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.90 (d, J

= 8.2 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 8.2 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d6): 166.3, 154.6, 153.7, 133.8, 133.6, 131.7, 129.3, 125.0, 124.2, 123.8, 120.0, 119.1, 113.1.