2.6.7 毒性試験の概要表
2.6.7.7 反復投与毒性試験
2.6(3)－58 2.6.7 毒性試験の概要表
2.6(3)－59 2.6.7 毒性試験の概要表
2.6.7.7 A 試験番号：91/012（続き）
投与量（単位/kg/日） 0（対照） 3.2 16 80 400
血液学的検査a)
評価動物数 雄10 雌10 雄10 雌9 雄10 雌10 雄10 雌10 雄9 雌10
赤血球数 (× 104/mm3) 885 820 859 808 856 796 788** 717** 666** 674**
ヘマトクリット (%) 45.9 44.8 44.9 44.1 44.9 43.7 43.0** 41.9** 39.1** 40.7**
ヘモグロビン (g/dL) 15.2 15.1 14.9 14.8 14.6 14.6* 14.1** 13.9** 12.8** 13.5**
血小板数 (× 103/mm3) 1315 1214 1169* 1248 1211 1074 1083** 1010* 1130** 1020*
網状赤血球 (0/00) 7.5 8.1 8.2 8.6 8.5 8.8 8.2 12.5* 13.8* 12.9*
白血球数 (× 102/mm3) 134 91 129 71 114 79 107 78 105* 64 骨髄検査a)
評価動物数 雄6 雌6 実施せず 実施せず 雄6 雌6 雄6 雌6 雄5 雌6
赤芽球系 合計比 (%) 29.23 30.83 31.90 31.27 41.00** 41.60** 39.96** 40.83**
塩基好性赤芽球比 (%) 0.47 0.70 0.50 1.43 0.87 1.83** 1.28** 1.33*
多染性赤芽球比 (%) 26.20 25.10 30.07 26.47 38.77** 36.77** 36.40** 36.23**
正染性赤芽球比 (%) 2.17 4.83 1.20 3.17 1.17 2.83* 2.08 3.00*
骨髄球系 合計比 (%) 33.87 36.07 34.50 35.53 34.70 30.77* 35.60 34.70 リンパ球比 (%) 34.53 31.20 31.40 30.77 22.40** 25.77* 22.68** 22.30**
骨髄球系細胞総数/
赤芽球系細胞総数比
1.198 1.188 1.088 1.150 0.873 0.752** 0.904 0.867*
3.2単位は0.9 μg、16単位は4.5 μg、80単位は22.6 μg、400単位は113.0 μgに相当する a) Studentのt検定 (*p<0.05, **p<0.01)
（続く）
2.6(3)－60 2.6.7 毒性試験の概要表
2.6.7.7 A 試験番号：91/012（続き）
投与量（単位/kg/日） 0（対照） 3.2 16 80 400
血液生化学的検査a)
評価動物数 雄10 雌10 雄10 雌10 雄10 雌10 雄10 雌10 雄9 雌10 ALP (mU/mL) 53.7 23.2 42.3 30.0 43.5 34.9* 59.5 31.9* 67.0 39.0*
総蛋白 (g/dL) 5.87 6.05 5.74 6.13 5.87 6.00 5.94 5.93 6.27** 5.73**
アルブミン (g/dL) 2.68 3.07 2.56 3.17 2.58 3.09 2.56 2.89 2.51** 2.67**
A/G比 0.84 1.04 0.81 1.07 0.79 1.06 0.76** 0.95 0.67** 0.88*
BUN (mg/dL) 19.6 22.4 18.2 23.0 19.5 20.5 20.4 22.5 22.7** 21.8 クレアチニン (mg/dL) 0.85 0.91 0.80 0.91 0.85 0.92 0.86 0.88 0.88 0.87 ナトリウム (mEq/L) 145.5 145.2 145.2 145.5 144.8 144.8 144.1* 145.0 143.6** 143.9*
カリウム (mEq/L) 4.58 4.22 4.59 4.27 4.53 4.12 4.36 4.00 4.46 4.30 リン (mg/dL) 8.1 7.1 7.2* 6.5 7.7 6.7 7.2* 6.2 7.2 6.3 カルシウム (mg/dL) 11.6 12.7 11.2 12.0** 11.2 12.0* 11.4 12.0** 11.7 11.4**
クロール (mEq/L) 108.5 109.0 108.1 110.7* 107.0* 110.2 107.9 109.1 106.3** 109.3 蛋白分画
アルブミン (%) 45.7 50.3 44.3 51.6 44.0 51.5 43.2** 48.6 40.3** 46.8
α1-グロブリン (%) 25.7 20.2 23.6 19.4 25.1 19.6 26.7 20.2 27.5* 22.5*
α2-グロブリン (%) 8.4 8.5 9.8** 8.9 9.1* 8.9 9.5** 9.7* 10.7** 10.0**
β-グロブリン (%) 15.5 14.8 17.3** 14.3 17.1** 14.3 16.5* 15.8 17.8** 15.2
γ-グロブリン (%) 4.7 6.2 4.9 5.9 4.8 5.7 4.1* 5.8 3.7* 5.6
3.2単位は0.9 μg、16単位は4.5 μg、80単位は22.6 μg、400単位は113.0 μgに相当する a) Studentのt検定 (*p<0.05, **p<0.01)
（続く）
2.6(3)－61 2.6.7 毒性試験の概要表
2.6.7.7 A 試験番号：91/012（続き）
投与量（単位/kg/日） 0（対照） 3.2 16 80 400
尿検査a)
評価動物数 雄10 雌10 雄10 雌10 雄10 雌10 雄10 雌10 雄10 b) 雌10 尿量 (mL/16 hr)
7週 11.0 11.6 14.8 9.4 12.5 10.0 12.3 10.3 15.1 11.4 13週 10.9 11.2 13.5 10.5 12.7 13.8 13.1 14.3 14.6 19.6 浸透圧 (mOsm/kg H2O)
7週 1935 1525 1574 1583 1727 1610 1854 1563 1604 1593 13週 1876 1487 1641 1448 1665 1376 1837 1358 1620 1184 ナトリウム (mEq/16 hr)
7週 1.60 1.37 1.90* 1.18 1.78* 1.33 1.92** 1.33 1.99** 1.50 13週 1.51 1.14 1.83** 1.14 1.80* 1.14 1.73 1.40 1.88* 1.50*
カリウム (mEq/16 hr)
7週 3.05 2.39 3.34 2.08 3.19 2.24 3.23 2.21 3.37 2.34 13週 2.67 1.96 2.89 1.99 2.92 1.87 2.77 2.34 2.87 2.53*
クロール (mEq/16 hr)
7週 2.22 1.78 2.54* 1.56 2.44 1.78 2.39 1.72 2.46 1.75 13週 2.07 1.55 2.34 1.50 2.36 1.46 2.17 1.82 2.43 2.00 カルシウム (mg/16 hr)
7週 1.04 2.00 1.42 1.67 0.98 1.51 1.05 1.90 1.70** 2.29 13週 1.39 2.73 1.52 2.73 1.36 2.41 1.07 3.59 2.64** 3.80
3.2単位は0.9 μg、16単位は4.5 μg、80単位は22.6 μg、400単位は113.0 μgに相当する a) Studentのt検定 (*p<0.05, **p<0.01)
b) 13週では9例
（続く）
2.6(3)－62 2.6.7 毒性試験の概要表
2.6.7.7 A 試験番号：91/012（続き）
投与量（単位/kg/日） 0（対照） 3.2 16 80 400
器官重量a)
評価動物数 雄10 雌10 雄10 雌10 雄10 雌10 雄10 雌10 雄9 雌10 最終体重 (g) 490.0 282.4 518.6 279.8 533.6 281.0 510.1 309.9 553.0* 307.2
腎臓：右
絶対重量 (g) 1.39 0.92 1.46 0.94 1.51* 0.91 1.52 1.02 1.73** 0.98 相対重量（g/100 g 体重） 0.28 0.33 0.28 0.34 0.28 0.32 0.30 0.33 0.31* 0.32 腎臓：左
絶対重量 (g) 1.41 0.91 1.46 0.93 1.52* 0.91 1.49 0.99 1.75** 1.00*
相対重量（g/100 g 体重） 0.29 0.33 0.28 0.33 0.29 0.32 0.29 0.32 0.32* 0.33 脾臓
絶対重量 (mg) 704 478 711 466 721 484 815 575 1085** 656**
相対重量（mg/100 g 体重） 145 171 138 166 135 173 159 186 196** 214*
剖検所見b)
評価動物数 雄10 雌10 雄10 雌10 雄10 雌10 雄10 雌10 雄10 雌10 胸腺の赤色斑 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 1/10c) 0/10 空・回腸の赤黒色巣 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 1/10c) 0/10 膀胱内白色固形物 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 1/10c) 0/10
3.2単位は0.9 μg、16単位は4.5 μg、80単位は22.6 μg、400単位は113.0 μgに相当する a) Studentのt検定 (*p<0.05, **p<0.01)
b) 発現例数/観察動物数を示した
c) 投与59日目に死亡した1例のみで観察された
（続く）
2.6(3)－63 2.6.7 毒性試験の概要表
2.6.7.7 A 試験番号：91/012（続き）
投与量（単位/kg/日） 0（対照） 3.2 16 80 400
病理組織学的検査
評価動物数 雄10 雌10 雄10 雌10 雄10 雌10 雄10 雌10 雄9 雌10 腰椎および骨髄a)
骨梁肥厚/骨髄腔減少a) 0/10 0/9 観察せず 0/10 0/10 7/10 10/10 9/9 9/9 10/10
内訳b) 軽微 0 0 0 0 7 7 5 0 3
軽度 0 0 0 0 0 3 4 3 5 中等度 0 0 0 0 0 0 0 6 2 骨芽細胞活性化a) 0/10 0/9 観察せず 0/10 0/10 0/10 3/10 0/9 9/9 0/10
内訳 軽微 0 0 0 0 0 3 0 5 0
軽度 0 0 0 0 0 0 0 4 0 骨髄脂肪減少a) 0/10 0/9 観察せず 0/10 0/10 3/10 8/10 5/9 9/9 10/10
内訳 軽微 0 0 0 0 3 7 4 0 1
軽度 0 0 0 0 0 1 1 9 9 脾臓
髄外造血亢進a) 0/10 0/10 0/10 観察せず 8/10 0/10 10/10 2/10 9/9 10/10
内訳 軽微 0 0 0 8 0 10 2 3 2
軽度 0 0 0 0 0 0 0 6 8 3.2単位は0.9 μg、16単位は4.5 μg、80単位は22.6 μg、400単位は113.0 μgに相当する
計画解剖例について表示した。なお、投与59日目に死亡した400単位/kg群の雄1例では、同群の計画解剖例と同様な所見ならびに衰弱に起因する非特 異的変化がみられたが、死因を推定するに足る所見は得られなかった。
a) 発現例数／観察動物数を示した b) 発現例数を示した
（続く）
2.6(3)－64 2.6.7 毒性試験の概要表
2.6.7.7 A 試験番号：91/012（続き）
投与量（単位/kg/日） 0（対照） 3.2 16 80 400
その他の試験 回復性の評価：
評価動物数 雄6 雌6 実施せず 実施せず 実施せず 実施せず 実施せず 実施せず 雄6 雌6
死亡および屠殺動物数 0 0 0 0
体重a) − − − −
摂餌量a) − − − −
摂水量a) − − − −
一般状態 − − − −
眼科学的検査 − − − −
3.2単位は0.9 μg、16単位は4.5 μg、80単位は22.6 μg、400単位は113.0 μgに相当する
−：特記すべき所見なし a) Studentのt検定
（続く）
2.6(3)－65 2.6.7 毒性試験の概要表
2.6.7.7 A 試験番号：91/012（続き）
投与量（単位/kg/日） 0（対照） 3.2 16 80 400
回復性の評価（続き）：
血液学的検査a)
評価動物数 雄6 雌6 実施せず 実施せず 実施せず 実施せず 実施せず 実施せず 雄6 雌6 赤血球数 (× 104/mm3) 879 800 787** 696**
ヘマトクリット (%) 45.6 43.7 44.4 41.7**
ヘモグロビン (g/dL) 15.0 14.7 14.4 14.1*
血小板数 (× 103/mm3) 1287 1095 1227 1059
網状赤血球 (0/00) 12.7 11.5 15.5 14.7
白血球数 (× 102/mm3) 149 77 142 77
骨髄検査a)
評価動物数 雄6 雌6 雄6 雌4
赤芽球系 合計比 (%) 28.43 29.57 41.27** 43.85**
多染性赤芽球比 (%) 26.70 24.93 39.10** 39.55**
骨髄球系 合計比 (%) 32.17 39.93 35.33 35.55
リンパ球比 (%) 36.83 28.40 20.93** 18.60**
骨髄球系細胞総数/
赤芽球系細胞総数比
1.140 1.378 0.858** 0.820**
3.2単位は0.9 μg、16単位は4.5 μg、80単位は22.6 μg、400単位は113.0 μgに相当する a) Studentのt検定 (*p<0.05, **p<0.01)
（続く）
2.6(3)－66 2.6.7 毒性試験の概要表
2.6.7.7 A 試験番号：91/012（続き）
投与量（単位/kg/日） 0（対照） 3.2 16 80 400
回復性の評価（続き）：
評価動物数 雄6 雌6 実施せず 実施せず 実施せず 実施せず 実施せず 実施せず 雄6 雌6
血液生化学的検査a) − − − −
尿検査a)
尿量 (mL/16 hr) 8.7 8.5 11.7 12.5*
pH 7.6 7.1 7.4 7.1
浸透圧 (mOsm/kg H2O) 2104 1739 1808 1313*
ナトリウム (mEq/16 hr) 1.38 0.64 1.45 0.93*
カリウム (mEq/16 hr) 2.52 2.30 2.96 2.52
クロール (mEq/16 hr) 1.83 1.10 1.90 1.29
カルシウム (mg/16 hr) 1.27 2.22 2.75** 4.63**
器官重量a) − − − −
剖検所見 − − − −
3.2単位は0.9 μg、16単位は4.5 μg、80単位は22.6 μg、400単位は113.0 μgに相当する a) Studentのt検定 (*p<0.05, **p<0.01)
（続く）
2.6(3)－67 2.6.7 毒性試験の概要表
2.6.7.7 A 試験番号：91/012（続き）
投与量（単位/kg/日） 0（対照） 3.2 16 80 400
回復性の評価（続き）：
病理組織学的検査
評価動物数 雄6 雌6 実施せず 実施せず 実施せず 実施せず 実施せず 実施せず 雄6 雌6 腰椎および骨髄
骨梁肥厚/骨髄腔減少a) 0/6 0/6 5/6 6/6
内訳b) 軽微 0 0 2 1
軽度 0 0 3 5
骨髄脂肪減少a) 2/6 0/6 5/6 6/6
内訳 軽微 2 0 1 3
軽度 0 0 4 3
脾臓
髄外造血亢進a) 0/6 0/6 3/6 1/6
内訳 軽微 0 0 3 1
3.2単位は0.9 μg、16単位は4.5 μg、80単位は22.6 μg、400単位は113.0 μgに相当する a) 発現例数／観察動物数を示した
b) 発現例数を示した
2.6(3)－68 2.6.7 毒性試験の概要表 2.6.7.7 B 反復投与毒性試験
報告書の題名：酢酸テリパラチド（h-PTH(1-34)）のラットにおける皮下投与による12ヵ月間反復投与毒性試験
被験物質：テリパラチド酢酸塩 動物種/系統：ラット/SD 投与期間：12ヵ月間 試験番号：92/076
試験開始週齢：5～5.5週齢 休薬期間：設定せず CTDにおける記載箇所：4.2.3.2-2
初回投与年月日：19 年 月 日 投与方法：皮下 GLP適用：適
特記事項：なし 溶媒/投与形態：生理食塩液/溶液 無毒性量：3.2単位/kg/日
投与量（単位/kg/日） 0（対照） 3.2 16 80
動物数 雄12 雌12 雄12 雌12 雄12 雌12 雄12 雌12 特記すべき所見
死亡および屠殺動物数 1c) 0 1d) 0 1e) 0 0 0
体重 (%) a, b) 714.9 g 473.0 g +3.0 −4.8 +4.5 −5.7 +3.0 −4.0 摂餌量 (%) a, b) 26.4 g/日 20.9 g/日 +4.9 −6.7 +6.4 −3.8 +6.8 −4.8 摂水量 (%) a, b) 35.5 g/日 48.0 g/日 +4.5 +0.4 +22.5 −16.5 +42.5* −11.5 一般状態
耳介および四肢の発赤 − − − − + f) +f) +g) +g)
眼科学的検査 − − − − − − − −
3.2単位は0.9 μg、16単位は4.5 μg、80単位は22.6 μgに相当する
−：特記すべき所見なし、+：所見あり
a) 投与終了時の値。対照群の値は平均値、投与群の数値は対照群との差を%で示す。統計学的解析は実測値に基づく。
b) Studentのt検定 (*p<0.05)
c) 一般状態の悪化（著しい体重減少）に伴い投与301日目に切迫屠殺（溶媒投与とは無関係）
d) 一般状態の悪化（著しい体重減少）に伴い投与301日目に切迫屠殺（本薬投与とは無関係）
e) 一般状態の悪化（体重減少、自発運動抑制および衰弱）がみられた後、投与266日目に死亡確認（本薬投与とは無関係）
f) 雄では投与2週目頃、雌では投与13週目頃より散見
2.6(3)－69 2.6.7 毒性試験の概要表 2.6.7.7 B 反復投与毒性試験 試験番号：92/076（続き）
投与量（単位/kg/日） 0（対照） 3.2 16 80
血液学的検査a)
評価動物数 雄11 雌12 雄11 雌12 雄11 雌12 雄12 雌12 赤血球数 (× 104/mm3) 859 766 851 761 797** 726** 721**b) 655**
ヘマトクリット (%) 44.2 42.6 43.7 41.9 41.5** 41.3 40.0**b) 39.9**
ヘモグロビン (g/dL) 15.3 14.9 15.2 14.8 14.3** 14.5 13.7** 14.0**
血小板数 (× 103/mm3) 1176 956 1170 985 1152 880 1069b) 831**
網状赤血球 (0/00) 17.1 18.0 18.8 19.3 23.0 18.5 27.1** 21.8*
白血球数 (× 102/mm3) 130 72 104 62 90* 50** 66** 45**
骨髄検査a)
評価動物数 雄11 雌12 雄11 雌12 雄11 雌12 雄5 雌7
赤芽球系 合計比 (%) 35.51 32.68 35.64 32.65 36.51 38.75* 37.04 38.09*
多染性赤芽球比 (%) 33.13 31.45 33.96 31.95 35.16 37.30* 35.28 36.37*
骨髄球系 合計比 (%) 39.62 36.92 40.84 38.45 39.65 35.88 42.56 41.14 前骨髄球比 (%) 0.29 0.13 0.02** 0.12 0.36 0.15 0.52* 0.40**
未熟好酸球比 (%) 0.42 1.07 0.18 0.98 0.18 1.30 0.48 2.14**
リンパ球比 (%) 23.29 28.60 22.56 27.43 22.44 24.20* 19.00 19.63**
骨髄球系細胞総数/
赤芽球系細胞総数比
1.149 1.188 1.156 1.233 1.102 0.963 1.180 1.091 3.2単位は0.9 μg、16単位は4.5 μg、80単位は22.6 μgに相当する
a) Studentのt検定 (*p<0.05, **p<0.01) b) 11例
（続く）
2.6(3)－70 2.6.7 毒性試験の概要表 2.6.7.7 B 反復投与毒性試験 試験番号：92/076（続き）
投与量（単位/kg/日） 0（対照） 3.2 16 80
血液生化学的検査a)
評価動物数 雄11 雌12 雄11 雌12 雄11 雌12 雄12 雌12
ALP (IU/L) 199.7 92.3 228.6 78.9 253.9 96.3 255.7* 112.5 総蛋白 (g/dL) 6.64 7.27 6.64 7.43 6.75 7.07 6.80 6.96*
アルブミン (g/dL) 2.50 3.23 2.47 3.30 2.43 3.09 2.33 2.89**
A/G 0.61 0.80 0.60 0.80 0.56 0.78 0.52** 0.72**
BUN (mg/dL) 15.3 15.2 15.0 15.8 15.0 14.9 20.8 16.0 クレアチニン (mg/dL) 0.58 0.57 0.58 0.60 0.57 0.59 0.64 0.60 ナトリウム (mEq/L) 144.5 146.5 145.5 144.0** 146.5** 144.8* 148.3** 143.4**
クロール (mEq/L) 105.9 106.2 106.5 104.0 107.7* 105.8 109.3** 104.9 蛋白分画
アルブミン (%) 41.0 50.4 39.9 50.8 37.7* 48.6 34.4** 47.0**
α1-グロブリン (%) 24.0 19.7 26.4 19.1 25.2 20.4 28.5* 20.4
α2-グロブリン (%) 9.7 8.4 9.9 8.1 10.5 8.4 12.1** 9.4**
β-グロブリン (%) 17.8 14.1 17.1 14.3 18.3 15.0* 18.4 15.9**
γ-グロブリン (%) 7.5 7.6 6.8 7.7 8.3 7.5 6.6 7.3
3.2単位は0.9 μg、16単位は4.5 μg、80単位は22.6 μgに相当する a) Studentのt検定 (*p<0.05, **p<0.01)
（続く）
2.6(3)－71 2.6.7 毒性試験の概要表 2.6.7.7 B 反復投与毒性試験 試験番号：92/076（続き）
投与量（単位/kg/日） 0（対照） 3.2 16 80
尿検査a)
評価動物数 雄12 雌12 雄12 雌12 雄12 雌12 雄12 雌12 尿量 (mL/16 hr)
3ヵ月 13.8 10.2 12.9 12.1 12.6 12.1 17.2 11.1 6ヵ月 13.4 15.0 12.3 13.0 12.2 14.3 16.0 14.9 12ヵ月 14.8b) 25.3 16.0 b) 24.9 14.9 b) 19.6 22.7* 23.8 浸透圧 (mOsm/kg H2O)
3ヵ月 1732 1663 1872 1476 1824 1518 1507 1516 6ヵ月 1694 1346 1856 1273 1776 1260 1521 1165 12ヵ月 1636 b) 903 1573 b) 804 1665 b) 1116 1168** 863 ナトリウム (mEq/16 hr)
3ヵ月 2.16 1.48 2.23 1.57 2.22 1.65 2.51* 1.50 6ヵ月 1.88 1.39 2.10 1.40 2.06 1.41 2.13* 1.39 12ヵ月 2.15b) 1.91 2.47b) 1.81 2.34b) 1.74 2.43 1.75 カリウム (mEq/16 hr)
3ヵ月 3.01 2.10 3.17 2.22 3.27 2.37 3.42* 2.15 6ヵ月 3.14 2.53 3.25 2.39 3.09 2.52 3.25 2.44 12ヵ月 2.97b) 2.71 3.18b) 2.55 2.99b) 2.52 3.19 2.61
3.2単位は0.9 μg、16単位は4.5 μg、80単位は22.6 μgに相当する a) Studentのt検定 (*p<0.05, **p<0.01)
b) 11例
（続く）
2.6(3)－72 2.6.7 毒性試験の概要表 2.6.7.7 B 反復投与毒性試験 試験番号：92/076（続き）
投与量（単位/kg/日） 0（対照） 3.2 16 80
評価動物数 雄11 雌12 雄11 雌12 雄11 雌12 雄12 雌12 器官重量a)
最終体重 (g) 684.8 450.7 705.2 428.3 716.2 427.1 704.0 433.5 脾臓
絶対重量 (mg) 875 571 917 593 908 602 1027* 721**
相対重量（mg/100g 体重） 128 130 132 139 128 142 147* 168**
剖検所見 − − − − − − − −
病理組織学的検査 腰椎および骨髄
骨梁肥厚/骨髄腔減少b) 0/11 4/12 0/11 5/12 10/11 11/12 12/12 12/12
内訳c) 軽微 0 4 0 4 10 5 0 0
軽度 0 0 0 1 0 4 8 4
中等度 0 0 0 0 0 2 4 8
骨髄脂肪減少b) 0/11 1/12 0/11 1/12 7/11 10/12 12/12 12/12
内訳 軽微 0 1 0 1 7 9 0 0
軽度 0 0 0 0 0 1 12 12
脾臓
髄外造血亢進b) 0/11 2/12 観察せず 観察せず 1/11 3/12 12/12 12/12
内訳 軽微 0 2 1 3 5 2
軽度 0 0 0 0 7 10
3.2単位は0.9 μg、16単位は4.5 μg、80単位は22.6 μgに相当する 計画解剖例について表示した
−：特記すべき所見なし
a) Studentのt検定 (*p<0.05, **p<0.01)
2.6(3)－73 2.6.7 毒性試験の概要表 2.6.7.7 C 反復投与毒性試験
報告書の題名：酢酸テリパラチド（h-PTH(1-34)）のイヌにおける皮下投与による3ヵ月間反復投与毒性試験及び4週間回復試験
被験物質：テリパラチド酢酸塩 動物種/系統：イヌ/ビーグル 投与期間：3ヵ月間 試験番号：91/068
試験開始月齢：7.5～8.5ヵ月齢 休薬期間：4週間 CTDにおける記載箇所：4.2.3.2-3
初回投与年月日：19 年 月 日 投与方法：皮下 GLP適用：適
特記事項：なし 溶媒/投与形態：生理食塩液/溶液 無毒性量：2.5単位/kg/日
投与量（単位/kg/日） 0（対照） 2.5 10 40
動物数 雄5 雌5 雄3 雌3 雄5 雌5 雄5 雌5 特記すべき所見
死亡および屠殺動物数 0 0 0 0 0 0 1b) 2c)
体重a) − − − − − − 増加抑制傾向 減少傾向
摂餌量 − − − − − − 減少 減少
一般状態
皮膚の発赤 − − +d) +d) +e) +e) +e, f) +e, g)
体温a) − − − − − − − −
心拍数a) − − − − − − − −
心電図検査a) − − − − − − − −
眼科学的検査 − − − − − − − −
血液学的検査a) − − − − − − − −
骨髄検査a) − − − − − − − −
2.5単位は0.7 μg、10単位は2.8 μg、40単位は11.3 μgに相当する
−：特記すべき所見なし、+：所見あり a) Studentのt検定
b) 投与72日目に死亡
c) 投与50および72日目に各1例を切迫屠殺 d) 投与期間中に数回発現
e) 投与期間中ほぼ全日、全例に発現
f) 死亡例では横臥、腹臥、立位不能および不活発もみられた
2.6(3)－74 2.6.7 毒性試験の概要表 2.6.7.7 C 反復投与毒性試験 試験番号：91/068（続き）
投与量（単位/kg/日） 0（対照） 2.5 10 40
血液生化学的検査a)
評価動物数 雄5 雌5 雄3 雌3 雄5 雌5 雄5b) 雌5c) ALP (IU/L)
投与開始前 30.4 28.8 39.0 28.7 26.2 31.0 34.6 30.8 4週 30.8 31.4 59.3* 51.0** 54.6** 60.2** 78.6** 61.6**
13週 24.8 29.2 40.3* 42.3* 34.4* 47.0* 59.8** 48.0*
BUN (mg/dL)
投与開始前 13.6 13.2 12.2 12.8 13.8 11.4 12.5 12.6 4週 16.3 15.9 16.3 13.9 20.6 14.0 26.3* 22.4 13週 15.2 15.9 16.2 16.1 19.2** 14.9 30.6* 26.2*
クレアチニン (mg/dL)
投与開始前 1.05 0.95 1.06 0.99 1.02 0.91 0.99 0.91 4週 1.15 0.92 1.19 1.00 1.16 0.99 1.33* 1.18*
13週 1.16 1.07 1.20 1.18 1.19 1.15 1.49* 1.40*
リン (mg/dL)
投与開始前 6.1 5.0 5.8 5.2 5.9 4.5 5.7 4.6
4週 6.8 4.4 4.7** 3.6** 4.6** 3.8 4.3** 3.3**
13週 5.5 4.4 4.6 3.8* 4.7* 3.7 3.7** 3.0**
クロール (mEq/L)
投与開始前 114.4 113.0 116.3 114.7* 114.0 114.6 114.4 114.2 4週 114.0 114.2 114.7 114.7 113.4 113.6 108.0 109.6**
13週 112.8 114.0 114.3 114.7 112.2 113.6 113.5 110.3*
2.5単位は0.7 μg、10単位は2.8 μg、40単位は11.3 μgに相当する
2.6(3)－75 2.6.7 毒性試験の概要表 2.6.7.7 C 反復投与毒性試験 試験番号：91/068（続き）
投与量（単位/kg/日） 0（対照） 2.5 10 40
尿検査a)
評価動物数 雄5 雌5 雄3 雌3 雄5 雌5 雄5b) 雌5c) 尿量 (mL/16 hr)
投与開始前 95.0 79.0 88.3 93.3 84.0 95.0 86.0 91.0 4週 93.0 85.0 178.3 125.0* 169.0 205.0* 216.0* 157.0**
13週 82.0 92.0 181.7 121.7 219.0 195.0 236.3* 303.3**
浸透圧 (mOsm/kg H2O)
投与開始前 2513 2750 2534 2511 2564 2607 2557 2675 4週 2699 2920 1719 1981* 1518* 1210** 926** 819**
13週 2708 2888 1596* 1981** 1422* 1152** 923** 589**
カリウム (mEq/16 hr)
投与開始前 30.9 29.0 26.8 28.9 22.8 31.1 27.5 31.3 4週 28.6 30.9 29.3 30.9 25.2 31.4 22.6 13.3*
13週 28.1 30.6 26.9 26.4 28.1 27.5 25.8 22.7 クロール (mEq/16 hr)
投与開始前 22.0 18.9 20.0 19.0 17.4** 22.0 19.3 22.6 4週 19.2 21.8 26.3* 21.4 19.6 20.0 20.5 7.7 13週 15.6 12.9 17.7 14.2 21.0 15.4 13.9 10.0
2.5単位は0.7 μg、10単位は2.8 μg、40単位は11.3 μgに相当する a) Studentのt検定 (*p<0.05, **p<0.01)
b) 13週では4例 c) 13週では3例
（続く）