2.6.7 毒性試験の概要表
2.6.7.10 がん原性試験
2.6.7.10 A がん原性試験
報告書の題名：酢酸テリパラチドのラットにおける皮下投与によるがん原性試験
被験物質：テリパラチド酢酸塩 動物種/系統：ラット/SD 投与期間：2年間 試験番号： 98200
試験開始週齢：5週齢 投与方法：皮下 CTDにおける記載箇所：4.2.3.4.1-1 初回投与年月日：19 年 月 日 溶媒/投与形態：生理食塩液/溶液 GLP適用：適
対照群の処理：生理食塩液投与
高用量の設定根拠：ラット3ヵ月間および12ヵ月間反復投与毒性試験（2.6.7.7Aおよび2.6.7.7B項）の結果 特記事項：なし
投与量（単位/kg/日） 0（対照） 5.4 16 48 144
性別 雄 雌 雄 雌 雄 雌 雄 雌 雄 雌
トキシコキネティクスa) Cmax (pg/mL)
投与初日 実施せず 実施せず 1270 1060 2720 2860 7460 7240 14500 11700 13週 実施せず 実施せず 3260 2040 7610 4830 20700 22400 40900 33200 52週 実施せず 実施せず 3270 1750 5890 5500 15900 17600 32200 32300 AUC0-4h (ng·min/mL)
投与初日 実施せず 実施せず 131 135 172 152 361 237 596 446 13週 実施せず 実施せず 402 173 451 253 978 852 2230 1360 52週 実施せず 実施せず 396 137 491 298 1150 1010 2280 1940
抗体価 − − − − − − − − − −
5.4単位は1.5 μg、16単位は4.5 μg、48単位は13.6 μg、144単位は40.7 μgに相当する 144単位/kg群のみ週1回投与、他の群は連日投与
−：特記すべき所見なし
2.6(3)－105 2.6.7 毒性試験の概要表
2.6.7.10 A 98200（続き）
投与量（単位/kg/日） 0（対照） 5.4 16 48 144
性別 雄 雌 雄 雌 雄 雌 雄 雌 雄 雌
動物数：
開始時 55 55 55 55 55 55 55 55 55 55
死亡/瀕死による屠殺 37 30 26 30 34 36 37 34 25 29
最終剖検例数 18 25 29 25 21 19 18 21 30 26
生存率 (%) a) 32.7 45.5 52.7* 45.5 38.2 34.5 32.7 38.2 54.5* 47.3 平均生存期間（週） 90.3 94.7 95.5 93.3 91.1 91.1 88.6 91.3 93.9 94.1 体重 (%) b, c) 753 g 491 g -0.7 +5.9 0 +0.4 -2.8 +6.1 -0.4 +1.2
摂餌量 c) − − − − − − − − − −
一般症状
耳介および四肢の発赤 − − − − + + + + + +
5.4単位は1.5 μg、16単位は4.5 μg、48単位は13.6 μg、144単位は40.7 μgに相当する 144単位/kg群のみ週1回投与、他の群は連日投与
−：特記すべき所見なし、+：所見あり a) Cox-Mantelの検定 (*p<0.05)
b) 投与終了時の値。対照群の値は平均値、投与群は対照群との差を%で示す。統計学的解析は実測値に基づく。
c) Dunnettの検定またはDunnett型の順位和検定
（続く）
2.6(3)－106 2.6.7 毒性試験の概要表
2.6.7.10 A 98200（続き）
投与量（単位/kg/日） 0（対照） 5.4 16 48 144
評価動物数 雄55 雌55 雄55 雌55 雄55 雌55 雄55 雌55 雄55 雌55 腫瘍が認められた動物数：
担腫瘍（全腫瘍）a) 39/55 53/55 41/55 50/55 42/55 52/55 40/55 53/55 43/55 55/55 良性腫瘍（全腫瘍）b) 32 51 39 46 38 48 33 50 38 51 悪性腫瘍（全腫瘍）b) 16 11 5* 15 6* 16 19 14 6* 16
重複腫瘍（全腫瘍）b, c) 9 9 3 11 2 12 11 11 1* 12
骨肉腫a) 0/55 0/55 1/55 0/55 0/55 0/55 9/55** 2/55 0/55 0/55 骨肉腫の浸潤/転移a) 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 6/55** 0/55 0/55 0/55 担腫瘍（骨腫瘍除く）a) 39/55 53/55 41/55 50/55 42/55 52/55 35/55 52/55 43/55 55/55 良性腫瘍（骨腫瘍除く）b) 32 51 38 46 38 48 33 50 38 51 悪性腫瘍（骨腫瘍除く）b) 16 11 4** 15 6* 16 11 13 6* 16 重複腫瘍（骨腫瘍除く）b, c) 9 9 1* 11 2 12 9 11 1* 12
5.4単位は1.5 μg、16単位は4.5 μg、48単位は13.6 μg、144単位は40.7 μgに相当する 144単位/kg群のみ週1回投与、他の群は連日投与
担腫瘍動物数の合計：Fisherの直接確率計算法 (*p<0.05, **p<0.01) a) 発現例数／観察動物数を示した
b) 発現例数を示した
c) 良性および悪性腫瘍の両者を有する
（続く）
2.6(3)－107 2.6.7 毒性試験の概要表
2.6.7.10 A 98200（続き）
投与量（単位/kg/日） 0（対照） 5.4 16 48 144
性別 雄 雌 雄 雌 雄 雌 雄 雌 雄 雌
器官・組織（部位）
骨腫瘍所見 大腿骨
骨肉腫 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 4/55*a) 1/55 b) 0/55 0/55 脛骨
骨肉腫 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 4/55*c) 1/55 d) 0/55 0/55 骨芽細胞腫 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 1/55 e) 1/55 d) 0/55 0/55
5.4単位は1.5 μg、16単位は4.5 μg、48単位は13.6 μg、144単位は40.7 μgに相当する 144単位/kg群のみ週1回投与、他の群は連日投与
発現例数／観察動物数を示した
雄はPetoの検定、雌はFisherの直接確率計算法 (*p<0.05, **p<0.01)
a) 動物番号：4M012、4M041、4M045および4M046
b) 動物番号：4F022
c) 動物番号：4M012、4M025、4M045および4M051
d) 動物番号：4F013 e) 動物番号：4M045
（続く）
2.6(3)－108 2.6.7 毒性試験の概要表
2.6.7.10 A 98200（続き）
投与量（単位/kg/日） 0（対照） 5.4 16 48 144
性別 雄 雌 雄 雌 雄 雌 雄 雌 雄 雌
頚椎
骨肉腫 0/6 0/6 0/13 観察せず 0/11 0/2 1/14 a) 0/6 0/12 0/4 胸椎
骨肉腫 0/6 0/6 1/13b) 0/1 0/11 0/2 1/14 a) 0/6 0/12 0/4 腰椎
骨肉腫 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 3/55 c) 0/55 0/55 0/55 肋骨
骨肉腫 0/6 0/6 0/13 0/1 0/11 0/2 1/14 d) 0/6 0/12 0/4 骨軟骨腫 0/6 0/6 1/13e) 0/1 0/11 0/2 0/14 0/6 0/12 0/4 肩甲骨
骨肉腫 0/6 0/6 0/13 観察せず 0/11 0/2 1/14 d) 0/6 0/12 0/4 5.4単位は1.5 μg、16単位は4.5 μg、48単位は13.6 μg、144単位は40.7 μgに相当する
144単位/kg群のみ週1回投与、他の群は連日投与
X線による骨観察で骨腫瘍が疑われた頚椎、胸椎、肋骨および肩甲骨について追加観察（全例ではない）を実施した 発現例数／観察動物数を示した
雄はPetoの検定、雌はFisherの直接確率計算法 a) 動物番号：4M032
b) 動物番号：2M023
c) 動物番号：4M012、4M037および4M046
d) 動物番号：4M046 e) 動物番号：2M016
（続く）
2.6(3)－109 2.6.7 毒性試験の概要表
2.6.7.10 A がん原性試験 試験番号： 98200（続き）
投与量（単位/kg/日） 0（対照） 5.4 16 48 144
性別 雄 雌 雄 雌 雄 雌 雄 雌 雄 雌
骨格筋
骨肉腫の浸潤/転移 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 2/55a) 0/55 0/55 0/55 脊髄
骨肉腫の浸潤/転移 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 1/55b) 0/55 0/55 0/55 肺
骨肉腫の浸潤/転移 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 4/55c) 0/55 0/55 0/55 腎臓
骨肉腫の浸潤/転移 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 2/55d) 0/55 0/55 0/55 脾臓
骨肉腫の浸潤/転移 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 1/55e) 0/55 0/55 0/55 副腎
骨肉腫の浸潤/転移 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 1/55f) 0/55 0/55 0/55 胸腺
骨肉腫の浸潤/転移 0/55 0/52 0/53 0/54 0/51 0/53 1/52f) 0/54 0/53 0/55 膵臓
骨肉腫の浸潤/転移 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/54 1/53f) 0/55 0/53 0/55 5.4単位は1.5 μg、16単位は4.5 μg、48単位は13.6 μg、144単位は40.7 μgに相当する
144単位/kg群のみ週1回投与、他の群は連日投与 発現例数／観察動物数を示した
雄はPetoの検定、雌はFisherの直接確率計算法 a) 動物番号：4M045および4M046
b) 動物番号：4M037
c) 動物番号：4M012、4M032、4M044（原発部位は特定できず）および4M046 d) 動物番号：4M012および4M046
e) 動物番号：4M045 f) 動物番号：4M046
（続く）
2.6(3)－110 2.6.7 毒性試験の概要表
2.6.7.10 A がん原性試験 試験番号： 98200（続き）
投与量（単位/kg/日） 0（対照） 5.4 16 48 144
性別 雄 雌 雄 雌 雄 雌 雄 雌 雄 雌
骨腫瘍以外の腫瘍所見 肝臓
肝細胞癌 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 1/55 0/55 0/55 肝細胞腺腫 3/55 2/55 2/55 0/55 2/55 1/55 2/55 0/55 4/55 0/55 腎臓
悪性血管内皮腫 0/55 0/55 0/55 1/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 脂肪肉腫 0/55 1/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 脂肪腫 1/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 1/55 0/55 0/55 0/55 脾臓
白血病 2/55 0/55 0/55 0/55 0/55 1/55 3/55 0/55 0/55 0/55 悪性リンパ腫 2/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 過誤腫 0/55 0/55 0/55 1/55 1/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 肺
腺癌 0/55 1/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 腺腫 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 1/55 0/55 下垂体
腺癌 1/55 2/55 1/55 4/55 1/55 5/55 1/55 3/55 0/55 4/55 腺腫 23/55 39/55 27/55 36/55 30/55 41/55 22/55 44/55 26/55 43/55
5.4単位は1.5 μg、16単位は4.5 μg、48単位は13.6 μg、144単位は40.7 μgに相当する 144単位/kg群のみ週1回投与、他の群は連日投与
発現例数／観察動物数を示した
雄はPetoの検定、雌はFisherの直接確率計算法 (*p<0.05, **p<0.01)
（続く）
2.6(3)－111 2.6.7 毒性試験の概要表
2.6.7.10 A がん原性試験 試験番号： 98200（続き）
投与量（単位/kg/日） 0（対照） 5.4 16 48 144
性別 雄 雌 雄 雌 雄 雌 雄 雌 雄 雌
副腎
悪性褐色細胞腫 1/55 1/55 0/55 0/55 1/55 1/55 0/55 1/55 0/55 0/55 良性褐色細胞腫 6/55 2/55 4/55 0/55 6/55 0/55 3/55 0/55 7/55 3/55 肉腫（分類不明） 0/55 0/55 0/55 1/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55
腸間膜リンパ節
白血病 2/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/54 0/55 0/55 0/55 血管腫 0/55 0/55 1/55 0/55 0/55 0/55 0/54 0/55 1/55 0/55 甲状腺
C細胞癌 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/54 0/55 0/55 1/55 0/55 C細胞腺腫 0/55 1/55 2/55 2/55 1/55 0/54 1/55 1/55 0/55 0/55 濾胞細胞腺腫 0/55 0/55 0/55 0/55 1/55 0/54 0/55 0/55 0/55 0/55 胸腺
悪性リンパ腫 0/55 0/52 0/53 0/54 0/51 0/53 0/52 1/54 0/53 1/55 胸腺腫 0/55 1/52 0/53 0/54 0/51 3/53 0/52 2/54 1/53 0/55 顎下リンパ節
白血病 2/55 0/55 0/55 0/55 0/55 1/55 0/54 0/55 0/55 0/55 精巣
間質細胞腫 0/55 該当せず 0/55 該当せず 1/55 該当せず 1/55 該当せず 1/55 該当せず 5.4単位は1.5 μg、16単位は4.5 μg、48単位は13.6 μg、144単位は40.7 μgに相当する
144単位/kg群のみ週1回投与、他の群は連日投与 発現例数／観察動物数を示した
雄はPetoの検定、雌はFisherの直接確率計算法
（続く）
2.6(3)－112 2.6.7 毒性試験の概要表
2.6.7.10 A がん原性試験 試験番号： 98200（続き）
投与量（単位/kg/日） 0（対照） 5.4 16 48 144
性別 雄 雌 雄 雌 雄 雌 雄 雌 雄 雌
前立腺
腺癌 0/55 該当せず 0/55 該当せず 0/55 該当せず 2/55 該当せず 0/54 該当せず 卵巣
顆粒膜/莢膜細胞腫 該当せず 1/55 該当せず 0/55 該当せず 0/55 該当せず 0/55 該当せず 0/55 莢膜細胞腫 該当せず 0/55 該当せず 0/55 該当せず 0/55 該当せず 0/55 該当せず 1/55 黄体腫 該当せず 1/55 該当せず 0/55 該当せず 0/55 該当せず 0/55 該当せず 0/55
子宮
平滑筋肉腫 該当せず 0/55 該当せず 0/55 該当せず 1/55 該当せず 0/55 該当せず 0/55 内膜間質ポリープ 該当せず 3/55 該当せず 4/55 該当せず 2/55 該当せず 5/55 該当せず 4/55 腺腫様ポリープ 該当せず 1/55 該当せず 0/55 該当せず 0/55 該当せず 0/55 該当せず 0/55 膣
悪性シュワン細胞腫 該当せず 0/55 該当せず 0/55 該当せず 0/55 該当せず 1/55 該当せず 0/55 内膜間質ポリープ 該当せず 0/55 該当せず 0/55 該当せず 0/55 該当せず 0/55 該当せず 1/55 陰核腺
扁平上皮癌 該当せず 1/53 該当せず 0/53 該当せず 0/55 該当せず 0/53 該当せず 0/55 腺腫 該当せず 0/53 該当せず 0/53 該当せず 0/55 該当せず 0/53 該当せず 2/55 膀胱
乳頭状移行上皮癌 0/50 0/55 0/54 0/54 0/53 0/55 0/53 0/55 0/52 1/55 移行上皮乳頭腫 1/50 0/55 0/54 0/54 0/53 0/55 0/53 0/55 0/52 1/55
5.4単位は1.5 μg、16単位は4.5 μg、48単位は13.6 μg、144単位は40.7 μgに相当する 144単位/kg群のみ週1回投与、他の群は連日投与
発現例数／観察動物数を示した
雄はPetoの検定、雌はFisherの直接確率計算法
2.6(3)－113 2.6.7 毒性試験の概要表
2.6.7.10 A がん原性試験 試験番号： 98200（続き）
投与量（単位/kg/日） 0（対照） 5.4 16 48 144
性別 雄 雌 雄 雌 雄 雌 雄 雌 雄 雌
大脳
悪性細網症 1/55 0/55 0/55 0/55 0/55 1/55 0/55 0/55 0/55 0/55 悪性乏突起膠細胞腫 1/55 1/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 良性乏突起膠細胞腫 0/55 0/55 1/55 0/55 0/55 0/55 1/55 0/55 0/55 0/55 小脳
悪性細網症 0/55 0/55 1/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 良性乏突起膠細胞腫 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 1/55 0/55 延髄
悪性細網症 0/55 0/55 1/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 良性乏突起膠細胞腫 0/55 0/55 1/55 0/55 0/55 0/55 1/55 0/55 0/55 0/55
皮膚
悪性シュワン細胞腫 0/55 0/55 0/55 0/55 2/55 0/55 1/55 0/55 0/55 0/55 悪性線維性組織球腫 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 1/55 0/55 0/55 0/55 組織球肉腫 1/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 良性角化棘細胞腫 1/55 0/55 0/55 0/55 1/55 0/55 4/55 0/55 2/55 0/55 皮脂腺腫 0/55 0/55 0/55 0/55 1/55 0/55 1/55 0/55 0/55 0/55 扁平上皮乳頭腫 2/55 0/55 1/55 0/55 1/55 0/55 2/55 0/55 1/55 0/55 乳腺
腺癌 0/55 6/55 0/55 9/55 2/55 10/55 0/54 4/55 1/55 10/55 腺腫 0/55 4/55 0/55 1/55 1/55 5/55 0/54 0/55 0/55 3/55 線維腺腫 1/55 29/55 1/55 29/55 1/55 23/55 0/54 27/55 0/55 22/55
5.4単位は1.5 μg、16単位は4.5 μg、48単位は13.6 μg、144単位は40.7 μgに相当する 144単位/kg群のみ週1回投与、他の群は連日投与
発現例数／観察動物数を示した
雄はPetoの検定、雌はFisherの直接確率計算法
（続く）
2.6(3)－114 2.6.7 毒性試験の概要表
2.6.7.10 A がん原性試験 試験番号： 98200（続き）
投与量（単位/kg/日） 0（対照） 5.4 16 48 144
性別 雄 雌 雄 雌 雄 雌 雄 雌 雄 雌
皮下
扁平上皮癌 1/55 0/55 0/55 0/55 0/55 1/55 0/55 0/55 1/55 0/55 線維肉腫 0/55 1/55 1/55 0/55 0/55 0/55 2/55 1/55 0/55 0/55 悪性シュワン細胞腫 2/55 1/55 0/55 0/55 1/55 0/55 2/55 0/55 0/55 0/55 悪性線維性組織球腫 0/55 0/55 1/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 組織球肉腫 1/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 1/55 0/55 0/55 0/55 白血病 1/55 0/55 0/55 0/55 0/55 1/55 0/55 0/55 0/55 0/55 悪性リンパ腫 4/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 肉腫（分類不明） 1/55 0/55 0/55 0/55 1/55 0/55 1/55 1/55 0/55 0/55 良性角化棘細胞腫 1/55 0/55 0/55 1/55 0/55 0/55 1/55 0/55 1/55 0/55 線維腫 3/55 0/55 2/55 1/55 1/55 0/55 2/55 1/55 2/55 1/55 脂肪腫 0/55 1/55 1/55 0/55 0/55 0/55 0/55 1/55 0/55 0/55 膵臓
島細胞腺癌 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/54 1/53 0/55 0/53 0/55 島細胞腺腫 3/55 1/55 5/55 1/55 7/55 2/54 2/53 0/55 8/53 1/55 胃
平滑筋肉腫 0/54 0/55 0/54 0/55 0/54 0/55 0/53 0/55 1/55 0/55 乳頭腫 1/54 0/55 1/54 0/55 0/54 0/55 0/53 0/55 0/55 0/55 空腸
平滑筋腫 0/30 0/44 0/45 0/46 0/37 0/39 0/37 0/45 1/42 0/42 5.4単位は1.5 μg、16単位は4.5 μg、48単位は13.6 μg、144単位は40.7 μgに相当する
144単位/kg群のみ週1回投与、他の群は連日投与 発現例数／観察動物数を示した
2.6(3)－115 2.6.7 毒性試験の概要表
2.6.7.10 A がん原性試験 試験番号： 98200（続き）
投与量（単位/kg/日） 0（対照） 5.4 16 48 144
性別 雄 雌 雄 雌 雄 雌 雄 雌 雄 雌
盲腸
線維腫 0/37 0/51 0/48 0/50 0/39 0/49 0/40 0/47 1/49 0/47 外耳道腺
癌 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 1/55 1/54 0/55 腺腫 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 1/55 0/54 0/55 骨髄（胸骨）
白血病 2/55 0/55 0/55 0/55 0/55 1/55 2/55 0/55 0/55 0/55 骨髄（大腿骨）
白血病 2/55 0/55 0/55 0/55 0/55 1/55 2/55 0/55 0/55 0/55 腹腔
腺癌 0/1 観察せず 0/1 0/1 0/3 0/3 0/1 観察せず 1/2 0/2 悪性シュワン細胞腫 0/1 観察せず 0/1 1/1 0/3 0/3 0/1 観察せず 0/2 0/2 悪性中皮腫 0/1 観察せず 0/1 0/1 0/3 0/3 0/1 観察せず 0/2 2/2 脂肪腫 0/1 観察せず 0/1 0/1 0/3 1/3 0/1 観察せず 0/2 0/2 胸腔
悪性線維性組織球腫 観察せず 観察せず 1/1 観察せず 0/1 観察せず 0/1 観察せず 観察せず 観察せず リンパ節
白血病 1/4 0/2 0/1 0/3 0/4 0/1 0/6 観察せず 0/3 0/1 筋肉（頬部）
扁平上皮癌 観察せず 0/6 観察せず 観察せず 観察せず 1/2 観察せず 0/6 観察せず 0/4 5.4単位は1.5 μg、16単位は4.5 μg、48単位は13.6 μg、144単位は40.7 μgに相当する
144単位/kg群のみ週1回投与、他の群は連日投与 発現例数／観察動物数を示した
雄はPetoの検定、雌はFisherの直接確率計算法
（続く）
2.6(3)－116 2.6.7 毒性試験の概要表
2.6.7.10 A がん原性試験 試験番号： 98200（続き）
投与量（単位/kg/日） 0（対照） 5.4 16 48 144
特記すべき所見：
血液学的検査a)
評価動物数（計画解剖） 雄18 雌25 雄29 雌25 雄21 雌19 雄18 雌21 雄30 雌26 赤血球数 (× 104/μL) 773 596 747 553 737 553 632** 584 757 593
ヘモグロビン (g/dL) 14.7 12.6 14.2 12.1 14.3 12.5 13.0** 12.8 14.4 12.6 ヘマトクリット (%) 41.5 35.6 40.3 33.7 40.3 34.4 36.7* 36.2 41.0 35.4 網状赤血球 (0/00) 30 51 22 53 23 46 29* 44 23 51 血小板数 (× 104/μL) 110.9 101.1 110.7 96.4 116.0 81.8* 107.1 74.7** 119.2 93.9 白血球数 (× 102/μL) 115 104 125 91 120 70** 118 57** 120 105 骨塩量/骨密度（大腿骨）a)
評価動物数 雄11 雌20 雄17 雌17 雄16 雌18 雄13 雌19 雄16 雌22 湿重量 (g) 1.628 0.926 1.704 1.063** 1.860* 1.138** 2.294** 1.315** 1.640 0.969 骨塩量 (mg) 194.3 119.8 220.5 170.8** 294.7** 203.7** 420.4** 265.3** 224.3 148.6**
骨密度 (mg/cm2) 209.9 186.6 232.2 235.8** 287.7** 267.8** 375.6** 321.8** 236.0 217.4*
剖検所見
評価動物数 雄55 雌55 雄55 雌55 雄55 雌55 雄55 雌55 雄55 雌55 骨b)
骨の腫瘤 0/55 0/55 1/55 0/55 1/55 0/55 2/55 0/55 0/55 0/55 骨の結節 0/55 0/55 1/55 1/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 骨の硬化と肥厚の合併 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 7/55 5/55 0/55 0/55 骨の硬化 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 0/55 3/55 1/55 0/55 0/55
器官重量 − − − − − − − − − −
5.4単位は1.5 μg、16単位は4.5 μg、48単位は13.6 μg、144単位は40.7 μgに相当する 144単位/kg群のみ週1回投与、他の群は連日投与
2.6(3)－117 2.6.7 毒性試験の概要表
2.6.7.10 A がん原性試験 試験番号： 98200（続き）
投与量（単位/kg/日） 0（対照） 5.4 16 48 144
評価動物数 雄55 雌55 雄55 雌55 雄55 雌55 雄55 雌55 雄55 雌55 病理組織学的検査−非腫瘍性病変
大腿骨/骨髄
骨硬化a) 6/55 3/55 9/55 15/55 43/55 44/55 54/55 55/55 18/55 15/55 内訳b) 軽度 6 3 9 14 39 32 9 9 18 15
中等度 0 0 0 1 4 12 35 24 0 0 高度 0 0 0 0 0 0 10 22 0 0 皮質骨肥厚a) 1/55 1/55 0/55 0/55 17/55 8/55 45/55 48/55 2/55 0/55 内訳 軽度 1 1 0 0 17 8 45 48 2 0 骨髄腔減少a) 0/55 0/55 0/55 1/55 2/55 9/55 42/55 44/55 0/55 0/55 内訳 軽度 0 0 0 1 2 9 28 20 0 0 中等度 0 0 0 0 0 0 13 20 0 0 高度 0 0 0 0 0 0 1 4 0 0 脛骨
骨硬化a) 6/55 4/55 8/55 16/55 37/55 45/55 54/55 54/55 22/55 16/55 内訳 軽度 6 4 8 15 36 34 14 11 22 16 中等度 0 0 0 1 1 11 32 22 0 0 高度 0 0 0 0 0 0 8 21 0 0 皮質骨肥厚a) 0/55 1/55 1/55 0/55 2/55 3/55 29/55 39/55 0/55 0/55 内訳 軽度 0 1 1 0 2 3 29 39 0 0
5.4単位は1.5 μg、16単位は4.5 μg、48単位は13.6 μg、144単位は40.7 μgに相当する 144単位/kg群のみ週1回投与、他の群は連日投与
a) 発現例数／観察動物数を示した b) 発現例数を示した
（続く）