2.6.5 薬物動態試験の概要表
2.6.5.3 単回投与後の吸収
2.6.5.3.1 単回投与：ラット
動物種／投与時週齢 SD系ラット（健常）
／15週齢
SD系ラット (OVX)
／15週齢
性別／動物数 雌／3 雌／3 雌／3 雌／3 雌／3 雌／3
給餌 非絶食
被験物質 テリパラチド酢酸塩
溶媒／投与形態 生理食塩液／溶液
投与方法 単回皮下
投与量 （単位/kg） 4 20 100 4 20 100
試料 血漿
測定対象物質 テリパラチド酢酸塩
定量法 ELISA法
薬物動態パラメータa)：
kel (/min) − b) 0.0234 ± 0.0016 0.0311 ± 0.0155 − b) 0.0263 ± 0.0092 0.0338 ± 0.0005 t1/2 (min) − b) 29.7 ± 2.1 25.6 ± 10.1 − b) 28.3 ± 8.3 20.5 ± 0.3 tmax (min) 18.3 ± 10.4 6.67 ± 2.89 18.3 ± 10.4 13.3 ± 2.9 5.00 ± 0.00 15.0 ± 0.0
Cmax (ng/mL) 0.285 ± 0.027 1.500 ± 0.170 6.230 ± 3.950 0.264 ± 0.027 1.300 ± 0.120 7.090 ± 1.910 AUClast (ng·min/mL) 9.90 ± 5.28 62.1 ± 1.7 365 ± 256 11.3 ± 4.4 55.5 ± 29.7 397 ± 151 AUCinf (ng·min/mL) − b) 76.7 ± 3.6 386 ± 268 − b) 66.8 ± 28.2 406 ± 148 AUCall (ng·min/mL) 13.4 ± 5.4 67.2 ± 0.1 377 ± 265 14.5 ± 4.2 60.1 ± 27.4 404 ± 152 CL/F (mL/min/kg) − b) 79.2 ± 3.7 148 ± 155 − b) 107 ± 58 84.1 ± 38.9 MRTinf (min) − b) 42.6 ± 3.4 43.2 ± 9.5 − b) 40.9 ± 9.5 36.0 ± 2.6
試験番号 5935
記載箇所 4.2.2.2-1
平均値 ± 標準偏差、n = 3
4単位は1.1 μg、20単位は5.6 μg、100単位は28.2 μgのテリパラチドに相当する。
a) ノンコンパートメントモデルにより解析した。
2.6(2)－45 2.6.5 薬物動態試験の概要表2.6.5 薬物動態試験の概要表 2.6.5.3.2 単回投与：イヌ（雄性）
動物種／投与時月齢 ビーグルイヌ
／7～8ヵ月齢
性別／動物数 雄／3 雄／3 雄／3 雄／3 雄／5
給餌 非絶食
被験物質 テリパラチド酢酸塩
溶媒／投与形態 生理食塩液／溶液
投与方法 単回皮下
投与量 （単位/kg） 2.5 4.4 10 17.5 70
試料 血漿
測定対象物質 テリパラチド酢酸塩
定量法 IRMA法
薬物動態パラメータa)：
t1/2 (min) 49.5 ± 7.8 57.1 ± 11.4 58.8 ± 2.4 51.1 ± 9.0 46.8 ± 7.0 tmax (min) 40.0 ± 17.3 50.0 ± 17.3 40.0 ± 17.3 40.0 ± 17.3 36.0 ± 13.4 Cmax (ng/mL) 0.2557 ± 0.0267 0.3984 ± 0.0437 0.6931 ± 0.0837 1.3671 ± 0.3419 6.7401 ± 1.7410 AUClast (ng·min/mL) 25.6 ± 2.5 50.6 ± 3.3 84.4 ± 8.4 137.0 ± 14.8 677.8 ± 129.2 AUCinf (ng·min/mL) 26.9 ± 1.7 54.0 ± 5.2 89.9 ± 8.0 143.5 ± 11.7 701.6 ± 123.2
試験番号 08165
記載箇所 4.2.3.2-5
2.6(2)－46 2.6.5 薬物動態試験の概要表2.6.5 薬物動態試験の概要表 2.6.5.3.3 単回投与：イヌ（雌性）
動物種／投与時月齢 ビーグルイヌ
／7～8ヵ月齢
性別／動物数 雌／3 雌／3 雌／3 雌／3 雌／5
給餌 非絶食
被験物質 テリパラチド酢酸塩
溶媒／投与形態 生理食塩液／溶液
投与方法 単回皮下
投与量 （単位/kg） 2.5 4.4 10 17.5 70
試料 血漿
測定対象物質 テリパラチド酢酸塩
定量法 IRMA法
薬物動態パラメータa)：
t1/2 (min) 88.4 ± 28.5 43.6 ± 7.5 47.8 ± 12.1 50.4 ± 11.0 50.0 ± 7.1 tmax (min) 30.0 ± 0.0 40.0 ± 17.3 60.0 ± 0.0 25.0 ± 8.7 30.0 ± 0.0 Cmax (ng/mL) 0.2321 ± 0.0259 0.4599 ± 0.0438 0.9098 ± 0.2439 1.4346 ± 0.2280 5.6986 ± 1.4516 AUClast (ng·min/mL) 31.8 ± 3.2 48.0 ± 5.6 106.9 ± 41.1 125.6 ± 29.8 549.0 ± 127.5 AUCinf (ng·min/mL) 36.7 ± 5.0 49.3 ± 6.2 111.3 ± 38.2 131.2 ± 33.5 575.3 ± 134.0
試験番号 08165
記載箇所 4.2.3.2-5
平均値 ± 標準偏差、n = 3（70単位/kg投与群のみn = 5）
2.5単位は0.7 μg、4.4単位は1.2 μg、10単位は2.8 μg、17.5単位は4.9 μg、70単位は19.8 μgのテリパラチドに相当する。
2.6(2)－47 2.6.5 薬物動態試験の概要表2.6.5 薬物動態試験の概要表 2.6.5.3.4 単回投与：サル
動物種／投与時年齢 カニクイザル
／6～7歳
性別／動物数 雌／5 雌／5 雌／5
給餌 非絶食
被験物質 テリパラチド酢酸塩
溶媒／投与形態 生理食塩液／溶液
投与方法 単回静脈内持続（10分） 単回皮下
投与量 （単位/kg） 2 2 20
試料 血漿
測定対象物質 テリパラチド酢酸塩
定量法 IRMA法
薬物動態パラメータa)：
t1/2 (min) 11.4 ± 6.6 32.0 ± 3.1 30.5 ± 3.2
tmax (min) 8.0 ± 2.7 30.0 ± 10.6 21.0 ± 8.2
Cmax (ng/mL) 1.4048 ± 0.3824 0.1898 ± 0.0523 2.5976 ± 0.9052 AUClast (ng·min/mL) 15.3 ± 5.4 11.9 ± 4.5 164.9 ± 48.7 AUCinf (ng·min/mL) 15.9 ± 5.5 13.5 ± 4.7 176.6 ± 49.5
Vd (mL/kg) 634.0 ± 322.0 NA NA
CL b) (mL/min/kg) 41.8 ± 15.0 48.5 ± 15.2 36.4 ± 10.9
MRTinf (min) 7.1 ± 2.8 59.1 ± 4.9 56.6 ± 5.6
BA (%) NA 81.3 ± 31.2 NC
試験番号または試験略名 11-39／FT1A
記載箇所 4.2.2.2-3
平均値 ± 標準偏差、n = 5
2.6(2)－48 2.6.5 薬物動態試験の概要表2.6.5 薬物動態試験の概要表 2.6.5.3.5 単回投与：製剤間での薬物動態比較
動物種または被験者
／投与時月齢
ビーグルイヌ
／約16ヵ月齢 健康高齢女性
性別／動物数または被験者数 雄／6 a) 雄／6 a) 10例 16例
給餌または食事 絶食 絶食
被験物質 D-マンニトール製剤 精製白糖・塩化ナトリウム
製剤 D-マンニトール製剤 精製白糖・
塩化ナトリウム製剤
溶媒／投与形態 生理食塩液／溶液 生理食塩液／溶液
投与方法 単回皮下 単回皮下
投与量 100単位/頭 200単位/人
試料 血漿 血漿
測定対象物質 テリパラチド酢酸塩 テリパラチド酢酸塩
定量法 IRMA法 IRMA法
薬物動態パラメータb)：
t1/2 (min) 30.6 ± 3.8 31.4 ± 7.3 77.60 ± 35.22 88.85 ± 72.91 tmax (min) 30.0 ± 0.0 23.3 ± 5.2 52.5 ± 10.6 51.6 ± 7.7
Cmax (ng/mL) 1.01 ± 0.13 1.02 ± 0.29 0.33814 ± 0.13418 0.33956 ± 0.06844 AUClast (ng·min/mL) 83.3 ± 9.4 82.6 ± 6.1 49.91 ± 11.33 40.61 ± 6.28 AUCinf (ng·min/mL) 84.6 ± 9.7 84.0 ± 5.8 52.73 ± 10.03 43.50 ± 5.97
MRTinf (min) 61.0 ± 7.1 62.8 ± 10.6 144.18 ± 42.80 130.62 ± 51.38
試験番号または試験略名 FT1A マーカー試験 QT試験
記載箇所 4.2.2.2-5（参考） 5.3.4.1-2 5.3.4.1-3
平均値 ± 標準偏差、n = 6（健康高齢女性についてはn = 10または16）
100単位は28.2 μg、200単位は56.5 μgのテリパラチドに相当する。
NA: 検討（または該当）せず a) 3頭のクロスオーバー
b) ノンコンパートメントモデルにより解析した。
2.6(2)－49 2.6.5 薬物動態試験の概要表2.6.5 薬物動態試験の概要表