2.6.5 薬物動態試験の概要表
2.6.5.16 その他
2.6.5.16.1 腎機能障害モデルラットでの薬物動態
2.6.5.16.1.1 急性腎不全モデルラットでの薬物動態
動物種／投与時週齢 SD系ラット（無処置）
／10週齢
SD系ラット（急性腎不全モデル）a)
／10週齢
性別／動物数 雄／4 雄／4
給餌 非絶食
被験物質 テリパラチド酢酸塩
溶媒／投与形態 生理食塩液／溶液
投与方法 単回皮下
投与量 （単位/kg） 20
試料 血漿
測定対象物質 テリパラチド酢酸塩
定量法 ELISA法
薬物動態パラメータb)： 比 (%)c)
kel (/min) 0.0287 ± 0.0010 0.0107 ± 0.0019 37
t1/2 (min) 24.2 ± 0.9 66.6 ± 13.7 275
tmax (min) 22.5 ± 8.7 52.5 ± 15.0 233
Cmax (ng/mL) 2.910 ± 0.515 3.820 ± 0.695 131
AUClast (ng·min/mL) 167 ± 31 463 ± 99 277
AUCinf (ng·min/mL) 180 ± 32 580 ± 140 322
CL/F (mL/min/kg) 34.6 ± 6.8 11.1 ± 3.4 32
MRTinf (min) 46.0 ± 4.3 115.8 ± 20.3 252
テリパラチド酢酸塩投与前の腎機能の指標（血清）：
BUN (mg/dL) 15.9 ± 1.2 129.1 ± 5.5
クレアチニン (mg/dL) 0.16 ± 0.01 3.00 ± 0.27
試験番号 FT1A
2.6(2)－64 2.6.5 薬物動態試験の概要表2.6.5 薬物動態試験の概要表 2.6.5.16.1.2 慢性腎不全モデルラットでの薬物動態
動物種または被験者
／投与時週齢
SD系ラット（無処置）
／10週齢
SD系ラット（偽手術）
／10週齢
SD系ラット（慢性腎不全モデル）a)
／10週齢 正常～軽度腎機能障害者 高度腎機能障害者
性別／動物または被験者数 雄／5 雄／5 雄／5 8例 5例
給餌または食事 非絶食 絶食
被験物質 テリパラチド酢酸塩 精製白糖・塩化ナトリウム製剤
溶媒／投与形態 生理食塩液／溶液 生理食塩液／溶液
投与方法 単回皮下 単回皮下
投与量 20 単位/kg 200 単位／人
試料 血漿 血漿
測定対象物質 テリパラチド酢酸塩 テリパラチド酢酸塩
定量法 ELISA法 IRMA法
薬物動態パラメータb)： 比c)
(%) 薬物動態パラメータb)： 比d) (%)
kel (/min) 0.0146 ± 0.0004 0.0109 ± 0.0035 0.00991 ± 0.00203 91 0.00859 ± 0.00343 0.00345 ± 0.00191 40 t1/2 (min) 50.3 ± 13.7 68.3 ± 19.9 72.0 ± 13.5 105 90.64 ± 29.54 297.99 ± 240.38 329
tmax (min) 17.0 ± 7.6 14.0 ± 2.2 27.0 ± 6.7 193 50.6 ± 26.5 54.0 ± 25.1 107 Cmax (ng/mL) 0.508 ± 0.108 0.458 ± 0.128 1.440 ± 0.350 314 0.36173 ± 0.10344 0.42468 ± 0.26840 117 AUClast (ng·min/mL) 25.7 ± 8.1 23.1 ± 11.5 137 ± 39 593 53.64 ± 9.57 57.24 ± 22.99 107 AUCinf (ng·min/mL) 42.9 ± 6.7 45.2 ± 12.6 173 ± 54 383 56.54 ± 9.59 63.36 ± 22.99 112 CL/F (mL/min/kg) 144 ± 24 141 ± 30 37.7 ± 10.9 27 17.60 ± 2.63 20.79 ± 15.13 118 MRTinf (min) 78.9 ± 17.1 103 ± 26 113 ± 20 110 145.18 ± 41.24 319.48 ± 240.37 220 テリパラチド酢酸塩投与前の腎機能の指標（血清）：
BUN (mg/dL) 19.6 ± 1.4 21.0 ± 1.3 97.4 ± 23.1 eGFRe) 60.0 mL/min/1.73m2以上
eGFRe) 15.0～29.9 mL/min/1.73m2 クレアチニン (mg/dL) 0.22 ± 0.02 0.19 ± 0.01 1.23 ± 0.32
カルシウム (mg/dL) 11.3 ± 0.3 10.9 ± 0.2 11.0 ± 0.4
試験番号または試験略名 5837 腎障害PK試験
記載箇所 4.2.2.7-1 5.3.3.3-2
平均値 ± 標準偏差、n = 5（正常～軽度腎機能障害者の結果はn = 8）
20単位は5.6 μg、200単位は56.5 μgのテリパラチドに相当する。
a) 慢性腎不全モデルラットは、腎臓を5/6摘出することにより慢性腎不全を誘発した。
b) ノンコンパートメントモデルにより解析した。
c) 偽手術ラットのパラメータに対する慢性腎不全モデルラットのパラメータの比 d) 正常～軽度腎機能障害者のパラメータに対する高度腎機能障害者のパラメータの比
2.6(2)－65 2.6.5 薬物動態試験の概要表2.6.5 薬物動態試験の概要表
2.6.5.16.1.3 1/2腎臓摘出ラットでの薬物動態
動物種／投与時週齢 SD系ラット（無処置）
／10週齢
SD系ラット（1/2腎臓摘出）
／10週齢
性別／動物数 雄／4 雄／4
給餌 非絶食
被験物質 テリパラチド酢酸塩
溶媒／投与形態 生理食塩液／溶液
投与方法 単回皮下
投与量 （単位/kg） 20
試料 血漿
測定対象物質 テリパラチド酢酸塩
定量法 ELISA法
薬物動態パラメータa)： 比b) (%)
kel (/min) 0.0240 ± 0.0064 0.0248 ± 0.0045 103
t1/2 (min) 30.7 ± 8.3 28.7 ± 5.5 93
tmax (min) 15.0 ± 0.0 15.0 ± 0.0 100
Cmax (ng/mL) 3.06 ± 0.23 3.48 ± 0.46 114
AUClast (ng·min/mL) 114 ± 16 167 ± 52 147
AUCinf (ng·min/mL) 164 ± 25 206 ± 44 126
CL/F (mL/min/kg) 37.7 ± 5.8 30.7 ± 7.6 81
MRTinf (min) 50.7 ± 10.6 47.0 ± 7.3 93
テリパラチド酢酸塩投与前の腎機能の指標（血清）：
BUN (mg/dL) 14.8 ± 1.1 23.2 ± 1.5
クレアチニン (mg/dL) 0.14 ± 0.02 0.27 ± 0.01
試験番号 FT1A
記載箇所 4.2.2.7-2（参考）