2.7.3 臨床的有効性
2.7.3.6 効果の持続、耐薬性
は、両群間に有意差は認められなかったものの、メマンチン塩酸塩群はプラセボ群 に比べて悪化の程度は小さく、プラセボ群を上回った［表 2.7.3.2－7, 図 2.7.3.2－5 参照］。本試験ではデイケア・デイサービスの利用率が高かったため、Modified CIBIC
plus-Jの評価がその影響を受け、有意差を検出できなかったと考えられた。
また、当該試験についても、安全性に関しては両群間に差は認められていない。
以上より、メマンチン塩酸塩の維持用量は20 mg/日とした。
2.7.3.5.1.4 腎機能障害患者での薬物動態並びに他の試験結果から得られた情報
1日1回20 mgの維持用量について、内因性変動要因、PPK（母集団薬物動態解析）で
の検討結果などから［2.7.2.3 項参照］、被験者の体重、尿pHなど、血漿中濃度に多少影響 を与える要因があるものの、血漿中濃度別の安全性を検討した結果［2.7.4.2.1.1.5 項参照］、
試験対象集団においての安全性上の問題はないものと判断した。ただし、腎機能障害を有 する患者の場合、メマンチン塩酸塩の排泄速度は腎機能の低下の程度に応じて低下し、メ マンチンの薬物動態は影響を受けることが確認された［2.7.2.2.2.2.3 項参照］。したがって、
添付文書（案）の「用法・用量に関連する使用上の注意」、「慎重投与」において腎機能障 害を有する患者に投与する際の規定を記載し、注意喚起を図ることとした。
-12.0 -10.0 -8.0 -6.0 -4.0 -2.0 0.0 2.0 4.0
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56
投与後時間（週）
スコア変化量
P-H群 L-H群 H-H群 改善
悪化
二重盲検期 非盲検拡張期
-12.0 -10.0 -8.0 -6.0 -4.0 -2.0 0.0 2.0 4.0
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56
投与後時間（週）
スコア変化量
P-H群 L-H群 H-H群 改善
悪化
二重盲検期 非盲検拡張期
P-H群：プラセボ‐20 mg/日群、L-H群：10 mg/日‐20 mg/日群、H-H群：20 mg/日‐20 mg/日群
図 2.7.3.6－1 SIB-Jスコア変化量の経時的推移（左：OC、右：LOCF）（平均値 ± 標準誤差）
［資料番号 5.3.5.2.2］の図11.4－3, 図11.4－4を引用
-2.5 -2.0 -1.5 -1.0 -0.5 0.0 0.5 1.0
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56
投与後時間（週）
スコア変化量
P-H群 L-H群 H-H群 改善
悪化
二重盲検期 非盲検拡張期
-2.5 -2.0 -1.5 -1.0 -0.5 0.0 0.5 1.0
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56
投与後時間（週）
スコア変化量
P-H群 L-H群 H-H群 改善
悪化
二重盲検期 非盲検拡張期
P-H群：プラセボ‐20 mg/日群、L-H群：10 mg/日‐20 mg/日群、H-H群：20 mg/日‐20 mg/日群
図 2.7.3.6－2 MMSEスコア変化量の経時的推移（左：OC、右：LOCF）
（平均値 ± 標準誤差）
［資料番号 5.3.5.2.2］の図11.4－7, 図11.4－8を引用
海外については、第 III相試験（MRZ90001-9605 二重盲検期）に引き続いて実施された 長期投与試験（MRZ90001-9605非盲検拡張期）での通算で 52週間にわたるメマンチン塩 酸塩20 mg/日投与におけるSIBの結果が、長期投与試験（IE2101非盲検拡張期）のSIB-J の結果と同様であった［2.7.3.2.4.5 項参照］。
以上、長期投与試験（IE2101非盲検拡張期）の結果、メマンチン塩酸塩20 mg/日は1年 間にわたる投与においても耐薬性が生じることなく効果は持続するものと考えられた。
いずれの評価項目においても、非盲検拡張期投与28週後評価（二重盲検開始52週後）
で、二重盲検期20 mg－非盲検拡張期20 mg（H－H）群が他の群を上回り、二重盲検期プ ラセボ－非盲検拡張期20 mg（P－H）群は悪化の進行を緩めた。
-0.8
-0.6
-0.4
-0.2
0
0.2
0.4
0.6
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56
投与後時間（週）
スコア変化量
P-H群 L-H群 H-H群 改善
悪化
二重盲検期 非盲検拡張期
P-H群：プラセボ‐20 mg/日群、L-H群：10 mg/日‐20 mg/日群、H-H群：20 mg/日‐20 mg/日群
図 2.7.3.6－3 FASTスコア変化量の経時的推移（左：OC、右：LOCF）
（平均値 ± 標準誤差）
［資料番号 5.3.5.2.2］の図11.4－9, 図11.4－10を引用
-0.8
-0.6
-0.4
-0.2
0
0.2
0.4
0.6
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56
投与後時間（週）
スコア変化量
P-H群 L-H群 改善
悪化
二重盲検期 非盲検拡張期
H-H群