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2.7.3 臨床的有効性

2.7.3.7 付録

試験名 実施施設数

(実施国) 実施期間 有効性解析 対象例数

投与

期間 評価項目

24週後 スコア変化量c)

OC

24週後 スコア変化量c)

LOCF プラセボ群 平均値 ± 標準偏差 −0.91 ± 9.10 −0.38 ± 9.92 10 mg/日群 平均値 ± 標準偏差 −0.36 ± 9.35 −0.24 ± 8.89 20 mg/日群 平均値 ± 標準偏差 −2.06 ± 9.39 −1.73 ± 8.90

対比(−1, 0, 1)a) 0.4209 0.2963 対比(−2, 1, 1a) 0.8048 0.5845 Pvs 10 mg/日群b) 0.7576 0.9762 Pvs 20 mg/日群b) 0.6600 0.4558 NPI

p

10 mg/日 群 vs 20

mg/日群b) 0.4709 0.4730

プラセボ群 平均値 ± 標準偏差 −1.26 ± 2.74 −0.92 ± 2.71 10 mg/日群 平均値 ± 標準偏差 −0.82 ± 2.51 −0.70 ± 2.43 20 mg/日群 平均値 ± 標準偏差 0.08 ± 2.61 −0.02 ± 2.66

対比(−1, 0, 1a) 0.0010 0.0138 対比(−2, 1, 1a) 0.0106 0.0740 Pvs 10 mg/日群b) 0.1804 0.3952 Pvs 20 mg/日群b) 0.0009 0.0104 MMSE

p

10 mg/日 群 vs 20

mg/日群b) 0.0145 0.0466

プラセボ群 平均値 ± 標準偏差 0.10 ± 1.14 0.13 ± 1.07 10 mg/日群 平均値 ± 標準偏差 −0.07 ± 1.22 −0.07 ± 1.24 20 mg/日群 平均値 ± 標準偏差 −0.46 ± 1.43 −0.31 ± 1.43

対比(−1, 0, 1a) 0.0042 0.0118 対比(−2, 1, 1)a) 0.0292 0.0308 Pvs 10 mg/日群b) 0.5138 0.3375 Pvs 20 mg/日群b) 0.0103 0.0169 FAST

p

10 mg/日 群 vs 20

mg/日群b) 0.0625 0.1849

P群:プラセボ群

*主要評価項目 a) 一元配置分散分析 b) Wilcoxon検定

c) CIBIC plus-Jにおいては全般的臨床症状評価のスコア

試験名

*主要評価項目

実 施 施 設 数 (実施国)

a)ヨ乱lcoxon検定 b) Mantel検定

実 施 期 間

20.年 酢

有効J性解析 対象例数

c) McfiedCIB1C plusJ においては全般的臨床症状評価のスコア 投 与 期 間 24週 間

評価項目

SIBJ 

c) 

試験名 実 施 施 設 数

実 施 期 間 有 効 性 解 析 投 与

評価項目 d) 

(実施国) 対 象 例 数 期 間

557  24週 間 プラセボ 180

20.年 . 月 10 mgl 190

ADAS‑J 

20 mgl 187

cog 

CIBICーがus (ADs‑

CGIC) 

DAD 

ク リ ク ト ン 介 護 者 評 価 尺 度

試験名 実施施設数

(実施国) 実施期間 有効性解析 対象例数

投与

期間 評価項目

24週後 スコア変化量d)

OC

24週後 スコア変化量d)

LOCF プラセボ群 平均値 ± 標準偏差 −1.09 ± 2.93 −1.19 ± 2.97 10 mg/日群 平均値 ± 標準偏差 −0.19 ± 3.02 −0.22 ± 2.96 20 mg/日群 平均値 ± 標準偏差 −0.13 ± 2.86 −0.09 ± 2.79

対比(−1, 0, 1)a) 0.0056 0.0006 対比(−2, 1, 1a) 0.0016 0.0001 Pvs 10 mg/日群b) 0.0049 0.0014 MMSE

p

Pvs 20 mg/日群b) 0.0036 0.0003 プラセボ群 平均値 ± 標準偏差 0.60 ± 2.15 0.66 ± 2.26

10 mg/日群 平均値 ± 標準偏差 0.26 ± 2.17 0.28 ± 2.12 20 mg/日群 平均値 ± 標準偏差 0.31 ± 1.75 0.32 ± 1.76

対比(−1, 0, 1a) 0.2282 0.1152 対比(−2, 1, 1a) 0.1360 0.0582 Pvs 10 mg/日群b) 0.1311 0.0654 CDR-SB

p

Pvs 20 mg/日群b) 0.1679 0.0813 P群:プラセボ群

*主要評価項目 a) 最大対比法

b) 共分散分析モデルによる最小二乗平均値の差のt検定 c) t検定

d) CIBIC-plus(ADCS- CGIC)においては全般的臨床症状評価のスコア

試験名 実施施設数

実施期間 有効J性解析 投 与

評価項目 b) 

(実施国) 対 象 例 数 期 間

5115 12週 間

ClBlC 

試験 10 mgl 24

plusJ 

(1E2901)  2

圃年.月

20 mgl 27

ADS ADL‑J 

SlBJ 

NPI 

FAST 

MMSE 

*主要評価項目 a)ヨ乱lcoxon検 定

b) ClBIC plusJ においては全般的臨床症状評価のスコア

試験名 実施施設数

実施期間 有効J性解析 投 与

前開試始験時二か重ら盲の検 開安台時:か重ら盲の

(実施国) 対象例数 期 間 評価項目 スコア変化量 スコア変化量

(52(OC後))  (5(L2OCF))  長期投与 47 (日本) 三.月 245 28週 間 P‑H 平 均 値 土 標 準 偏 差 4.156.92

434  881 587 776  661 3  試験

 

P‑H : 81 L‑H 平 均 値 土 標 準 偏 差 4.528.04

(lE2101 ~三 20.年.月 L‑H : 86 H‑H 平 均 値 土 標 準 偏 差 4.566.86

盲検拡張期) H‑H : 78J ADS 対比 (101) 0.7481  0.5248  ADL‑J 対比 (211) 0.7242  0.8137  pj P‑HvsL‑Hb) 0.8440  0.7340  L‑HvsH‑Hb) 0.7379  0.1581  P‑HvsH‑Hb) 0.6710  0.3212 

P‑H 平 均 値 土 害準偏差

7 9 7

  640980   211130  857 4 

7.6712.20

L‑H 平 均 値 土 害準偏差

8 6

  5603057511730  03 5  H‑H 平 均 値 土 里準偏差

SIBJ 対比 (1O1) 的 0.78l

対比 (2 1)ゆ 0.7653  0.9520  pj P‑HvsL‑H0) 0.740.9936  L‑HvsH‑H0) 0.4377  0.4859  P‑HvsH‑H0) 0.5166  0.4188  P‑H 

n13.49 0.0612.88 L‑H  2.1514.93 1.9214.18

H‑H  1.0111.05 0.4213.98 NPI  (10 0.5815  0.8681 

j (工1,1 0.8849  0.5518  pj P‑H  vsL‑H U: b)  0.5173  0.5511  L‑H vsH‑H U: b)  0.3927  0.5878  P‑H  fvs H‑H  0.9349  0.9395 

試験名 実施施設数

(実施国) 実施期間 有効性解析 対象例数

投与

期間 評価項目

前試験二重盲検 開始時からの スコア変化量

52週後)

OC

前試験二重盲検 開始時からの スコア変化量

52週後)

LOCF P-H 平均値 ± 標準偏差 −1.55 ± 3.39 −1.63 ± 3.23 L-H 平均値 ± 標準偏差 −1.83 ± 3.39 −1.76 ± 3.21 H-H 平均値 ± 標準偏差 −1.29 ± 2.59 −1.35 ± 2.66

対比(−1, 0, 1a) 0.6458 0.5588 対比(−2, 1, 1a) 0.9745 0.8497 P-Hvs L-Hb) 0.8735 0.5951 L-Hvs H-Hb) 0.4026 0.5120 MMSE

p

P-Hvs H-Hb) 0.1568 0.1273 P-H 平均値 ± 標準偏差 0.08 ± 1.22 0.22 ± 1.28 L-H 平均値 ± 標準偏差 0.26 ± 1.68 0.23 ± 1.60 H-H 平均値 ± 標準偏差 −0.12 ± 1.57 −0.09 ± 1.58

対比(−1, 0, 1a) 0.4593 0.1900 対比(−2, 1, 1)a) 0.9646 0.4588 P-Hvs L-Hb) 0.6372 0.8404 L-Hvs H-Hb) 0.2633 0.3133 FAST

p

P-Hvs H-Hb) 0.4588 0.1848 P-H群:プラセボ-20 mg/日群、L-H群:10 mg/-20 mg/日群、H-H群:20 mg/-20 mg/日群

*主要評価項目 a) 一元配置分散分析 b) Wilcoxon検定

実施施設 有 効 性 解 析 対 投 与 28週 後 28週 後 前開試始験時二か重ら盲の │前開試始験時二かLE

試験名 数 ( 実 施 実施期間

象 例 数 期 間 評価項目 スコア変化量 スコア変化量 スコア変化量 スコア変化量

国) (OC)  (LOCF)  (56(OC後))  (5(L6CF))  長 期 投 与 59 (日本)

EEP 

413 28週 間 前試験セボ群 壇平均噌偏値差 2.914.85 2.754.83 4.576.05 4.376.04

試験 前 試 験 プ ラ セ プラ

(MA3302) 

 

131 ADAS‑J 

20m験己験gl 日 主

木平百均油層値羊

p

前試験 14410mgl  cog  2.564.79 2.534.67 4.385.95 4.135.99

木平霊均油住値吉主 2.585.71 2.545.54 4.157.00 4.186.85 前試験20mgl 

138

前プ試ラ験セボ群 木平百均油層値羊 4.8811.30 4.6211.48 9.6715.24 9.8815.48 DAD  10m験gl日群 壇平均噌偏値差 4.1811.13 4.1710.79 9.9814.75 10.0814.59

20m験gl日群 5.5910.98 5.3810.69 11.8817.93 11.5917.59 前プ試ラ験セボ群 壇平均噌偏値差 0.253.17 0.123.32 1.193.32 1.403.62 クリクト

10m験gl日群 木平百均油層値羊

ン介護者 0.813.31 0.933.28 1.664.22 1.914.35 評 価 尺 度

20m験gl日群 1.023.29 1.043.22 1.814.10 1.834.01 前プ試ラ験セボ群 壇平均噌偏値差 1.242.84 1.262.92 1.973.37 1.933.41 MMSE  10m験gl日群 木平百均油層値羊 0.842.77 0.812.73 1.623.16 1.643.14 20試験6日群 0.842.96 0.762.90 1.363.77 1.323.67

IJjf.央 ボ群 壇平均噌偏値差 0.63土1.69 0.69土1.71 1.372.59 1.372.66 CDR‑SB  10m験gl日群 木平百均油層値羊 0.682.04 0.662.00 1.372.90 1.352.94 20m験gl日群 0.522.10 0.492.05 1.322.64 1.282.61

試験名 実施施設数 (実施国)

試験 (1E2201) 

P群 プ ラ セ ボ 群 a) Dme仕の方法

実施期間

20.年 酢

有効J性解析 投 与

l

評価項目 対 象 例 数 期 間

3515 24週 間 プラセボ 12

10 mgl 11

20mgl 12 cog 

MMSE 

実 施 施 設 数 有 効J性 解 析 投 与 28週 後 28週 後

試験名 実 施 期 間 評価項目 ス コ ア 変 化 量b) ス コ ア 変 化 量b)

(実施国) 対 象 例 数 期 間

(OC)  (LOCF)  第 III相試験 32 (米国) 19  年 月 252J 28週 間 C1B1Cplus  プフセボ群 平 均 値 土 標 準 偏 差 4.74土1.13 4.73土1.07

(MRZ 

 

プラセボ 126 (NYU  20 mgl日群 平 均 値 土 標 準 偏 差 4.38土1.12 4.48土1.09 900019605  19.年 . 月 20mgl 126 C1B1Cplus) pj直心 0.0251  0.0644  二 重 盲 検 プフセボ群 平 均 値 土 標 準 偏 差 5.866.78 5.086.30

期) ADS

20 mgl日群 平 均 値 土 標 準 偏 差

ADL192.496.27 3.026.75

pj直心 0.0026  0.0217  プフセボ群 平 均 値 土 標 準 偏 差 10.1612.66 9.8413.43 SlB  20 mgl日群 平 均 値 土 標 準 偏 差 4.4611.48 3.9311.26

pj直心 0.0018  0.0003  プフセボ群 平 均 値 土 標 準 偏 差 0.943.09 1.143.00 MMSE  20 mgl日群 平 均 値 土 標 準 偏 差 0.572.61 0.522.38

pj直心 0.6756  0.1916  プフセボ群 平 均 値 土 標 準 偏 差 0.51土1.38 0.52土1.35 FAST  20 mgl日群 平 均 値 土 標 準 偏 差 0.10土1.24 0.20土1.22 pj直心 0.0068  0.0197  プフセボ群 平 均 値 土 標 準 偏 差 0.190.48 0.190.47 GDS  20 mgl日群 平 均 値 土 標 準 偏 差 0.080.49 0.100.46 pj直心 0.1621  0.1237  ADS プフセボ群 平 均 値 土 標 準 偏 差 13.713.45 13.983.38 ADLs 20 mgl日群 平 均 値 土 標 準 偏 差 14.662.92 14.483.17

pj直心 0.0934  0.2923  NPl (患者評 プフセボ群 平 均 値 土 標 準 偏 差 2.8916.13 3.6315.62 価) 20 mgl日群 平 均 値 土 標 準 偏 差 0.0915.92 0.4415.38

pj直心 0.5984  0.3710  NPl (介護者 プフセボ群 平 均 値 土 標 準 偏 差 1.138.58 0.008.33 評価) 20 mgl日群 平 均 値 土 標 準 偏 差 1.698.10 1.528.03 pj直匂 0.0198  0.1163 

*主要評価項目

a) ¥VilcoxoηM lWhitney検 定

b) C1B1Cplus  (NYU C1B1Cplus)においては全般的臨床症状評価のスコア

実 施 施 設 数 有効J性解析 投 与

試験名 実 施 期 間 評価項目

(実施国) 対 象 例 数 期 間

第 III相試験 37 (米国) 20  年 月 395J 24週 間 P‑D (MEM‑

 

プ ラ セ ボ 197 SlB*  M‑D MD‑02)  20.

年酢

20 mgl 198 pj直,) ADS P‑D ADL19pjM‑D

直,) ClBlCplus  P‑D

(ADCS‑ M‑D CGIC)  pjb)

P‑D NPl  M‑D

pj直,) BGP  P‑D

(合計) M‑D pj直,) BGP  P‑D

(介護依 M‑D 存度) pj直,) BGP  P‑D

( 認 知 機 M‑D 能) pj直,) P‑D FAST  M‑D

pj直,) P‑D プラセボ/ドネベジノレ塩酸塩投与群、 M‑D メマンチン塩酸塩/ドネベジノレ塩酸塩投与群

*主要評価項目 a)ANCOVA  b)CMH検 定

c) ClBICplus  (ADCS‑CGIC)においては全般的臨床症状評価のスコア

24週 後 24週 後 スコア変化量の スコア変化量c)

(OC)  (LOCF)  最小二乗平均直土標準誤差 2.40.74 2.50.69 最小二乗平均直土標準誤差 1.00.70 0.90.67

<0.001  <0.001  最 小 乗 平 均 直 土 標 準 誤 差 3.30.55 3.40.51 最小二乗平均直土標準誤差 1.70.51 2.00.50

0.020  0.028  平 均 値 土 標 準 偏 差 4.64土1.07 4.66土1.05 平 均 値 土 標 準 偏 差 4.38土1.06 4.41土1.05

0.028  0.027  最小二乗平均直土標準誤差 2.9土1.06 3.70.99 最小二乗平均直土標準誤差 0.50.99

l0.98

0.010  0.002  最小二乗平均直土標準誤差 3.20.51 3.30.48 最小二乗平均直土標準誤差 0.90.48 1.10.47

<0.001  <0.001  最 小 乗 平 均 直 土 標 準 誤 差 2.20.40 2.30.38 最 小 乗 平 均 直 土 標 準 誤 差 0.60.37 0.80.37

0.001  0.001  最小二乗平均直土標準誤差 0.40.13 0.50.12 最小二乗平均直土標準誤差

l0.12 0.20.11

0.048  0.035  最小二乗平均直土標準誤差 0.40.13 0.40.12 最小二乗平均直土標準誤差 0.40.12 0.40.12 0.776  0.1O

実 施 施 設 数 試験名 (実施国) 第 III相試験 37 (米国)

(MEM‑

MD‑Ol) 

*主要評価項目 a)ANCOVA  b)CMH検 定

有効J性解析 投 与 実 施 期 間

対 象 例 数 期 間 20  年 月 336J 24週 間

 

プ ラ セ ボ 165 20.

年酢

20 mgl 171例

c) C1B1Cus (ADCS‑CG1C)においては全般的臨床症状評価のスコア

評価項目

SlB 

ADS ADL19

C1B1Cplus  (ADCS‑

CG1C)  NPl 

BGP  (合計) BGP 

(介護依 存度) BGP 

( 認 知 機 能)

FAST 

24週 後 24週 後 スコア変化量の ス コ ア 変 化 量c)

(仁ご) (LOCF)  プ フ セ ボ 群 最小二乗平均値土標準誤差 2.4土1.2 2.5土1.0 20 mgl日群 最 小 乗 平 均 値 土 標 準 誤 差 1.8土1.1 2.0土1.0 pl直,) 0.617  0.616 

プ フ セ ボ 群 最小二乗平均値土標準誤差 2.30.6 2.70.6 20 mgl日群 最 小 乗 平 均 値 土 標 準 誤 差 1.30.6 2.00.6 pl直,) 0.188  0.282 

プ フ セ ボ 群 平 均 値 土 標 準 偏 差 4.6土1.0 4.6土1.0 20 mgl日群 平 均 値 土 標 準 偏 差 4.3土1.1 4.3土1.0 plb) 0.089  0.182 

プ フ セ ボ 群 最小二乗平均値土標準誤差 1.0土1.4 1.1土1.4 20 mgl日群 最小二乗平均値土標準誤差 0.5土1.3 1.0土1.3 pl直,) 0.782  0.963 

プ フ セ ボ 群 最小二乗平均値土標準誤差 1.10.6 1.50.6 20 mgl日群 最小二乗平均値土標準誤差 0.40.6 0.60.5 pl直,) 0.312  0.197 

プ フ セ ボ 群 最小二乗平均値土標準誤差 1.20.5 1.40.4 20 mgl日群 最小二乗平均値土標準誤差 0.40.4 0.50.4 pl直,) 0.138  0.076 

プ フ セ ボ 群 最小二乗平均値土標準誤差 0.20.2 0.20.2 20 mgl日群 最小二乗平均値土標準誤差

l0.2

l0.1

pl直,) 0.924  0.814  プ フ セ ボ 群 最小二乗平均値土標準誤差 0.60.1 0.60.1 20 mgl日群 最小二乗平均値土標準誤差 0.30.1 0.30.1 pl直,) 0.074  0.093 

試験名 実 施 期 間 評 価 項 目

(MRZ 

90001‑9403 )  19.

年酢

CG1‑C 

改善度)

BGP‑S ( 護依存度)

BGP (抑う つ 性 行 動 )

BGP  計)

τl'P解析で起立、動作、洗濯、入浴、着衣、トイレの使用、集団活動、趣味興味の G2Scale  項 で メ ヴ ン チ ン 塩 酸 塩 群 が プ ラ セ ボ 群 に 比 し て 有 意 に 優 る 結 果 が 認 め ら れ た

*主要評価項目 a)ヨ乱lcoxon検定

試験名 実 施 施 設 数

実 施 期 間 有効J性解析 投 与

l

評価項目 1 7~7 ボ Jレ畠 c) 7 ず 功 てJ:;..c) 

(実施国) 対 象 例 数 期 間

(MEM‑

│ 咽 │ 年 酢

プラセボ 198 24湖 問 IAD ;Og*

I アラセボ椛 l 嶋品二 l 吋 I~

' 1.00.62 1.10.56

MD‑l0)  20 mgl 196

C1B1Cplus  (ADCS‑

CG1C) 

ADS‑AD

LZ3  20 mgl日群 J ..~民一 2.30.83 2.90.77 標 準 誤 差

pj直,) 0.975  0.890  プラセボ群 最 小 一 乗 平 均 値 土

0.9土1.26 2.1土1.22 標 準 誤 差

NPl  20 mgl日群 最 小 一 乗 平 均 値 土

標 準 誤 差 1.2土1.26 1.4土1.20 pj直,) 0.143  0.011 

*主要評価項目 a)ANCOVA  b)CMH検定

c) C1B1C刊us (ADCS‑CG1C)においては全般的臨床症状評価のスコア

実 施 施 設 数 有効J性解析 投 与 24週 後

試験名 実 施 期 間 評価項目 スコア変化量の

(実施国) 対 象 例 数 期 間

(OC)  第 III相試験 38 (米国) 20  年 月 427J 24週 間

P‑A 最 小 一 乗 平 均 値 土

0.8土0.47

(MEM‑

 

プラセボ 213 標 準 誤 差

MD‑12)  20.

年酢

20 mgl 214 ADAS‑cog

M‑A 最 小 一 乗 平 均 値 土

0.0土0.48 標 準 誤 差

pj直") 0.186  C1B1Cplus  P‑A 平 均 値 土 標 準 偏 差 4.40土0.96

(ADCS‑ M‑A 平 均 値 土 標 準 偏 差 4.36土1.01 CG1C) pj直') 0.650 

P‑A 最 小 一 乗 平 均 値 土

2.1土0.64 標 準 誤 差

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最 小 一 乗 平 均 値 土 ADL23  M‑A

標 準 誤 差 2.4土0.65 pj直") 0.741  P‑A 最 小 一 乗 平 均 値 土

0.0土0.85 標 準 誤 差

NPl  M‑A 最 小 一 乗 平 均 値 土

標 準 誤 差 0.0土0.86 pj直") 0.985  P‑A 最 小 一 乗 平 均 値 土

0.7土0.27 標 準 誤 差

MMSE 

M‑A 最 小 一 乗 平 均 値 土

標 準 誤 差 0.3土0.27 pj直") 0.190  P‑A プラセボ/アセチノレコリンエステラーゼ阻害薬投与群、 M‑A メマンチン塩酸塩/アセチノレコリンエステラーゼ阻害薬投与群

*主要評価項目 a)ANCOVA  b)CMH検 定

c) C1B1Cplus  (ADCS‑CG1C)においては全般的臨床症状評価のスコア

24週 後 スコア変化量の

(L:::F) 0.8土0.45

l土0.45

0.184  4.42土0.96 4.38土1.00

0.843  2.9土0.60 3.0土0.60

0.816  0.4土0.83 0.7土0.83 0.743  0.9土0.26 0.4土0.25

0.123 

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