4 ちアレルギー反応の発現率は 0.047％であった。
したがって，コスモダーム，コスモプラストは 皮内反応検査が不要ではあるが，アレルギー反 応が全く発現しないことを示すものではない。
コスモダーム，コスモプラストはコラーゲン 分子のなかで抗原性の高いテロペプチドは完全 に除去し，また異種タンパク質の混入を認めて いない。さらに，近年問題となっている注射シ リンジの吸子先端のゴムによるラテックスアレ ルギー対策としてラテックスフリー化を図って いる。また，添付文書においてコラーゲンやア ニリド系局所麻酔剤に対する過敏症既往の患者 への使用は禁忌とし，自己免疫疾患患者や結合 組織病患者でのコラーゲンに対する細胞免疫・
体液性免疫の増強の可能性が高いことから警告 として記載しており，これらの患者に対して十 分な注意が必要である。
3．使用上の注意
コスモダーム，コスモプラストの注入直後の 反応として，以下の通り添付文書に使用上の注 意として記載してある。
①.注入剤の生理食塩水が 4 時間以内に速やか
製品名 CosmoDerm CosmoDerm CosmoPlast
コラーゲン濃度 3.5％ 6.5％ 3.5％
pH 7.0 ～ 7.4％
架橋剤 － － グルタルアルデヒド
遊離アルデヒド濃度 － － ７ppm 未満
リドカイン濃度 3.0％
色調・形状 乳白色・粘性・ゲル状
III 型コラーゲン量 ≦ 0％（実測値 0％未満）
IV 型コラーゲン量注 検出されない
不透明度注 OD.≧..0
ウシ血清アルブミン 検出されない
使用注射針 30G/3G 30G/3G 30G
注 1： IV 型コラーゲンは後天性自己免疫疾患であるグッドパスチャー症候群と強い関連があるため，IV 型コラーゲンが注入剤中 に存在しないことを確認する。
注 2： 透明度はコラーゲン線維の直径と関係があるので，不透明度を調べることにより，線維の直径を間接的に確認する。
表 1 CosmoDerm, CosmoPlast の製品特性一覧
に吸収され組織中で減量すること。
②. 週間以上にわたり徐々にコラーゲンが吸 収分解されるため，期待する修復効果を得 るためには， 週間以上の間隔で通常数回 の注入を行うこと。
③.注射部位に一過性の発赤，内出血，圧痛等 が現れることがあるが数日で消失すること。
表 3 に示すように，コスモダームでは過矯正，
コスモプラストでは施術後のマッサージを行う ことを勧める。
長期的な経過としては，体内のコラーゲンの 代謝酵素であるコラゲナーゼによって減量し，
効果が減少していくことから，修復効果を保持 するため 6 ～ 8 ヵ月間隔で再注入を行うこと を推奨する。なお，表 4 に示すようにサプリメ ントにはコラゲナーゼの活性を高めたり産生を 促進したりする成分が含まれているので，長期 的な効果を期待する場合には，注入後のサプリ メントの使用に注意する必要がある。また，コ ラゲナーゼの活性を抑制したり，産生を抑制す るサプリメントの使用も有用と思われる。
また，注射部位で硬結や色素沈着等が見られ ることがあることから注入時には可能な限り細
有害事象 事象数 シリンジ数に対する割合 推定患者数に対する割合
紅斑 4 0.060% 0.497%
修復不足 56 0.07% 0.0676%
注入部位の浮腫 45 0.08% 0.0543%
アレルギー反応 39 0.0189% 0.0471%
掻痒 35 0.070% 0.043%
修復の消失 0.007% 0.066%
過修正 9 0.009% 0.09%
硬結 7 0.008% 0.005%
数珠玉状 6 0.0078% 0.093%
注入部位疼痛 3 0.0063% 0.057%
単純疱疹 0.0053% 0.033%
過敏反応 0.0053% 0.033%
不満足な結果 9 0.0044% 0.009%
注入部位膿瘍 7 0.0034% 0.0085%
水泡 6 0.009% 0.007%
発疹 6 0.009% 0.007%
斑状出血 5 0.004% 0.0060%
注入部位肉芽腫 5 0.004% 0.0060%
注入部位炎症 5 0.004% 0.0060%
注入剤に関連のない紅斑 4 0.009% 0.0048%
皮膚結節 4 0.009% 0.0048%
挫傷 3 0.005% 0.0036%
注入部位腫瘤 3 0.005% 0.0036%
注入部位壊死 3 0.005% 0.0036%
皮膚変色 3 0.005% 0.0036%
血管障害 3 0.005% 0.0036%
関節痛 0.000% 0.004%
注入剤に関連のない浮腫 0.000% 0.004%
関節腫脹 0.000% 0.004%
毛細管拡張症 0.000% 0.004%
蕁麻疹 0.000% 0.004%
にきび 0.0005% 0.00%
注入剤に関連のない不均整 0.0005% 0.00%
皮膚炎 0.0005% 0.00%
インフルエンザ・インフルエンザ様症状 0.0005% 0.00%
注入部位感染 0.0005% 0.00%
他の合併症（衰弱） 0.0005% 0.00%
触知・可視 0.0005% 0.00%
リウマチ性多筋痛 0.0005% 0.00%
皮膚過敏 0.0005% 0.00%
皮膚剥脱 0.0005% 0.00%
嘔吐 0.0005% 0.00%
膨疹 0.0005% 0.00%
事象合計 497 0.2408％ 0.6000%
表２ CosmoDerm, CosmoPlast による有害事象発現頻度（市販後）
44 い注射針や肉厚が極薄の注射針の使用を推奨す る。
その他の使用上の注意として，以下の点が挙 げられる。
①.注射部位において白い数珠玉状になる可能 性があるため下眼瞼への使用は避けること。
②.目尻，口唇部等は，皮膚が薄く緊張が弱い ため過修正の状態が長く続くので，注入に 際しては過修正にならないように注意する こと。
③.0.％未満の確率で壊死が発現するため眉間 部への注入は真皮の浅いところに限定する こと。
④.ice.pick 型のニキビ痕，水痘後瘢痕のように，
硬化し，辺縁部がシャープな瘢痕では，伸展 することが難しく，修復は困難であること。
本注入剤の使用にあたっては，これらの使用 上の注意に十分な配慮を図ることが必要であ る。
4．他の注入剤・治療法との併用に関する注意点 本注入剤の特性から他の注入剤との併用に関 する注意は，前述したようにコラゲナーゼ活性 調節やコラーゲン代謝に影響を及ぼす物質の混 入に配慮することが必要である。他の治療法と の併用は，注射部位の炎症等が治まるまで数日
～ 週間程度あけることが感染防御や炎症症状 の発現を防ぐのに望まれる。また，コラーゲン は 50℃以上でゼラチン化を起こすため皮内温 度の上昇を伴う超音波治療器等の治療機器の使 用は避けるか出力を下げて使用することが必要 である。
製品名 CosmoDerm CosmoDerm CosmoPlast
麻酔 不要（リドカイン入り）
過矯正 要 要 不要
投与部位 真皮表層部 真皮表層部 真皮深層部
注入後のマッサージ 不要 不要 要
施術後の注意
（4 時間以内）
・施術後数時間化粧をしない ・激しい運動をしない
・直射日光や飲酒を避ける
表４ 各種サプリメントのコラゲナーゼに対する作用 表３ 使用上の注意一覧
コラゲナーゼに対する作用 サプリメント等
コラゲナーゼ活性・産生促進作用
（コラーゲン産生抑制作用を含む）
プラセンタエキス，ブタ膵臓酵素エキス，圧迫療法 コラゲナーゼ活性・産生抑制作用
（コラーゲン産生促進作用を含む）
CoQ0，月桃葉エキス，スターフルーツ，ソウハクエキス，パフィア，
ピクノジェノール，ブドウ種子エキス，ライチ種子エキス，アスコルビン酸
編集者注：本稿では日本美容医療テクノロジー学会第 回学術集会で行われたシンポジウム「注入剤 の選び方」でのご発表内容をまとめていただきました。