8 。1 緒 言
第7 章 に お い て ，立 体 加 速 さ れ たretro‑ene 反 応 をkey step と す る2 −ヒ ド ロ キ シー3−ピ リ ジ ン カ ル ボ ン 酸 エ ス テ ル ，2 −ア ミ ノ ー3−ピ リ ジ ン カ ル ボ ニ ト リ ル お よ び2 −ア ミ ノー3−ピ リ ジ ン カ ル ボ ン 酸 エ ス テ ル 誘 導 体 の 新 し い 簡 便 な 合 成 法 につ い て 記 述 し た 。 こ れ ま でに ，立 体 加 速 さ れ たret r o‑ene 反 応 を 合成 に 有 効 に利 用 し た 例 は な い よ う に 思 わ れ る 。 立 体 加 速ret ro‑ene 反 応 の 合 成 へ の 応 用 を さ ら に 研 究 す る こ と は 価 値 あ る こ と と 考 え ら れる 。 本 研 究 は ， こ のr e t r o‑e ne 反 応 を4 −ヒ ド ロ キ シ ー2−ビ リ ト ン 類 の 合 成 に 拡 張 し たも の で あ る 。
8 。 2 結 果 と 考 察
N‑（1 −フ ェ ニ ル エ チ リ デ ントt −ブ チ ル ア ミ ン（1 a ）と フ ェ ニ ル マ ロ ン 酸 ジ フ ェ ニ ル（2 .R^
＝Ph ）を ジ グ リ ム 中100 °Cの 油 浴 中2 時 間 ， そ の 後1 3 0 °Cの 油 浴 中1 時 間 加 熱 し た 。 縮 合 に つ づ い て 環 化 か お こ り ，1‑t −ブ チ ル ー4−ヒ ド ロ キ シ ー3,6 −ジ フ ェ ニ ル ー2−ビ リ ト ン（3a,R^ ＝Ph ）が65 ％ の 収 率 で 得 ら れ た（Scheme 1 ）。 得 ら れ た3 a（R^ ＝Ph ） を ト リ グ リ ム 中200 °Cで2 時 間 加 熱 す る と ，2 −メ チ ル プ ロ ペ ン の 脱 離 を と も な うretr
o‑en e 反 応 が お こ り ， ぼ ぼ 定 量 的 に4 −ヒ ド ロ キ シ ー3 ,6 −ジ フ ェ ニ ル ー2−ビ リ ト ン
（4a ）が 得 ら れ た 。4a はone‑pot 法 に よ っ て も よ い 収 率 で 得 ら れ た 。 こ の 方 法 を 多 数 の4 −ヒ ド ロ キ シ ー2−ビ リ ト ン 類 の 合 成 に 適 用 する こ と が で き た 。 す な わ ち ， 種 々 の ケ ト ン とt −ブ チ ル ア ミ ン か ら の イ ミ ン1 と フ ェ ニ ル マ ロ ン 酸 ジ フ ェ ニ ル ， メ チ ル マ ロ ン 酸 ジ フ ェ ニル ，お よ び マ ロ ン 酸 ジ フ ェ ニ ル を ト リ グ リ ム ま た は テ ト ラ グ リ ム 中Table 1 に示 す 温 度 に加 熱 し た 。 反 応 混 合 物 にエ ー テ ル を 加 え て 一 夜 冷 蔵 庫 中 で 冷 却 し ， 析 出 し た 結 晶 性 生 成物4 −ヒ ド ロ キ シ ー2−ビ リ ト ン4‑6 を 得 た 。 構 造 は 元 素 分 析, IR, ^H‑NM R, マ ス ス ベ クト ル に よ り 確 認 し た 。30 種 の4 −ヒ ド ロ キ シ ー2‑ビ リ ト ン 類 を 合 成 し た 結 果 をTable1
,2 に 示 す 。
マロ ン 酸 の ジ フ ェ ニ ル エ ス テ ル 類2 と は 対 照 的 に ， ジ エ チ ル エ ス テ ル は ， 同 条 件 下 で イ ミン1 と 反 応 さ せ る と ，ず っ と 低 い 収 率で し か4 −ヒ ド ロ キ シ ーo ̲ビ リ ト ン を 与 え なか っ た 。
すなわち，フェニルマロン酸ジエチルを1 a, 1 i と反応させると, 4 a , 4 i がそれぞ れ18 ％, 10 ％の収率で ，また ，マロン酸ジエ チルと1 a の反 応では6 a がわずかに5
％の収率で得ら れた のみであった。反応 混合物をガスクロ マトグラフ ィで分析 すると，出 発物質の大 部分が未反 応のまま残っているのが観察され, Scheme 1 に示した反応式 の 第一段の反応が遅いことが示された。
C 日oR''^
ぐN 心
‑ 如●・
←
1
吠 CH II R^ ゛^｀NHBu'
a b c d e
Scheme l
OH
"ミcメ白 々c´"' とCOOPhR^
｀NH Bu'
Me Me Me
OH
→
。畷−
456
H3C ´XI ミHH33
‑ R^
Ph
｝Me‑C6H4 ρ'MeO‑C6H4
p‑NO2‑CeH4 ρ‑CI‑C6H4
R^CH(COOPh)2 2
−PhOH
R2‑
H H H H H
‑ Me2C 二CH2
f
9hlj
R^‑
Ph p‑Me‑CsH4
Et
‑(CH2)4‑
べCH2)3‑
retro‑ene 反 応 に お け る 立 体 効 果 を 調 べ る た め に ， ア ミ ン 部 に 直 鎖 の ア ミ ン を 持 つ イ ミンN‑(1 −フ ェ ニ ル エ チ リ デ ン)ブ チ ル ア ミ ン ま た はA^ −シ ク ロ ヘ キ シ リ デ ンブ チ ル ア ミ ン とフ ェ ニ ル マ ロ ン 酸 ジ フ ェ ニ ル(2 , R^ ＝Ph) か ら 調 製 さ れた1 −ブ チ ル ー4−ヒ ド ロ キ シ ー2‑
ビリト ン7 , 8 を ト リ グ リ ム 中200 °Cで2 時 間 加 熱 し た 。 1 −ブ テ ン の 脱 離 は 見 ら れ ず ，7 ,8 が そ の ま ま 9 8 ％, 9 6 ％ の 回 収 率 で 回 収 さ れ た 。 ま たN‑ プ ロ ピ リ デ ン ーtーブ チ ル アミ ン と フ ェ ニ ル マ ロ ン 酸 ジ フ ェ ニ ル(2 . R^ ＝Ph) か ら 得 ら れ た1 −t−ブ チ ル ー4−ヒ ド ロ キシ ー2−ビ リ ト ン9 を ト リ グ リ ム 中200 °Cで2 時 間 加 熱 す る と, re t ro −e ne 反 応 生成 物10 は わ ず か に7 ％ の 収 率 で 得 ら れ た の み で, 9 が7 8 ％ 回 収 さ れ た 。 こ れ ら の
α ）U
⊃
Product
4a
4b
4c
R>
Ph
R2
H
ρ‑Me‑C6H4 H
ρ‑MeO‑C6H4 H
4d P‑NO2‑C6H4 H
4e
4f
4g
4h
4i
フーC1‑C6H4Ph H
Me
ρ‑Me‑C6H4 Me
Ft
‑(CH2)4 Me
R3
Ph
Ph
Ph
Ph
Ph
Ph
Ph
Ph
Ph
Table l Preparation of 4 ‑6 Reaction Yield
Conditions^ ）%
A
A
A
A
A
A
A
A
A
62
68
63
58
68
64
61
59
64
脚 セ
MolecularFormula 298‑299" ） Cl7Hl3NO2
260‑260.5 Cl8Hl5NO2
264‑265
322‑323
C18H15NO3
C17H12N2O4
Analysis ％, Calcd./FoundC H N
77.55 77.47 77.96
78. 1173.7173.6966.2366.03
285‑285.5 Cl7Hl2ClNO2 68.58
68.82 263‑264
291‑292
Cl8Hl5NO2
Cl9Hl7NO2
280‑280.5 C14H15NO2
361‑362'^ ） Cl5Hl5NO2
77.96 77.66 78.33 78.32 73.34 73.12 74.67
4.98 5.11 5.45 5.43 5. 155
」63.924.034.064.135.455.475.885.836.596.56
6
27
5
5
5
5
4
4
9
9
4 4
5 5
4
4
6
6
5
32 40
05 14 78 93 09□ 70 90 05 04
81 95
11 11 80
m つ
Product
4j
5a
5b
5c
5d
5e
5f
5g
5h
R'
Ph
‑(CH2)3
r2
H
p‑Me‑C6H4 H
p‑MeO‑C6H4 H
フーNO2‑C6H4 H
ρ‑C1‑C6H4
Ph
H
Me
R3
Ph
Me
Me
Me
Me
Me
Me
ρ‑Me‑C6H4 Me Me
Et Me Me
Table l （Continued ） Reaction Yield
Conditions' ）%
A
B
B
B
B
B
B
B
B
60
64
64
70
65
76
79
75
67
脚 で
323‑324
Molecular Formula
Cl4Hl3NO2
329.5‑330 C12H11NO2
314‑315 Cl3Hl3NO2
305‑305.5 Cl3Hl3NO3
318.S'' ）332*'
）
C12H10N2O4
C12H10C1NO2
202.5‑203 C13H13NO2
227‑227.5 Cl4Hl5NO2
203.5‑204 C9H13NO2
Analysis ％, Calcd./FoundC H N
73 73
99 77
71.63 71.55 72.54 72.25 67.52 67.25
58 58 61 6072 72
73 73 6454 26 16 94
54 46 34 16
655
5
5
5
6
6
5
5
4 4
4 4
6
6
6
6
7
77 75 51 45 09 03 67 64 09 18 28 38 09 01 59 50 84
6.16 6.14 6.96 7.01 6.51 6.37 6.06 6.33 11.38 11.31 5.94 5.89 6.51 6.49 6.11 6.21
8 38
e n トー≫■
Product
5i
5j
6a
6b
6c
6d
6e
6f
6g
Ri
Ph
‑(CH2)4
r2
‑(CH2)3‑
H
ρ‑Me‑C6H4 H
p‑MeO‑C6H4 H
P‑NO2‑C6C4 H
P‑C1‑C6H4
Ph
H
Me
ρ‑Me‑C6H4 Me
R3
Me
Me
H
H
H
H
H
H
H
Table l （Continued ） Reaction Yield
Conditions^ ）%
B
B
A
A
A
A
A
A
A
62
62
52
55
55
60
57
71
66
脚 ヱ
259‑260
Molecular Formula
CioHi3N02
259.5‑260 C9H11NO2
325*')'^)
322'')
302'')
C 丿H9NO2
C12H11NO2
Ci2HiiNO3
Analysis ％ ，Calcd./FoundC H N
67 66 65 65
02 86 44 42 70.58 70.67 71.63 71.33 66.35 66.23
300.5‑301.5 C11H8N2O4 56.90
56.74
326‑327^ ） CiiHsClNOi 59.6159.31
365" ）311^
）
C12H11NO2 71.63
71.42
Cl3Hl3NO2 72.54
7
7
31 28 6.71 6.85 4.85 4.97 5.51 5.67 5.10 5.11 3.47
7.82 7.91 8.48 8.52
7
7
6 7
6
48 50 96 23
45 6.60 12.06 3.50 11
3
3
5 5
6
64 86 51 62 09
76
6.32 6.49
6
7
6
96 20 51
C ）に
Product
6h
6i
6j
R'
El
R2
‑(CH2)4
‑(CH2)3
Me
R3
H
H
H
Table l （Continued ） Reaction Yield
Conditions^ ）%
A
A
A
43
57
54
脚 ヱ
350‑351
383‑384^ ）
357t')h)
Molecular Formula
C8HiiNO2
C9HuNO2
C8H9NO2
Analysis ％, Calcd./FoundC H N
62.73 62.82 65 65 63 63
44 14 57 28
7
7
6 6
6 5
24 21
7160 00 91 a ）A: Temperature （time ）, 100 °C (2 hours ）and then 200 °C （2 hours ）; solvent, triglyme. B: Temperature (time)lOO
°C （2 hours ）and then 230 °C （2 hours ）; solvent, tetraglyme. b ）Decomposition. c ）Lit^ ），mp 298 °C.
d ）Lit‑ ），mp 359 °C. e）Lit^ ），mp 3 17‑3 18°C （decomposition ）. 0 Lit'^），mp 324 °C （decomposition ）.
g ）lit^），mp ＞300 °C. h）Lit^），mp ＞310 °C.
9
9
8
8
14
39
48 51 9.27 9.29C ⊃ い
Product
4a
4b
4c
4d
4e
4f
4g
4h
4i
IR^ ）cm
｀'
1607, 1551
Table 2 Spectral Data of 4‑6
'H‑NMR'' ）6
6 。31 （lH ，s，CH ），7．0‑7．8 （lOH, m, aromatic), 10.6 and 11.4 （each lH ，br s， 0H or NH ）
1605, 1590, 2.36 （3H ，s，CH3 ）, 6.27 （lH, s ，CH ），7． 1‑7．7（9H, m, aromatic ）, 10.4 and1545 11.4 （each lH, brs, OH or NH ）
1605, 1590, 3.82 （3H, s, OCHi ）, 6.24 （lH, s，CH ），7.04 and 7.65 （each 2H, d, y＝8.61560 Hz, aromatic ）, 7. 15‑7.55 （5H, m, aromatic ）, 10.4 and 11.3 （each lH, br s 。0H
or NH ）
1612, 1590, 6.51 （lH, s, CH ）, 7.1‑7.55 （5H, m ，aromatic ）, 7.99 and 8.32 （each 2H ，d 1571
1605, 1586,1560
1623, 1595,1572
1616. 1593
1624, 1595,1547
1631, 16051596.
/＝9.i Hz, aromatic), 10.6 and 11.5 (each lH ，brs, OH or NH ）
6.31 （lH ，s, CH ），7.1‑7.45 （5H, m, aromatic ）, 7.56 and 7.70 （each 2H ， d↓y
＝8.7 Hz, aromatic ）, 10.5 and 11.4 （each lH ， br s， 0H or NH ）
1.87 （3H, s, CH3 ），7.2‑7.6 （10 H, m, aromatic ）, 9. 35 and 11.1 （each lH,brs, OH or NH ）
1.87 and 2.37 （each 3H, s, CH3 ）, 7.1‑7.5 （9H, m, aromatic ）, 9.4 and 11.0
（each lH ，br s， 0H or NH ）
1.10 （3H ，t, J＝1A Hz, CH2CH3 ），1.92 （3H, s ，CHs ）, 2.49 （2H, q, ／＝7.4Hz, CH2CH3 ）, 7. 1‑7.4 （5H, m, aromatic ）, 9.0 and 11.0 （each lH, br s ， 0Hor NH ）
1.5‑1. g and 2. 2‑2． 6 （8H ，m, 4CH2 ）, 7, 1‑7.5 （5H ，m, aromatic ）, 9. 1 and
MS'^) m/z(MH 勺
264
278
294
309
298
278
292
230
242
C ）4^
Product
4j
Sa
5b
5c
5d
5e
5f
5g
Sh
IR^ ）
cm
1628, 16101548 1648, 16101543
1601. 1570
1601, 1564
1652, 1628,1594
1600, 1571,1560
1629, 1600,1555
1598, 1560
1612, 1561
Table 2 （Continued ）
'H‑NMR'' ）6
1 。8‑2.2 and 2.5‑2.9 （6H, m, 3CH2 ）, 7.1‑7.4 （5H, m, aromatic ）, 9.6 and11.25
（each lH ， brs，OH or NH ）
1.83 （3H ，s, CH3 ），6. 17 （lH, s, CH ）, 7 ．3‑7.75 （5H ，m, aromatic ）, 10.2and 11.2
（each lH ， br s， 0H orNH ）
1 。83 and 2.34 （each 3H, s, CH3 ）, 6.15 （lH ，s, CH ），7.25 and 7.52 （each2H
，d，ノ＝8.8 Hz, aromatic ）, 10. 15 and 11.15 （each lH, brs, OH or NH ）
1.82 (3H, s, CH3), 3.81 (3H, s, OCH3) ，6.11 (lH ，s, CH), 7.01 and 7.58(each 2H, d
，i＝8.8 Hz, aromatic), 10.15 and 11.05 (each lH ， brs，OH orNH)
1 。87 （3H, s, CH3 ），6.41 （lH ，s, CH ）, 7.94 and 8.28 （each 2H ， d, 7＝8.8Hz, aromatic ）, 10. 35 and 1 1.35 （each lH, brs, OH or NH ）
1,84 （3H, s, CH3 ）, 6.20 （lH, s ，CH ）, 7.53 and 7,65 （each 2H, d, y＝8.8Hz, aromatic ）, 10.35 and 1 1.2 （each lH ， brs, OH or NH ）
1.82 and 1.90 （each 3H, s, CH3 ）, 7.2‑7.55 （5H, m, aromatic ）. 9 ．5 and 10.9 （each lH, brs ，OH or NH ）
1.81, 1.90 and 2.35 （each 3H ， s，CH3 ），7.15‑7.3 （5H, m, aromatic ）, 9.4and 10.75
（each lH ， brs，OH or NH ）
1.05 （3H ，t，ハ7.4 Hz, CH2CH3 ），1.82 and 1 87 （each 3H ， s, CH3 ）, 2.43
MS'^) m/z(MH 勺
228
202
216
232
247
236
216
230
168
C） z j
｀
Product
5i
・J a５ 6
6b
6c
6d
6e
6f
6g
IR^ ）cm‑'
1626, 1610,1555
1635, 1614,1448
1650, 1625,1599, 1572
1611, 1591,1563
1610, 1575
1640, 1618,1588
1640 1588
1613 1562
1645, 16071591, 1560
1648, 1593,1564Table 2 （Continued)
'H‑NMR'' ）6
1。4‑2.8 and 2. 15‑2.5 (8H, m, 4CH2), 1.82 (3H, s, CH3), 9.1 and 10.7(each lH, brs
，OH or NH)
1 。7‑2.15 and 2.4‑2.8 （6H ，m, 3CH2 ），1.78 （3H, s, CHs ）, 9 ．5 and 11.1
（each lH ， br s， 0H or NH ）
5 。56 and 6.11 （each lH, d ，i=2.1 Hz, CH ），7.3‑7.8 （5H, m ，aromatic ）.10.6 and 11.15 （each lH, br s， 0H or NH ）
2 。34 （3H, s, CH3 ），5.53 and 6.08 （each lH, d, 7＝2. 1 Hz, CH ）, 7.26 and7.58
（each 2H ， d, 7＝8.2 Hz, aromatic ）, 10. 55 and 1 1. 1 （each lH ， br s， 0H or NH ）
3 。80 （3H ，s，OCH3 ）, 5.49 and 6.04 （each lH ， d，y＝2.1 Hz, CH ），7.00and 7.64
（each 2H ， d, 7＝8.7 Hz, aromatic ）, 10.5 and 1 1.05 （each lH ，br s, 0H or NH ）
5 。73 and 6.41 （each lH, d, 7=2.0 Hz, CH ）, 8.02 and 8.28 （each 2H, d ，7
＝9.0 Hz, aromatic ）, 10.7 and 11.25 （each lH, br s ， 0H or NH ）
5. 59 and 6. 16 （each lH, d, 7 ＝2.1 Hz, CH ）, 7.52 and 7.71 （each 2H ， d
。/
＝8.8 Hz, aromatic ）, 10.6 and 1 1. 1 （each lH, br s ， 0H orNH ）
1.75 （3H, s, CH3 ），5.62 （lH ，s ，CH ），7.2‑7.55 （5H, m ，aromatic ）, 10.65and 10.8
（each lH, br s
， 0H orNH ）
1.75 and 2.35 （each 3H, s, CH3 ）, 5.60 （lH, s ，CH ）, 7. 15‑7.35 （4H ，m ，aromatic
MS" ） m ／z(MH勺
180
166
188
202
218
233
222
202
216
COcr>
Product
6h
6i
6j
IR^* ）
cm
I
1654, 1607,1563
1653, 1606,1565
1647, 1612,1569
a)
c ）
Table 2 (Continued ）
'H,NMR'' ）6
1 。05 (3H ，t, 7＝7.5 Hz, CH2CH3), 1.81 (3H ，s, CH3), 2.42 (2H, q 。／＝
7 ．5 Hz, CH.2CH3) ，5.44 (lH ，s，CH), 10.4 and 10.7 (each lH ， br s， 0Hor NH)
1 ．4‑1．8 and 2. 1‑2.5 (8H, m, 4CH2), 5.40 (lH, s，CH), 10.4 and 10.7 (each lH ，br s， 0H or NH)
1.75‑2. 15 and 2.4‑2. 8 (6H ，m, 3CH2), 5.34 (lH, s，CH), 10.4 and 1 1 ．0(each lH, brs ，OH or NH)
Measured in potassium bromide b ）Measured in dimethyl sulfoxide‑d6Measured by the CI method with isobutane.
MS'^) m/z(MH 勺
154
166
152
結果は3 から, 2−メチルプロペン の脱離が容易 にお こるのは3 にお ける1 位の ￡−ブ チ ル基と6 位のR' 基の間の立体ひ ずみが解放されること によってひきお こさ れる立体加 速 に基ずくことを示している。
7
OH OH
Me☆PhN O
心
8 9 10
上 述 し た4 −ヒ ド ロ キ シ ー2−ビ リ ト ン4 −6 の 合 成 法 は4 −ヒ ド ロ キ シ ー3−メ ト キ シ カ ル ボ ニル ー2‑ビ リ ト ン1 2 の 合 成 に拡 張 で き る（Scheme 2 ）。 イ ミ ン1 a‑g を メ タ ン ト リ カル ボ ン 酸 ト リ メ チ ル11 と ジ グ リ ム 中1 5 0 °cで2 5 時 間 加 熱 し た 。 反 応 混 合 物 を 冷 却 する と ，1 2 a‑g‑ が 結 晶 性 生 成 物 と し て 析 出 し た 。 結 果 をTable 3 ,4 に 示 す 。 こ の 反 応 を よ り 高 い 温 度 で 行 な う と ， 脱 メ ト キ シ カ ル ボ ニ ル 化 生 成 物 の 生 成 が 観 察 さ れ た 。 す な わ ち ， イ ミ ンla を ト リ グ リ ム 中11 と200 °Cで5 時 間 加 熱 し た 時 の 生 成 物 は, ^H‑NMR
ス ペ クト ル か ら, 12a と6a の1 対1 混 合 物 で あ る こ と が 示 さ れ た 。 lh を11 と ジ グ リ ム 中150 °Cで 反 応 さ せ る と ， 予 想 さ れ る4 −ヒ ド ロ キ シ ー3‑メ ト キ シ カ ル ボ ニ ル ー
1
Scheme 2
C
（COOM ） マ 11
険 OH
R^ N 釘
R
R
12
2 −ビリト ン1 2 h の他に，3‑ に ーブ チルアミノカルボニ ルト4 −ヒド ロキシー2 −ビリト ン1 3 が得られた。 1 i と11 の反応も同様に12i と1 4 の混合物を与えた。こ れらの生 成物はカラムクロマトグラフィ ーにより単離さ れた。
OH
Me☆CONHBuEt N O H
13 14
OH
予 想 に反 し て ， メ タ ン ト リ カ ル ボ ン 酸 ト リ フ ェ ニ ル は イ ミ ン1 と 反 応 し な か っ た 。 メ タ ント リ カ ル ボ ン 酸 ト リ フ ェ ニ ル をla と ジ グ リ ム 中1 5 0 °Cに 加 熱 す る と, la が ， お そ ら く 自 己 縮 合 に よ り ， 次 第 に 消 費 さ れ て い く の に 対 し て ， エ ス テ ル が 未 反 応 の ま ま 残 存 し て い る の が ガ ス クロ マ ト グ ラ フ イ に よ り 観 察 さ れ た 。
N‑（l −フ ェ ニ ル エ チ リ デ ン ）ブ チ ル ア ミ ン と11 を1 2 の 合 成 に 用 い た 条 件 下 で 反 応 さ せ る と, 54 ％ の 収 率 で1 −ブ チ ル ー4‑ヒ ド ロ キ シ ー3−メ ト キ シ カ ル ボ ニ ル ー6−フ ェ ニ ル ー2−ビ リト ン （15 ）が 得 ら れ た 。 jV−プ ロ ピ リ デ ン ーt−ブ チ ル ア ミ ン の 場 合 は ， 化 合 物1 6 （2 0
％ ）と17 （11 に 対 し て2 3 ％ ）が 得 ら れた 。 い ず れの 反 応 に お い て もretro‑ene 反 応生 成 物 は 単 離 さ れな か っ た 。
Ph OH
Ｅ 15
OH
16
1U 7
B I
HBu^
a ⊃ u
⊃
Product
12a
12b
12c
12d
12e
12f
12g
12h
12i
R'
Ph
／‑Me‑C6H4
ρ‑MeO‑C6H4
P‑NO2‑C6H4
ρ‑C1‑C6H4
Ph
/ ーMe‑C6H4Et
‑(CH2)4
r2
H
H
H
H
H
Me
Me
Me
Table 3 Preparation of l 2a ） Yield
％
71
69
71
32
63
43
52
51'^ ）45<^
）
脚 ｙ
243*' ）253"
）250''
）325''
）282.5*'
）232.5*'
）260.5*'
）
172.5‑173.5
234.5'' ）
Molecular Formula
Ci3H 目N04
C14H13NO4
Cl4Hl3NO5
C13H10N2O6
Ci3HioClN04
Cl4Hl3NO4
Cl5Hl5NO4
CioHi3N04
CiiHi3NO4
Analysis ％, Calcd./FoundC H
N
63.67 63.37 64.86 64.81 61.09 60.84 53.80 53.90 55.83 55.62 64.86 64.96 65.92 65.75 56.87 56.89 59.19 58.98
4.52 4.58 5.05 5.09 4.76 4.81 3.47 3.67 3.60 3.70 5.05 5.12 5.53 5.52 6.20 6,30 5.87 5.85
5.71 5.63 5.40 5.48 5.09
5. 139,659.725.015.035.405.555.
135.306.636.926.276.56
← つ
⊂ ）
Product
12a
12b
12c
12d
12e
12f
12g
IR^ ）
cm
1
1675, 1661,1634, 1562
1640, 1611,1562
1640, 1628,1601, 1565
1662, 1645,1597, 1559
1653, 1645,1593, 1562
1654, 1630,1606, 1559
1668, 16521611, 1563
Table 4 Spectral Data of 12
'H‑NMR'' ）6
3 。81 （3H, s, CO2CH3 ）, 6.27 （lH, s, CH ）, 7.4‑7.9 (5H, m. aromatic ）11.7 and 12.5 （each lH, brs, OH or NH ）
2 。36 （3H ，s，CH3 ）, 3.80 （3H ，s, CO2CH3 ）. 6.25 （lH, s, CH ）, 7.30and 7.65
（each 2H, d ，y＝8.0 Hz, aromatic ）, 1 1.6 and 12. 5 （each lHbr s
， 0H orNH ）
3 。82 (6H, s ，0CH3 and CO2CH3) ，6.24 (lH ，s，CH) ，7.04 and 7.75(each 2H
， dい8.8 Hz, aromatic), 1 1.55 and 12.6 (each lH, br s， 0Hor NH)
3 。80 （3H, s, CO2CH3 ）, 6.41 （lH ，s, CH ）, 8 ． 00 and 8.3 1 （each 2H, dy
＝8.9 Hz, aromatic), 1 1.9 and 12.3 （each lH ， brs, OH or NH ） 3.80 （3H, s, CO2CH3 ）, 6,28 （lH ，s, CH ）, 7.56 and 7.77 （each 2H ，d 7＝8.6 Hz, aromatic ）, 1 1.7 and 12.4 （each lH, brs ，OH or NH ）
1.81 （3H ，s, CH3 ）, 3.85 （3H, s ，CO2CH3 ），7.3‑7.6 （5H ，m ，aromatic ）.11,45 and 13.5 （each lH ， br s， 0H or NH ）
1.81 and 2.37 （each 3H, s, CH3 ）, 3.85 （3H ，s，CO2CH3 ），7.2‑7.4 （4H,m
，aromatic ）, 11.4 and 13.5 （each lH ， br s, 0H or NH ）
MS m/z(M 勺
245
259
275
290
279
260'= ）
273
← く⊃
←
Product
12h
12i
IR" ）
cm
1660, 1617,1560
1640 ，1625,1578
Table 4 （Continued)
'H‑NMR'' ）6
1 。09 （3H, t, ／＝7.5 Hz, CH2CH3 ），1.88 （3H ，s，CH3 ），2.50 （2H, q ，7
＝7.5 Hz, CH.2CH3 ），3.81 （3H ，s, CO2CH3 ）, 11.3 and 13.5 （each lHbr s
， 0H or NH ）
1 。4‑1.8 and 2．1‑2．6 （8H ，m ，4CH2 ）, 3.81 （3H ，s，CO2CH3 ）, 11.2 and13.4
（each lH, br s， 0H or NH ）
a ）c
）
Measured in potassium bromide. b ）Measured in dimethyl sulfoxide‑d6MH ゛ measured by the CI method with isobutane.
MS m/z(M 勺
211
223
8 . 3 実 験
融点は補正していない。I R スペクトルは日立260‑50 型赤外分光光度計を用いて測定 した。 IH‑NMR スペクトルはTMS を内部標準としてJEOL JNM‑FX90Q 型核磁気共 鳴装置を用い, 9 0 MHz で測定 した。 マススベ クトルは島津GCMS‑QP1000 型質量 分析計を用い，イオン化エネルギー70 eV で直接導入法により測定した。GLPC 分析はSE‑30
カラムを用い，日立263‑30 型ガ スクロマトグラフを用いて行った。元素分析は 東京大学理学部化学教室有機元素分析室で行われた。
イミン1 a‑h はWe ingar ten らの方法5 〉によ り合成した。イミン1 i, j はLa i の方法6) により合成した。A^‑(l −フェニルエ チリデン)ブ チル アミン，N −シクロ ヘキシ リ デンブ チルア ミンはNor t〇n らの方法7) により合成した。 N−プロピリデ ンーt‑ブ チル ア ミンはTiollais の方法8) により合成した。エステル2 は文献9) に従って調製した。 マ ロン酸ジエチル ，フェニ ルマロン酸ジエ チルは市販品を そのまま 使用した。エステル1 1 は文献10) に従って調製した。メタントリカル ボン酸トリフェ ニルはLund とVoig‑t の 方法11) に従って合成した。
：レt −ブ チル ー4−ヒドロ キシー3 .6 −ジフェニ ル ー2−ビ リト ン （3a, R^ ＝Ph ） A^‑（l −フ ェ ニ ル エ チ リ デ ン ）−t‑ブ チ ル ア ミ ン(1 a ）（3.5 1 g:,2 0.0 mm01 ）と フ ェ ニ ル マ ロ ン 酸 ジ フ ェ ニ ル（2 , R2 ＝Ph ）（6.65 g,20.0 mmo1 ）を 含 む ジ グ リ ム（40 m1 ） 溶 液 を100 °cで2 時 間 ， そ の 後1 3 0 °cで1 時 間 加 熱 し た 。 溶 媒 と 生 成 し た フ ェ ノ ー ル を 減 圧 蒸 留 に よ り 除 き ， 残 っ た 固 体 を エ ー テ ル（15 ml ）で ト リ チ ユ レ ー ト し て4.1 4g
（65 ％ ）の3 a（R^ ＝P h ）を 得 た 。 m p 29 7.5 −299 °c。 分 析 用 試 料 は ジ メ チ ル ホ ル ムア ミ ド か ら 再 結 晶 し て 調 製 し た 。
3 a（R^ ＝Ph ）： m p 2 9 8 −2 9 9 °C: IR （KBr ）1 6 2 1, 1586.1501 cm"‑';^H‑NMR
（DMS 0^6 ）c5＝1.38 （9H, s, C（CH3 ）3), 5 .8 0 （1 H , s , CH ）, 7 .1−7 .5
（lOH, m,aromatic ）, 10.25 （lH ，br s, 0H ）;MS （CI ）m ／z 3 20 （MH 勺。
分 析 値：C, 78.6 8; H. 6 .6 1; N, 4.3 7 ％.
C21H21NO2 と し て の 計 算 値：C, 78 .9 7; H, 6.6 3; N, 4.39 ％ 。
化 合 物3a （R^ こPh ） （1.6 0 g‑, 5 .0 1 mmo 1 ）を ト リ グ リ ム（10 m1 ）に 溶 解 し, 2 時 間200 ・C に 加 熱 し た 。 ト リ グ リ ム を 減 圧 下 で 留 去 し ， 残 留 物 を エ ー テ ル（10 ml ）で ト リチ ユレ ー ト し て1.30g‑ （9 9 ％ ）の4a を 得 た 。 mp 2 9 7 −2 9 8.5 °c。
4 −ヒ ド ロ キ シ ー2 −ビ リ ト ン 4‑6
1 （20.0 mmo 1）と2 （20.0 mmo 1)を含むトリグリムまたはテトラグリム（40 ml ） 溶液をTable 1 に記述した温度に加熱した。反応混合物を冷却し，エーテル（200 m1 ） を加えた。冷蔵庫中で一夜放置し，析出した結晶性生成物4‑6 を集めた。全ての生成物 の 純度が十分満足で きるものであることを^H‑NMR スペクトルより 確かめた。分析用試料 は ジメチルホルムアミド から再結晶して調製した。 4‑6 の収率，元素分析，物理的性質，ス ペクトルをTable 1 ,2 に示す。
1 a と フ ェ ニ ル マ ロ ン 酸 ジ エ チ ル の 反 応
la （3.5 1 g:.20.0 mmo1 ）と フ ェ ニ ル マ ロ ン 酸 ジ エ チ ル（4.73 g,20.0 mmo1 ）の ト リ グ リ ム（40 ml ）溶 液 を 蒸 留 フ ラ ス コ 中 で100 °Cで2 時 間 そ の 後200 °Cで2 時 間
加 熱 し た 。生 成 し た エ チル アル コ ールを コ ン デ ン サ ー か ら 留 出 さ せ た 。反 応 混 合 物 のGLPC 分 析 は イ ミ ン70 ％. エ ス テ ル64 ％ が 未 反 応 の ま ま 残 存 し て い る こ と を 示 し た 。 反 応 混 合 物 にエ ー テ ル（200 ml ）を 加 え ， 冷 蔵 庫 中 で 一 夜 放 置 し て4 a の 結 晶0.9 3 g‑ （1 8
％ ）を 得 た 。 m p 297‑298.5 °C。
li と フ ェ ニ ル マ ロ ン 酸 ジ エ チ ル の 反 応
上記la とフェニルマロン酸ジエ チルの反応と同様 にイミン1 i とフェニルマロン酸 ジ エチルを反応させ た。反応 混合物のGLPC 分析は未反応のイミン60 ％ とエステル4 8
％の残存を示した。同様に処理して0 .4 7 g‑ （1 0 ％）の4 i を得た。 m p 359‑360.5
°c。
la と マ ロ ン 酸 ジ エ チ ル の 反 応
la とフェニルマロ ン酸ジエチ ルの反応と同様にイミ ンla とマロン酸ジエ チルを反 応 させた。反応 混合物のGLPC 分析によりイミン7 3 ％ とエステル5 5 ％ が未反応の ま ま残っているのが確認さ れた。上と同様に処 理して0.1 7 g （5 ％）の6 a を得た。 m p3
2 5°C dec。
1 −ブ チ ル ー4−ヒ ド ロ キ シ ー3 ,6‑ ジ フ ェ"‑ ル ー2 −ピ リ ド ン （7 ）