第４章 Strophasterol D 及び glaucoposterol A の合成研究
4.3 Glaucoposterol A の提唱構造の合成と⽴体化学の改訂
PhI(OAc)2を⽤いた1,3-双極⼦付加環化反応と続くイソオキサゾリン環の開裂反応に
より得られた、22α配置の81に対して、strophasterol C, E, Fを合成した際の⼿法を適 応することでglaucoposterol A (11)の合成に取り組んだ(Scheme 38)。即ち、81のD’環 上のケトン基を選択的に還元して136を得た後、⽣じたヒドロキシ基のチオノカーボ ネートへの変換、Barton–McCombie法による脱酸素化により 137へ導いた。137の側 鎖のヒドロキシ基をTES基で保護した後、DDHによるアリル位の臭素化を⾏って139 とした。アリルブロミド139に対し、フェニルセレネニルアニオンによる置換とセレ ノキシドの脱離を⾏い、ジエン 140を合成した。続いてTable 7で⾒出した、位置及 び⽴体選択的なセレノヒドロキシ化反応を⾏い、⽣じたヒドロキシ基を TES 基で保 護することにより、2⼯程、収率52%で所望の⽴体化学を有する141を得た。続くセ レノキシドの脱離と⽴体選択的なエポキシ化は本基質においても⾼収率で進⾏し、エ ポキシアルコール構造を有する 142 を得た。最後にトシル酸による２つの TES 基の 除去と、塩基性条件でのAc基の除去をワンポットで⾏いglaucoposterol Aの提唱構造 11を合成した。
AcO
O H
78 H
N OH PhI(OAc)2, TFA MeOH –40 ºC, 92%
79A/79B = 1.2 : 1 AcO
O H
H 79A N
O D’
AcO
O H
H 79B N
H H O
+
23
Scheme 38. Glaucoposterol Aの提唱構造11の合成
しかしながら、glaucoposterol Aの合成品と天然物の13C NMRスペクトルのケミカル シフトを⽐較したところ、Table 9に⾚で⽰したように、0.3 ppm以上ずれている箇所 が多数存在し、1.0 ppm 以上ずれている箇所もあることから、提唱構造は誤っている と結論づけた。⼀⽅、すでに合成したstrophasterol Fの13C NMRのケミカルシフトと
天然のglaucoposterol Aの値を⽐較したところ、図に⻘で⽰した２つのピーク(C7, C28)
以 外 は ほ ぼ ⼀ 致 し て い る こ と に 気 づ い た 。 そ の 後 単 離 者 で あ る Aung か ら glaucoposterol Aの各種NMRスペクトルの提供を受け、strophasterol Fのスペクトルと
TESOTf 2,6-lut.
CH2Cl2, rt 97% AcO
O R
H
H
H TESO
138
AcO
O R
H
H
H TESO
139 DDH, V-70
CCl4, 40 ºC 53%
(PhSe)2, NaBH4 EtOH/THF, rt then H2O2 aq.
rt, 76%
Br
AcO
O R
H
H
H TESO
140
MeO N N
OMe CN
NC
N O N
O
Br Br
V-70
DDH AcO
O R
H
H
H HO
137
1) ClC(S)OPh, py.
CH2Cl2, rt, 75%
2) Bu3SnH, AIBN PhH, 80 ºC, quant.
AcO
O H
H
H HO
81 O
AcO
O R
H
H
H
136 HO
NaBH(OAc)3 OH CH2Cl2, rt
92%
1) NPSP, TFA H2O, CH2Cl2, rt 2) TESOTf py., –30 ºC 2 steps 52%
AcO
O H
R H TESO
O OTES 142
AcO
O H
H
R H TESO
OTES SePh
mCPBA NaHCO3 CH2Cl2 0 ºC, 92%
141
HO
O H
H HO
O OH
glaucoposterol A (11) TsOH
MeOH, rt then KOH, rt
quant. N
O
O SePh
NPSP
⽐較した。その結果、天然物のスペクトルには多数の未同定のピークが混在しており、
それらも含めると strophasterol F と⼀致するピークが全て存在していることが確認さ れた。以上のことから、strophasterol Fのシグナルと同定されていたC7, C28のピーク は不純物のものであり、glaucoposterol Aは、実はstrophasterol Fであったと判断した。
Table 9. Glaucoposterol Aとstrophasterol Fの13C NMRの⽐較
HO
O H
H HO
O OH
Naturala 29.3 30.4 68.3 38.8 62.5 59.4 63.6 128.2 159.6 39.6 22.0 31.7 45.6 205.3
23.9 26.4 48.1 19.4 22.4 36.7 20.3 50.9 73.2 42.6 28.7 16.9 21.6 14.1
Synthetic 29.3 30.3 68.2 38.7 62.6 59.3 62.9 128.1 159.6 39.6 22.2 31.7 45.6 204.9
26.7 26.7 48.2 18.4 22.5 36.5 22.4 46.0 75.0 42.6 28.7 18.0 25.2 11.0
Δδ c 0 –0.1 –0.1 –0.1 +0.1 –0.1 –0.7 –0.1 0 0 +0.2
0 0 –0.4 +2.8 +0.3 +0.1 –1.0 +0.1 –0.2 +2.1 –4.9 +1.8 0 0 +1.1 +3.6 –4.1
Synthetic 29.3 30.3 68.2 38.7 62.6 59.4 62.8 128.2 159.7 39.6 22.0 31.6 45.6 205.4
23.9 26.4 48.0 19.4 22.4 36.6 20.3 50.8 73.2 42.5 28.6 16.8 21.6 10.0
Δδ c 0 –0.1 –0.1 –0.1 +0.1 0 –0.8
0 +0.1
0 0 –0.1
0 +0.1
0 0 –0.1
0 0 –0.1
0 –0.1
0 –0.1 –0.1 –0.1 0 –4.1 HO
O H
H HO
O OH
glaucoposterol A (CDCl3)
strophasterol F (CDCl3)
3 1
7 10
1911 14
21 18
16 15 27
Position 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28
22 23
17 25
6
a 125 MHz. Aung et al., Chem. Biodivers. 2017, 14, e1600421 b 100 MHz.
c Δδ = δSynthetic – δNatural.
b b