HER2発現進行性非小細胞肺がん
非小細胞肺がんとがん免疫療法について
... がん細胞は、正常な細胞から変化していくなかで、いろいろな 特性を得ます。そのなかのひとつが、免疫から逃れる能力です。 通常、がん細胞は免疫により取り除かれますが、免疫から逃れた がん細胞が増殖して、一定以上の塊となり「がん」となります。 がん細胞が免疫から逃れる方法は様々です。がん細胞は表面 に目印を持っていて、免疫は目印を見つけることで異物と ...
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制御性T細胞の遺伝子発現制御におけるforkhead転写因子のDNA認識特性の重要性
... T 細胞を用いて RV による変異体導入実験を行うことで Ser209 を介した Foxo1 の BATF および CTLA-4 発現誘導活性について解析した。これらの実験系は、 多様な遺伝子型のマウスの性質を十分に理解し、研究課題の解決に向けて合理的に設計されてい る。そして、S209A が WT と同程度に FKH モチーフ配列依存的な Batf プロモーター賦活能を 有することから、 Foxo1 の ...
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制御性 T 細胞が大腸がんの進行に関与していた! 腸内細菌のコントロールによる大腸がん治療に期待 研究成果のポイント 免疫細胞の一種である制御性 T 細胞 1 が大腸がんに対する免疫を弱めることを解明 逆に 大腸がんの周辺に存在する FOXP3 2 を弱発現 3 する細胞群は がん免疫を促進すること
... T 細胞を除去するようながん免疫療法を検討していく上で、極めて重要な問 題でした。 今回の研究で、 ヒト大腸がんに浸潤するリンパ球をより詳細に解析することで、本来の制御性 T 細胞と抑制能を持た ない FOXP3 陽性細胞の役割を解明するとともに、腸内細菌がそれらの細胞を誘導する上で与える影響を明らかにし ...
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目次 緒論 1 第 Ⅰ 章 M. bovis 刺激下におけるウシ免疫担当細胞および乳腺上皮細胞の網羅的遺伝 子発現解析 1. 序文 4 2. 材料と方法 6 3. 結果 考察 小括 44 第 Ⅱ 章 M. bovis 刺激がウシ免疫担当細胞の機能発現に及ぼす影響 1. 序文
... 伝染性乳房炎に分類されるマイコプラズマ性乳房炎は、近年、国内におけ る発生率の増加が問題になっている[82]。M. bovis は乳房炎原因菌の 1 種であ り、マイコプラズマ性乳房炎で最も高率に分離される菌種である。M. bovis に 対するウシ乳腺の免疫応答について、Kauf ら[30]は、M. bovis をウシ乳房へ注 ...
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ヒト非小細胞肺癌におけるmRNA3\u27非翻訳領域の短縮と腫瘍の悪性度の関係
... 、プライマーセット 2 は rmodel によって分 けられた近 位 側 プローブセッ トと遠 位 側 プローブセットの境 界 より遠 位 側 になる ようにした 。それぞれのプラ イマーセットを用 いてリアルタイム PCR を行 った。プライマーセット 1 はその遺 伝 子 の mRNA 全 て を 定 量 す るこ とに な る の に 対 し 、プ ラ イ マ ー セ ッ ト 2 は 3’UTR 短 縮 ...
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MDM2阻害剤とp53発現型腫瘍融解性アデノウイルスは、悪性中皮腫細胞において相乗的な細胞傷害活性を誘導する
... p53 発現を上昇させると、p53 機能の回復が見られる一 方、 p53 分子によって p21 発現誘導が起こり、CDK 分子の機能が抑制されて、 pRB 分子の脱リン酸化が生じ、その結果細胞周期が停止するはずである。事実 アデノウイルスベクター（ Ad）によって p53 分子を発現させると、抗がん剤に よる細胞死の誘導が容易になり、 p21 ...
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アテゾリズマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌）について
... ③ 本剤は国際共同第Ⅲ相試験において、全体集団においてドセタキセル群に対して優 越性が検証されている。ただし、扁平上皮癌の患者では、 TC0 かつ IC0 群（腫瘍組 織における PD-L1 を発現した腫瘍細胞及び腫瘍浸潤免疫細胞が占める割合がいずれ も 1% 未満）において、ドセタキセル群と比較した際の効果の大きさが小さい傾向 ...
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非小細胞肺癌における免疫プロテアソームサブユニットβ5iの発現 学位論文内容の要旨（平成28年度修了：平成19年度以降入学者） ｜ 北海道大学 医学部医学科｜大学院医学院｜大学院医理工学院｜大学院医学研究院
... (Expression of the immunoproteasome subun it β5i in non-small cell lung cancers) 【背景と目的】肺癌は癌による主要な死因の一つである。免疫チェックポイント阻害剤など治療 法の開発が進んでいるが依然として予後不良であり、 本邦における 5 年生存率は 30 ％程度である。 ユビキチン・プロテアソーム経路は、ホメオスターシスの調整や腫瘍発生など様々な局面で主 ...
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Histone EZH2阻害剤による非小細胞肺癌細胞に対する抗腫瘍効果、及びhistone deacetylase（HDAC）阻害剤との併用効果の検討
... 次に DZNep と SAHA の併用療法の非小細胞肺癌細胞株に対する抗腫瘍効果について検討をした。 併用療法は４株ともに相乗的に細胞増殖を抑制し、EZH2 と H3K27me3 の発現を各々単剤よりも低 下させた。 また、 併用により p27 の上昇と cyclin A の低下を強く認め、 ヒストン H3K9、 K14、 K18、 ...
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再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫再発又は遠隔転移を有する頭頸部癌がん化学療法後に増悪した治癒切除不能な進行 再発の胃癌 切除不能な進行 再発の非小細胞肺癌の場合 化学療法を受けたことがない人におけるこの薬の有効性および安全性は確立していません 根治切除不能又は転移性の腎細胞癌の場合 化学療法を
... ・間質性肺疾患があらわれることがあります。間質性肺疾患の初期症状（息切れ、 呼吸困難、咳、疲労など）があらわれた場合には、ただちに医師に連絡してく ださい。このため、胸部Ｘ線検査などが行われ、必要に応じて胸部ＣＴ、血清 マーカーなどの検査が行われることがあります。 ...
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ヒトiPS細胞由来脳腫瘍モデルによる非定型奇形腫様/ラブドイド腫瘍発生の主要因子となる胚性幹細胞様遺伝子発現の同定
... 伝子発現の差異を分析したところ、 AT/RT の特徴を示す hPSC SMARCB1-/- 由来の 腫瘍において、胚性幹細胞様遺伝子発現（ embryonic stem cell-like signature （ ESC-like signature））が亢進していた。 臨床検体データベースにおいても、 AT/RT は髄芽腫や膠芽腫などの悪性脳腫 瘍と比較して、 ESC-like ...
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能性を示した < 方法 > M-CSF RANKL VEGF-C Ds-Red それぞれの全長 cdnaを レトロウイルスを用いてHeLa 細胞に遺伝子導入した これによりM-CSFとDs-Redを発現するHeLa 細胞 (HeLa-M) RANKLと Ds-Redを発現するHeLa 細胞 (HeL
... 腫瘍におけるVEGF-C発現はリンパ管新生を介して、腫瘍のリンパ行性転移および血行性転移 を促進するため腫瘍の悪性化因子の一つとして知られている。破骨細胞はRANKLによる分化誘導 の過程でVEGF-Cの発現が上昇することが報告されており、今回の研究においても同様の結果が 確認された。またOGCを有する腫瘍において腫瘍周囲のリンパ管新生が促進しており、OGC由来 ...
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議題 7 ( 受付番号 ) 血管新生阻害剤による治療歴を有する進行性又は転移性淡明細胞型腎細胞がん患者においてONO-4538/BMS とエベロリムスを比較する無作為化非盲検第 Ⅲ 相試験 当該治験で発生した副作用について 引き続き治験を実施することの妥当性について審議し
... 当該治験で発生した副作用について、引き続き治験を実施することの妥当性につ いて審議した。 （受付番号 26 7209 「血管新生阻害剤による治療歴を有する進行性又は転移性淡明細胞型腎細胞がん患 者においてONO-4538/BMS-936558とエベロリムスを比較する無作為化非盲 検第Ⅲ相試験」 ...
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ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌及び悪性黒色腫）の一部改正について
... ことがあるので、定期的に眼の異常の有無を確認すること。また、眼の異常が 認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。 本剤の投与により、過度の免疫反応に起因すると考えられる様々な疾患や病態 があらわれることがある。異常が認められた場合には、発現した事象に応じた 専門的な知識と経験を持つ医師と連携して適切な鑑別診断を行い、過度の免疫 ...
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切除不能進行・再発胃癌における血清HER2タンパクと組織HER2発現の一致率に関する検討
... 【考察】血清 HER2 は組織 HER2 に対し高い特異性を示す一方で、感度は低く、組織 HER2 陽性例の 約半数では血清 HER2 の上昇が認められなかった。均一な材料である採血検体を用いて HER2 の検 査を行うことで、 不均一な材料である腫瘍組織を用いた HER2 検査よりも偽陰性が減ることを期待 して開始した研究であったが、血清 ...
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細胞内で ITPKC の発現とインターロイキン 2 の発現量 過剰だとインターロイキン 2 の発現が低下し (a) 低下させると逆に増加する (b)
... 性疾患で、 1 才前後をピークに 4 才以下の乳幼児に多く発症します。血液検査では、 好中球の増加や CRP ※ 4 の高値、赤沈の亢進など強い炎症反応がみられます。これら の症状や検査データは、体内で起きている過剰な免疫応答の結果であると考えられ ています。過去に全国規模の大流行がみられたことなどから、川崎病にはある種の 感染症が関連していると考えられていますが、いまだ原因となる菌やウィルスの特 ...
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HTLV-1 Taxの散発的な一過性発現はウイルス性白血病細胞の集団の維持に必要である
... ATL 細胞株 MT-1 のごく一部の細胞（0.05~3%）が Tax を発現していることを見出した。Tax に より不安定型 EGFP を発現するレポーター細胞を作成しタイムラプス解析を行ったところ、Tax は 一過性に発現していた。Tax の発現抑制はアポトーシスを誘導し約 3 週間で殆どの細胞が消失した。 ...
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Ras及びRaf変異発現イヌ腎上皮細胞における、細胞密度依存性の活性型ERK2から非活性型ERK2への遷移
... 高細胞密度によるスレオニン残基の脱リン酸化にセリン/スレオニンフォスファターゼの阻害薬 Calyculin A 及び Okadaic acid を添加したところ、その特異性によりセリン/スレオニンフォスファタ ーゼの中で PP1 の関与が示唆された。 【結論】本研究から、がん化細胞の特徴である接触阻害の喪失は Ras や Raf 変異のみでは充分でなく、 ...
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進行非小細胞肺癌のcisplatin (CDDP) 、Irinotecan Hydrochloride 併用療法におけるCPT11に伴う下痢に対する半夏瀉心湯の安全性および有効性の評価
... 7. 主な結果 下痢の発現日および 1 日回数が最も多かった日は、化学療法開始後、半夏瀉心湯群で それぞれ 6.3 日目、 9.2 日目、非投与群で 5.9 日目、 9.0 日目。また、化学療法 1 コース 目において半夏瀉心湯群は非投与群に比べ有意に下痢の程度を改善し、 grade 3 以上の ...
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094 小細胞肺がんとはどのような肺がんですか んの 1 つです 小細胞肺がんは, 肺がんの約 15% を占めていて, 肺がんの組 織型のなかでは 3 番目に多いものです たばことの関係が強いが 小細胞肺がんは, ほかの組織型と比べて進行が速く転移しやすいため, 手術 可能な時期に発見されることは少
... PI療法の副作用が懸念される方にはPE療法が標準治療として推奨されます （推奨度◎）。副作用の特徴としては，PI療法では下痢が，PE療法では白血球 減少や貧血などの骨髄の副作用が強い傾向があり注意を要します。高齢者およ び一般状態が悪い患者さん（PS2，3）でも，できるだけ2剤併用化学療法を したほうがよいと考えられており，そのような場合，カルボプラチン＋エトポ ...
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