融合蛋白活性阻害剤のク
アスナプレビル 緒言 Page 2 1 諸言アスナプレビル (BMS ) は C 型肝炎ウイルス (HCV) の非構造蛋白 3(NS3) プロテアーゼを阻害することにより HCV RNA の複製を阻害する低分子阻害薬 ( 直接作用型抗ウイルス薬 ) である HCV NS3 プ
... 3 剤併用で、いずれのレプリコンの複製も同等に抑制した。 In vitro 及び in vivo における心血管系安全性薬理評価を安全性薬理試験で実施し、また、in vivo における心血管系、中枢神経系及び呼吸系の安全性薬理評価を主要な毒性試験の一部として実施 ...
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はじめに アレセンサカプセル ( 以下 本剤 ) は 未分化リンパ腫キナーゼ ( 以下 ALK) に対する選択的阻害活性を有する新規化合物アレクチニブ塩酸塩を有効成分とする抗悪性腫瘍薬です ALK 融合遺伝子陽性非小細胞肺癌患者を対象とした国内第 Ⅰ/Ⅱ 相試験 (AF-001JP 試験 ) を主要
... 国内第Ⅰ/Ⅱ相試験（AF-001JP試験）において間質性肺疾患を発現した症例は、本剤投与開始後102日目にCT上 にすりガラス影所見が認められました。休薬の後、抗生物質（アジスロマイシン水和物）による治療が行われ ましたが、気管支鏡検査及び感染検査にて有意な菌は検出されませんでした。肺生検にて間質性肺炎の像を認 ...
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Histone EZH2阻害剤による非小細胞肺癌細胞に対する抗腫瘍効果、及びhistone deacetylase（HDAC）阻害剤との併用効果の検討
... 害 剤 と し て 発 見 さ れ た 小 分 子 化 合 物 3-Deazaneplanocin A（DZNep）が EZH2 を含む PRC2 構成蛋白質を減少させ，ヒストンメチル化の 抑制を介して乳癌細胞のアポトーシスを誘導する事が 2007 年に報告された。また、EZH2 が効果 を発現するには histone ...HDAC ...
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p53蛋白を安定化するCP-31398は、食道がんにおいてYY1発現を抑制しp21分子を誘導しG2/M期を増加させるが、悪性中皮腫においてはMDM2あるいはFAK阻害剤と相乗的な増殖抑制効果を示す
... 3 の発現が上昇し、その結果 p53 経路の標的分子である p21, MDMA 分子の発現も 単独使用に比べて上昇していた。さらに FAK 発現量は変わらなかったが、リン 酸化 FAK は単独使用より減少していた。これは p53 と FAK の相互関係から p53 発現増強による FAK 活性抑制の結果と考えられた。 ...
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新規経口Hsp90 阻害剤の創製と単剤及び併用による抗腫瘍効果に関する研究
... 文 の 要 旨 Heat shock protein 90 (HSP90)はタンパク質の構造・機能の制御に関わる分子シャペロンである。HSP90 が相互作用するクライアントタンパク質には、プロテインキナーゼやがん遺伝子産物が多く含まれてい る。HSP90 の阻害はクライアントタンパク質を分解に導くため、HSP90 ...
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Tocris 社製品ガイドシリーズ 目次 当製品ガイドには キノームグループ (AGC CAMK CK1 CMGC TE TK TKL) 別に分類したさまざまな種類のプロテインキナーゼ阻害剤を始め 300 種類を超える Tocris 社製品が掲載されています また ホスファターゼ阻害剤に加え 非定型
... リン酸化は重要な翻訳後修飾であり、修飾する基質の活性に影響を与えるだけでなく、その細胞内の位置や、分解、他の分子との相互作 用にも影響を及ぼします。キナーゼは、細胞周期や細胞増殖の制御、アポトーシスの誘導、細胞代謝の調節などさまざまな細胞プロセスに 関わります。 ...
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MDM2阻害剤とp53発現型腫瘍融解性アデノウイルスは、悪性中皮腫細胞において相乗的な細胞傷害活性を誘導する
... pRB のがん抑制機能の低下に繋が っている。すなわち p14 分子は、p53 蛋白のユビキチン化を担う MDM2 分子の 機能を抑制するため、 p14 遺伝子の欠損は MDM2 分子の過剰な活性化を引き起 こし、その結果 p53 分子の分解が促進されて同分子の発現低下を誘導する。ま た p16 ...
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新規FGFRs選択的阻害剤E7090の前臨床モデルにおける抗腫瘍作用および延命作用に関する検討
... （目的） 線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）は、遺伝子融合、変異、増幅に代表される遺伝子異常により細胞 内領域に存在するキナーゼドメインのチロシン残基のリン酸化を起点として下流シグナル経路の恒常 的な活性化を引き起こし、がん細胞の増殖、生存、遊走、薬剤耐性などに重要な役割を果たすことが知 られている。加えて腫瘍血管新生には FGF ...
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注意欠陥 / 多動性障害治療剤 ( 選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害剤 ) アトモキセチン塩酸塩カプセル 22100AMX AMX AMX AMX
... 4． 代謝 アトモキセチンは主に薬物代謝酵素CYP2D6によって代謝される。主 要酸化代謝物は4-ヒドロキシ体であり、これはすぐにグルクロン酸抱合化さ れる。4-ヒドロキシ体はアトモキセチンとほぼ同等のノルアドレナリン取り 込み阻害作用を有するが血漿中濃度は非常に低い。4-ヒドロキシ体は主に CYP2D6により生成されるが、CYP2D6活性が欠損していても、他の数種の ...
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体が結合してから水疱形成に至るまでの分子メカニズムに関する基礎的知見を得ることにある デスモソーム関連蛋白ならびに表皮角化細胞の中間径線維であるケラチンに蛍光蛋白質を融合した発現ベクターを作製し それぞれを培養角化細胞に導入して融合蛋白の発現を試みた 続いて細胞接着における発現蛋白の細胞内動態を経時
... Dsg の組 織内分布と天疱瘡の表現形との関連についてはこれまでに 詳細に解析されてきた。これに対し、自己抗体結合後にど のような機序で表皮細胞間の接着が障害され水疱が形成さ れるのかは未だ不明である。天疱瘡の病態を詳細に解明す る上で、表皮細胞に自己抗体が結合する際、抗原蛋白を含 ...
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急性骨髄性白血病に対する治療成績の向上に期待！ ～不可逆的結合型新規FLT3 阻害剤の有効性～
... ノ酸 点突然変異 欠失 消失 遺伝子変異 FLT3-TKD 変異 2 種類 存在し い 変異 い FLT3 恒常的 活性化し 白血病細胞 増殖促進機 構 関 し い 臨床的 生物学的特徴 活性型変異 FLT3 白血病治療 力 標的分子 識さ い 開発さ い FLT3 阻害剤 ...
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桑島邦博 ( 教授 )(2007 年 1 月 1 日着任 ) A-1) 専門領域 : 蛋白質科学, 生物物理学, 生体分子科学 A-2) 研究課題 : a) モルテン グロビュール状態蛋白質化学療法剤複合体の抗腫瘍活性 b) DMSO 停止水素 / 重水素交換二次元 NMR 法の改良 c) GroE
... 研究活動の課題と展望 蛋白質のフォールディング問題は物理化学としても興味深いが，生命科学や医学とも深い関わりを持っている。特に，フォー ルディング中間体であるモルテン・グロビュール状態のa ラクトアルブミンが脂肪酸（オレイン酸）と複合体を形成すると抗腫 瘍活性を発現するのは興味深い現象である。昨年の研究から， ...
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卵巣明細胞癌におけるp53-MDM2結合阻害剤の抗腫瘍効果の検討
... TP53 の不活化との関連が報告された。近年 MDM2 阻害剤が開発されており、多種癌で臨床 試験が行われているが、OCCC 関連での報告はない。また PI3K-AKT シグナル経路は、細胞生 存、タンパク合成や細胞増殖を促進する働きをしており、本経路の活性化の要因の一つとして、 PI3K ...
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Duchenne型筋ジストロフィーに対して変異ジストロフィンエキソンのスキッピング誘導活性を有する経口投与可能な新規CLK1阻害剤の開発
... これまでCDC-like-kinases (CLKs)阻害剤であるTG003が特定の変異を有するDMD患者に ついて、変異エキソンのスキップを促して患者由来細胞のジストロフィン蛋白質の産生を 促進する事が報告されている。実用化に向けて、より経口吸収性や血中動態が優れた化合 物の探索が必要となる。 ...
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はじめに レクサプロ ( 一般名 : エスシタロプラムシュウ酸塩 ) はルンドベック社 ( デンマーク ) が開発した選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (Selective Serotonin Reuptake Inhibitor:SSRI) で ラセミ体であるシタロプラムの活性本体として光学分割さ
... （3） 海外で実施した腎機能障害のある患者（糸球体濾過量：10〜53mL/min）を対象とした本剤のラセミ 体であるシタロプラムの薬物動態試験において、シタロプラムのAUCおよびt 1/2 は、健康成人に比 しそれぞれ1.24倍、1.35倍高値を示しました。直線回帰分析の結果、腎機能が1/5に低下した場合 ...
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はじめに プレジコビックス配合錠 ( 以下 本剤 ) は Janssen Research & Developmentと Gilead Sciences Incにより共同開発された ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に対し阻害作用を有するプロテアーゼ阻害剤 (PI) であるダルナビル (DRV)80
... 発現し、その中には糖尿病性ケトアシドーシスを合併した例が報告されている。 4）ダルナビルの投与により、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis： TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑及び急性汎発性 発疹性膿疱症が報告されている。ダルナビルの外国臨床試験において、発疹は因果 ...
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分担研究開発課題名 : ( 日本語 ) タウ蛋白凝集阻害剤による臨床試験及びバイオマーカーのスクリーニング ( 英語 )Clinical trials of anti-tau aggregation medication and disease-specific biomarker developm
... 8 10. 認知症タウイメージングの進歩, 口頭, 樋口 真人, 第 2 回東西合同脳神経外科認知症研究会, 東西合同脳神経外科認知症研究会 , 2016/04/09, 国内. 11. In vivo multimodal imaging of tauopathy revealed a rapid turnover of pathological tau inclusions in a tauopathy mouse ...
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腫瘍細胞のMDM2 特異的阻害剤Nutlin-3aに対する感受性とp53変異
... DNA の修復やオー トファジー機能によって，細胞を生存させてい く方向（pro-survival）で一種のふるいがけが 行われる．DNA 損傷が重度であった場合は細 胞分化や，細胞老化（cellular-senescence），ま たはアポトーシスに至り，細胞運命としては 細胞死（pro-elimination）へと向かう ( 図 1)． このような p53 による細胞運命の決定におい ...
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新規FGFRs選択的阻害剤E7090の前臨床モデルにおける抗腫瘍作用および延命作用に関する検討
... E7090 inhibits phosphorylation of FGFR and cell proliferation of SNU-16 cells 11 E7090 has selective anti-proliferative activity against cancer cell lines harboring FGFR abnormalities [r] ...
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卵巣明細胞腺癌におけるPI3K/mTOR同時阻害剤の抗腫瘍効果及びアポトーシス誘導の検討
... 図 5 OCCA 細胞株における RTK-PIK3CA-AKT 経路のリン酸化 OCCA 細胞株 9 株から抽出したタンパクを用いて western blotting を行い、 RTK-PI3K-AKT 経路の分子のリン酸化レベルを評価した。Control として卵巣子宮内膜症不死化上皮細胞 を用いた。画像解析ソフト Image J を用いてバンドを半定量化し、control を 1.0 ...
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