白血病（HSV-TK遺伝子治療）
XVI がんに対する遺伝子治療の現況と展望
... 岡山大学で９例，東京医科大学で３例，東北大学加齢 医学研究所で２例，東京慈恵会医科大学で１例，計15 例の患者に63回の治療が施行されている．Advexin は，経気管支鏡的に，あるいは CT ガイド下穿刺によ り腫瘍内に局所注入された．ウイルスは段階的に増量 し，また Advexin 単独局所投与する群と Advexin 局 所投与とシスプラチンの全身投与を併用する群の２群 ...
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活動報告 [ 背景 ] 我が国では少子高齢化が進み 遺伝子異常の蓄積による白血病などの病気が増加している 特に私が専門とする急性骨髄性白血病 (AML; acute myeloid leukemia) は代表的な血液悪性疾患であり 5 年生存率は平均して 30-40% と 多くの新規治療法 治療薬が
... TET2 遺伝子に極めて高頻度に 機能欠損型変異がみられることが報告され、白血化の早い段階に獲得される遺伝子異常ではな いかと考えられている。そこで私は白血化に大きく関与していると考えられるこの TET2 遺伝子に 注目し、ヒト HSPC および白血病幹細胞（pre-leukemic HSC を含む）におけるその役割につい て、以下 2 ...
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01-06（別紙3-1）B大阪大学医学部附属病院 実施届出書 HGF遺伝子による血管新生遺伝子治療
... HGF 遺伝子（cDNA）を組み込んだプラスミド DNA である。AMG0001 は導入された細 胞内にて HGF 遺伝子を発現し、HGF たん白が産生される。AMG0001 を用いた遺伝子治療では、産生 した HGF たん白質が血管新生と血流増加をもたらし、虚血症状を改善することにより、慢性動脈閉塞 ...
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放射線治療におけるがん関連遺伝子の発現と照射効果予測
... 放射線治療におけるがん関連遺伝子の発現と照射効果予測 大 野 達 也 は じ め に 放射線治療でがん病巣の治癒を目指すには, 周囲 常 組織に対する侵襲性を低く保ちながら, 腫瘍を根絶させ るだけの線量を投与することが肝要である. しかし, 腫 瘍の放射線に対する感受性は様々であり, 同じ臓器発生, 同じ病理診断であっても照射効果が異なることが知られ ている. そこで, ...
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薬物相互作用（41―慢性骨髄性白血病（CML）治療薬の薬物相互作用）
... CML 治療において初 の分子標的薬である BCR-ABL チロ シンキナーゼ阻害剤（tyrosine kinase inhibitor：以下 TKI）のイマチニブ が登場し，従来の治療と比較して劇 的に治療成績の向上がみられた 2） ． その後，2009年に第二世代の TKI で あるニロチニブ，ダサチニブ，2014年 にボスチニブ，さらに2016年には第 三世代の TKI となるポナチニブが ...
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イマチニブ錠を服用される患者さんへ - 慢性骨髄性白血病の治療 -
... 抗がん剤治療は手術と違い、1回受ければ治るわけではな く、副作用を理解し、それを軽減しながら長く治療を継続 することでよりよい予後が期待できます。 この冊子は、この病気の患者さんが副作用を理解し、医師 や看護師、薬剤師ともコミュニケーションを取りやすくして いますので、指導が受けやすくなると思います。 ...
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iPS細胞を用いた慢性骨髄単球性白血病の原因遺伝子の探索
... SLITRK4 のノックダウンにより細胞株 OCI-AML3 の細胞増殖が低下する 続 い て 、 白 血 病 細 胞 株 で あ る HL60 、 THP1 、 OCI-AML3 そ れ ぞ れ に つ い て ADAMTS4、SLITRK4、PLA2G4C の発現量を調べた。このうち THP1 と OCI-AML3 は HL60 に比べて 3 遺伝子とも相対的に発現量が高かったため（図 26）、ノックダウンによ ...
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p53 遺伝子を発現するアデノウイルスベクターを用いた肺癌の遺伝子治療
... 53 遺伝子導入の癌治療への応用について研究し，現在米国で 進行中の臨床試験の理論的基盤の確立に貢献した．さらに，平成６年に帰国後は，岡山大学医学部附属病 院において腫瘍外科医として癌診療に関わるとともに，本邦における p53を用いた肺癌遺伝子治療の第Ⅰ 相臨床試験を中心となって推進してきた．平成15年岡山大学医学部・歯学部附属病院遺伝子・細胞治療セ ...
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HOKUGA: 遺伝子治療を巡る刑法上の諸問題
... 生活習慣病予防に関する共同研究において，九州大学と鹿児島大学が，生活習慣病予防のための 遺伝子研究の試料として血液を提供することには同意したものの，血液試料を長期間保存し遺伝 子解析研究に 用することについては同意しなかった被験者の血液を，これに同意した被験者の 血液とともに遺伝子解析の検体として名古屋大学に提供し，名古屋大学においても同意の確認が ...
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SETBP1とASXL1遺伝子変異を起因とする白血病におけるTGFβシグナル経路の発現低下の解析
... 論文の内容の要旨 論文題名 Down regulation of TGFβ pathway in leukemogenesis by SETBP1 mutation in ASXL1-mutated MDS (SETBP1 と ASXL1 遺伝子変異を起因とする白血病における TGFβ シグナル経路の発現低下の解析) 氏名 齋賀 真言 ...
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レンチウイルスベクターを用いた脊髄小脳変性症の遺伝子治療
... 脊髄小脳変性症は, 未だ根治療法が発見されていない 難病である. 脊髄小脳変性症の患者は日本に約 2万人い るが, そのうち約 3 の 1が遺伝性である. 遺伝性の大 部 は神経細胞内に毒性をもつたんぱく質が蓄積するこ とで引き起こされる. 毒性たんぱく質が蓄積すると, 神 経細胞は次第にダメージを受け, 十 に働けなくなりや がて死滅する. 遺伝性脊髄小脳変性症がどうして発症す るのかということがわかってくると, ...
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小児の難治性白血病を引き起こす MEF2DBCL9融合遺伝子を発見 研究活動 | 研究／産学官連携
... 本研究 発見 機能 明 MEF2D-BCL9 融合遺伝子 子 ーカー ス 層 化や治療効果 定 早期 実用化 可能 考え 融合遺伝子 持 白血病 対 子標的薬 組 入 新 い治療方針 策定や 融合遺伝子 標的 新薬開発 応用研究 進 児 ALL ...
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X連鎖重症複合免疫不全症に対する遺伝子治療への自殺遺伝子の応用
... やGVHDの危険性が高いことから,近年造血幹細胞を利用した遺伝子治療が行われるようになっ た。これまでにフランスとイギリスにおいてレトロウイルスベクターを用いた遺伝子治療が行わ れてきたが,その多くの症例で免疫系の再構築が得られ,その有用性が証明された。しかしフラ ...
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Bcr-Abl陽性慢性白血病細胞によるストローマ細胞の遺伝子発現と増殖および機能の修飾
... 骨髄ストローマ細胞の遺伝子発現を修飾することにより、 骨髄微小環境を CML 細胞 の生存・増殖に至適な環境へと再構築することを強く示唆するものである。 以上の研究は慢性骨髄性白血病による骨髄微小環境の変化の解明と病態の理解 に貢献し、ヒトの白血病制御の開発に寄与するところが多い。 ...
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FIP1L1を介して生じる白血病融合遺伝子FIP1L1RARA, FIP1L1PDGFRAの機能解析
... (Functional analysis of FIP1L1-RARA and FIP1L1-PDGFRA; the leukemogenic fusion genes associated with FIP1L1.) 【背景・目的】 FIP1L1 を 介 す る 白 血 病 融 合 遺 伝 子 に は FIP1L1-RARA と FIP1L1-PDGFRA が 存 在 す る 。 FIP1L1-RARA は、FIP1L1 を介するホモ ...
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１．若年性骨髄単球性白血病の新規原因遺伝子を発見 ２．骨髄異形症候群の白血病化の原因遺伝子異常を発見
... １．研究の背景 骨髄異形成症候群（以下 MDS）は、白血病などと並ぶ代表的な「血液がん」のひとつで す。日本でも推定で数万人の患者がおり、年間 5,000 人以上が新たに発症していて、高齢 者の増加により患者数が年々増加しています。MDS は、血液細胞のがん化に伴って正常な 血液細胞を作ることができなくなる結果、感染症、貧血、出血といった症状を生じる極め ...
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バングラデシュにおいて6-mercaptopurine を投与中の白血病小児に見られる有害作用と薬物代謝酵素遺伝子多型に関する研究
... (考察) 薬物代謝酵素遺伝子多型の情報は、安全で有効な治療のために重要であり、個別化治療への道筋につ ながる有用な手段である。6-MPによる治療成績とTPMT遺伝子多型の関連性については、これまでにいく つかの報告があった。しかし、バングラデシュにおいてALL小児患者での遺伝子タイピングは実施され ...
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遺伝子治療の現状と課題 1. 遺伝子治療の歴史 世界最初の遺伝子治療 遺伝子治療の最近の進歩 2. 遺伝子治療の課題 ウイルスベクターの安全性 ガイドライン / 審査体制の見直し
... βサラセミア（LVを使った造血幹細胞遺伝子治療） 1人で輸血不要、骨髄細胞のクローン増殖（HMGA2） パーキンソン病（AAVの脳内投与） シャム手術対象群に比較した効果 癌（RVを使った養子免疫遺伝子治療） ...
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3番染色体の逆位により誘導されるEVI1遺伝子とGATA2遺伝子の発現の異常は巨核球増多を伴う白血病を発症させる
... EVI1 遺伝子につい ては 5’-TCTTTCCTGATTCCATCCACCT-3’と 5’- AGTGGCCAGATGTCAAACCA-3’ を用いた。 3q21q26-tdTomato 遺伝子については 5’- CCTGTACGGCATGGACGAGC-3’ と 5’-AGTGGCCAGATGTCAAACCA-3’ を 用 い た 。 GFP 遺 伝 子 に つ い て は ...
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遺伝子治療とは 疾病の治療を目的として遺伝子又は遺伝子を導入した細胞を人の体内に投与すること ( 遺伝子治療臨床研究に関する指針 ) 単一遺伝子の異常により発症する遺伝病等に対して 正常遺伝子を導入して異常遺伝子の機能を補うことにより治療する ( 狭義の遺伝子治療 ) 遺伝子を導入して行う治療で 様
... Cas9システムを用いて、DMDの原因遺伝子であるジストロフィンの修復に成功（Stem Cell Reports、2014） デュシェンヌ型筋ジストロフィー(指定難病）：筋線維の破壊・変性と再生を繰り返しながら、次第に筋萎縮と筋 力低下が進行していく遺伝性筋疾患。デュシェンヌ型は最も頻度が高い病型であり、日本では約5000人の ...
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