活性化第Ｘ因子阻害薬
新規Ｔ細胞活性化抑制剤としてのプロテインキナーゼ Ｃθ選択的阻害剤の特性に関する研究
... 氏名 深堀 英彦 学位の種類 博 士（ 生物工学 ） 学位記番号 博 甲 第 8172 号 学位授与年月日 平成 29年 3月 24日 学位授与の要件 学位規則第４条第１項該当 審査研究科 生命環境科学研究科 ...
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タイトル；DPP-IV阻害薬の開発研究
... また本研究の実施にあたり、終始ご指導と御教示を賜りました、大正製薬株式会社 執行役員 亀尾一弥博士、同開発企画部ＣＰＬ 中里篤朗博士ならびに同創薬化学第 ２研究室長 太田知己博士に深く感謝いたします。 実験に協力していただいた大正製薬株式会社創薬化学第２研究室主任研究員 平 舘彰氏、同主任研究員補 高橋正人博士、同研究員 三上綾子氏、薬理実験を実施し ...
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第 87 回日本生化学会大会 ( 平成 26 年 10 月 17 日 ) 2 創薬研究の初期段階において しばしば直面する問題 1. 興味深い創薬標的があるものの 創薬研究の出発点となる阻害物質等がな創薬研究の出発点となる阻害物質等がない ( 阻害物質等に関する論文情報 特許情報等が見当たらない )
... Theoretical correlation MD に基づいた化合物の順位付と に基づいた化合物の順位付と に基づいた化合物の順位付と に基づいた化合物の順位付と wet 評価の結果との相関 評価の結果との相関 評価の結果との相関 評価の結果との相関 Wet 評価 評価 評価での活性と 評価 での活性と での活性と での活性と MD ...
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子宮体癌、卵巣癌に対する分子標的薬併用療法（PI3K/mTOR阻害剤とMEK阻害剤）の抗腫瘍効果の検討
... 行がんとして診断されており 10 、そのため予後が不良である。後発年齢は 50 ‐60 代がピークで、リスクファクターとしては卵巣癌の家族歴、子宮内膜症、 多のう胞性卵巣症候群、肥満、10 年以上のホルモン補充療法などがあがる。 組織型は多様で、漿液性腺癌、粘液性腺癌、類内膜腺癌、明細胞腺癌が主要 な組織型である。主な治療法は手術療法と化学療法であり、昨今、ベバシツ マブ（抗 VEGF 抗体）やポリ ADP ...
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四環系抗うつ薬 (tetracyclic antidepressants) 選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (selective serotonin-reuptake inhibitors, SSRI) セロトニン ノルアドレナリン再取り込み阻害薬 (serotonin-norepinephrin
... が 活性化され、神経発火頻度 の抑制と 5-HT 遊離の抑制が起こるので、シナプス間隙での 5-HT のレベルは増加しない。 しかし、1-2 週間経つと、シナプス前の autoreceptor は脱感作され、発火頻度と 5-HT 遊 離の 抑制がとれ、シナプス間隙の 5-HT が増加するようになる。さらには、 後シナプス膜の 5-HT 受容体 の sensitization も生じるために、5-HT ...
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られる 糖尿病を合併した高血圧の治療の薬物治療の第一選択薬はアンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害薬とアンジオテンシン II 受容体拮抗薬 (ARB) である このクラスの薬剤は単なる降圧効果のみならず 様々な臓器保護作用を有しているが ACE 阻害薬や ARB のプラセボ比較試験で糖尿病の新規
... タゾンの単独投与の効果に対して上回ることはなかったため、 PPAR γを介した作 用が重要であることが示唆された。一方、肝臓の中性脂肪含量については、テルミ サルタンとロジグリタゾンの併用投与による相加的な作用の増強が認められ、 テル ミサルタンが PPAR γに依存しない経路が示唆された。また、アディポネクチン欠 損マウスにおける検討では、 テルミサルタンによる耐糖能改善作用がアディポネク チン欠損により減弱したことから、 ...
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血液疾患治療における B 型肝炎ウイルス再活性化 = がん治療 = Hepatitis B virus : HBV HBV 再活性化とは HBVを有する患者に化学療法薬や免疫抑制薬での治療を施行すると これらが誘引となってHBVの増殖が生じること
... HBV DNA合成を阻害する作用があるため、ウイルスの増殖を抑制します。 セロコンバージョンが起こる割合はIFNと比べ高いわけではありません が、ウイルス量を減らす作用が強く、また、副作用もIFN治療と比較し て少ないとされています。 ...
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「代謝調節因子と生理活性分子」
... 18. スルホニル尿素剤は、ＡＴＰ感受性Ｋ ＋ チャネルを阻害して、インスリン分泌を促進する。 19. グルカゴンは、肝細胞のグリコーゲン分解、脂肪細胞でのトリアシルグリセロール分解を抑制する。 20. グルカゴン刺激を受けた細胞では、ｃAMP 濃度が上昇する。 21. セクレチンは、胃の幽門前底部から分泌され、胃の壁細胞からの塩酸分泌を促進する。 ...
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薬の効き方 病原微生物 悪性新生物に作用する薬 抗悪性腫瘍薬 ５ 抗悪性腫瘍薬 抗悪性腫瘍薬 抗がん剤 には 化学療法薬として 代謝拮抗薬 アルキル化薬 白金製剤 抗腫 瘍抗生物質 トポイソメラーゼ阻害薬 微小管阻害薬がある 細胞増殖過程と化学療法薬の作用点 核酸の原料の合成 プリン体 ピリミジン体
... ⑤ テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤 ・ギメラシルは、5–Fu の代謝に関わるジヒドロピリミジン脱水素酵素を阻害するため、5–Fu の作用 を増強するとともに作用時間を長くする。 ・オテラシルは、オロテートホスホリボシルトランスフェラーゼを選択的に阻害するため、腸管内で 5–Fu の活性化を抑制し、5–Fu による消化器症状を軽減する。 ...
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アスナプレビル 緒言 Page 2 1 諸言アスナプレビル (BMS ) は C 型肝炎ウイルス (HCV) の非構造蛋白 3(NS3) プロテアーゼを阻害することにより HCV RNA の複製を阻害する低分子阻害薬 ( 直接作用型抗ウイルス薬 ) である HCV NS3 プ
... リガンド結合並びに酵素活性の相対的阻害を評価した。心血管系については、 hERG/IKr 電流及び 心筋イオンチャネル、ウサギプルキンエ線維の活動電位、摘出ウサギ心臓に及ぼす影響を in vitro 試験で評価し、麻酔下ウサギを用いた単回投与試験及びイヌを用いたテレメトリー試験により心 血管系パラメータに及ぼす影響を in vivo で評価した。アスナプレビルの曝露量がサルに比べてイ ...
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環境化学物質による転写因子Nrf2 およびAHR の活性化における親電子修飾の意義
... 我々を取り巻く環境中には様々な化学物質が遍在する。生体内に取り込まれた化学物質の一部は 代謝活性化を受けて親電子性を獲得し、より反応性の高い分子となる。化学物質の作用には量— 反 応関係が存在し、閾値を超えた摂取は有害であるが、閾値以下の低濃度の摂取は有害性を示さない。 本研究では、生体が化学物質を感知・応答する優れた制御システムを解明するために、環境化学物 ...
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血管収縮因子エンドセリンの受容体初期活性化機構を解明 研究活動 | 研究／産学官連携
... 1 血管収縮因子エンドセリンの受容体初期活性化機構を解明 ヒトはおよそ 60 兆個の細胞で構成され、細胞間の情報交換と協 調によって正常な生命活動を維持することができます。細胞表面 の細胞膜では、細胞外からの様々なシグナルを受け取り、各情報 を細胞内へ伝えるために受容体タンパク質が働いており、創薬タ ーゲットとして重要視されています。細胞膜にある受容体タンパ ...
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ぶどう膜炎 TNF阻害薬 使用指針マニュアル（第1.1版）
... 注 1） 免疫抑制・化学療法前に、HBV キャリアおよび既往感染者をスクリーニングする。 まず HBs 抗原を測定して、HBV キャリアかどうか確認する。HBs 抗原陰性の場合 には、HBc 抗体および HBs 抗体を測定して、既往感染者かどうか確認する。HBs 抗原・HBc 抗体および HBs 抗体の測定は、高感度の測定法を用いて検査すること が望ましい。また、HBs 抗体単独陽性（HBs 抗原陰性かつ HBc 抗体陰性）例にお ...
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山岡 JAK 阻害薬の抗リウマチ作用 113 する目的に細胞表面上に発現する固有の受容体に結合する. 結合後, 細胞質内において種々のチロシンキナーゼを活性化し, 引き続き核内に移行して標的遺伝子の転写制御を行う転写因子を活性化する. これにより, 細胞外刺激であるサイトカインは細胞内情報へと転換さ
... 図 1 サイトカインシグナル伝達における Jak-Stat シグナル伝達経路 （Yamaoka K. et al. 2004 1) 引用改変） する目的に細胞表面上に発現する固有の受容体に結 合する．結合後，細胞質内において種々のチロシン キナーゼを活性化し，引き続き核内に移行して標的 遺伝子の転写制御を行う転写因子を活性化する．こ ...
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タンパク質間相互作用に着目したVDR阻害薬ならびにPlk1阻害薬の創製研究
... 現在の Plk1阻害による抗がん剤の創製研究ではATP競合型が主流であり、臨床試験が行 われているのも ATP競合型のみである。またATP非競合型としてPBD相互作用を阻害する 化合物も研究がなされている。しかしながら本研究で見いだしたターフェニル化合物は、 上記の相互作用とは異なる作用機序を有することが示唆されており、活性が弱いことが課 ...
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図 1 ヘテロクロマチン化および遺伝子発現不活性化に関わる因子ヘテロクロマチン化および遺伝子発現不活性化に関わる DNA RNA タンパク質 翻訳後修飾などを示した ヘテロクロマチンとして分裂酵母セントロメアヘテロクロマチンと哺乳類不活性 X 染色体を 遺伝子発現不活性化として E2F-Rb で制御
... 第 2 章 エピジェネティクスと遺伝子発現制御機構 6．ヘテロクロマチン化の分子機構 定家真人，中山潤一 ヘテロクロマチンは DNA、RNA、タンパク質からなる高度に凝縮した構造であり、真核生物染色体の維持に 必須の領域であるセントロメア、テロメアの機能に重要な役割を果たしている。分子レベルの詳細な研究によ ...
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転写因子Nrf2活性化を介した難治性喘息へのアプローチ
... 5 第一章 序論 １．喘息の疾患概念 喘息の主病態は慢性気道炎症であり、臨床症状として反復する呼吸困難、咳や喘鳴で特 徴づけられる疾患である。好酸球を主体とする炎症細胞、気道上皮細胞、平滑筋細胞など が遊離する炎症性メディエーター・サイトカインが気道炎症を惹起し、気道過敏性の亢進と 気道狭窄がもたらされる。さらに持続する気道炎症によって、気道粘膜の線維化、平滑筋肥 ...
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プロテアソーム阻害薬は細胞内輸送を修飾することでKv1.5チャネル活性を増加させる
... 5cDNAをCOS7細胞に遺伝 子導入して発現させ， Kvl. 5チャン ネル蛋白質は小胞体からゴルジ体，微小管を経て 細胞膜へと輪i きされる最が増加し，機能的な Kv 1 .5チャネルが増えることも明らかにした.. 5チャネルのバンドが認めら れる.さらに， MG1 3 2前処置下で、バンドの増強が.. この事実はプロテ アソームを 抑制 することにより，細胞膜の [r] ...
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助成研究報告 平成26年度助成研究報告 上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害薬 Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitor: EGFR-TKI 先端医療センター腫瘍内科 秦 明 登 平成14年卒 １ 第一世代 EGFR-TK
... 生存期間は有意にアファチニブ群で良好であった 7,8） ． これらの２つの試験を統合解析したところ，EGFR 遺 伝子変異の中でも exon19欠失変異ではプラチナ併用 療法群と比較して全生存期間はアファチニブ群で有意 に長く，これまで同様の第一世代 EGFR-TKI とプラ チナ併用療法の比較試験で生存を有意に延長した報告 はなく，exon19欠失変異を持つ症例でのアファチニ ブの高い効果が示唆された 9） ...
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要望番号 ;Ⅱ-172 医療上の必要性の高い未承認薬 適応外薬検討会議公知申請への該当性に係る報告書 人血液凝固第 XIII 因子 後天性血液凝固第 XIII 因子欠乏症による出血傾向 1. 要望内容の概略について 要望された医薬品 一般名 : 人血液凝固第 XIII 因子販売名 : フィブロガミン
... 6 2）後天性 FXIII インヒビター症例に対する FXIII 濃縮製剤の投与 Egbring R et al.: Erworbene Inhibitoren gegen Faktor XIIIXIII. Hämostaseologie 1996;16:174-9. 12 ） 「21 例の後天性 FXIII インヒビター症例が報告されており、先天性欠損症と同様の部位に 重篤な出血を呈していた。FXIII ...
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