対する阻害作用
植物性ポリフェノールの消化酵素に対する阻害作用
... In addition, quercetin (Qu) and rutin (Ru) which are main constituents of RIE, and epigalocatechingallate (EGCG) and epigalocatechin (EGC) which are main constituen[r] ...
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はじめに プレジコビックス配合錠 ( 以下 本剤 ) は Janssen Research & Developmentと Gilead Sciences Incにより共同開発された ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に対し阻害作用を有するプロテアーゼ阻害剤 (PI) であるダルナビル (DRV)80
... 【禁忌 （次の患者には投与しないこと） 】 1）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 2）リファンピシン、フェノバルビタール、フェニトイン、ホスフェニトイン、カルバマゼピン、 セイヨウオトギリソウ（St. John’s Wort：セント・ジョーンズ・ワート）含有食品、トリアゾ ラム、ミダゾラム、ピモジド、シンバスタチン、エルゴタミン、ジヒドロエルゴタミン、エル ...
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818 YAKUGAKU ZASSHI Vol. 137 No. 7 (2017) ガンド, ウイルス抗原, 細菌性抗原, 薬物など多様であり, 作用機序も,ADCC, CDC, 抗原中和作用, シグナル伝達阻害作用など様々で対象疾患も多岐にわたる. さらに分子改変により,Fab 断片や, ADC,
... Key words―monoclonal antibody; antibody therapeutics; drug development; regulatory approval はじめに 抗体医薬は，抗原に対する親和性の強さと特異性 の高さという抗体分子の持つ特徴から，分子標的薬 の 1 つとしての可能性が注目され，様々な疾患に対 して開発が進んでいる．特に腫瘍細胞特異的な作用 ...
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薬物相互作用（37―新規Ｃ型肝炎治療薬の相互作用）
... ク質（P-gp）の基質であるとともに 阻害作用を有することから，薬物相 互作用が問題となりやすい薬剤であ ると考えられる．薬物相互作用によ る DAA の血中濃度変動は，抗ウイ ルス効果の減弱や副作用発現率の増 加につながる可能性があるため，薬 物相互作用を生じる可能性をあらか ...
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四環系抗うつ薬 (tetracyclic antidepressants) 選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (selective serotonin-reuptake inhibitors, SSRI) セロトニン ノルアドレナリン再取り込み阻害薬 (serotonin-norepinephrin
... serotonergic antidepressant, NaSSA) セロトニン神経のシナプス前α2 ヘテロ受容体を阻害し、セロトニンの遊離を 増加させる。増加したセロトニンは、後シナプスの 5-HT1 受容体（抗うつ効果）を 選択的に活性化させる。5-HT2 や 3 受容体を阻害するので焦燥感や衝動性な どの副作用が出にくい。また、ノルアドレナリン神経に対してもシナプス前α2 受 ...
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薬物相互作用 (35―オピオイド鎮痛薬の薬物相互作用）
... 2 ．オキシコドン オキシコドンは，肝臓において CYP3A4および CYP2D6により，そ れぞれノルオキシコドンおよびオキ シモルフォンに代謝される．このう ちオキシモルフォンは活性代謝産物 であるが，ごく微量であり，身体へ の影響はほとんどみられない．オキ シコドンの鎮痛作用，副作用は主と して未変化体が関与しているため， これらの代謝酵素の阻害は副作用の 遷延を起こす可能性がある． ...
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薬物相互作用（33―抗菌薬の薬物相互作用）
... 50S リボソーム RNA を阻害する ことで，タンパク質合成を阻害し，静 菌的作用を示す．マイコプラズマ， クラミジア，レジオネラなどの細胞 内寄生菌，リケッチア，抗酸菌に抗 菌活性がある．市中肺炎の治療によ く使われる．バイオフィルム形成阻 害作用があるため，びまん性汎細気 管支炎などの慢性呼吸器感染症に対 して，少量長期投与が行われる．エ リスロマイシン，クラリスロマイシ ...
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薬物相互作用 (39―前立腺がん治療薬と薬物相互作用)
... ・エンザルタミド（イクスタンジ ® カ プセル） エンザルタミドはアンドロゲン受 容体に高い親和性を持つ新規の抗ア ンドロゲン受容体阻害薬である．主 に CYP2C8 で 代 謝 を 受 け，また， CYP3A4，2C9，2C19，2B6，UDP- グルクロン酸転移酵素（UGT）及 びＰ糖蛋白（P-gp）に対して誘導作 用 を 持 ち，P-gp，BCRP，OCT1， ...
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薬物相互作用 （ 38 - 新規睡眠薬 : ラメルテオン, スボレキサントの相互作用）
... 阻害する薬剤（ジルチアゼム，ベラ パミル，フルコナゾール等）を併用 する際には患者の状態を慎重に観察 し，必要に応じて 1 日 1 回10㎎への 減量を考慮する．一方，CYP3A を強 く誘導する薬剤（リファンピシン， カルバマゼピン，フェニトイン等） との併用は，スボレキサントの代謝 酵素である CYP3A を強く誘導し， スボレキサントの血漿中濃度を低下 させ作用を減弱するおそれがある． ...
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Bcl-xLは、オートファゴソームとリソソームの融合を直接的に、またBeclin 1およびUVRAGとの相互作用により細菌の細胞侵入を間接的に阻害することで、A群レンサ球菌に対して誘導されるオートファジーを制御する
... （ GAS; Group A Streptococcus ）はヒトに咽頭炎、膿痂疹や高い致死率を有する劇 症型溶血性レンサ球菌感染症を引き起こす病原性細菌である。GAS は上皮細胞への 侵入能を有しており、GAS の侵入によって宿主細胞にはアポトーシスおよびオート ファジーの両者が誘導される。このため、GAS 感染時のオートファジー誘導に対し ても細胞死抑制因子である Bcl-2/Bcl-xL が何らかの役割を担っている可能性が考え ...
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糸球体で濾過されたブドウ糖の約 90% を再吸収するトランスポータである SGLT2 阻害薬は 尿糖排泄を促進し インスリン作用とは独立した血糖降下及び体重減少作用を有する これまでに ストレプトゾトシンによりインスリン分泌能を低下させた糖尿病モデルマウスで SGLT2 阻害薬の脂肪肝改善効果が報告
... 阻害薬は、腎臓の近位尿細管に発現する SGLT2 を阻害することで尿糖排泄を促進し、イン スリン作用とは独立した血糖降下及び体重減少作用を有する。今回、高脂肪食誘導肥満マウ ス及び遺伝性肥満マウス（ ob/ob マウス）に SGLT2 阻害薬イプラグリフロジンを投与し、イ プラグリフロジンの体重減少非依存的な脂肪肝改善効果を明らかにした。肥満マウスでは、 ...
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癌細胞においてステアロイルCoA不飽和化酵素又はグルタミン酸システインリガーゼの阻害により誘導される増殖抑制の作用機序の解析
... SCD 阻害による遊離脂肪酸等での不飽和化の減少は報告されているものの、 網羅的な不飽和/飽和脂肪酸比の変動解析はされておらず、SCD 阻害による癌細胞での増殖抑制の作用機 序も完全には解明されていない。さらに、新規の SCD 阻害化合物 T-3764518 の SCD 酵素阻害活性や腫瘍 ...
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られる 糖尿病を合併した高血圧の治療の薬物治療の第一選択薬はアンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害薬とアンジオテンシン II 受容体拮抗薬 (ARB) である このクラスの薬剤は単なる降圧効果のみならず 様々な臓器保護作用を有しているが ACE 阻害薬や ARB のプラセボ比較試験で糖尿病の新規
... タゾンの単独投与の効果に対して上回ることはなかったため、 PPAR γを介した作 用が重要であることが示唆された。一方、肝臓の中性脂肪含量については、テルミ サルタンとロジグリタゾンの併用投与による相加的な作用の増強が認められ、 テル ミサルタンが PPAR γに依存しない経路が示唆された。また、アディポネクチン欠 損マウスにおける検討では、 テルミサルタンによる耐糖能改善作用がアディポネク ...
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子宮体癌、卵巣癌に対する分子標的薬併用療法（PI3K/mTOR阻害剤とMEK阻害剤）の抗腫瘍効果の検討
... MEK 阻害剤との併用療法による臨 床試験において、特に pimasertib の至適濃度の検討は重要な課題と考えられた。 本研究のみでは、子宮体癌において、pimasertib 単剤もしくは SAR245409 と pimasertib の併用療法に対する感受性を予測するバイオマーカーの解明には至ら ず、さらなる研究が望まれる。 ...
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タイトル；DPP-IV阻害薬の開発研究
... 総論 第１節 はじめに 近年、研究開発技術の進展により医薬の標的となりうる生体分子が多数発見されて いる。しかしながら、これらは安全性や人での有効性といった点から医薬品の標的と しては適さない生体分子を数多く含んでおり、現実的に研究対象となる標的分子は多 くはない。たとえその標的分子に作用する化合物が医薬品に成り得る場合でも、市販 に至るには数多くのハードルを乗り越えなくてはならず、幸運にも多くの人々に供さ ...
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新規FGFRs選択的阻害剤E7090の前臨床モデルにおける抗腫瘍作用および延命作用に関する検討
... FGFR 阻害剤の AZD4547 や Ponatinib とは異なる酵素結合様式に基づく速度論的阻害を示す ことを見出している。 FGFR2 遺伝子増幅を有するヒト胃がん細胞では、E7090 処理により FGFR リン 酸化および増殖が濃度依存的に抑制されることを確認している。さらにヒト各種がん細胞株 39 種に対 する増殖阻害活性を評価しており、 E7090 ...
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薬物相互作用 (34―食事と薬の薬物相互作用）
... 食事として摂取した多糖類は，小 腸のα-グルコシダーゼによってグ ルコースなどの単糖類に消化されて 門脈経由で吸収されるが，その通過 中の糖に対応して膵臓からインスリ ンが分泌され血糖値が一定に保たれ る．インスリン分泌が悪い２型糖尿 病患者が食事療法でコントロールで きない場合には，α-グルコシダーゼ 阻害薬を食直前に投与してグルコー スの吸収を抑制するため，食事摂取 直前に投与する．また，経腸栄養剤 ...
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Microsoft Word - TNF阻害薬ガイドライン2014年改訂.doc
... TNF 阻害薬は、関節リウマチ患者の臨床症状改善・関節破壊進行抑制・身体機能の改善が最も期 待できる薬剤であるが、投与中に重篤な有害事象を合併する可能性がある。本ガイドラインは、国内 外の市販前後調査結果や使用成績報告をもとに、TNF 阻害薬投与中の有害事象の予防・早期発 見・治療のための対策を提示し、各主治医が添付文書を遵守して適正に薬剤を使用することを目的 に作成した。 ...
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Histone EZH2阻害剤による非小細胞肺癌細胞に対する抗腫瘍効果、及びhistone deacetylase（HDAC）阻害剤との併用効果の検討
... 次に DZNep と SAHA の併用療法の非小細胞肺癌細胞株に対する抗腫瘍効果について検討をした。 併用療法は４株ともに相乗的に細胞増殖を抑制し、EZH2 と H3K27me3 の発現を各々単剤よりも低 下させた。 また、 併用により p27 の上昇と cyclin A の低下を強く認め、 ヒストン H3K9、 K14、 K18、 K27、 K56 のアセチル化の亢進を認めた。 また、 併用療法は相加 ・ ...
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アスナプレビル 緒言 Page 2 1 諸言アスナプレビル (BMS ) は C 型肝炎ウイルス (HCV) の非構造蛋白 3(NS3) プロテアーゼを阻害することにより HCV RNA の複製を阻害する低分子阻害薬 ( 直接作用型抗ウイルス薬 ) である HCV NS3 プ
... アスナプレビルの感染性 HCV ジェノタイプ 2a（JFH-1）ウイルス 5) に対する抗ウイルス活性を 検討した。アスナプレビルは EC 50 値 39 nM でウイルス産生を阻害し、テラプレビルの EC 50 値で ある 116 nM よりも強い活性を示した（CTD 4.2.1.1.1）。 アスナプレビルのウイルス特異性を評価するため、様々なウイルスに対する検討を行った。細 胞培養試験において、アスナプレビルは ...
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