多発性骨髄腫細胞解析における
課題番号 :28 指 5002 研究課題名 : 多発性骨髄腫の治癒を目指した抗骨髄腫細胞表面抗原モノクローナル抗体併用 NK 細胞輸注療法の開発主任研究者名 : 萩原將太郎分担研究者名 : なし 研究協力者 : 反町典子キーワード :NK 細胞 SLAMF7 多発性骨髄腫 セルプロセッシング モノク
... 分担研究者名 ：なし、研究協力者：反町典子 キーワード ：NK 細胞、SLAMF7、多発性骨髄腫、セルプロセッシング、モノクローナル抗体 研究成果 ： １．多発性骨髄腫患者における NK 細胞機能の検討 ...
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人工多能性幹細胞（iPS細胞）からの軟骨細胞分化誘導と糖鎖解析を用いた新規バイオマーカーの探索
... 一方で，iPS 細胞などの幹細胞から成熟細胞への分化過程において，一定数の細胞に脱分化やがん化 が生じる危険性がある．特に関節軟骨は非生命維持組織であり，移植細胞のがん化は絶対に克服すべ き課題である．そのためには，幹細胞から軟骨細胞への有用な分化誘導法を確立し，それに関わる分化 ...
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O-4 GLUT 選択的阻害薬 STF-3 の高リスク多発性骨髄腫に対する治療薬としての可能性 Therapeutic potential of a selective GLUT inhibitor STF-3 for high-risk multiple myeloma 松本太一 自見至郎 2 髙
... Atsuko Yamazaki 1 , Masahiro Takeuchi 1 , Ryoh Shimizu 1 , Emi Togasaki 1 , Chika Kawajiri 1 , Tomoya Muto 1 , Yusuke Takeda 1 , Naoya Mimura 2 , Chikako Ohwada 1 , Emiko Sakaida 1 , Naomi Shimizu 1 , Chiaki Nakaseko 1 1 ...
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形質細胞性白病に対するボルテゾミブ ドキソルビシン デキサメタゾン併用療法 緒 言 形質細胞性白病は多発性骨髄腫の一亜型と考えられて は当院初診時9歳の女性 2008年8月ごろから階段昇 いるが 約10%のに髄外病変を伴うなど臨床像が異な 降時の呼吸苦があったため2008年10月日近医で液検査を り
... 形質細胞性白血病に対する標準的治療は明らかになって はいない。過去の報告によるとprimary plasma cell leukemia のmedian survivalが11.1ヶ月、secondary plasma cell leukemia が1.3ヶ月であり、これまでの一般的な治療では予後不良で ある 4） 。臨床経過が多発性骨髄腫とは異なることから治療方 ...
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人工多能性幹細胞（iPS細胞）からの軟骨細胞分化誘導と糖鎖解析を用いた新規バイオマーカーの探索
... iPS 細胞を軟骨再生医療 に用いる際の免疫拒絶反応への対策について質問があった。 申請者は HLA をホモ化した iPS 細胞 バンクが準備されており、これを用いる事で拒絶反応の発生を最小限にできる事、また軟骨組織 は血管などに乏しく拒絶反応の対象になりにくい点を説明した。岩崎教授からは、未分化な状態 で iPS 細胞を UPAL ...
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γδT細胞の分化制御におけるSkintファミリーの機能解析
... Skint1 に加えいくつかの Skint ファミリー遺伝子が胸腺髄質上皮細胞に高く発現していることから、Skint1 以外 の Skint ファミリー分子も胸腺における γδT 細胞の分化制御に寄与しているのではないかと考えられた。 Skint ファミリー遺伝子の生理的意義を明らかにするため、CRISPR/Cas9 によって全 Skint ファミリー遺伝子欠 損マウスの作製を試みた。 ...
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多発性硬化症において、血中のエクソソームが、let-7iを介して制御性T細胞の分化を抑制する
... まず、健常人（HC）と MS 患者の血漿中エクソソーム（HC-exo、MS-exo） に含まれる miRNA について、マイクロアレイ法で解析し、プロファイルが異 なることを見出した。 PCR（polymerase chain reaction）法により、4 種の miRNA が MS-exo で増加していることを確認した。次に、ヒト T 細胞を用い た 刺 激 培 養 系 に お い て 、 HC-exo ...
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小細胞肺がんにおけるTGF-βシグナルの機能解析
... 子の同定を行った。H345-TβRII 細胞を TGF-β で刺激し抗 Smad2/3 抗体を用いたクロマチン 免疫沈降シークエンシングで網羅的に探索した。その中から、遺伝子 Y が TGF-β によって 発現制御を受けることを見出した。初めに、遺伝子 Y が TGF-β によって発現制御を受ける 生化学的なメカニズムを探索した。H345-TβRII 細胞や H146 細胞を用いて TGF-β ...
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ヒトES細胞におけるがん抑制遺伝子p53誘導性長鎖非コードRNAの同定とその解析
... RNA sequencing 法を用いた網羅的遺伝子発現解析から、p53 依存的に誘導 され、かつ機能が明らかにされていない lncRNA を解析対象として選択し た。新規 p53 誘導性 lncRNA がヒト ES 細胞内で実際に転写されていること を確認するため、 1st strand cDNA ライブラリーを用いた conventional PCR ...
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リンパ管内皮細胞及び腎臓がん細胞におけるTGF-βファミリーの機能解析
... 6. 腎細胞がん細胞における c-Ski の機能を調べるために、腎細胞がん細胞 Caki-1 に c-Ski を安定発現させた株を樹立し、腫瘍形成能を評価した。腎皮膜下移植では、コントロ ールの細胞を移植したマウスと比べて c-Ski 安定発現細胞を移植したマウスで有意に 腫瘍形成が亢進していることがわかった。腎細胞がんでは ...
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小脳プルキンエ細胞におけるmTORシグナルの機能解析
... 5. L7-mTOR Tg マウスにおけるプルキンエ細胞数の減少の原因を調べるため、アポ トーシスマーカーである Cleaved caspase 3、酸化ストレスマーカーである Heme oxygenase 1、低酸素マーカーである Hypoxia inducible factor 1 alpha (HIF1α) によ ...
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日本人2型糖尿病患者における膵β細胞機能への寄与因子とインスリン治療選択における血清Cペプチドを用いた指標の有用性の解析
... β 細胞機能への寄与因子とインスリン治療選択における血 清 C ペプチドを用いた指標の有用性の解析) （論文内容の要旨） 背景・目的：2 型糖尿病はインスリン抵抗性とインスリン分泌低下により特徴づけられる多因子 疾患であり、年余にわたり治療法の変更が必要な進行性疾患である。その一因として糖尿病治療薬 投与なしの患者、経口薬治療患者の 5 ...
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非環式レチノイドによるヒト肝癌細胞におけるオートファジー制御メカニズムの解析
... HuH-7 細胞に GGA を添加し、オートファジーの マーカーとして広く用いられている、LC3 たんぱく質（LC3）を LSM700 を用いたイメー ジングによってオートファジーフラックスを評価した。Green Fluorescence Protein（GFP） は酸性環境（オートリソソーム形成時）で蛍光が消失するが、Red Fluorescence Protein（RFP） ...
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日本人HIV-1感染者におけるGag特異的CD8陽性T細胞の解析
... T 細胞について解 析した。Gag 特異的 T 細胞の反応部位数とウイルス量は関連しており、反応性 T 細胞数は関連 がなかった。これはより多くの部位を T 細胞応答の標的とすることで、ある一つのエピトープ が変異してもその他のエピトープに対する応答でウイルス量が抑制できるためではないかと考 える。 ...
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常染色体優性多発性嚢胞腎モデルマウスを用いた降圧薬投与実験及び腎内RAS関与についての解析
... 常染色体優性遺伝性多発嚢胞腎（ADPKD）における高血圧の合併は，心血管系疾患の合併症と死 亡率を増加させるばかりでなく，腎機能障害の要因となることも知られている。近年，レニン・ アンジオテンシン系（RAS）にかかわる関心は全身 RAS から局所 RAS に向かっており，腎臓内にお ける組織 RAS（腎内 RAS）が重要性とされる。本研究では，ADPKD の病態に腎内 RAS ...
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常染色体優性多発性嚢胞腎モデルマウスを用いた降圧薬投与実験及び腎内RAS関与についての解析
... ニン活性との相関は示されておらず，発症メカニズムは明らかではない。一方で， ADPKD に対する RAS の亢進は，腎嚢胞増殖の成因となる可能性や，腎間質の線維化をもたらす独 立した因子である可能性が示唆されている。 近年， RAS にかかわる関心は， 全身 RAS から 局所 RAS に向かっており，腎臓内における組織 RAS （腎内 RAS ）の重要性が証明されて ...
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静止期成体神経幹細胞の維持におけるNotch3の役割の解析
... イルスを混合し、成体マウス側脳室にインジェクションを行った。インジェクションの 3 日後と 15 日後にそれぞれ大脳組織切片を作成し、GFP または RFP を発現する神経幹細 胞の数を定量した。その結果、レンチウイルスが感染した GFP または RFP 陽性な神経 幹細胞の総数に対して、 Notch3 に対する shRNA を発現する RFP 陽性な神経幹細胞の 割合が、インジェクションの 3 日目に比べて ...
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メダカにおける膵臓の正常発生およびβ細胞再生過程の解析
... そこで、ゼブラフィッシュと進化的な距離が離れ、かつモデル生物として広 く利用されているメダカを用いて、初期発生過程・成魚における膵臓構造を解 析することで、硬骨魚類に保存された一般的な発生様式・膵臓構造を明らかに し、哺乳類との比較を通して、魚類の膵臓に関する包括的な理解を目指した。 また、β細胞再生研究を可能とする系を確立するため、β細胞を任意のタイミ ...
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遺伝子プローブAPEX2を用いたマウス心臓における生着ヒトiPS細胞由来心筋細胞のナノ構造解析
... iPS 細胞由来心筋細胞のナノ構造を電子 顕微鏡で解析するため、細胞の特定の構造を電子顕微鏡で識別できるアスコル ビン酸改変遺伝子プローブ（ APEX2）に着目した。健常ヒト iPS 細胞を APEX2 が 核に発現するように遺伝子改変した。 APEX2 にはペルオキシダーゼ活性があるが、細胞 ...
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ダイコンのオグラ型雄性不稔細胞質に対するRft稔性回復遺伝子座の構造解析
... も盛んになされている。オグラ型 CMS は，ミトコンドリアゲノム上の遺伝子である （Bonhomme et al. 1992, Krishnasamy and Makaroff 1993）が CMS の原因遺伝子として同定されており，ORF138 タンパク質の働きによって安定な CMS を引き起こすことが明らかにされている。またこの CMS は， 一部のダイコンに存在する，稔性回復遺伝子（以降 ...
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