196 氏名（生年月日） 本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
（85） エン ドウ マ リ コ遠藤真理子（昭和
博士（医学） 乙第1249号 平成4年2，月21日学位規則第4条第2項該当（博士の学位論文提出者）
SHRの腎機能に及ぼすangiotensin converting enzyme inhibitorおよび
calcium cbannel blockerの影響 （主査）教授 杉野 信博 （副査）教授 細田 瑳一，今井 康晴論 文 内 容 の 要 旨
目的 血圧上昇は腎循環動態に影響を及ぼし，腎機能障害 および腎硬化症の進展に関わる重要な因子である．降 圧薬は，降圧作用のみでなく臓器保護の面からも考慮 されなけれぽならない．本研究では高血圧自然発症 ラット（SHR）を用い，中等度腎機能障害を作製し， 異なった食塩負荷条件下でアンギオテソシン変換酵素 阻害剤（ACEI）であるエナラプリル（Enp）と，カル シウム拮抗剤（CaB）であるニトレジピソ（Nit）を投 与し，腎血行動態の効果を比較検討した． 方法 対象は雄性SHRで，それぞれ0．9％，0．09％食塩液 投与の高食塩群（n＝38）と低食塩群（n＝31）の2群 に分類し，さらに対照群，Enp投与群， Nit投与群の計 6群とした．各薬剤は対照群の腎動脈の平均血圧の 20～30％の降圧が得られることを目標として投与量を 決めた．6週後に直接動脈血圧，イヌリンクリアラン ス（Cin），パラアミノ馬尿酸クリアランス（CPAH），濾 過率（FF）および電磁流量計による腎血流量（RBF） を測定した．また，腎動脈起始部直上の腹部大動脈の 圧迫狭窄により腎動脈圧を下げ，RBFおよびその自動 調節能（AR）の変化を測定した．検定は分散分析法に て行い，p値0。05以下を有意差とした． 結果 Cin， CPAH及びFFは食塩摂取量による影響を受け ず，RBFのみ高食塩群で上昇した． Cl。はNit投与群で 高値を示し（p＜0．01），Enp投与群では有意差がな かった．CPAHはNit投与群では高値を示したが（p＜ 0．05），Enp投与群はさらに高値を示した（p〈0．01）．FFはEnp投与群のみ低値を示しNit投与群では変化
しなかった．RBFは対照群間において，高食塩群が低 食塩群よりも高値を示した．高食塩群間ではEnp投与 群のみ高値であった．低食塩野間ではEnp， Nit投与 群，共に高値であった． ARは，対照群間では高食塩群に比較して低食塩群 では，より高い血圧からARは低下した．一方低食塩 寸間ではEnp投与群のみ対照群に比較して，より低い 血圧までARが保たれたが，他の4群間に有意差はな かった． 考察及び結論 低食塩負荷では，RBFは低下し， ARが抑制された． Enp投与ではRBFが上昇し， FFは低下して，より低 い血圧域までARが維持された．これに対しNit投与 では，RBF， GFRが上昇したが， ARの変化はなかっ た． 中等度腎機能障害を合併する高血圧において， ACEIとCaBの作用機序は異なるが，腎循環の観点か ら腎機能保持への良好な影響が期待される． 一800197
