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脳血管障害の外科治療と
薬剤治療
独立行政法人 国立病院機構九州医療センター
脳神経外科
芳賀 整、詠田 眞治
第33回Primary Health Care 研修会 2012/5/25
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脳血管障害/脳卒中とは?
脳卒中
とは・・
脳の血管が詰まったり(梗塞) ,あるいは破れたり(出
血)して脳の機能が障害され,急に手足が痺れたり,
喋れなくなったり、意識がなくなったり、あるいはめま
いがしたり、激しい頭痛がする発作の総称.
脳
が急に(
卒然と
),悪い風に当たる(
中る
)ためにお
こる病気と解釈してこのような名前が付いた.
Cf.
中風
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1)無症候性
(
本人の症状なし)
2)限局性脳障害
(1) 一過性脳虚血発作
(2) 脳卒中 (Stroke)
a) くも膜下出血
b) 脳出血
c) 動静脈奇形からの頭蓋内出血
d) 脳梗塞
3)血管性痴呆
4)高血圧性脳症
脳血管障害の分類
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脳卒中の病型分類
Japan Standard Stroke Registry Study; JSSRS2002
ラクナ梗塞
アテローム梗塞
心原性梗塞
その他 脳梗塞
高血圧性
脳出血
くも膜下出血
その他 脳出血
TIA
21.8% 18.2% 20.8% 12.8% 6.3% 6.9%20%
80%
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脳卒中の病型性別比
くも膜下出血
脳内出血
脳梗塞
40
20
60
80
100 (%)
男性
女性
0
山口武典 脳卒中2001; 23: 261-8男性
女性
男性
女性
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脳卒中の症状
・意識障害
清明から昏睡(こんすい)まで様々・運動障害
片麻痺,半身不随,脱力・感覚障害
手足,顔面のしびれ,ジンジン感
・言語障害
*失語症 言葉が出てこない(運動性失語症) 他人の言うことが理解できない(感覚性失語症) 両方障害(全失語症) *構音障害 口や舌の麻痺によって発音がしにくくなる
・視野の障害
見え難い部分がある,視野欠損
・記憶障害
・感情の障害
・思考能力の障害
・その他
めまい、頭痛、吐き気、嘔吐 ふらつき、歩行障害Cerebrovascular Center, National Hospital Organization Kyushu Medical Center
脳卒中一般の危険因子
・高血圧症
(出血性,虚血性脳卒中)
・糖尿病
(虚血性脳卒中)
・高脂血症
(虚血性脳卒中)
・不整脈,心房細動
(虚血性脳卒中)
・喫煙
(出血性,虚血性脳卒中)
・飲酒
(出血性,虚血性脳卒中)
生活習慣病のコントロール、
内科治療、
薬物治療
が大切
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出血性疾患
くも膜下出血(脳動脈瘤)
脳出血(高血圧性、AVM 、もやもや病 etc)
虚血性疾患
CEA
EC-IC bypass
慢性硬膜下血腫
脳卒中の外科治療
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発生頻度
年間人口10万人に対して11〜19人
原因
脳動脈瘤破裂(80%)
脳動静脈奇形(15%)
原因不明
経過
発症すれば15%が病院受診前に死亡
30%が破裂後48時間以内に死亡
危険因子
高血圧症,喫煙習慣,習慣性飲酒(>150g/week)
くも膜下出血
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くも膜下出血の性別年齢分布
男性
女性
20
30
40
50
60
70
80
90 (歳)
20
40
60
80
100
0
(%)
くも膜下出血
Willis 動脈輪前半部(90%)
前大脳動脈領域 --- 40%
内頚動脈領域 --- 30%
中大脳動脈領域 --- 20%
椎骨・脳底動脈領域(10%)
脳動脈瘤好発部位
前亣通動脈瘤によるくも膜下出血
67M Day10
前亣通動脈穿通枝:hypothalamic branchに
注意
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前亣通動脈瘤によるくも膜下出血
67M Day10
記銘力障害、作話
コルサコフ症候群
アリセプト 、
メマリー
!?
前亣通動脈穿通枝:
hypothalamic branch
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脳動脈瘤症例の重症度分類
Hunt & Kosnik 分類
Grade 0
:
非破裂例
Grade I
:
無症状かごく軽度の頭痛、項部硬直
Grade II
:
中等度から高度の頭痛、項部硬直はあるが
脳神経麻痺以外の神経学的脱落症状のないもの
Grade III :
傾眠状態、錯乱状態、または軽度の局所神経症状
Grade IV :
意識昏迷、中等度から高度の片麻痺。早期の除脳
硬直や自律神経障害を認めることがある
Grade V
:
深昏睡で除脳硬直を示し、瀕死の様相を示す
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脳動脈瘤症例の重症度分類
WFNS 分類
G.C.S.
神経脱落症候
Grade I
:
15
-
Grade II
:
14-13
-
Grade III :
14-13
+
Grade IV : 12-7
±
Grade V
: 6-3
±
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重症度分類の注意点
初診時のレベル!?
Initial shock
Grade V⇒Grade IV
最初からあきらめない!
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診断:CT検査
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診断:MRI (FLARE)
診断がつかない場合は髄液検査
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脳血管撮影検査
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ヘリカル3D-CT
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治療法の選択
個々の症例によるが、clip firstか、coil first
かは施設により、異なる。
侵襲の少ないcoilingの選択が多くなると思
われるが、長期予後の検討が必要。
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脳動脈瘤コイリング術
・高齢者
・全身状態が不良の症例
・クリッピング手術の危険を増大さ
せる合併症を持つ症例
・クリッピング手術の困難な部位の
動脈瘤
全ての動脈瘤が対象となるが,特に
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術前管理=再破裂予防
SAHの診断がついたら・・・
血圧管理と鎮静
表裏一体
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術前管理 血圧管理
一にも二にも血圧管理
可能なら sBP 100-120 mmHg
速やかに降圧⇒Ca拮抗薬(ニカルジピン)
が第一選択
重症待機例では
A-line
鎮静後 挿入
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術前管理 鎮静
1.軽症例( H and K Grade I, II)
セルシン、ペンタジン
必要時 ディプリパン、ドルミカム
2.重症例 ( H and K Grade III, IV)
イソゾール、ディプリパン(鎮痛効果弱い)
ドルミカム
挿管を躊躇せず、積極的管理
3.鎮静後速やかに尿道バルーンを
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手術のあとに
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手術後の合併症
1.
中枢神経合併症
けいれん!!
急性期 (約14日間)発症日 Day0
脳血管れん縮(スパスム)
慢性期 水頭症
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手術後の合併症
2. 全身合併症
嚥下性肺炎
意識の悪い場合は特に注意
神経原性肺水腫
頭蓋内圧
コントロール、利尿剤、ステロイド、
レスピレーター
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手術後の合併症
2. 全身合併症
心電図異常
(ST異常、たこつぼ心筋症、Q-T 延長)
電解質異常 (低ナトリウム血症)
眼底出血
などなど
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スパスムの成因から予後
A
c
r
o
b
a
t
•
¶•
‘
くも膜下出血 ・ 血 腫 ・ 原 因 物 質 の 作 用 ・ 血 管 平 滑 筋 の 収 縮 ・ 血 管 壁 の 器 質 的 変 化 ・ 血 圧 に よ る 血 管 の 受 容 的 拡 張 ・ 血 腫 の 消 失 ・ 血 管 壁 の 修 復 ・ 再 生 0病日 血 管 径 挟い 広い 24時間 4病日 (攣縮初期) (攣縮増悪期) 7病日 10病日 (攣縮極期) 14病日 (攣縮緩解期) 単なる収縮と考えられており 治療が可能 急性脳血管攣縮 遅発性脳血管攣縮 血管の器質的変化(障害)を伴う 強度の血管狭窄であり,臨床上問題と なる症状。治療は困難で難治性 時間Cerebrovascular Center, National Hospital Organization Kyushu Medical Center
スパスムの原因は?
スパスムの予知 出血量が多いとおきやすい
Fisher group 3
術中の予防処置 ⇒
術中血管周囲の血腫を除去
ウロキナーゼ洗浄
塩酸パパベリンの塗布
脳室、脳槽ドレナージ
症候性スパスムの診断 1
SAH発症後4-14日に多い(peak 7-10日)
見当識障害、意識障害で発症し、続いて
脳局所症状
が出現することが多い
神経症状に先駆けて、体温上昇、頭痛、不穏
などが認められることが多い。
看護士能力が問われます!!!
スパスムの検査 1
Transcranial Doppler ultrasonography : TCD
中大脳動脈M1部の平均血流速度
平均血流速度
120~150cm/秒
以上
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スパスムの検査 2
MRA, 3D-CTA
脳血管撮影
は治療念頭に
Day 0
Day8
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くも膜下出血治療のガイドライン
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A
c
r
o
b
a
t
•
¶•
‘
脳血管攣縮の予防と治療
適応のある薬剤 適応はないが汎 用されている薬 剤 その他 薬剤名 作 用 ●エリル ●オザグレル ニゾフェノン ●アルテプラーゼ(t-PA) ●ウロキナーゼ ●トリプルH 輸液, 輸血, アルブミン製剤 低分子デキストラン ドパミン, ドブタミン ●塩酸パパベリン カルシウム拮抗薬 プレタール ビタミンC, ビタミンE Rho キナーゼ阻害薬 トロンボキサンA2合成阻害薬 脳保護(古いタイプ) 血管拡張 抗血小板剤、血管拡張 抗酸化剤 ●:ガイドライン で推奨されている薬剤 くも膜下出血による血腫の排除 循環血漿量の増加 血液の希釈 昇圧Cerebrovascular Center, National Hospital Organization Kyushu Medical Center
スパスムの予防治療 1
エリル、プレタール投与
3H therapy
1. h
ypervolemia
2
.
h
emodilution,
3
. induced
h
ypertension
実際には無理にhypervolemiaを目指さず、
normovolemia, normotension (normothermia)
を維持する。
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スパスムの予防治療 2
3H therapy
1. H
ypervolemia ( normovolemia)
脱水、貧血、
低アルブミン血症
の補正
輸血
(Hb 12, Ht 30-35), Total Protein 6.0以上
Central Venous Pressure
(CVP)
モニター
重症例では
Swan-Ganz カテーテル
1.
左室機能評価:左室駆出仕事量(LVSW),心係数(CI)
2.
肺動脈楔入圧(PAWP) 体液、輸液管理
(15-18mmHg)
3.
左室収縮力低下ではドパミン、ドブタミン
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スパスムの予防治療 3
3H therapy
2
.
H
emodilution
血液粘調度が亢進。膠質浸透圧を保ち
Ht 30-35%
に
低分子デキストラン
投与
3
. induced
h
ypertension
ドパミン、ドブタミン
投与
病前の15-20%アップ目標
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スパスムの治療
血管内治療 エリル(塩酸ファスチジル)動注
PTA
動注前
動注後
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未破裂脳動脈瘤
32 F 右未破裂内頚動脈瘤
破裂予防のための手術
破裂率は年間1%前後
大きさ、場所、本人の健康状態
など留意して決定
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脳出血の原因は?
脳内の細い血管が
切れて出血
1.高血圧性
2.血管異常や脳腫瘍
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脳出血の外科治療は?
1.開頭血腫除去術
全身麻酔下に
大きく骨をあけて
血腫を摘出する
脳出血の外科治療は?
2. 定位的血腫除去術
局所麻酔下 高齢者可能
早期リハビリ可能
→余病の防止
脳出血の外科治療は?
3. 神経内視鏡下
血腫除去術
局所麻酔下 高齢者可能
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高血圧性脳出血の外科治療
脳内の細い血管が
切れて出血
1.高血圧性
2.血管異常や脳腫瘍
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高血圧性脳出血の外科治療
被殻出血
血腫量が31cc以上で
圧迫所見が高度
意識障害あり
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高血圧性脳出血の外科治療
被殻出血
開頭血腫除去術
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高血圧性脳出血の外科治療
視床出血
血腫の脳室内穿破
閉塞性水頭症
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高血圧性脳出血の外科治療
視床出血
脳室ドレナージ術
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高血圧性脳出血の外科治療
小脳出血
最大径3cm以上で
神経症状増悪
脳幹圧迫し
閉塞性水頭症
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高血圧性脳出血の外科治療
小脳出血
開頭血腫除去術
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高血圧性脳出血の薬剤治療
1.緊急の降圧
Ca blocker
(ニカルピン)
2.抗凝固剤内服中
ワーファリン
ビタミンK(ケーツー)
適応外使用
(ダビガトランなどにも)
第IX因子複合体製剤
PPSB-HT 静注用「ニチヤク」
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高血圧性脳出血の外科治療
脳内の細い血管が
切れて出血
1.高血圧性
2.血管異常や脳腫瘍
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脳出血の外科治療 もやもや病
33歳 女性
もやもや病で通院中
脳出血の外科治療 もやもや病
33歳 女性
突然の失語、右片麻痺
意識障害進行
脳出血の外科治療 もやもや病
33歳 女性
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内頚動脈狭窄症
内頚動脈内膜剥離術
( Carotid Endarterectomy : CEA)
頚動脈ステント留置術
( Carotid artery stenting : CAS)
EC-IC バイパス術
慢性硬膜下血腫
虚血性疾患に対する外科治療
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内頚動脈狭窄症に対する
外科治療適応
CEA 適応
1. 症候例
1)
70% 以上の高度狭窄
Proven indications
2) 50%-69%の中等度狭窄
acceptable but not proven indications
2. 無症候例
60%以上
の中等度、高度狭窄
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代表的な症候性頚部頚動脈狭窄症
に対するCEAのエビデンス
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North American Symptomatic Carotid
Endarterectomy Trial (NASCET)
北米50施設で1988年1月から開始
過去120日以内にTIAまたは軽度の脳梗塞、患側頸部頸
動脈狭窄が30〜99%の患者を対象
最良の内科治療群と最良の内科治療+CEA群に無作為
に分け、2群間での脳卒中発生頻度を約2年間比較検討
CEAを行う外科医にはその
手術リスクが6%以下
1991年:
70%以上
の高度狭窄群では、脳卒中の発生率は
内科群26%
に対し
CEA群9%
であり、患側の脳卒中発生
率を有意に減少させることが証明
1998年:
50〜69%以下
の中等度狭窄例においてCEA群
が内科群より脳卒中の発症率を低下させることも証明
その後も長期成績に、CEA群は長期にわたって脳梗塞の
予防効果があることが証明
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代表的な無症候性頚部頚動脈狭窄
症に対するCEAのエビデンス
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Asymptomatic Carotid
Atherosclerosis Study (ACAS)
北米39施設において開始された大規模臨床試験
狭窄度は
60%以上
の無症候性頸動脈狭窄症
観察期間は約5年間
内科群での脳卒中発生率は11.0%であったのに対
しCEA群では5.1%と無症候性病変に対してもCEA
の有用性が証明
外科医の
手術リスクは3%以下
であることが条件と
なっている。
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CEAの手術手技1 解剖
胸鎖乳突筋
CCA
IC
EC
頚神経ワナ
迷走神経
舌下神経
上甲状腺動脈
上喉頭神経
後頭動脈
頚神経ワナ
:舌下神経と頚神経とのループ。切断可能
Cerebrovascular Center, National Hospital Organization Kyushu Medical Center Severe Stenosis
CEAの手術手技3
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プラーク 病理 1
アテローム内の出血
血管内腔における
血栓形成
線維性被膜の破綻
マッソントリクローム染色 Cerebrovascular Center, National Hospital Organization Kyushu Medical Center
プラーク 病理 2
炎症性マクロファージの集簇
線維性被膜の破綻
マッソントリクローム染色
Moblie Plaque
HE
Masson trichrome stain
術後管理 過灌流症候群 1
症状: 頭痛、痙攣、半球局所症状、
脳内出血
脳内出血の発症頻度は1%程度だが
致死率50%
術後管理 過灌流症候群 2
メカニズム:
慢性的な脳血管拡張による自動能障害
予知:
脳血流
SPECT
で
血管反応性の低下
(Acetazolamide 反応性低下)
診断: SPECT,
TCD (中大脳動脈血流速度上昇1.5-2倍以上)
治療:
厳密な血圧コントロール(降圧)
、鎮静
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内頚動脈狭窄に対する 外科治療適応
CAS 適応
2009脳卒中治療ガイドライン
1. CEA ハイリスク群 (グレードB)
2. CEA危険因子を持たない症例において
CASを考慮しても良いが、十分な科学的根拠
なし (グレードC1)(CREST前のガイドライン)
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代表的な頚動脈ステント留置術に関
するエビデンス
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試験 症例数 対象
outcome
SAPPHIRE
334
症候、無症候
CEA 20.1%
高リスク
CAS 12.2 %
SPACE 1183 症候性 CEA 6.3%
低リスク CAS 6.8%
EVA-3S 527 症候性 CEA 3.9%
低リスク CAS 9.6%
CREST
2502
症候、無症候
CEA 6.8%
低リスク
CAS 7.2%
CEA対CASの無作為比較試験
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1. 周術期および長期的な脳卒中予防効果、死亡率低下
は
CEAとCASは同等である。
2. 68歳以上の
高齢者ではCEAが優位である。
3.
CAS
のほうが周術期に
脳卒中
を、
CEA
のほうは
心筋梗塞
を合併しやすい
CEA対CASの無作為比較試験 CREST
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CAS Device
Angiogurad XP (filter)
Precise (stent)
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CAS Procedure
Angioguard Filter
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CASの流れ
前拡張
ステント留置
後拡張
AG
AG
AG
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不安定性プラーク
(塞栓性合併症)
プラーク診断の重要性
頚動脈エコー
低輝度
プラーク
CASハイリスク 1
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不安定性プラーク
MRIによるプラーク診断
CASハイリスク
MPRAGE
(Magnetization Prepared Rapid Gradient Echo)
T1
T2
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CEA ハイリスク
1.
頚部放射線治療後
2. CEA後
再狭窄
病変
3.
虚血性心疾患
で
開心術
予定や全身麻酔が難しい
4. 解離性病変
5. 超高位病変
CAS ハイリスク
1.
プラーク診断
(塞栓性合併症)
不安定プラーク エコー 低輝度
MPRAGE high
long lesion, プラーク量
2. 全周性石灰化
3. 大動脈病変、動脈弓の形状
CEA or CAS
抗血小板剤
アスピリン
シロスタゾール(プレタール)
クロピドグレル(プラビックス)
スタチン(プラークの安定化)
CEA 、 CAS の薬剤治療
EC-IC バイパス術
Extracranial/Intracranial arterial anastomosis
対象疾患
脳主幹動脈閉塞による血行力学性脳虚血
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EC-IC バイパス術
脳主幹動脈閉塞による血行力学性脳虚血
適応:
1. 内頚動脈系閉塞性血管病変による
TIA, Minor stroke
2. 血管撮影上、内頚動脈あるいは
中大脳動脈本幹の閉塞あるいは高度狭窄
3. 中大脳動脈領域の安静時血流が
正常値の
80%以下
かつ
脳血管反応性が10%未満
JET Study
(Japanese EC-IC Bypass Trial)
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EC-IC バイパス術
脳主幹動脈閉塞による血行力学性脳虚血
COSS Study
(The Carotid Occlusion Surgery
Study Randomized Study :
JAMA. 2011;306:1983-92.
)
PET OEFの上昇 (misery perfusion)
1. 割り付け後 30日間の全脳卒中+総死亡
2. 割り付け後2年以内の同側虚血性脳卒中
主要エンドポイントで両群に差がなく、
30日以内の同側
虚血性脳卒中はEC-IC バイパス群で多い
バイパスの有効性は証明されず
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EC-IC バイパス
内頚動脈閉塞症:直接バイパス
68 M 右 STA-MCA double bypass
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もやもや病
(Willis 動脈輪閉塞症)
・内頚動脈の終末部の
進行性
の狭窄・閉塞
・
両側
の内頚動脈が障害される(左右差はあり)
・原因不明(quasi-moyamoya diseaseとの区別)
側副路である
異常血管網(もやもや血管)
が形成
好発年齢: 5歳前後と30-40歳代の
二峰性
小児は虚血発症多く、成人は約半数が出血
"puff of smoke"Cerebrovascular Center, National Hospital Organization Kyushu Medical Center
もやもや病
(Willis 動脈輪閉塞症)
虚血型: 血行再建術
直接バイパス術、間接バイパス術
出血型: 血行再建術による、もやもや血管への
血流負荷減少が期待 再出血予防効果?
JAM study
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治療方針
症候性
虚血発症
出血発症
SPECT・MRI・血管撮影
rCBF→~↓or VR↓
進行性
虚血症状(+)
外科加療(血行再建術)検討
虚血症状(-)
内科加療
梗塞
rCBF→VR→
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治療方針(小児)1
22M 小児期発症で経過を見ていた症例
幼少時より、啼泣時や興奮時に左半身のT.I.A.
症状が軽度という事で経過観察
中卒で定職なく、アルバイト中に脱力発作たびたびおこし入院
高次脳機能障害:全般的知能低下あり。
WAIS-Ⅲ 言語IQ76、動作性IQ 65、全IQ 68
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治療方針(小児)2
小児もやもや病は知的能力を保持するため、
早期の積極的外科的加療が勧められる
Cerebrovascular Diseases. 31(3):230-237, February 2011.
Lee, Ji Yeounet al.
WAIS-Ⅲ 全IQ 68
Rt.STA-MCA bypass術後
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外科加療(血行再建術)
・
直接バイパス
STA(浅側頭動脈)-MCA(中大脳動脈) の吻合術
・
間接バイパス
EDAMS
:encephalo-duro(硬膜)- arterio (動脈)-myo(筋肉)-synangiosis
EDAS
: encephalo-duro -arterio -synangiosis
EMAS
:encephalo- myo-arterio -synangiosis
EMS:
encephalo-myo-arterio-synangiosis
EAS
:encephalo- arterio- synangiosis
・その他
Burr hole surgery, omentumの移植
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間接バイパス
STA, 帽状腱膜、硬膜、側頭筋などの組織を血流を保った
まま脳表に接触させ、血管新生をうながす
Encephalo-duro-arterio-myo- syangiosis (EDAMS)等
5F 虚血発症
直接バイパス
間接バイパスは効果が得られるまで数週から数ヶ月
また成人では効果が薄い?
直接バイパスは術直後から効果が期待できる
外科加療(右STA-MCA bypass+EDAMS 6F )例
encephalo-duro-arterio-myo synangiosis 硬膜(Dura) 筋肉(Myo) 動脈(Artery)Cerebrovascular Center, National Hospital Organization Kyushu Medical Center
外科加療(右STA-MCA bypass+EDAMS 6F)の
血管造影検査における経時的変化
術前 術後2週間 術後1年後 術後1年半
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慢性硬膜下血腫 1
通常、外傷後
3週間以上を経て硬膜下に血液
が貯留してきた状態。
外傷に起因する事が多いと言われているが、
外傷そのものが非常に軽いこと
また、
外傷の
既往自体が無い例が20%
(ただし、記憶障害
のため、外傷自体を覚えてない可能性もある)
ある
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慢性硬膜下血腫 2
症状は、頭蓋内圧亢進症状、変動する意識障
害、知能障害、巣症状が組み合わさる。典型例
では、頭痛、精神活動の遅鈍、記憶障害がちょ
っとした外傷後に起こってくる。片麻痺、失語、
尿失禁なども見られる。
疫学的には、60歳以上の男性が約半数を占め
る。年間10万人に2人程度と言われるが、70歳
台では、7.4人である。
突発性に巣症状や意識障害をきたし、脳卒中
と誤診される事が、稀ならずある(約5%)が、こ
れは血腫内への新鮮出血が起こった為
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慢性硬膜下血腫
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慢性硬膜下血腫 外科治療
外科治療 穿頭血腫洗浄術
高齢者でも可能
再発例でも、穿頭術が選択されるが、
難治例では開頭術
により血
腫被膜摘出が行われることもある。
<慢性硬膜下血腫に対する穿頭術後再発危険因子(1981)>
1.慢性アルコール中毒患者
2.高齢者
3.抗凝固剤内服患者
4.血液透析患者
5.血液凝固異常患者(抗血小板剤内服者を含む)
6.小児硬膜下液貯留例
7.髄液短絡術後
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慢性硬膜下血腫 症例 72歳 男性
半月前から右上下肢脱力が出現。徐々に歩行
不能になった。3日前くらいから箸が持てなくなっ
たため来院。
JCS 2、認知症 (+)、右上下肢麻痺 4/5
血腫は
脳実質より軽度
high density
Midline shift強い
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