九州大学学術情報リポジトリ

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出版情報：Kyushu University, 2015, 博士（医学）, 課程博士バージョン：

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（別紙様式２）

氏名今村紘子

論文名 Ovarian high-grade serous carcinoma with a noninvasive growth pattern simulating a serous borderline tumor

論文調査委員主査九州大学教授前原喜彦副査九州大学教授岩城徹副査九州大学教授橋爪誠

論文審査の結果の要旨

卵巣漿液性境界悪性腫瘍（以下 SBT）は低悪性度漿液性腺癌の前駆病変で、形態学的には非浸潤性の増殖様式と低異型度の核異型が特徴的である。

一方、多くの病理医は、高異型度の核異型を示すが弱拡大で境界悪性腫瘍のような非浸潤性増殖（以下 HG-noninv）を示す卵巣漿液性腫瘍を、経験的に通常の高悪性度漿液性腺癌（以下 HGSC）であるとみなしている。しかしながら、このような腫瘍の分子生物学的特徴は確立していない。

本研究は、その分子生物学的証拠を明らかにすることを目的としている。

検討は、高異型度で非浸潤性増殖様式(HG-noninv)を示す卵巣漿液性腫瘍37 例、うち36例は典型的な浸潤を伴ったHGSC成分（以下HG-inv）と共存した腫瘍

（以下HGSC with HG-noninv）、1例は完全にHG-noninvのみから成る腫瘍（以下pure HG-noninv）を用いて行った。

結果、組織学的には、全てのHG-noninvで高い核分裂活性を認め、3例のHG- noninvを有する腫瘍に漿液性卵管上皮内癌を認めた。免疫組織化学染色では、

HG-noninvのほとんどにおいてp53異常発現が見られ、多くにおいてIMP3高発現、p16過剰発現、MIB-1高標識率、PAX2低発現が見られた。分子生物学的には、

pure HG-noninv、13例のHGSC with HG-noninvでTP53遺伝子変異を認めたが、

KRAS/BRAF遺伝子変異を認めるものは1例もなかった。また、レーザーマイクロダイセクション法を用いて、1例にHG-noninvとHG-invで同一のTP53遺伝子変異を検出した。HG-noninvの免疫組織化学的、分子生物学的特徴は典型的な浸潤性HGSCに類似し、SBTのものとは異なっていた。

以上より、SBTに類似した細胞学的に高異型度なHG-noninvの増殖様式は、真のSBTではなくHGSCの形態学的スペクトラムに含まれると考えられる。

以上の成績は、この方面の研究に知見を加えた意義あるものと考えられる。本論文についての試験は、まず論文の研究目的、方法、実験成績などについて説明を求め、各調査委員より専門的な観点から論文内容、及びこれに関連した事項について種々質問を行ったが、いずれについても適切な回答を得た。

よって、調査委員合議の結果、試験は合格と決定した。