九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
ヒト単能性巨核球前駆細胞の同定
宮脇, 恒太
http://hdl.handle.net/2324/1932001
出版情報：Kyushu University, 2017, 博士（医学）, 論文博士 バージョン：
権利関係：Public access to the fulltext file is restricted for unavoidable reason (2)
氏 名 ： 宮 脇 恒 太
論 文 名 ：Identification of unipotent megakaryocyte progenitors in human hematopoiesis
（ ヒ ト 単 能 性 巨 核 球 前 駆 細 胞 の 同 定 ）
区 分 ： 乙
論 文 内 容 の 要 旨
ヒ ト 血 小 板 造 血 に お い て 、 分 化 多 能 性 を 有 す る 造 血 幹 細 胞 か ら 巨 核 球 を 経 て 血 小 板 が 産 生 さ れ る 分 化 経 路 は い ま だ 不 明 な 点 が 多 く 、 特 に 巨 核 球 系 統 に 分 化 が 限 定 さ れ た 前 駆 細 胞 の 存 在 に つ い て は 議 論 の 余 地 が あ る テ ー マ で あ る 。 我 々 は 単 一 細 胞 レ ベ ル で の ト ラ ン ス ク リ プ ト ー ム 解 析 を 通 じ て 、 非 常 に 未 熟 な 造 血 幹 ・ 前 駆 細 胞 分 画 内 に 巨 核 球 関 連 遺 伝 子 を 特 異 的 に 発 現 し て い る 細 胞 ク ラ ス タ ー を 同 定 し た 。 こ れ ら の 細 胞 は CD34+CD38+IL-3Rd i mC D45RA-と 定 義 さ れ る 骨 髄 球 系 前 駆 細 胞 分 画 （CMP） 内 で CD41 蛋 白 を 発 現 し て い る 細 胞 と し て 同 定 す る こ と が で き 、in vitro、in vivo環 境 下 に お い て 、強 力 な 巨 核 球 産 生 能 力 を 有 し な が ら 、 赤 血 球 系 や 顆 粒 球 ・ 単 球 系 な ど の 他 の 血 球 系 統 へ の 分 化 能 を 完 全 に 失 っ て い た 。 そ の 巨 核 球 系 へ の 分 化 効 率 や 増 殖 能 力 は 、 こ れ ま で 巨 核 球 の 前 駆 細 胞 と さ れ て き た 巨 核 球 ・ 赤 芽 球 共 通 前 駆 細 胞 （ MEP;
CD34+CD38+IL-3R-CD45RA-）を 遙 か に 凌 ぐ も の で あ り 、こ れ ら の 事 実 か ら CD41+CMP を 巨 核 球 前 駆 細 胞 （MegP） と し て 定 義 し た 。 こ の MegPは 、 こ れ ま で 主 要 経 路 と さ れ て き た MEP か ら 分 枝 す る 経 路 と は 独 立 し た 、 尚 且 つ よ り 主 要 な 経 路 と 考 え ら れ た 。 さ ら に 、 本 態 性 血 小 板 増 多 症 患 者 の 骨 髄 に お い て MegP が 増 加 し 、同 疾 患 に 特 異 的 な Janus kinase 2 変 異 も 高 頻 度 に 蓄 積 し て い る こ と か ら 、 病 的 造 血 に お い て も 主 要 な 経 路 を 担 っ て い る こ と が 示 唆 さ れ た 。 以 上 よ り 、 我 々 が 新 た に 同 定 し た MegP は 巨 核 球 ・ 血 小 板 系 統 の 正 常 造 血 ・ 病 的 造 血 の メ カ ニ ズ ム の 解 明 に 有 用 な 細 胞 集 団 で あ る 。
